血液替代品研究新进展——重组血红蛋白

血液替工品是近年来世界性的研究热点之一，用重组组血红蛋白制造血液代品是一条新的途径。本综述了重组血红蛋白的表达载体，以制备血液替代品为目的的血红蛋白分子的改构方案、目前用重组血红蛋白制备的血液替代品的生物效应以及此项研究所面临的困难和展望。     

新型蛋白质修饰剂的合成及修饰牛血红蛋白的初步研究

以L-谷氨酸和己二酸为原料合成了一种新型的四官能团蛋白质修饰剂,并用核磁共振和红外光谱对其结构进行了表征。然后以其为修饰剂,对牛血红蛋白的化学修饰进行了初步的研究,并通过高效液相色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和血氧分析仪对交联牛血红蛋白的分子量和携氧性能进行了表征。结果表明,该修饰剂可以使牛血红蛋白同时在分子内和分子间发生化学交联,并较好地保持携氧能力（P50:21.7mmHg,Hill系数:2.01）,因此在众多用于开发人工血液代用品的化学修饰剂中该修饰剂具有良好的应用前景。     

血红蛋白的化学修饰与血液代用品

血液代用品系指具有携氧扩容功效的溶液,包括：氟碳化合物、脂质体包封血红蛋白（hemoglobin,Hb)、微囊化血红蛋白和无细胞基质血红蛋白（化学修饰Ｈb、基因重组Ｈb、化学合成Ｈb和转基因动物人Ｈb）。通过化学修饰稳定血红蛋白结构以避免其肾毒性,并延长循环半寿期是利用无基质血红蛋白制备血液代用品的主要研究内容,通常采用交联、聚合、偶联等方法完成。     

血红蛋白A_2现象发生机制的研究——“红细胞HbA_2”为HbA_2与HbA的结合产物

为了弄清血红蛋白A_2现象的发生机制,我们对“红细胞HbA_2”的化学组成进行了分析。“红细胞HbA_2”的双向电泳结果表明,它含有两种血红蛋白成分:一种相当于HbA,另一种很可能是溶血液HbA_2。其单向二次电泳结果也证明,它是由溶血液HbA_2和HbA所组成。结果初步说明,盘红细胞中HbA_2可能与HbA结合存在。两者可能有相互作用,也许这是产生血红蛋白A_2现象的原因。     

生物材料血液相容性研究进展

随着科学技术的飞速发展,生物材料成为临床诊治伤病的重要器材。人体器官中除了人脑及大多数的内分泌器官外,基本都有代用的人工器官。其中与血液循环系统直接相关的人工器官如人工心脏、人工肾、人工血管等均要求具有良好的血液相溶性。因此,近年来血液相容性成为生物医学工程界的一个研究热点。本文对血液相容性的整体概念、研究方法、血栓与凝血发生机制及提高血液相容性的手段等几方面的研究状况做概要综述。     

草鱼出血病潜伏期和发展期的血液病理研究

草鱼种经人工感染呼肠孤病毒后进行了血液学和血液化学的检查。红血球、血浆总蛋白和尿素氮在感染4天的潜伏期鱼体内,发现显著的减少。当进入发展期(第8天),红血球、血红蛋白、血浆总蛋白和尿素氮的含量减少更明显。SLDH同工酶谱的相对活性在潜伏期和发展期病鱼的血清内出现紊乱现象,同时,在某些感染鱼的血清中,明显可见一条多出的区带。此病流行期间,早期的血液变化已经发生,某些生理变化已在红血球、血红蛋白、血浆总蛋白和尿素氮中得到反映,其含量的变化与人工感染组的结果相似。所测的血清钾含量明显增加;血清钙的含量明显减少。值得提出的是血红蛋白、红血球、血清钙和钾等被证实有早期变化。     

红细胞外HbA_2与HbA间的相互作用

 1.为了阐明血红蛋白A_2现象的发生机制,研究了红细胞外Hb A_2与HbA有无相互作用。结果表明,这些血红蛋白在离开红细胞后仍能发生相互作用。 2.我们是用交叉电泳来验证这个问题,主要实验结果如下: (1)单向交叉电泳结果表明,溶血液HbA穿过另一溶血液的Hb A_2时,出现明显的交叉电泳图象。 (2)双向交叉电泳实验使上述结果更加明确。 (3)用提纯的Hb A做实验,证实了Hb A与Hb A_2间的相互作用。 (4)血浆白蛋白穿过Hb A_2、Hb A及CA时,没有看到交叉电泳图象。说明Hb A与Hb A_2之间的作用是特异的。 4.初步结论,不仅在缸细胞中Hb A_2是与Hb A结合存在,就是在离开红细胞的条件下,这两种血红蛋白之间仍能发生相互作用。我们认为,这就是血红蛋白A_2现象的发生机制,很可能如此。     

血红蛋白总量在运动员生物护照兴奋剂检测中的意义

目的：观察注射微量重组人促红细胞生成素（rHuEPO）后,受试者在不同时间段血液某些参数指标的变化,为兴奋剂rHuEPO检测运动员生物护照（ABP）提供实验依据。方法：采用单盲方式对14名健康青年男性受试者进行两个阶段随机安慰剂（n=14）和微量rHuEPO（n=14）皮下注射,每阶段7周,每周2次。EPO注射期间给予每天口服铁剂105 mg;在注射前第7日、第一次注射后第3、10、17、24、31、38和45日、以及第7周最后一次注射后第7、14、21日分别采取静脉血测试血液基础参数（红细胞、血红蛋白浓度[Hb]、红细胞压积、网织红细胞）,改良一氧化碳（CO）吸入法测试血红蛋白总量（tHb）以及全血量（BV）、血浆量（PV）的变化情况;分析这些指标在ABP中的使用,观察总量指标和浓度指标在检测中的有效性和时效性。结果：与安慰剂组相比,14名受试者在微量rHuEPO注射后第2周,即开始出现红细胞数量和[Hb]增加,在注射期间第5~6周达到高峰（分别增加9%和10%左右,P<0.01）,一直持续到最后一次注射后3周左右;tHb在注射后1周即开始增加,5周达到最高峰（增加10%左右,P<0.01）并一直持续到最后一次注射后1周才开始逐级恢复到注射前水平;红细胞总量在实验第5周上升至峰值,幅度为10.89%（P<0.01）,总血量（BV）变化不明显,血浆量（PV）出现下降,血液浓缩。结论：7周微量rHuEPO注射可以显著增加血液总量指标和浓度指标,其中血红蛋白总量更加敏感,可以用ABP血红蛋白总量等监测微量EPO注射;在最后一次注射结束后,血液总量指标如血红蛋白总量恢复正常,而浓度指标仍保持较高水平,可能是血液浓缩的结果。     

云豹血液生理参数测试

本文通过１３头云豹血液生理指标的测试，可知云豹液生理指标与人的基本接近，雌雄之间差异不显著（Ｐ＞０．０５）。野生云豹经过人工饲养，血液指标无明显变动。     

PCR定点突变血红蛋白基因的克隆和筛选

为开展以基因重组血红蛋白为基础的血液代用品研究,我们首先用PCR 突变法扩增出含血红蛋白α、β珠蛋白的串联基因片段,经测序表明,所克隆的α、β基因符合预期设计结果,未发生意外突变。     

血红蛋白A2现象发生机制的研究——“红细胞HbA2”为HbA2与HbA的结合产物

为了弄清血红蛋白A₂现象的发生机制,我们对“红细胞HbA₂”的化学组成进行了分析。“红细胞HbA₂”的双向电泳结果表明,它含有两种血红蛋白成分:一种相当于HbA,另一种很可能是溶血液HbA₂。其单向二次电泳结果也证明,它是由溶血液HbA₂和HbA所组成。结果初步说明,盘红细胞中HbA₂可能与HbA结合存在。两者可能有相互作用,也许这是产生血红蛋白A₂现象的原因。     

人工膜肺氧合器临床应用研究及发展趋势

本文综述目前我国膜式氧合器临床应用,人工膜肺领域的研究成果和发展趋势。通过问卷调查形式显示我国近年CPB （Cardiopulmonary Bypass,体外循环）技术发展迅速,膜式氧合器应用量逐年升高,应用ECMO（extracorporeal membrane oxygenation, 体外膜肺氧合）辅助循环的比例显著增加。人工膜肺多方面研究进展包括：为新生儿体外循环设计的婴幼儿膜式氧合器,整合 动脉滤过器与超滤设备的小型化氧合器,这些设计可以明显减少体外循环回路整体表面积和预充量,避免CPB 中过度血液稀释, 降低或不用输入红细胞。同时减轻由于血液与人工材料接触诱发的炎性反应。人工膜肺在人工材料改进和结构设计有很显著发 展,通过改进气体交换的人工膜材料,优化结构设计,提高血液抗凝能力和耐受力,设计出如ECMO 可以长时间应用于辅助循环 来延续和支持病人的生命。对膜式氧合器的试验研究的相关进展和展望也会在本文讨论。     

用超滤法从猪血中分离纯化猪血红蛋白

为了给人工红细胞的研究提供较高纯度和浓度的血红蛋白,采用超滤膜分离的方法,通过研究分析,在一定超滤条件,从新鲜猪血中分离纯化得到猪血红蛋白。并应用SDS-PAGE凝胶电泳、紫外-可见分光光度计对纯化后的血红蛋白进行了鉴定分析。经分析,优化的超滤条件为:操作压力0.05Mpa、料液温度12℃;在此条件下分离纯化的猪血红蛋白,纯度达到了99%以上,浓度较纯化前提高了近20倍。     

贫血浅谈

贫血是血液系统疾病病人最常见的症状,指的是单位容积周围血液中血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）血细胞比容低于相同年龄、性别和地区的正常标准。以血红蛋白浓度的降低为最重要标准。我国成人血红蛋白测定,男性低于120克／升、女性低于110克／升、妊娠妇女低于100克／升时可诊断为贫血。     

脂质体包埋猪血红蛋白的制备及其注入小鼠体内的初步试验

 为探索一条研制猪血红蛋白 (pHb)为基础的血液代用品新途径 ,开发了干膜超声法将猪血红蛋白和别构效应剂、超氧化物歧化酶等联合包埋于脂质体的技术 .考察了氢化大豆卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 甲氧基聚乙二醇和维生素E等在制备脂质体包埋血红蛋白 (LEH)中的作用 .通过控制磷脂与其他成分的配比 ,制得包埋率为 10 3%,pHb浓度达 16 %的稳定的LEH ;进一步将pHb微囊通过小鼠尾静脉多次注入其体内 ,检测受试小鼠血液中红细胞和白细胞数、抗体滴度、血小板聚集率及肾脏组织学等方面的变化 .小鼠体内试验表明了所制备的LEH具有低免疫原性、对肾脏无明显损害等特点 .脂质体包埋pHb是一种极具开发前景的稳定的人工载氧系统     

血液微生态环境代表性指标检测结果影响因素分析

目的探讨采血容器、检测时间等因素对血液微生态环境代表性指标检测结果的影响。方法采用不同采血容器（采血管和采血杯）分别在5、15、30和60 min采集受检者静脉血1次,经全自动分析仪对血液微生态环境代表性指标白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）和血小板（PLT）进行检测分析。结果不论是采用采血管还是采血杯,在5、15、30和60 min检测时血液微生态环境代表性指标WBC、RBC、HGB及PLT的结果比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论不论是采用采血管还是采血杯采血,在1 h内检测,都不会对血液微生态环境代表性指标的检测结果造成较大影响。     

树脂在体液去毒方面应用

<正> 各种树脂在医疗上应用包括体液去毒、血液处理、内服、外敷、医疗用水处理及临床分析检测等。在体液去毒方面,血液体外灌流去除血、尿中有害物质,现已广泛应用在人工肾、人工肝、人工肺和药物解毒等医疗技术。由于材料血相容性的改善,及抗凝效果的提高,这种治疗技术在日益发展中。在这种血液体外灌流的技术中,研制     

树脂在体液去毒方面应用

<正> 各种树脂在医疗上应用包括体液去毒、血液处理、内服、外敷、医疗用水处理及临床分析检测等。在体液去毒方面,血液体外灌流去除血、尿中有害物质,现已广泛应用在人工肾、人工肝、人工肺和药物解毒等医疗技术。由于材料血相容性的改善,及抗凝效果的提高,这种治疗技术在日益发展中。在这种血液体外灌流的技术中,研制     

新型淀粉纳米囊人工红细胞有效性初步研究

目的:采用季铵盐阳离子淀粉为囊材包裹牛血红蛋白,制备成纳米级的新型季铵盐阳离子淀粉人工红细胞(Nanosized Cationic Amylose-encapsulated Hemoglobins,NCAHbs)并评价此新型人工红细胞的有效性.方法:应用大鼠重度失血性休克模型,将50只健康SD大鼠随机分成5组:休克对照组(Control组,n=10)、淀粉纳米囊人工红细胞组(NCAHbs组,n=10)、Ringer乳酸盐溶液组(Ringer's组,n=10)、羟乙基淀粉组(HES组,n=10)和全血组(Blood组,n=10);动态监测平均动脉血压(MAP),于休克前(T0)、休克末(T1)及复苏后1 h(T2)测定动脉血气指标,并记录24h内大鼠的存活情况.结果:Ringer's组、HES组复苏后大鼠MAP仍较低,NCAHbs组复苏后MAP接近Blood组,并能有效维持;复苏后1h,Blood组和NCAHbs组PCO2、PO2均得到改善,接近休克前基础水平;仅NCAHbs组及Blood组术后24h生存率为100％.结论:新型淀粉纳米囊人工红细胞能够有效的扩容、携氧,明显改善重度失血性休克时机体和组织的氧供,是较为理想的人工氧载体.     

贫血浅谈

<正>贫血是血液系统疾病病人最常见的症状,指的是单位容积周围血液中血红蛋白浓度、红细胞计数和(或)血细胞比容低于相同年龄、性别和地区的正常标准。以血红蛋白浓度的降低为最重要标准。我国成人血红蛋白测定,男性低于120克/升、女性低于110克/升、妊娠妇女低于100克/升时可诊断为贫血。引起贫血的常见原因为红细胞生成减少、破坏过多及失血。常见的类型有缺铁性贫血、巨幼细胞贫血、