降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA在大鼠淋巴细胞中的表达

最近,我们研究发现大鼠胸腺和淋巴结淋巴细胞中存在降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）样免疫反应活性。应用人工合成的可特异扩增降钙素／降钙素基因相关肽基因部分片断的寡核苷酸引物,通过逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,检测在大鼠脊髓背根神经节、胸腺细胞及肠系膜淋巴结淋巴细胞中是否存在ＣＧＲＰ ｍＲＮＡ,进一步研究大鼠淋巴细胞能否合成ＣＧＲＰ。结果显示,通过ＲＴ－ＰＣＲ从脊髓背根神经节（阳性对照）、胸腺和淋     

大鼠内毒素血症不同时期血CGRP和背根神经节CGRP mRNA水平的变化

本文采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法测定大鼠内毒素血症不同时期胸腰段背根神经节降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）ｍＲＮＡ水平的改变,结合血浆ＣＧＲＰ水平的改变,以期全面了解大鼠内毒不血症不同时期ＣＧＲＰ释放与合成的变化。结果显示：注射内毒素（５ｍｇ／ｋｇ）后３０ｍｉｎ时,大鼠血浆ＣＧＲＰ开始增高,而背根神经节ＣＧＲＰ ｍＲＮＡ水平无明显变化;注射内毒素后３ｈ时,血浆ＣＧＲＰ及背根神经节ＣＧＲＰ     

恒河猴肺内CGRP及CGRP mRNA免疫组织化学和原位杂交的研究

本实验采用免疫组织化学ＡＢＣ－ＧＤＮ法和地高辛标记寡核苷酸探针原位杂交技术,研究了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）及其ｍＲＮＡ在恒河猴内的表达。结果显示ＣＧＲＰ分布于恒河猴肺内各级支气管粘膜上皮的神经内分泌细胞（ＮＥＣ）和神经上皮样小体（ＮＥＢ）中。ＣＧＲＰ杂交阳性细胞的分布与免疫组织化学的结果相同。ＣＧＲＰ ｍＲＮＡ杂交信号均匀分布于整个细胞质,而ＣＧＲＰ免疫反应物仅在神经内分泌细胞的基部更明显,说     

降钙素基因相关肽的研究进展

降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）是由３７个氨基酸残基构成的生物活性多肽,与降钙素（ＣＴ）源子一个共同的基因。ＣＧＲＰ分布广泛,具有很强的血管扩张、降低血压以及心肌正性肌力作用等,并参与心血管系统稳态的调节。目前,ＣＧＲＰ已能人工合成,将为某些心血管疾病如高血压、心肌缺血、痉挛性或闭塞性周围血管疾病等的治疗提供一条崭新的途径。     

降钙素受体刺激肽：降钙素基因相关肽家族的新成员

降钙素基因相关肽 (ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＧＲＰ)家族包括五个成员 :降钙素 (Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ,ＣＴ)、胰淀粉样酶 (Ａｍｙｌｉｎ)、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素 (ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ ,ＡＤＭ)。ＣＧＲＰ和其受体在体内广泛分布 ,是目前已知最强的内源性扩血管肽 ;ＣＴ主要参与体内的钙代谢 ;Ａｍｙｌｉｎ位于胰腺的 β细胞 ,可能与Ⅱ型糖尿病有关 ;ＡＤＭ的生物学作用与ＣＧＲＰ相似 ,亦具有强的扩血管作用。ＫａｔａｆｕｃｈｉＴ等将在 2 0 0 3年的ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ杂…     

小鼠颌下腺降钙素基因相关肽的免疫组织化学定位

本文用免疫组织化学ＡＢＣ法,对小鼠颌下腺中降钙素基因相关肽（ＣａｌｃｉｔｏｎｉｃＧｅｎｅ－ＲｅｌａｔｅｄＰｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）的分布进行了观察。结果表明：小鼠颌小腔内有降钙素基因相关肽免疫反应神经的分布,它们主要分布于小叶间结缔组织中。此外,颗粒由管细胞也呈降钙素基因相关肽免疫反应阳性。提示降钙素基因相关肽可能参与颌下腺的分泌活动及血液循环等生理调节。     

降钙素基因相关肽和心房肽对犬冠脉的舒张作用

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法观察比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及其对犬大小冠状动脉的舒张作用。结果显示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均能明显增加冠脉血流量、降低大小冠脉阻力,两者均呈剂量依赖性舒张大小脉冠脉血管。ＡＮＰ的作用显著小于ＣＧＲＰ,其中大冠脉对两者的反应性显著小于小冠脉,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ对冠脉的舒张作用均无内皮依赖性。结果提示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ直接     

电场刺激对离体温育垂体前叶促肾上腺皮质激素分泌的影响

本实验应用离体温育大鼠垂体前叶组织块结合电场刺激及放射免疫测定方法,观察了垂体前叶内的神经纤维兴奋对促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌的影响以及其它因素的作用。结果表明,一定参数的电场刺激使温育的大鼠四分之一垂体前叶组织块ＡＣＴＨ分泌增加,能被河豚毒素（ＴＴＸ）和藜芦碱部分阻断,此效应也可被地塞米松显著抑制,而同一参数的电场刺激与促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）诱发的ＡＣＴＨ分泌没有相互作用。经典神经递质受体阻断剂阿托品、心得安、酚妥拉明对电场刺激诱发的ＡＣＴＨ分泌没有显著影响;ＧＡＥＡ＿Ａ受体拮抗剂荷包牡丹碱明显促进此效应。该作用不受Ｐ物质拮抗剂ｓｐａｎｔｉｄｅ的影响,而降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）受体拮抗剂ＣＧＲＰ片段８－３７能部分阻断这一作用。上述结果提示电场刺激所诱发的ＡＣＴＨ分泌可能部分由垂体前叶内ＣＧＲＰ能神经纤维介导。     

钙超载和血小板激活因子对肺组织释放降钙素基因相关肽的影响

在肠缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的大鼠模型中,用放射免疫法分析血管和离体肺灌洗液中降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）。结果发现Ｉ／Ｒ损伤后血浆ＣＧＲＰ水平较自身伤前增高１６１．３％（Ｐ〈０．０１）,伤前预先用血小板激活因子受阻断剂（ＳＲ２７４１Ａ）,血浆ＣＧＲＰ仍然高于自身伤前１１７．８％（Ｐ〈０．０１）。而假手术组没有明显变化。另外,Ｉ／Ｒ损伤组大鼠离体肺灌洗液同正常对照相比,ＣＧＲＰ还下降了１７．４％     

降钙素基因相关肽在豚鼠冠脉血流量和心脏传导系统作用的比较

本文目的在于深入研究降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对豚鼠冠状血流量以及心脏传导系统各部分的作用。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ法灌流心脏,同步记录心脏表面电图和希氏束电活动。观察应用ＣＧＲＰ前后的冠脉流量、自主心率、在相同心房周期下的房室结（ＡＨ）及希浦系传导时间（ＨＶ）、心脏出现３：２文氏传导及２：１房室传导阻滞所需的最长起搏周期（ＰＣＬ３：２,ＰＣＬ２：１）。ＣＧＲＰ（３－３０ｎｍｏｌ／Ｌ）可显著增     

豚鼠胆囊内CGRP免疫反应阳性神经纤维的分布特点

应用免疫组织化学ＡＢＣ法，研究了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）免疫反应阳性神经纤维在豚鼠胆囊内的分布及分布特点。结果表明：胆囊内有较丰富的ＣＧＲＰ免疫反应阳性神经纤维，它们多呈念珠状膨大，在血管壁内及血管周围区域数量较多。胆囊颈部和胆囊管ＣＧＲＰ免疫反应阳性神经纤维的分布多于胆囊底部和体部。提示ＣＧＲＰ对胆囊的功能有调节作用。     

降钙素基因相关肽拮抗内皮素的致心律失常作用

本工作在麻醉大鼠冠状动脉口注射内皮素１（ＥＴ１）９００ｐｍｏｌ／ｋｇ能引起室性早搏（ＰＶＣ）、室速（ＶＴ）、室颤（ＶＦ）等严重心律失常,心律失常评分（ＡＳ）为５．６±１．０;冠状动脉口单独注射降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）３００－１２００ｐｍｏｌ／ｋｇ仅引起血压一过性下降,此后逐渐恢复,无心律失常发生,心律失常评分为０。用ＣＧＲＰ３００ｐｍｏｌ／ｋｇ预处理后再注射ＥＴ１９００ｐｍｏｌ／ｋｇ,心律失常发生率减少,严重程度降低,ＡＳ为１．６±１．６。ＣＧＲＰ１２００ｐｍｏｌ／ｋｇ＋ＥＴ１组心律失常评分显著低于ＥＴ１对照组（Ｐ＜０．０１）。本实验结果表明,ＣＧＲＰ的抗心律失常作用很可能有部分是通过拮抗内皮素的致心律失常作用来实现的。     

降钙素基因相关肽对家兔离体窦房结电生理活动的影响

用常规微电极方法研究了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对家兔窦房结起搏细胞的电生理作用,并进一步探讨这种作用与钙电流的关系。结果：⑴低浓度ＣＧＲＰ（１ｎｍｏｌ／Ｌ）对窦房结动作电位各参数无显著影响;中等浓度ＣＧＲＰ（１０ｎｍｏｌ／Ｌ）可增加最大舒张期电位、动作电位幅度、０期最大除极化速率和４期自动除极速率,缩短窦性周期、动作电位复极化５０％和９０％时间,这些作用经２０ｍｉｎ达到高峰;高浓度ＣＧＲＰ（２     

降钙素基因相关肽肽段的抗原性和免疫原性

用固相合成法合成了有关降钙素基因相关肽ＣＧＲＰ五个肽段。它们的氨基酸顺序分别为：ＣＧＲＰ－１（２４－３７）;ＣＧＲＰ－２（１４－３７）;ＣＧＲＰ－３（９－２３）;ＣＧＲＰ－４（１－２３）和ＣＧＲＰ－５（１－１３）。用酶标方法测定了它们的抗原性,发现ＣＧＲＰ－２和ＣＧＲＰ－１能够很好地与抗ＣＧＲＰ抗血清结合。将ＣＧＲＰ－１;ＣＧＲＰ－３和ＣＧＲＰ－５分别免疫兔子,获得的抗血清分别与ＣＧＲＰ进行反应,     

降钙素基因相关肽的心肌电生理作用

应用浮置微电极技术,记录和观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对家兔正常及缺血心肌电生理反应的影响。实验表明,ＣＧＲＰ能够显著增加心室肌细胞静息电位,提高动作电位幅度。心肌缺血后,ＣＧＲＰ除有上述作用外,尚能明显延长复极化至３０％和５０％（ＡＰＤ＿(３０),ＡＰＤ＿(５０)）的时程,而缩短复极化至１００％（ＡＰＤ＿(１００)）的时程,从而逆转了心肌缺血的ＡＰＤ异常变化。结果表明,ＣＧＲＰ对心肌电活动具有调节作用,对缺血心肌的电生理具有稳定和保护作用。     

降钙素基因相关肽对不同程度冠脉狭窄时的心脏功能的影响

本实验观察了冠脉内注射降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ０．３μｇ／ｋｇ）对正常及不同程度冠脉狭窄犬的心功能的影响。结果表明正常犬冠脉内注射ＣＧＲＰ后,平均动脉压（ＭＡＰ）下降１．２ｋＰａ（Ｐ＜０．０５）,同时,心率（ＨＲ）、心输出量（ＣＯ）、左室收缩压峰值（ＬＶＳＰ）均不同程度增加;左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）轻度降低。在中度狭窄３０ｍｉｎ后,冠脉内注射ＣＧＲＰ对ＨＲ、ＭＡＰ无明显影响;而重度狭窄后注射ＣＧＲＰ,ＭＡＰ由狭窄时降低逐渐增高,ＨＲ由增快而变慢。ＣＯ、ＬＶＳＰ均显著增高,ＬＶＥＤＰ降低,此作用较冠脉狭窄前更为明显。提示ＣＧＲＰ扩张冠脉动脉,增加冠脉血流量和心排血量,增强心肌收缩力,对缺血心脏功能有保护作用。     

脑室内注射降钙素基因相关肽对压力感受性反射的抑制

脑室内注射降钙素基因相关肽对压力感受性反射的抑制张继峰唐朝枢１（廊坊师范专科学校生物系,廊坊１０２８４９;１北京医科大学心血管研究所）降钙素基因相关肽（Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）是１９８３年Ｒｏｓｅｎｆｅｌ...     

降钙素基因相关肽对缺氧时海马细胞内游离Ca^2＋的影响

本实验用Ｆｕｒａ－２荧光测定技术直接监测了缺氧时大鼠海马细胞内游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的变化,并观察了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对这种变化的影响。结果发现,缺氧可使海马细胞［Ｃａ２＋］ｉ显著增高;４或８ｎｍｏｌ／ＬＣＧＲＰ能明显地降低缺氧引起的［Ｃａ２＋］ｉ增高,但在无胞外Ｃａ２＋的情况下,ＣＧＲＰ的作用消失。结果表明,ＣＧＲＰ的降钙作用是通过抑制缺氧时胞外Ｃａ２＋的内流来实现的。     

降钙素基因相关肽肽段的抗原性和免疫原性

用固相合成法合成了有关降钙素基因相关肽ＣＧＲＰ五个肽段。它们的氨基酸顺序分别为：ＣＧＲＰ－１（２４－３７）;ＣＧＲＰ－２（１４－３７）;ＣＧＲＰ－３（９－２３）;ＣＧＲＰ－４（１－２３）和ＣＧＲＰ－５（１－１３）。用酶标方法测定了它们的抗原性,发现ＣＧＲＰ－２和ＣＧＲＰ－１能够很好地与抗ＣＧＲＰ抗血清结合。将ＣＧＲＰ－１;ＣＧＲＰ－３和ＣＧＲＰ－５分别免疫兔子,获得的抗血清分别与ＣＧＲＰ进行反应,发现只有抗ＣＧＲＰ－１的抗血清能够与ＣＧＲＰ很好地结合。因此,可以推测ＣＧＲＰ的羧端部分是其免疫活性部位。     

大鼠鼻粘膜肽能神经末梢分布的研究

用免疫组化技术（ＡＢＣ法）系统研究了大鼠鼻粘膜９种肽能神经末梢分布的特征,这９种神经肽分别是Ｐ物质（ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ,ＳＰ）,神经激肽Ａ（ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎＡ,ＮＫＡ）,神经激肽Ｂ（ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎＢ,ＮＫＢ）,降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）,血管活性肠多肽（ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ,ＶＩＰ）,神经肽Ｙ（ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ,ＮＰＹ）,甘丙肽（ｇａｌａｎｉｎ,ＧＡＬ）,生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ,ＳＯＭ）及神经降压素（ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ,ＮＴ）,同时选择与鼻粘膜神经肽（ＮＰ）作用密切相关的三叉神经节（ＴＧ）细胞进行上述ＮＰ的定位。用重组ＰＳＰ６５质粒（４００ＳＯＭｃＤＮＡ）制备ＳＯＭｍＲＮＡ单链探针,以地高辛精标记,在鼻粘膜及ＴＧ细胞进行ＳＯＭｍＲＮＡ的原位杂交组化研究。结果提示大鼠鼻粘膜有丰富的肽能神经末梢;ＴＧ细胞含有多种ＮＰ并且可以合成ＳＯＭ。该研究结果对重新认识鼻粘膜神经分布规律有一定意义。