衰老或肿瘤：癌基因诱导的双向性

在大部分的肿瘤中都发现有癌基因的活化,癌基因的活化被认为是导致肿瘤发生的重要原因．然而,在野生型细胞内,癌基因的活化可以诱导细胞衰老,称为癌基因诱导的细胞衰老(oncogene-induced senescence, OIS),从而抑制进一步的肿瘤发生．因而,癌基因的活化具有诱导衰老或肿瘤的双向性．DNA损伤调控反应(DNA damage checkpoint response, DDR)是细胞应对DNA损伤时感应损伤,从而延迟或阻滞细胞周期进程的一种分子信号传递通路,是诱导细胞衰老的重要机制．癌基因的活化可以引发DNA损伤信号的产生,从而激活DDR,诱导细胞衰老．在DDR异常时,癌基因的激活可引发DNA的过度复制与细胞的过度增殖,并导致基因组不稳定性的积累,最终导致肿瘤发生．DDR的完整性决定了癌基因诱导的双向性．DDR在癌基因诱导中的重要作用,提示了保持和恢复DDR的完整性可以作为肿瘤预防和治疗的新方向．     

PTEN与p53基因功能的相互作用

PTEN和p53是两个最重要的抑癌基因,他们在细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤发生发展过程中均发挥重要作用。尽管二者功能及机制各异,p53主要是阻滞细胞周期或诱导细胞凋亡,PTEN主要是阻断细胞接受的外界生存增殖信号,但二者在功能上有交互作用。     

抑癌基因p53与肿瘤研究的最新进展

p53基因是迄今为止已发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因,其主要生物学功能是通过调控DNA修复、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡,维持基因组和细胞稳定,抑制肿瘤生长;肿瘤血管再生、微小RNA（microRNA,miRNA）及肿瘤干细胞是近几年来肿瘤发生机理研究领域的热点,本文综述了p53基因在肿瘤血管再生、miRNA、肿瘤干细胞中作用的最新研究进展及其在肿瘤治疗中的应用。     

CDK2在肿瘤中的非细胞周期功能

细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinases,CDKs)是真核生物细胞周期有序驱动的核心调控子,CDK2作为CDK家族成员,调控细胞周期G1-S期和S-G2期的转变.近年来研究表明,CDK2在哺乳动物细胞周期调控中的作用不是必需的,但与肿瘤发生发展密切相关.CDK2参与调节多种致癌信号通路,其含...     

SKA2在肿瘤发生发展中的作用及其调控机制

纺锤体和动粒相关蛋白2(spindle and kinetochore associated 2,SKA2)是2006年首次发现的参与纺锤体与动粒相关复合物组成的重要蛋白质。传统观点认为,SKA2参与细胞周期的调控。新近研究发现,ska2在肿瘤细胞和组织中异常表达,发挥着癌基因的作用,且在不同肿瘤中存在多种调控机制。该文结合我们的实验结果,对SKA2在肿瘤发生、发展中的作用及其调控机制进行综述,为癌基因ska2的深入研究及肿瘤的靶向治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA与细胞周期调控

长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)种类繁多且生物学功能复杂,能与不同的分子相互作用,参与细胞核染色质结构的调控、mRNA的转录及转录后的加工运输、蛋白质的翻译等过程。细胞周期是保证细胞正常生命活动的过程,哺乳动物细胞通过细胞周期的调控实现自我的更新及个体的发育,而肿瘤细胞通过细胞周期的调控参与癌细胞的增殖及凋亡等过程。lncRNA在肿瘤细胞中可发挥抑癌基因或癌基因的作用调控细胞周期进程,了解其调控细胞周期的机制可揭示肿瘤发生发展的本质,阐释癌症的发生机制,为肿瘤的早期诊断及治疗提供分子标志物。本研究就近年来报道的lncRNA在肿瘤细胞中调控细胞周期的机制作一综述。     

p73基因

ｐ７３基因黄君富房殿春鲁容（第三军医大学西南医院分子生物学实验室,重庆４０００３８）关键词ｐ７３ｐ５３抑癌基因人们对抑癌基因ｐ５３在肿瘤发生中的作用已进行了较为深入的研究,ｐ５３基因的缺失及失活与５０％的人类肿瘤发生有关。人们早就认为,在复杂的生物学...     

CCNA1基因与肿瘤的相关性

细胞周期调节蛋白A1即细胞周期素A1（cyclinA1,CCNA1）在细胞周期调节中起关键作用,而细胞周期与肿瘤发生的关系是近年来肿瘤研究的热门课题之一。研究发现,CCNA1与恶性肿瘤的发生、生长、侵袭和转移等有着密切的关系,许多肿瘤的发生与CCNA1基因的启动子甲基化异常有直接或间接的关系,但在不同肿瘤中其发生机制并非相同。本文就CCNA1基因与肿瘤发生的相关性进行综述。     

抑瘤基因与细胞周期调节的研究进展

抑瘤基因与细胞周期调节的研究进展廖伟,曹亚（湖南医科大学肿瘤研究所,长沙４１００７８）关键词抑瘤基因,细胞周期调节肿瘤的发生是一个环境与遗传相互作用、多基因参与的多步骤过程。抑瘤基因的改变在肿瘤发生、发展过程中起着重要的作用。人类的十几种肿瘤都存在抑...     

细胞膜信号转换与癌蛋白

随着对肿瘤发生机理的深入研究,人们已发现了若干癌基因的产物参与到细胞增殖与分化的调节过程中。本文试图就当前癌蛋白研究中的新进展与调节细胞增殖、分化的第二信使系统间的相互联系作一个初步的归纳。     

细胞凋亡（Apoptosis）与癌基因

细胞凋亡是细胞衰老、死亡过程的主要形式.最近研究发现有多种癌基因与抑癌基因参与细胞凋亡过程.因此目前认为癌基因与抑癌基因不仅控制细胞增殖、分化,而且调节细胞凋亡.细胞凋亡受阻或缺陷可能是肿瘤发生的基础之一.     

SKA2及其相关的miRNAs在肿瘤发生发展中的作用

纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore associated 2,SKA2)是参与维持有丝分裂中期赤道板的稳定和适时关闭纺锤体检测点的重要蛋白质。早期研究发现,SKA2不仅调控细胞周期的进程而影响细胞增殖,还能通过其他分子机制参于肿瘤的发生。微小RNA(microRNA,miRNA)作为原癌基因或抑癌基因影响肿瘤细胞的增殖和迁移。新近研究显示,SKA2在其内含子区域miRNA的调节下,在一些肿瘤组织和细胞中异常高表达。由此可见,SKA2和miRNA之间存在密切联系。本文结合目前的研究成果,对SKA2与相关的miRNA在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制作一综述。     

WDR蛋白在肿瘤发生发展中的作用机制

WDR蛋白家族(Trp-asp repeat protein family)是含有多个保守WD基序(WD motif)的蛋白质类,广泛存在于真核生物中。近年,WDR蛋白的研究已成为细胞生物学和病理学研究的新热点。目前已知多种WDR蛋白在肿瘤细胞中异常表达,并通过调节信号转导、细胞周期、泛素化、转录和RNA加工等生物过程促使肿瘤发生。现对WDR蛋白在肿瘤发生发展中的作用机制作一综述。     

SKA2及其相关的miRNAs在肿瘤发生发展中的作用北大核心CSCD

纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore associated 2,SKA2)是参与维持有丝分裂中期赤道板的稳定和适时关闭纺锤体检测点的重要蛋白质。早期研究发现,SKA2不仅调控细胞周期的进程而影响细胞增殖,还能通过其他分子机制参于肿瘤的发生。微小RNA(microRNA,miRNA)作为原癌基因或抑癌基因影响肿瘤细胞的增殖和迁移。新近研究显示,SKA2在其内含子区域miRNA的调节下,在一些肿瘤组织和细胞中异常高表达。由此可见,SKA2和miRNA之间存在密切联系。本文结合目前的研究成果,对SKA2与相关的miRNA在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制作一综述。     

SCF和APC/C的结构及功能

细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinases,CDKs)是细胞周期进行的推动力,泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)通过对细胞周期蛋白(cyclin)和CDK抑制物(CDK inhibitors,CKIs)的蛋白质水解作用来实现对CDKs活性的调控。SCF(Skp1-Cul1-F-box protein)和APC/C(anaphase-promoting complex/cyclosome)这两个泛素连接酶复合物参与了很多细胞周期调节因子的泛素化作用。它们参与的蛋白质降解系统的功能失调可能导致细胞增殖紊乱、基因组不稳定和肿瘤的发生。现对这两个泛素连接酶复合物的结构以及它们在细胞周期调控和肿瘤发生机制中的作用进行综述。     

细胞周期负调控

调控细胞周期的关键是调节细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)的活性。细胞周期蛋白可结合并激活CDK,CDK活性还可通过磷酸化作用调节。因此细胞周期负调控包括以下3点:①细胞周期蛋白降解速度;②CDK磷酸化状态;③CDK抑制蛋白(CKI)。酵母中CKI包括FAR1,p40、PHO81,哺乳动物CKI有p21家族(包括p21、p27)及p16家族(包括p16、p15)。细胞周期负调控与抑癌基因密切相关,是不同抗肿瘤因子作用的共同途径。     

转基因小鼠在肿瘤研究中的应用

将可能激发肿瘤的基因导入小鼠受精卵,已制备了许多具有癌症倾向的小鼠系。这些小鼠能使人在整体水平系统研究不同癌基因在细胞分化、增殖中的作用以及在肿瘤发生中癌基因间的协同作用。同时,这些小鼠具有对病毒和化学致癌物敏感的倾向,因而为潜在致癌原测试,治疗和预防肿瘤药物的筛选提供了很有价值的研究模型。 过去20年,用分子克隆和基因转移等手段,将癌基因导入特定细胞以研究癌基因在细胞转化过程中的作用机制,取得了可喜进展。     

赖氨酸甲基转移酶PR-SET7及其生物学功能

PR-SET7, 也称SET8、KMT5a , 是现今发现唯一能够特异性单甲基化H4K20的赖氨酸甲基转移酶(Lysine methyltransferase, KMT)。在细胞周期不同时相PR-SET7的含量处于波动之中, 主要受泛素连接酶调节。PR-SET7与细胞增殖密切相关, 其催化的组蛋白H4K20单甲基化修饰在DNA复制、染色体固缩及细胞周期检验点激活中发挥重要调控作用。PR-SET7缺失将导致DNA损伤, 细胞周期阻滞, 甚至发生细胞凋亡。而且, PR-SET7可以调节ERa、Wnt、p53等多种基因的转录, 进而影响相应基因的表达。PR-SET7为个体发育所必需, 并参与了基因组印记的形成。另外, PR-SET7还能促进肿瘤的发生和转移, 有望成为肿瘤治疗的新靶点。文章主要从PR-SET7的结构、对组蛋白修饰的调节、在细胞周期、基因转录过程中的调控, 以及其在个体发育和肿瘤发生中的作用等方面综述了PR-SET7的研究进展。     

过表达Gankyrin基因细胞模型的建立及其成瘤性分析

目的：Gankyrin作为一个新的癌基因,在细胞周期调控和肿瘤发生过程中有重要功能。建立Gankyrin过表达的细胞和动物模型,以便进一步研究其在肿瘤形成过程中的作用机制。方法：采用逆转录病毒感染细胞的方法构建Gankyrin稳定表达的细胞株,采用Western-blot检测Gankyrin的表达,采用软琼脂和裸鼠成瘤实验验证该细胞株的恶性转化效应。结果：构建了Gankyrin稳定过表达的NIH3T3细胞株,且该细胞株具有成瘤性。结论：采用逆转录病毒感染细胞的方法可以有效建立Gankyrin转化细胞株,为进一步研究Gankyrin的作用机制及其在肿瘤形成中的功能提供了基础。     

BRCA1基因与乳腺癌

乳腺癌易感基因1(BRCA1)是具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,且是一种抑癌基因.BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及它在细胞周期的调节,DNA损伤修复,基因的转录调控和诱导细胞凋亡方面起着重要作用.BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对BRCA1分子功能的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理关.BRCA1的启动子甲基化与散发性乳腺癌有关.本文拟对BRCA1的结构,功能以及它的甲基化,突变,杂合性丢失对乳腺癌的影响作一综述.