核酸药物的研究与应用

核酸药物是具有特定碱基序列的药物,包括寡聚核苷酸药物、核酸适配体药物和核酸疫苗。目前核酸药物已被广泛用于基础研究,疾病的临床诊断和治疗,如肿瘤、感染性疾病、血液病及神经退行性疾病等。主要介绍核酸药物在疾病诊断和治疗中的研究进展。     

多肽介导的核酸药物递送系统研究进展

核酸药物作为新型基因治疗药物备受关注,但生物学稳定性差、易被体内核酸酶降解、生物利用度低、靶组织内聚集浓度低等是制 约其发展的主要因素。新的药物递送技术的快速发展在一定程度上解决了核酸药物的稳定性及靶向递送问题,极大地推动了核酸药物的研 发进展。尤其是多肽蛋白类递送载体,已成为核酸药物递送系统研究领域的热点之一。介绍核酸药物递送载体多肽修饰的两种主要方式—— 共价缀合和非共价络合,重点综述近年来多肽缀合物和复合物以及多肽修饰的载体在核酸药物递送系统中的应用研究,探讨多肽介导的核 酸药物递送系统在应用中存在的问题,为新型核酸药物递送系统研发提供参考。     

核酸自组装纳米递送载体的研究进展

随着核酸纳米技术的飞速发展,核酸自组装纳米载体已成为药物递送领域的研究热点。针对核酸自组装纳米载体在药物递送中的应用进展进行了系统综述,讨论了不同的核酸自组装策略,阐述了多种靶向递送和药物控制释放方法,同时,总结了核酸自组装纳米递送载体在蛋白质药物、核酸药物、小分子药物和纳米药物递送中的应用,并针对该领域的挑战和未来发展趋势进行了总结和展望,以期为药物递送领域和新型药物系统研究提供参考。     

基于专利分析的生物医药技术发展研究

以德温特世界专利索引 (Derwent World Patents Index) 中收录的1980—2012年全球范围内申请的生物医药相关专利数据为基础,使用Thomson Innovation工具,通过计量排序、可视化聚类、引证统计等分析方法,揭示了生物医药4大领域——抗体药物、疫苗、核酸药物及干细胞技术的发展现状和趋势,以期为我国生物医药企业研发策略及宏观产业政策的制定提供有价值的参考。     

生物大分子核酸药物制剂的研究现状与展望

目前生物大分子核酸药物研发亟待突破的瓶颈是,如何使核酸药物能克服生物学屏障,实现体内有效输送。无生物安全隐患并具低 免疫原性、高基因包封能力和易于制备的非病毒载体仍存在输送效率低和化学毒性大等缺陷,其临床应用受到限制。介绍核酸药物的研发 现状,主要对非病毒核酸载体的研究现状及发展动态进行总结性回顾分析,并指出,虽然非病毒载体尚存在不足之处,但其自身优势仍使 其具有成为未来核酸药物输送体系主体的广阔应用前景。     

功能核酸概念的内涵与外延

对功能核酸概念的分析需要建立在对功能核酸研究的基础上,从内涵和外延两个方面来进行探析。从内涵来看,它是对具有特殊结构、执行特定生物功能的核酸分子的统称;从外延来看,它包括适体、核酸核酶、核糖开关、发光核酸、修饰核酸、功能核酸裁剪、核酸自组装、功能核酸纳米材料、核酸纳米酶、核酸药物、核酸补充剂以及DNA存储技术等。目前功能核酸已成功地应用于生物传感、生物成像、生物医学等诸多领域。对功能核酸这一概念进行了探讨,并尝试对其范畴、特点进行归纳总结,以期梳理和完善功能核酸的基本概念,促进该领域的进一步发展。     

反义核酸的骨架修饰及其应用

反义核酸的发展经历了反义寡核苷酸,混合骨架寡核苷酸和多肽核酸等几个阶段。这３种不同类型的反义核酸均能与ＤＮＡ或ＲＮＡ结合,阻断目的基因的表达。３种反义核酸的结构有较大差异,各自的性质和反义作用机理也不尽相同。尽管作用机制还不十分明确,反义核酸已广泛应用于生物学和医学等领域,作为反义药物用于治疗癌症等疾病,或作为试剂研究生物大分子的功能。     

寡核苷酸药物及寡核苷酸制备技术研究进展

寡核苷酸是生物医学和生命科学研究中调节基因表达的基本工具,并被开发为基因靶向治疗药物,用于治疗病毒、肿瘤和遗传病。寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸、小干扰RNA、核酶、脱氧核酶、反基因、Cp G寡核苷酸、转录因子诱饵和核酸适配体等。天然的寡核苷酸在体内很容易被降解,特异性低,且有毒副作用。因此,药物寡核苷酸通常带有特定的修饰基团,如硫代磷酸二酯键、氟代、甲基以及锁核酸等,以增强寡核苷酸在体内的稳定性,提高特异性,并降低其毒副作用。目前,寡核苷酸主要采用化学方法合成,但化学合成的寡核苷酸初产物纯度低,而纯化十分困难。大规模核酸合成仪和纯化设备十分昂贵,因而大量合成和纯化寡核苷酸的成本高昂,大大限制了寡核苷酸药物的研究和应用。尽管已经涌现了多种多样的核酸扩增和检测方法,但用于扩增寡核苷酸的方法极少,且均不适合大量制备寡核苷酸。一种新的基于热循环的寡核苷酸扩增方法,称为"聚合酶-内切酶扩增反应"(Polymerase-endonuclease amplification reaction,PEAR),能够使寡核苷酸等小分子核酸在双酶催化下,利用独特的"滑动-切割机制"进行自我复制,并实现指数扩增。PEAR反应简单、高效、稳定。该方法已成功制备硫代和氟代修饰的寡核苷酸,与化学合成法相比,该技术不依赖于大规模DNA合成仪,降低了生产成本,适合大量生产高纯度的寡核苷酸,将有助于推动寡核苷酸药物的研究和应用。     

核酸适配子在医学中的应用研究

核酸适配子与其靶物质的结合过程类似于抗原抗体反应,凡涉及抗体的领域几乎都可以用核酸适配子代替。与抗体相比核酸适配子具有稳定性好、易于人工合成和修饰、靶分子范围更广、与靶物质结合的特异性和敏感性更强等优点。近年来,核酸适配子已广泛应用于药物研发、基础医学研究、疾病诊断、临床治疗等方面。     

小议核酸合成的抑制物与防癌

当今,许多种病毒性疾病如乙肝、丙肝及肿瘤等严重威胁着人们的健康,然而对这些疾病还缺乏有效而可靠的治疗药物和防治方法。近年来为寻找选择性抑制病毒的药物,对病毒的复制规律及其宿主核酸代谢的差异发现,某些核酸代谢的桔抗物的抗菌素能与核酸或核酸合成有关的酶结合,从而抑制核酸的合成。其中有些可作为抗病毒和抗肿瘤药物,而在临床上得到广泛应用,对病毒和癌细胞化疗的研究有着重要的启示,也给患者带来了极大的希望。根据核酸合成的抑制物的结构和作用不同,可分为以下几类：（1）碱基类似物碱基类似物在体内作用主要有两方面…     

新冠病毒抗体药物研发进展及展望分析

抗体药物以其独特的作用机制和靶向性强、特异性好等优点,在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染类疾病的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用,成为国际创新药物研发的热点。新冠肺炎(COVID-19)疫情发生以来,国内外多家研究机构和企业正在加快推进新冠病毒(SARS-CoV-2)抗体药物的开发。在此情势下,认真分析抗体药物现状和趋势,梳理国内外新冠病毒抗体药物研究进展,明确我国当前抗体药物创新的机遇、挑战和建议,对加快我国药物自主创新研发具有重要意义。     

RNA药物的发展及其在水产上的应用

基于RNA的RNA干扰和基因组编辑技术被应用于许多领域.由于其作用的特异性,使RNA成为靶点药物的候选分子.基于RNA的疾病治疗药物的研发近年来有了迅速的发展.随着养殖业的发展,病害引起的损失日益严重.运用小分子RNA药物有效保护水产动物抵抗病毒、寄生虫等的危害的研究也取得了一些成果.综述了RNA干扰和CRISPR的作...     

美国、欧盟和中国生物技术药物的比较

按照相同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为同种产品,而不同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为不同产品的原则,归纳总结了美国、欧盟和中国已批准上市的生物技术药物。美国FDA批准的以基因工程产品、抗体工程产品和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物共79种(18种为大肠杆菌表达,8种为酵母表达,53种为哺乳动物细胞培养生产),其中基因重组蛋白质药物为64种。欧盟批准了49种基因重组酶、激素或细胞因子,11种基因重组治疗性抗体和5种基因重组疫苗。在欧美60％-70％的产品由哺乳动物细胞表达。中国批准了27种生物技术药物。比较了美国、欧盟和中国生物制药的特点。     

基于专利计量分析的抗HIV 药物发展趋势研究

近年来,艾滋病感染人数急剧增加,已成为威胁人类健康的重大疾病。为了对抗HIV药物的研究现状和发展趋势进行深入分析,本文通过在Derwent Innovations Index数据库中检索2006-2012年的抗HIV药物专利。对采集的专利信息用TDA软件进行数据清洗,利用专利计量分析方法,借助可视化的分析工具,从专利申请数量、优先权国、专利技术机构和专利技术领域等方面进行分析。研究发现近几年抗HIV药物专利申请数量较为平稳;专利申请主要集中在美国、加拿大和中国;抗HIV药物的技术领域主要集中在天然产物、发酵工业和杂环化合物等方面。美国在专利申请数量方面远远领先于其他国家,足以见美国在抗HIV药物研发的活跃和强劲的技术实力。我国虽然在专利申请数量方面具有一定优势,但是与国外相比仍有较大差距。     

Research progress in the detection of common foodborne hazardous substances based on functional nucleic acids biosensors

With the further improvement of food safety requirements, the development of fast, highly sensitive, and portable methods for the determination of foodborne hazardous substances has become a new trend in the food industry. In recent years, biosensors and platforms based on functional nucleic acids, along with a range of signal amplification devices and methods, have been established to enable rapid and sensitive determination of specific substances in samples, opening up a new avenue of analysis and detection. In this paper, functional nucleic acid types including aptamers, deoxyribozymes, and G-quadruplexes which are commonly used in the detection of food source pollutants are introduced. Signal amplification elements include quantum dots, noble metal nanoparticles, magnetic nanoparticles, DNA walkers, and DNA logic gates. Signal amplification technologies including nucleic acid isothermal amplification, hybridization chain reaction, catalytic hairpin assembly, biological barcodes, and microfluidic system are combined with functional nucleic acids sensors and applied to the detection of many foodborne hazardous substances, such as foodborne pathogens, mycotoxins, residual antibiotics, residual pesticides, industrial pollutants, heavy metals, and allergens. Finally, the potential opportunities and broad prospects of functional nucleic acids biosensors in the field of food analysis are discussed.     

Molecular modeling of drug-DNA interactions: virtual screening to structure-based design

Virtual ligand screening (VLS) and structure-based design are strategies that have been routinely used for the development of pharmaceuticals, particularly those targeting enzymes and other protein targets. In recent years, an increased understanding of the role played by nucleic acids in biological systems made DNA an alternative candidate for the development of new drugs. This review highlights some successful applications of molecular modeling in virtual ligand screening and structure-based design of organic and inorganic molecules that target non-canonical nucleic acid structures such as G-quadruplex and triplex DNA.     

我国儿童药物发展环境与市场分析

我国儿童药物处于市场需求大、竞争小、政策利好的环境中,面临着前所未有的发展机遇。分析了我国儿童药物的发展环境和市 场现状,并对儿童药物的市场开发策略给予了建议。