纹状体中亮—脑啡肽在针剌调节免疫功能中的作用

Zusanli points of rat were used to study the effect of acupuncture on the synthesis and release of endogenous leu-enkephalin (LEK) in modulating immune function as assayed by T lymphocyte proliferative response, i.e. the lymphocyte transformation test (LTT). The results are as follows: (1) LEK level in striatum was increased as LTT was enhanced by puncture. The latter effect could be inhibited by microinjection of naloxone into striatum. (2) Injection of LEK into striatum caused a significant enhancement of LTT, an effect being more powerful than did by electropuncture. (3) Following injection of LEK antiserum into striatum, electropuncture enhanced LTT was inhibited. The above results demonstrate that the LEK plays an important role in modulating cellular immune function during electropuncture, through its action in striatum either as a neurotransmitter or as a neuromodulator.     

阿片受体介导大鼠海马内脑啡肽对细胞免疫功能的调节

以刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）刺激的脾淋巴细胞增殖活性及自然杀伤细胞（ＮＫｃｅｌ）活性为细胞免疫功能检测指标,观察了阿片受体阻断剂纳洛酮（Ｎａｌｏｘｏｎｅ,ＮＬＸ）对大鼠海马内微量注射甲硫脑啡肽所致的免疫功能增强作用的影响。结果发现：（１）海马内微量注射白细胞介素１（ＩＬ１）诱导剂（细菌内毒素）脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ,５０ｎｇ／１μｌ）可降低机体免疫功能。（２）双侧海马内预先注射甲硫脑啡肽（ＭＥＮＫ,浓度：１０μｇ／μｌ）各１μｌ,可阻止脑内ＬＰＳ降低免疫功能的作用。（３）脑啡肽的这种作用可被阿片受体阻断剂纳洛酮（１０μｇ／１μｌ）阻断。（４）海马内单纯注射纳洛酮对机体免疫功能也起抑制作用。上述结果提示,海马内脑啡肽对免疫功能的增强作用是通过阿片受体介导的。     

脑啡肽在豚鼠、兔回肠环肌收缩中的作用

豚鼠、兔回肠的未分离环肌,在电场刺激下,可发生缓慢的节律性收缩。此收缩可被纳洛酮完全消除,或被阿托品部分减弱。与此相反,亮脑啡肽和乙酰胆碱司使节律性收缩明显增强。此外,单独用乙酰胆碱(4.3—5.7μg/ml)或亮脑啡(1.4—2.8μg/ml)作用于分离环肌时,均未能使其发生任何收缩反应。但在乙酰胆碱4.3μg/ml作用的基础上,仅用1.4μg/ml的亮脑啡肽,或再用电场刺激时,则均能使其发生明显的收缩。上述结果提示,环肌的收缩可能需要脑啡肽和乙酰胆碱共同作用。本实验的结果还表明,脑啡肽对环肌收缩的作用与对纵肌相反,它使前者兴奋,使后者抑制。     

海马内注射脑啡肽对细胞免疫功能及脑内IL－1α基因表达的影响

本文研究了海马内微量注射脑啡肽对大鼠细胞免疫功能及海马内白细胞介素－１α（ＩＬ－１α）基因表达的影响。结果发现：（１）双侧海马内微量注射甲硫－脑啡肽或亮－脑啡肽各１μｌ（１８ｍｍｏｌ／Ｌ）能明显增强ＣｏｎＡ刺激的脾淋巴细胞增殖活性,而双侧海马内微注射脂多糖各１μｌ（５０ｎｇ／μｌ）则起抑制作用。切除双侧肾上腺后,海马内注射脑啡肽仍可增强脾淋巴细胞增殖反应。低浓度亮－及甲硫－脑啡肽（１０￣（－１０）,１０￣（－１１）ｍｏｌ／Ｌ）直接作用于体外培养的大鼠脾淋巴细胞,也明显增强ＣｏｎＡ刺激的细胞增殖活性。（２）双侧海马内微量注射脂多糖各１μｌ（５０ｎｇ／μｌ）,于９０ｍｉｎ后用逆转录－聚合酶链反应技术检测到海马结构内ＩＬ－１α基因表达,而海马内甲硫或亮脑啡肽注射３０ｍｉｎ后再给予脂多糖,则未检测到ＩＬ－１αｃＤＮＡ的扩增条带。上述结果表明,海马结构对机体免疫功能的调节中脑啡肽起着重要作用,其机制可能与抑制海马结构ＩＬ－１α基因表达有关。     

小脑-下丘脑投射在小脑顶核调节淋巴细胞数量与功能中的介导作用

目的:探讨小脑顶核对淋巴细胞功能的调节作用及其作用途径。方法:用海人酸(KA)损毁大鼠双侧小脑顶核,术后第8d用血细胞计数法和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测动物外周血中淋巴细胞数和血清中抗绵羊红细胞(SRBC)特异性IgM抗体水平。用电损毁小脑上脚交叉中顶核投射至下丘脑的神经纤维,检测动物淋巴细胞数和抗SRBC特异性IgM抗体水平的变化。结果:KA注入双侧小脑顶核后第8d,在Nissl染色的小脑切片,呈现双侧顶核内神经元胞体破坏。作为对照,在生理盐水注入顶核的动物脑片上,可见正常的Nissl小体。小脑顶核损毁后第8d,动物外周血中淋巴细胞数占白细胞总数的百分比以及血清中抗SRBC特异性IgM抗体水平均明显高于顶核注射生理盐水的对照动物。电损毁小脑上脚交叉处顶核投射至下丘脑的神经纤维后第8d,外周血中淋巴细胞的百分比及抗SRBC特异性IgM抗体水平均明显高于假损毁小脑上脚交叉的对照动物。结论:小脑顶核的神经元胞体损毁导致淋巴细胞功能增强,小脑顶核投射至下丘脑的神经纤维损毁同样引起淋巴细胞功能增强,这些结果提示小脑顶核至下丘脑的神经投射参与介导小脑顶核对淋巴细胞功能的调节作用。     

硫化氢在心血管保护过程中免疫炎症调节研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)是一种无色、具有臭鸡蛋气味的气体,过去认为只是一种有毒的气体。近年来大量研究证实H_2S是继一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon oxide,CO)后第三种内源性气体信号分子,同时,H_2S在心血管系统疾病发生、发展过程中起关键的调控作用,但其机制还不明确,已有报道主要通过抗凋亡、抗氧化、调节内皮一氧化氮合酶活性、促进血管新生等;而本文总结了H_2S在缺血性心脏病、动脉粥样硬化等心血管疾病中免疫炎症调节作用及其机制,从而为H_2S生物学功能以及相关心血管疾病的防治提供新的思路。     

孕激素在自身免疫疾病中的免疫调节作用

孕激素是一种免疫调节分子,它主要通过与孕激素受体结合发挥免疫调节作用。大量研究证实,孕激素受体在多种淋巴细胞表达,孕激素在免疫调节中可诱导Th2细胞反应,抑制Th1细胞反应,抑制巨噬-单核细胞、自然杀伤细胞的杀伤活力。血清孕激素水平降低,孕激素受体表达调节障碍将影响自身免疫功能的调节,导致自身免疫性疾病的发生和发展。     

纹状体A2AR/D2DR拮抗效应在运动功能调节中的研究进展

纹状体是运动调控的关键组成部分,对机体运动控制发挥重要作用。腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor, A2AR)与多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor, D2DR)在纹状体投射到苍白球的神经元中高度共表达,形成的A2AR/D2DR异聚体具有拮抗效应,共同调节纹状体接收到的谷氨酸能和多巴胺能投射,通过改变纹状体神经元的活性,控制投射向下级核团的GABA能输出,调节基底神经节直接通路和间接通路的平衡,最终对运动产生影响。A2AR/D2DR在细胞水平以及行为水平上的拮抗效应,为其在运动疲劳和帕金森病的运动功能改善上提供了新的靶点。该文将对A2AR/D2DR拮抗效应在运动功能调节中的研究进行综述,为后期研究运动的中枢干预靶点提供新的可能性。     

中脑导水管周围灰质内神经降压素在电针镇痛中的作用

本工作以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度为痛反应指标,测定动物痛阈,观察到大鼠中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）内注入神经降压素（ＮＴ）后,大鼠痛阈和电针镇痛效应明显升高;注入抗神经降压素血清后,痛阈和电针镇痛效应明显降低。注入纳洛酮后,可明显减弱ＮＴ镇痛和电针镇痛的效应。提示,ＰＡＧ内ＮＴ参与电针镇痛的病理生理过程,且至少部分效应是通过内源性阿片肽系统中介的     

肾神经在脑室内注射高张盐溶液引起尿钠增多反应中的作用

在清醒家兔中,侧脑室内注射200μl 高张盐溶液引起血压升高,心率减慢,肾神经放电抑制和尿钠排出明显增多等反应,但肾血流量没有明显改变。切断双侧肾神经后,脑室内注射高张盐溶液引起的升压反应仍存在,但尿钠排出增多的反应不再出现。在肾神经完整的动物中,事先于侧脑室内注射纳洛酮(20μg/kg)对脑室内注射高张盐溶液引起的促尿钠排出作用没有明显影响。另外,电针“足三里”穴或电刺激腓深神经均不能进一步加深侧脑室内注射高张盐溶液引起的肾神经放电抑制,也不能使尿钠排出量进一步增加。以上结果表明,侧脑室内注射高张盐溶液引起的促尿钠排出作用依赖于肾神经的完整,内阿片肽在此反应中可能不起重要作用。     

暴露于高压氧时大鼠纹状体和下丘脑内L—Enk含量的变化

本研究目的在于探讨大鼠氧惊厥时,纹状体和下丘脑内亮-脑啡肽(L-Enk)含量的变化。实验中将32只雄性大鼠随机分为4组:常压空气组、高压常氧氮组、高压氧未惊厥组和高压氧惊厥组。用放射免疫法测定了纹状体和下丘脑内L-Enk含量。结果显示,在高压氧环境中暴露的大鼠纹状体和下丘脑内L-Enk含量明显高于常压空气组和高压常氧氮组;且增高到一定水平时发生惊厥。实验结果提示,动物惊厥与纹状体和下丘脑中L-Enk含量的增加呈正相关,而与高压氧环境及加减压方式无显著关系。     

乙酰胆碱对大鼠体外抗体生成的影响

目的：观察不同浓度乙酰胆碱（ＡＣｈ,１０－１０～１０－５ｍｏｌ／Ｌ）对大鼠体外抗体生成的影响,并初步探讨其作用机制,从细胞水平了解乙酰胆碱与免疫功能之间的关系。方法：用体外抗体生成的检测方法,用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）刺激大鼠肠系膜淋巴结Ｂ细胞转化成抗体形成细胞（ＡＦＣ）,然后检测其抗体生成量。结果：①１０－１０～１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ能显著抑制体外抗体生成,其中１０－８和１０－７ｍｏｌ／ＬＡＣｈ的作用较强,而１０－６和１０－５ｍｏｌ／ＬＡＣｈ无明显的抑制作用;②Ｍ型胆碱能受体激动剂毛果芸香碱（１０－８和１０－７ｍｏｌ／Ｌ）能明显减弱体外抗体生成,而Ｎ型受体激动剂烟碱（１０－８和１０－７ｍｏｌ／Ｌ）没有显著的减弱作用,Ｍ型受体拮抗剂阿托品（１０－７和１０－６ｍｏｌ／Ｌ）可完全阻断ＡＣｈ抑制体外抗体生成的作用;③ＡＣｈ分别在Ｂ细胞用ＳＲＢＣ刺激后３～４８ｈ中的６个不同时间与淋巴细胞作用,其抗体生成仍然是减少的。结论：ＡＣｈ可非浓度依赖性地抑制大鼠的体外抗体生成;此作用可能由Ｂ细胞上的Ｍ型胆碱能受体介导;且ＡＣｈ可能主要影响Ｂ细胞转化的后期过程。     

免疫应答期间脑和淋巴器官中去甲肾上腺素含量的变化

应用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定大鼠在用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）免疫后第２－７天期间,下丘脑、海马、脑干、胸腺和脾脏中去甲肾上腺素（ＮＡ）含量的变化。实验结果表明,下丘脑内ＮＡ含量在免疫后第４－７天明显增加,其中第７天有回降趋势。海马内ＮＡ含量在第４－５天显著增多。而胸腺和脾脏中ＮＡ水平在第４－５天均明显降低。脑干在免疫应答期间无明显改变。以上结果说明,体液免疫应答可影响脑和淋     

纳洛酮对家兔迷走-加压反应的影响

本文观察了刺激家兔颈迷走神经中枢端所引起的加压反应(迷走-加压反应)和侧脑室内注射纳洛酮对家兔迷走-加压反应的影响,结果表明:刺激家兔颈迷走神经中枢端而引起的加压反应可为侧脑室注射纳洛酮后而抑制,这提示内源性阿片样物质参与家兔的迷走-加压反应过程。     

细胞免疫缺陷对海马盐皮质激素受体和糖皮质激素受体表达的影响

目的探讨细胞免疫缺陷对海马盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达水平的影响及意义。方法随机选取不同年龄(1周,7周)的雄性裸小鼠(Balb/c-nu/nu)各6只作为实验组,另随机选取与实验组动物年龄、性别、数量相一致的正常Balb/c小鼠作为对照组;所有动物采用RT-PCR方法检测其海马中MR、GR的mRNA变化。结果与正常对照组相比,1周裸小鼠MR的mRNA表达无明显变化,7周裸小鼠MR的mRNA水平较正常对照组显著上调(P0.05);1周与7周裸小鼠GR的mRNA水平均较正常对照组显著上调(P0.05)。结论早期裸小鼠海马内GR和MR表达上调可能是引起认知减退的原因。     

家兔隔核中去甲肾上腺素对皮肤与内脏痛阈的影响

本工作以电刺激内脏大神经或耳尖部皮肤测定清醒家兔内脏痛阈或皮肤痛阈,以探讨隔核去甲肾上腺素在内脏镇痛和皮肤镇痛中的作用以及与中脑导水管周围灰质(PAG)中内阿片肽系统的关系。实验观察到,双侧隔核内微量注射α受体激动剂可乐宁(10μg/2μl)或α受体阻断剂酚妥拉明(10μg/2μl)对内脏痛阈无明显影响。注入β受体激动剂异丙肾上腺素(1μg/2μl)使内脏痛阐明显升高;而注入β受体阻断剂心得安(1Cμg/2μl)则内脏痛阈明显降低。隔核内注入酚妥拉明(10μg/2μl)或心得安(10μg/2μl)均可使皮肤痛阈明显提高。提示,隔核内NA通过β受体调制内脏痛;通过α受体和β受体调制皮肤痛。隔核内注入异丙肾上腺素(1μg/2μl)明显地镇内脏痛,此作用可被PAG内注射纳洛酮(1μg/2μl)或注射抗亮啡肽抗血清(1:20,000)所减弱;但可使PAG内亮啡肽样物质释放量增加。这提示,隔核内NA的镇内脏痛作用与PAG的内阿片肽系统有关;其中亮非肽在这一过程中具有重要作用。     

抗体应答期间大鼠脑和胸腺中儿茶酚胺含量的变化

目的：探讨在抗体应答期间,脑和淋巴器官中儿茶酚胺（ＣＡｓ）含量的动态变化,籍以了解免疫状态对中枢和外周ＣＡｓ神经活动的影响。方法：用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）免疫大鼠,在免疫后第２￣７ｄ应用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定大鼠下丘脑、海马、脑干和胸腺中云甲肾上腺素（ＮＡ）、肾上腺素（Ａ）、多巴胺（ＤＡ）和高香草酸（ＨＶＡ）的含量。结果：①下且脑和海马内ＮＡ在抗体应答期间升高,而胸腺中     

神经生长因子对低氧缺血新生鼠纹状体内胆碱能神经元的保护作用

采用7日龄大鼠右侧颈总动脉结扎合并高温低氧环境制作的脑低氧缺血(hypoxia-ischemia)模型,观察神经生长因子(NGF)对新生动物纹状体胆碱能递质改变的影响。新生鼠结扎合并低氧后,脑室内一次注射NGF,可防止24h后纹状体乙酰胆碱(ACh)含量及乙酰胆碱酯酶(AChE)组织化学图像定量的改变,上述结果提示,新生鼠脑低氧缺血早期应用NGF对因低氧缺血所引起的新生鼠脑纹体胆碱能系统的变化有保护作用。     

锌对小鼠免疫功能的影响

每天给小鼠0.2 mg 锌灌胃,连续15d,明显提高外周血 T 淋巴细胞百分率,促进 T淋巴细胞转化功能及迟发型超敏反应;对腹腔巨噬细胞吞噬功能有抑制作用、对 IgM 抗体生成及胸腺重量无明显影响。胸腺组织结构在光镜下未见明显变化,但在电镜下可见皮质淋巴细胞核形态有不规则变形。这些结果表明:一定剂量的锌对细胞免疫虽有促进作用,但对巨噬细胞吞噬功能有抑制作用,对胸腺淋巴细胞有潜在的损伤。     

铝对大鼠纹状体内生长抑素mRNA表达的影响

本实验采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,分为对照组（Ａ组）、硫酸铝钾组（Ｂ组）和硫酸铝钾加柠檬酸组（Ｃ组）,分别喂养半年。用原位杂交组织化学和图像分析方法观察大鼠纹状体内生长抑素（Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ,ＳＳ）ｍＲＮＡ表达的变化。结果表明：给铝组大鼠纹状体内ＳＳｍＲＮＡ表达减少,与对照组的差异有非常显著性意义。