建立洁净区微生物数据库与无菌药品GMP生产过程控制的探讨

目的 建立洁净区微生物数据库,为追溯洁净区微生物污染来源提供依据,为无菌药品生产过程控制提供有力指导.方法 对乙型脑炎减毒活疫苗生产车间洁净区环境和操作人员进行微生物负载检测,并对该车间注射用水、纯化水系统样品进行微生物限度检测,鉴别研究相应分离菌,建立洁净区微生物数据库.同时对乙型脑炎减毒活疫苗中间产品进行无菌检查检测,并对阳性结果分离菌进行鉴别分析.然后根据建立的洁净区微生物数据库对阳性结果举例进行溯源探讨分析.结果 洁净区环境和人员主要存在里拉/藤黄微球菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及科氏葡萄球菌科氏亚种等革兰阳性菌和蜡样芽胞杆菌等,水系统中则主要存在少动鞘氨醇单胞菌和铫子芽胞杆菌等.中间产品无菌阳性结果主要存在里拉/藤黄微球菌、蜡样芽胞杆菌以及奇异变形菌等,经调查分析,分别为操作过程中经环境偶然带入或试验动物操作不慎带入.结论 建立洁净区微生物数据库是追溯产品微生物污染来源的有效方法,能够为无菌药品GMP生产过程制定有效的控制措施提供依据,并使其更有针对性.     

矿泉水和山泉水中铜绿假单胞菌污染调查及分离菌株毒力基因与耐药性分析

【目的】初步掌握全国矿泉水和山泉水生产过程中铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的污染情况。分析矿泉水与山泉水中铜绿假单胞菌的致病性与耐药性。【方法】研究通过对广西、湖北、云南等全国9个省36家水厂进行采样,共采集108个样本,并根据《饮用天然矿泉水检测方法》国家标准(GB/T 8538-2008)检测其铜绿假单胞菌的污染率、污染水平。对分离出的铜绿假单胞菌菌株进行毒力基因与药敏实验。【结果】全国矿泉水水源水、活性碳过滤后水、成品水的污染率分别为16.7%、16.7%、0,污染水平分别为3.7、2.0、0 CFU/250 m L。全国山泉水水源水、活性碳过滤后水、成品水的污染率分别为66.7%、83.3%、5.6%,污染水平分别为5.1、7.3、2.0 CFU/250 m L。对所分离出的36株铜绿假单胞菌进行毒力基因检测和药敏试验显示:exo U、exo S、phz M、tox A、las B检出率分别为25.0%、75.0%、100%、88.8%、100%,但对美国国家临床实验室标准化委员会标准中14种抗生素均无耐药性。【结论】山泉水水源水、活性碳过滤后水、成品水污染率明显高于矿泉水,但污染水平均较低,无大于40.0 CFU/250 m L样品检出。山泉水活性碳过滤后污染率最高,表明大部分企业在活性碳过滤环节存在污染问题。毒力基因exo U、exo S、phz M、tox A、las B在分离到的36株铜绿假单胞菌检出率高,但分离到的菌株对所选取的14种抗生素均无耐药性。     

氟污染区绿化树种的选择

前言凡使用含氟矿石(如冰晶石、磷矿石等)作原料的工厂,在碾磨、加热、酸化等过程中,以及利用含氟化合物作为接触剂、助熔剂的各种工艺过程的生产中,都会散发出大量的含氟废气与粉尘污染环境,给农林业生产及人     

兽用原料药生产企业洁净区卫生要求探讨

兽用原料药生产企业的洁净区在整个原料药的生产流程中承担着重要的角色,对药品的质量有着非常关键的影响。一个科学的、合理的对洁净区卫生的管理思路;一套完善的、可行的管理文件,对保证企业生产的稳定运行有着至关重要的作用。根据洁净区卫生要求,本文针对着其进行了梳理和探讨。     

膜分离技术在水果加工中的研究进展

传统工艺对果汁/果酒澄清或浓缩时,普遍存在澄清效果不佳、工艺过程能耗大以及操作温度高、风味物质损失严重等生产缺陷,膜分离技术能够解决传统工艺存在的问题,具有常温下操作、分离过程无相变、选择性高且能耗低等优点。本文中,笔者综述新近的研究成果,对膜材料、膜组件和操作参数的选择进行讨论,概述膜分离技术在果汁/果酒澄清或浓缩中的效果及对其品质的影响,阐述在水果加工过程中膜污染的形成机制及控制和清洗办法,并对膜技术在水果加工领域的应用前景进行展望,以期为相关的研究者和企业提供技术参考。     

制药工业洁净室的清洁与消毒

在2010版GMP的无菌药品附录1中,对无菌药品生产洁净区的清洁和消毒做出了明确的要求。洁净室日常的清洁和消毒是无菌药品生产过程中的重要环节,要保证清洁消毒效果的稳定可靠,则需要药品生产企业建立合适的清洁消毒标准操作规程,指导操作人员掌握有效的清洁和消毒的方法,具有非常重要的意义,本文主要阐述清洁消毒相关基础知识以及清洁消毒标准操作方法程序的建立。     

制药企业环境菌库建立的探讨

建立制药企业环境菌库。连续4年从药品生产洁净区环境和操作人员表面、制药用水系统、合并血浆、产品和原/辅料中收集微生物，对微生物进行分离纯化，采用生化鉴定、基因测序分析系统对微生物进行鉴定,再采取适当的方法加以保存，建立企业的环境菌库。通过对4年的微生物数据进行整理和分析，环境菌库共收集了111种微生物，保存了176株微生物，建立了企业环境菌库。建立企业环境菌库，可为开展微生物污染控制、消毒效果评价、污染事件调查和微生物污染溯源提供数据和技术支持。     

制药企业原料药车间洁净区管理

在对原料药车间洁净区进行管理时,应该有相应的、详尽的管理程序,以保证员工的一切行为都按照规定的程序进行,从而对药品的质量产生积极的作用。本文通过对洁净区温湿度、压差、紫外灯、尘埃粒子、人员等方面进行详细的探讨,理清洁净区管理的主要思路。     

洁净室质量控制及其检测方面的讨论

洁净室对于制药工业的重要意义已为人们肯定。生物制品是制药工业的一部分,对生产厂房有很高的洁净要求[1,2]。Gilland等曾在市售的嗜酸乳杆菌产品中,分离到人为污染的短乳杆菌、发酵乳杆菌和植物乳杆菌等[3]。生物制品生产中,尤其是活菌、活疫苗的生产中,经常受到不同程?..     

活性碳对培养基中植物生长调节物质的吸附作用

植物组织和细胞培养中经常使用活性碳(Johansson等1982,Fridborg和Eriksson 1975,Smith 1983,Steinitz和 Yahel 1982)。一般认为活性碳通过吸附而发生作用(Fridborg和Erik-sson 1975,Kohlenbach 和 Wernicke 1978,Martineau等1981)。但关于活性碳吸附何种     

注射剂中可见异物存在的原因分析及对策

注射剂是所有剂型中质量要求最高的制剂，因为人体微循环血管的直径为7～12pm，仅能通过单个排列的血细胞。若注射剂中存在可见异物，注射进入体内会对机体造成危害，形成药源性疾病，如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。作者从生产环节、制作工艺及存放等环节对其影响因素及解决对策做一归纳总结。     

利用毛发提取L-胱氨酸的生产工艺探讨

在毛发提取胱氨酸的生产过程中,采用降低酸的用量(1:1.5)、蒸汽搅拌的方法进行迴流水解;经真空浓缩回收的盐酸,作为胱氨酸脱色之用;活性碳的再利用以及水解终点的确定等,即使胱氨酸平均收率达到8.30%以上,又使原辅料的消耗大大降低。产品主要质量指标达到日本AJINOMOTO Co.标准。     

对中药注射剂的不良反应及合理应用的看法

中药注射剂在治疗急性病、疑难病等方面发挥了起效迅速、作用强、可用于急救等优势,在降低持续高热、缓解西药不良反应等诸多方面弥补了西药注射剂的不足.但是由于中药注射剂配伍不合理等会发生一些不良反应,给患者增加了不必要的痛苦和经济负担,因此合理使用中药注射剂显得尤为重要.随着中药制剂应用的日益增多,其不良反应( adverse drug reaction,ADR)的发生也逐年增加.本文就近年来临床应用中出现的不良反应进行分析如下.     

黄粉虫产品中肠杆菌科污染及控制的研究

肠杆菌科超标是引起黄粉虫产品出口退货的重要因素之一;本研究目的了解黄粉虫中肠杆菌科的污染的来源,针对性提出控制肠杆菌科污染的方法。本文对黄粉虫生产中肠杆菌科的类别、来源、影响因素及交叉污染的影响进行了综述,提出在生产中控制肠杆菌科污染的工艺模型。将生产中的工艺模型并入微生物定量风险评估体系可增强产品安全,提高风险评估的准确性从而为风险控制提供更为可靠的理论依据。     

己二酸的生物合成

己二酸是六碳二元羧酸,主要用于生产尼龙、化纤和工程塑料等聚合物,年需求量近300万吨。目前己二酸的工业生产主要是利用硝酸氧化芳烃合成己二酸等化学法获得,不仅污染严重,而且是个不可持续的过程,需要发展可行的替代合成方法。近年来,随着合成生物学和代谢工程的发展,绿色、洁净的己二酸生物合成方法逐渐受到人们的关注和重视。文中就己二酸及其前体物的生物合成研究进展进行了综述,并对可能的合成新途径做了展望。     

中药注射剂澄明度影响因素的研究进展

本文介绍了中药注射剂在生产过程中影响澄明度的因素。在分析过程中以生产流程为主线,介绍了各个生产环节对澄明度的影响,重点分析了原料药材、pH值、安瓿、灌装、封口的影响因素及提高澄明度的有效措施。     

分析空气洁净技术在医药工程中的运用

空气净化的技术在现代社会运用很是广泛,目前在各个领域也是备受亲睐,其原因就是社会的需要,人们对生活质量的追求。具体的空气洁净技术主要有生物过滤、负离子和静电除尘技术等。空气洁净技术在医药工程方面的运用由来已久,医院是健康卫生的首要场所,所以,这项技术在这里得到了空前发展。文章讨论空气洁净技术在医院各个领域的运用情况,以及在制药这方面的使用,后面主要介绍了这项技术在洁净空气方面的主要的操作原理。希望文章的简单阐述,能为医药工程提出些参考性建议。     

无菌检查的意外污染探讨

无菌检查法系指检查药物与敷料、器械是否无菌的一种方法。各国药典对无菌试验的具体操作 ,如所用的方法、培养基、培养时间、结果判断等均作了详细的规定。但未见到为了防止操作中的意外污染 ,应选用的仪器、设备和使用方法的规定。中国药典规定 :“无菌检查的全过程应严格遵守无菌操作 ,防止微生物的污染”。目前 ,我国无菌检查一般都在无菌室或超净工作台上操作 ,但国内的做法在检查过程中仍存在着较大意外污染的可能性 ;如样品容器外壁消毒不当 ,折颈时玻璃屑掉入 ,样品转移 ,滤膜过滤、淋法、滤膜转移等操作以及取样的针头或吸管均有意…     

重组人干扰素注射剂制造浅析

干扰素注射剂是历版《中国药典》收载的最主要的一类重组技术制品。对于生物制品而言,生产过程与制品,制品的规范生产与其安全性、有效性密切相关。剖析了重组人干扰素注射剂规程中对制品制造的要求,包括基本要求以及菌种库建立、原液制备、半成品制备、成品制备等环节;历版药典对制造要求的演变过程,并与《欧洲药典》、《美国药典》进行了对比。介绍了2015年版《中国药典》拟增订的"重组技术制品总论",该总论对于已上市品种的规范生产、新品种研发都具有指导意义。"重组技术制品总论"是对该类制品生产检定提出的一般原则性要求,相关各论的起草均应以此为基础,并与之相互呼应协调。     

固定化酵母细胞发酵酒精过程中杂菌污染防治的研究进展

近二十年以来,有关固定化细胞的制备方法、载体的选择、反应器类型等方面的研究,国内外学者报导的较多,但在发酵过程中如何防治杂菌污染却报导甚少。使用固定化细胞发酵技术更具有抵御杂菌污染的能力,但因固定化载体反复使用的寿命长,杂菌污染仍不可避免。一旦染菌,酵母活性降低、醪液生酸、酒分下降,影响生产率。因此防治杂菌污染是确保固定化细胞长期、稳定、连续化发酵酒精的关键性问题,亟待深入研究解决,以利于酒精的工业化生产。互杂菌的污染来源、污染途径及判断方法】．1杂富的污染来源固定化细胞生产酒精过程从固定化细胞…