胰岛素降解酶与阿尔兹海默病的发生

阿尔兹海默病（AD）是以脑中β淀粉样蛋白（Aβ）累积和神经纤维缠绕（NFTs）为主要病理特征的神经退行性疾病,而胰岛素降解酶（IDE）是人体内最主要的Aβ降解酶之一。因此,IDE在AD进程中的作用受到了研究人员的广泛关注。大多数研究显示,AD的病理进程伴随着脑中IDE编码基因的表达和IDE活性的下降。IDE敲除动物也能够表现出AD样表型,同时已有研究尝试靶向于IDE进行AD的治疗。本文通过总结IDE在AD患者和AD模型动物脑中表达情况的变化,以及IDE敲除动物的表型,对近期IDE在AD发生中作用的研究进行了总结。     

阿尔茨海默病转基因小鼠的特点和应用

建立动物模型的目的是在实验动物身上复制人类疾病的模型,用于研究人类疾病的病因、发病、病理变化以及疾病的预防和治疗。目前尚无理想的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）动物模型,AD实验动物模型的滞后在很大程度上制约了AD治疗药物的筛选。随着AD病因和发病机制研究的不断深入,更完善的AD动物模型也在陆续出现。近年来出现的转基因动物模型属于AD的病因模型,但也不能完整复制出AD的所有特征。最大的缺憾在于缺乏神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）和在某些转基因模型中（尤其是单转基因模型）无广泛的神经元丢失。虽然用免疫组化方法检测到tau蛋白,但从未发现成对螺旋纤丝（paired helical filaments,PHF）。     

生长激素/胰岛素样生长因子1与阿尔茨海默病

生长激素／胰岛素样生长因子-1（GH／IGF-1）轴的合成、分泌、调节及生物学活性与阿尔茨海默病（AD）有密切关系。生长激素（GH）的合成和分泌受生长激素释放激素（GHRH）正向调节。GH／IGF-1轴活性下降导致一系列生理功能变化。GH／IGF-1缺乏可引起衰老及神经退行性变（AD）而导致认知功能的下降,相应激素的补给可以抑制或逆转这种认知障碍。越来越多的证据表明：GH／IGF-1参与AD型痴呆病理过程,对AD有很好的治疗应用前景。本文就生长激素／胰岛素样生长因子1在AD发病中的机理和药理学研究做一综述。     

血清尿酸、白介素6、P-tau181与阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活能力和预后的关系分析

摘要 目的：探讨血清尿酸（UA）、白细胞介素-6（IL-6）、磷酸化Tau181（P-tau181）与阿尔茨海默病（AD）患者认知功能、日常生活能力和预后的关系。方法：选择2018年5月至2021年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院与上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的98例AD患者（AD组）和71例门诊体检的健康志愿者（对照组）,检测血清UA、IL-6、P-tau181水平,使用简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者认知功能,Barthel指数（BI）评估患者日常生活能力。所有患者出院后随访1年,统计随访期间不良预后发生情况。Pearson相关性分析UA、IL-6、P-tau181与MMSE、MoCA、BI的相关性,多因素Logistic回归分析AD患者预后不良的危险因素。结果：AD组血清UA水平和MMSE、MoCA评分、BI低于对照组（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平高于对照组（P＜0.05）。AD患者血清UA水平与MMSE、MoCA评分、BI呈正相关（P＜0.05）,IL-6、P-tau181水平与MMSE、MoCA评分、BI呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：长期卧床、AD痴呆阶段、高水平IL-6、高水平P-tau181是AD患者预后不良的危险因素（P＜0.05）,高水平UA是保护因素（P＜0.05）。结论：AD患者血清UA水平降低,IL-6、P-tau181水平升高,且与认知功能障碍、日常生活能力降低以及预后不良有关,检测血清UA、IL-6、P-tau181可辅助评估AD病情和预后。     

秀丽隐杆线虫模型在阿尔茨海默病研究中的应用

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病,该疾病的病理特征为老年斑（SPs）和神经原纤维缠结（NFTs）的存在。目前,阿尔茨海默病患病率呈现逐年上升的趋势,寻找完全治愈或延缓阿尔茨海默症发展的有效疗法和药物迫在眉睫。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）的基因和神经元功能与人类具有高度同源性,可作为研究阿尔茨海默病发病机制研究的较好模型。本文综述AD的发病机制假说、秀丽隐杆线虫AD模型以及线虫模型在AD治疗中的应用进展,旨在为后续研究AD提供理论参考。     

阿尔茨海默病患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平与认知功能的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清磷酸化Tau蛋白-181（P-tau-181）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平与认知功能的关系及其预测价值。方法：选择2018年1月～2019年12月我院收治的AD患者90例作为AD组,血管源性痴呆（VD）患者90例作为VD组,同期于我院进行体检的健康者90例作为对照组,比较各组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）、临床痴呆评定量表（CDR）评分,比较不同认知功能障碍程度AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平,并分析各指标的相关性,应用ROC曲线分析血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平对AD的预测价值。结果：AD组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平显著高于VD组和对照组（P＜0.05）,VD组和对照组血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平比较无统计学差异（P>0.05）。AD组、VD组MoCA、MMSE评分显著低于对照组,CDR评分显著高于对照组（P＜0.05）,AD组和VD组MoCA、MMSE和CDR评分比较无统计学差异（P>0.05）。随着AD患者认知功能的降低,患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平逐渐升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2与MoCA、MMSE评分呈负相关,与CDR评分呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2诊断AD的敏感度分别为88.55%、89.34%、89.77%,特异度分别为81.94%、82.56%、85.67%。结论：AD患者血清P-tau-181、8-OHdG、Lp-PLA2水平异常升高,其水平可以反映患者认知功能障碍程度,对AD的早期诊断和防治具有一定价值。     

阿尔茨海默病患者血清Trx、NLRP3、FNDC5水平与病情程度及认知功能损害的关系研究

摘要 目的：研究阿尔茨海默病（AD）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、NOD样受体家族蛋白3（NLRP3）、纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白5（FNDC5）水平与病情程度及认知功能损害的关系。方法：选取我院2015年5月～2020年10月收治的148例AD患者作为研究对象,记作研究组,另取同期在我院进行健康体检的140例志愿者作为对照组,检测并比较两组血清Trx、NLRP3、FNDC5水平。采用临床痴呆量表（CDR）评估AD患者病情程度,简易精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估AD患者的认知功能损害情况,比较不同病情程度AD患者血清Trx、NLRP3、FNDC5水平及MoCA、MMSE评分。采用Pearson相关系数分析AD患者血清Trx、NLRP3、FNDC5水平与MoCA、MMSE评分的相关性。结果：研究组血清Trx、FNDC5水平低于对照组,NLRP3水平高于对照组（P＜0.05）。AD患者的血清Trx、FNDC5水平以及MoCA、MMSE评分随着病情程度的加深而降低,NLRP3水平则随着病情程度的加深而升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,AD患者的血清Trx、FNDC5水平与MoCA、MMSE评分均呈正相关,而NLRP3水平与MoCA、MMSE评分均呈负相关（P＜0.05）。结论：AD患者的血清Trx、FNDC5水平呈低表达,而NLRP3水平呈高表达,三者均与AD患者认知功能损害有关,并且随着水平变化幅度的增加,AD患者的病情越严重,可能具有辅助评估AD患者认知功能损害程度的潜在价值。     

血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

目的 越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸（tryptophan,Trp）、酪氨酸 （tyrosine,Tyr）水平与轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法 将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1）队列的765位参与者,分为认知正常（cognitive normal,CN,n=207）、稳定性轻度认知功能障碍（stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201）、进行性认知功能障碍（progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171）和AD所致痴呆（n=186）。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果 与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论 血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。     

治疗阿尔茨海默病的早老素/γ-分泌酶抑制剂和调节剂

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆症,是一种中枢神经系统（central nervous system,CNS）退行性疾病。β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ42）被认为在阿尔茨海默病（AD）的发生、发展过程中起核心作用。Aβ42由APP经β-和γ-分泌酶相继切割产生。γ-分泌酶是一个蛋白酶复合体,早老素（presenilin,PS）是γ-分泌酶的催化组分。因此,抑制PS/γ分泌酶的活性是治疗AD的关键,因而PS/γ分泌酶也是治疗AD的主要靶点。根据这些理论,人们提出了一些治疗AD的新方法,其中PS/γ-分泌酶抑制剂和调节剂成为近年来人们关注的焦点。     

研究报告：阿尔茨海默病发生发展中关键E3泛素连接酶的筛选

目的 探索阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法 通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因,行基因本体（GO）分析,并构建蛋白质互作网络（PPI）。继而,通过The Human Protein Atlas和Alzdata数据库,分别查找泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）中的E3泛素连接酶的组织细胞学定位和AD患者/对照不同脑区中的表达值,并通过qPCR方法在AD小鼠脑组织中验证。结果 我们发现UPS和泛素结合酶结构域UBCc分别在参与AD发生进程的生物学功能和结构域中位居首列;PPI互作网络中多个UPS分子位居关键节点;神经元中特异性高表达的E3泛素连接酶（MKRN2、NEDD4L、LNX1、RNF41、TRIM36、RNF8和DTX4）在AD患者和AD小鼠脑组织中表达量下调。结论 这7个E3泛素连接酶可能作为驱动因子参与AD进展,这对进一步寻找诊断和治疗AD的新靶点以及深入的机制探索提供了重要线索。     

研究报告：精神分裂症断裂基因1启动子的高甲基化增加阿尔茨海默病的发病风险

目的 基因的表观修饰与阿尔茨海默病（AD）的发生密切相关,精神分裂症断裂基因1 (disrupted in schizophrenia1,DISC1)是AD的候选基因。然而DISC1启动子甲基化与AD发生的关系尚不清楚。方法 采用亚硫酸氢盐转化后焦磷酸测序分析的方法检测中国汉族51例AD患者和63例健康对照者血液样本中DISC1的甲基化水平。采用标准方法检测血样中各生化指标。结果 AD组DISC1的甲基化水平显著高于健康对照组（P=0.002）。载脂蛋白A (apolipoprotein A,ApoA)、血清脂蛋白（lipoprotein A,Lp(a)）和DISC1 CpG3甲基化之间发现了显著的关联。其中,女性AD患者中DISC1甲基化与血浆ApoA水平呈正相关（P=0.010,P=0.003）。男性AD患者中DISC1甲基化与血浆Lp(a)水平呈正相关（P<0.000 1）。DISC1启动子甲基化的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.726 (95%CI:0.626～0.827),灵敏度和特异度分别为0.569和0.869。结论 外周血DISC1启动...     

重度牙周炎对阿尔茨海默病模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响

摘要 目的：探讨重度牙周炎对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响。方法：将SD大鼠随机平分为空白对照组（NC组）、牙周炎组（P组）、AD组、P+AD组,每组10只大鼠。NC组不做任何处理,P组和AD组大鼠分别构建重度牙周炎模型和AD模型,P+AD组同时构建重度牙周炎模型和AD模型。8周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的空间学习和记忆能力;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎性因子：白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素10（IL-10）水平;苏木精-伊红（HE）染色检测海马组织病理变化;粪便进行短链脂肪酸（SCFAs）测序及16S rRNA基因测序。结果：NC组和P组大鼠神经元排列整齐且紧凑,没有明显的细胞空泡和坏死,AD组和P+AD组海马组织中观察到神经元变性和坏死,海马区锥体细胞排列松散,空泡化。与NC组相比较,AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）,而NC组与P组以上指标对比差异不显著（P＞0.05）;与AD组、P组相比,P+AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）。结论：重度牙周炎可促进AD大鼠肠道菌群紊乱及神经炎症因子表达。     

胰岛素降解酶在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。发病的确切机制尚未完全清楚。目前认为胰岛素抵抗与胰岛素信号系统受损是加速AD发病的危险因素,胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme,IDE）在糖代谢异常促使AD发病的过程中发挥重要的作用。除调节β淀粉样蛋白降解和清除之外,还可能通过调节tau蛋白磷酸化水平,协同载脂蛋白Ee4（ApoEe4）及影响胰岛素信号传导等参与AD的发病机制。本文就IDE生物学特性及在AD发病机制中的作用作一综述。     

阿尔茨海默病

近年来,对阿尔茨海默病（Alzheimer＇sdisease,简称AD）的分子基础的了解进展迅速,特别是AD病人脑内空斑（plaque）和缠结（tangle）化学组分的鉴定和导致该病家族性形式的遗传突变的鉴定。淀粉样蛋白前体蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）在AD中起重要作用,它产生β－淀粉样蛋白,后者是空斑的主要组分。已知编码APP的基因的突变使一些个体易感早发性AD。再者,APP基因位于２１染色体;唐氏综合征（Down＇ssyndrome）患者有三条２１染色体,他们３０岁时就会犯AD。关于从APP生成β－淀粉样蛋白的生化基础的知识对了解阿…     

阿尔兹海默病小鼠模型的磁共振影像学分析

目的分析和研究阿尔兹海默病（AD）转基因模型小鼠（APP/PS1）活体脑部影像学特征。方法本研究利用7.0 T高场强磁共振成像（MRI）技术,对1、3、5、7、9和11月龄AD转基因小鼠模型及对照组活体脑组织的微观结构变化进行对比研究。定量分析了脑组织顶叶皮层及海马区的横向弛豫时间（T2）、表观扩散系数（ADC）和各向异性分数（FA）随AD小鼠年龄变化情况。结果从9月龄开始AD转基因小鼠顶叶皮层及海马区可见散点状低信号区,并且随年龄增长逐渐增多;AD转基因小鼠顶叶皮层和海马区的T2磁豫时间在1～9月龄过程中有减小趋势,但与对照组无显著性差异;顶叶皮层及海马区ADC值的计算结果表明,7～11月龄AD转基因小鼠的ADC值明显下降（P≤0.05）;同样APP/PS1小鼠的FA值从5月龄就开始降低（P≤0.05）,并且这种差异一直持续到11月龄。结论高场强MRI能够显示AD病变出现早期小鼠顶叶皮层及海马区FA值的明显改变,揭示FA值对早期痴呆症临床诊断具有一定的参考价值。     

用抗糖尿病药物GLP-1及其类似物治疗阿尔茨海默病

流行病学和基础研究表明阿尔茨海默病（Alzheimert＇s disease,AD）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）存在密切关联：T2DM是AD的危险因素之一;而AD脑内也出现胰岛素信号异常、胰岛素抵抗状态,因而被称为“第3类型的糖尿病”。近年来治疗T2DM的新药——胰高血糖素样肽-1（glucagon-1ike peptide-1,GLP-1）及其类似物,已被证实具有神经保护作用,且能改善AD模型的记忆和认知功能,为AD治疗药物的研究提供了新的策略。     

丹参酮对于阿尔茨海默症大鼠颞叶iNOS,MMP-2表达的影响及机理研究

目的：应用中药丹参酮（tanshinone ⅡA,Tan ⅡA）治疗AD大鼠,观察TanⅡA干预前后,AD大鼠学习记忆、颞叶中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、基质金属蛋白酶（MMP-2）表达的变化。方法：采用β-淀粉样蛋白（Aβ）定向注射法建立AD大鼠模型,并使用Tan Ⅱ A干预,通过避暗测试、real-time PCR和Western Blot分别观察大鼠学习记忆能力、大鼠颞叶MMP-2、iNOS两者的mRNA及蛋白表达的变化。应用SPSS13.0进行统计学分析。结果：与假手术组相比,AD组的平均潜伏期缩短（P〈0.01）,平均错误次数增加（P〈0.01）,差异均有统计学意义。颞叶内iNOS、MMP-2 mRNA表达均显著增高（P〈0.01,P〈0.01）;两蛋白的表达均显著增高（P〈0.01,P〈0.01）。与AD组相比,Tan ⅡA组的平均潜伏期延长（P〈0.01）,平均错误次数减少（P〈0.01）,差异均有统计学意义。颞叶内iNOS、MMP-2 mRNA表达均显著下降（P〈0.05,P〈0.05）,两蛋白的表达均显著下降（P〈0.01,P〈0.01）。结论：Tan Ⅱ A干预可显著降低AD大鼠颞叶中iNOS、MMP-2 mRNA及蛋白的表达,显著改善AD大鼠的学习记忆能力。其作用机制可能是通过降低Aβ诱导的iNOS及MMP-2的表达,抑制氧化应激损伤来完成。     

阿尔茨海默病的免疫治疗策略及研究进展

阿尔茨海默病（AD）是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病因复杂,并缺乏有效的诊断、治疗和预防手段。目前,β淀粉样蛋白（Aβ）被认为是AD免疫治疗的关键靶标。研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素,因此以Aβ为靶标,研制其疫苗和中和抗体来阻断其功能,可能是AD预防和治疗的有效策略。我们对近年来AD的免疫治疗策略及其研究进展进行了综述。     

血清Klotho蛋白、视锥蛋白样蛋白-1、高迁移率族蛋白1与阿尔茨海默病患者认知功能和预后不良的关系

摘要 目的：探讨阿尔兹海默病（AD）患者血清Klotho蛋白、视锥蛋白样蛋白-1（VILIP-1）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）与认知功能及预后的关系。方法：选取2019年4月-2021年5月在我院接受治疗的136例AD患者作为AD组,另选取150例同时期在我院进行体检的健康志愿者作为对照组,应用酶联免疫吸附法检测两组血清Klotho蛋白、VILIP-1、HMGB1表达水平,采用简易精神状态检查量表（MMSE）评估两组认知功能,采用Pearson相关性分析以上三指标与MMSE评分之间的关系;AD患者根据治疗1年后的预后情况分为预后良好组（n=74）与预后不良组（n=62）,应用单因素、多因素Logistic回归分析引发AD患者预后不良的危险因素;采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清Klotho蛋白、VILIP-1、HMGB1联合检测对AD患者预后的预测效能。结果：AD组的MMSE评分、血清Klotho蛋白水平显著低于对照组,而血清VILIP-1及HMGB1水平显著高于对照组（均P＜0.05）;Pearson相关性结果显示血清Klotho蛋白水平与MMSE评分之间呈显著正相关（P＜0.05）,而血清VILIP-1、HMGB1水平与MMSE评分之间呈显著负相关（均P＜0.05）;多因素Logistic回归分析显示血清VILIP-1、HMGB1水平升高是引发AD患者预后不良的独立危险因素,而血清Klotho蛋白水平升高是其保护因素（P＜0.05）;ROC曲线显示 Klotho蛋白、VILIP-1、HMGB1联合检测AD患者曲线下面积为0.839,敏感度为80.65%,特异度为83.78%。结论：血清Klotho蛋白、VILIP-1、HMGB1表达水平与AD患者认知功能和预后均具有较强的关联性,临床可以通过联合检测以上三指标辅助评估AD患者的预后。     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病Neprilysin基因单核苷酸多态性研究

摘要目的：探讨新疆地区维吾尔族、汉族脑啡肽酶（Neprilysin,NEP）基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病（Alzheimer’SdiseaseAD）的关系。方法：对新疆地区维吾尔族、汉族≥50岁8284名人群进行AD流行病学调查,参照ADRDA．NINCDS的标准,选取散发性阿尔茨海默病（sporadicAlzheimer’s disease,SAD）患者209例（AD组）与正常对照220例（对照组）,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术（PCR）检测NEP基因多态性,采用病例一对照的关联分析方法对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果：（1）新疆维吾尔族、汉族两民族AD组与对照组间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P〈0．05）。携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带c等位基因的个体（0R=1．981,P〈0．05）。（2）新疆维吾尔族、汉族不同民族之间比较NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一民族中AD组和对照组之间比较NEP基因等位基因频率分布差异均具有统计学意义（P〈0．05）。（3）两个年龄分段（〈65岁及≥65岁）之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一年龄段内部AD组与对照组间等位基因频率分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。（4）男性、女性之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义,而在女性AD组与对照组间等位基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NEP基因rs3736187位点基因型频率和等位基因频率在新疆维吾尔族、汉族两民族间的分布相似;NEP基因的T等位基因是SAD的危险因素,在新疆维吾尔族、汉族两民族及女性SAD的发病中起重要作用。