心脏性猝死者心肌HO-1 和VEGF 的表达及意义

目的:探讨血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在心脏性猝死病人心室肌细胞中的表达及其意义.方法:运用免疫组织化学方法和Simple PCI图像分析系统观察33例心脏性猝死组和18例非心脏性猝死对照组尸检心肌组织中HO-1、VEGF蛋白的表达情况.结果:心脏性猝死组心肌组织HO-1(155.090±8.957)和VEGF蛋白表达(121.020±10.927)均显著高于非心脏性猝死对照组(116.200±6.355、84.207±4.402,均p<0.05).结论:HO-1和VEGF蛋白在心脏性猝死者心肌组织表达增强,可能与心脏性猝死有一定关系.

Abstract：

Objective: To investigate expression of the heine oxygenaso-1 (HO-I )and vascular endothelial growth factor (VEGF)in the left ventricle in patients with sudden cardiac death (SCD). Methods: Immunohistoehernistry and Simple PCI image analysis system were used to detect the expressions of riO-1 and VEGF in 33 eases of SCD and 18 eases of non SCD (control group). Results: The expressions of HO-1( 155.090± 8.957) and VEGF(121.020± 10.927) in the myoeardium of patients in SCD group were significantly higher than those in control group (116.200± 6.355, 84.207± 4.402 ,all p<0.05). Conclusions: The high expression of HO-1 and VEGF may be related with the sudden cardiac death to some extent.     

Shh、Gli1和VEGF蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

Sonic Hedgehog(Shh)、Gli1蛋白和血管内皮生长因子表达在大肠癌的发生发展过程中的作用还不清楚.通过免疫组化法检测78例大肠癌及30例正常组织中Shh、Gli1和VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析,研究三者在大肠癌中的作用.研究发现,Shh、Gli1和VEGF蛋白在大肠癌癌组织中的阳性率分别为32%、71.7%和76.9%,与正常组织(6.0%、3.3%和3.3%)相比,差异有统计学意义(P0.05).Shh、Gli1和VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型等均无关(P0.05),VEGF和Gli1蛋白表达与淋巴结转移状况和Duke分期有关(P0.05),而Shh蛋白表达仅与Duke分期有关(P0.05).Spearman相关分析显示,Shh与Gli1表达正相关(r=0.349,P0.05),Gli1与VEGF表达正相关(r=0.865,P0.05).Shh与VEGF表达正相关(r=0.403,P0.05).结果表明Shh、Gli1和VEGF在大肠癌发生、发展中呈协同和相互调节作用,Shh、Gli1和VEGF的表达参与大肠癌的生长、侵袭和转移过程.三者的联合检测可作为判断大肠癌预后,筛选高危转移患者的有效指标,同时也可用于指导大肠癌的药物治疗.     

血管内皮生长因子( VEGF) 在大肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF（Vascular endothelial growth factor）在大肠癌中的表达及与肿瘤大小、病理分级、临床分期和预后的关系。方法：大肠癌组织蜡块50例、癌旁组织20例、正常组织20例。采用免疫组化S—P法对标本切片进行染色。结果：VEGF在癌组织中表达明显高于癌旁组织和正常组织,三者之间差异显著（P〈0．05）。VEGF抗原表达与病理分级、Dukes分期呈负相关性（P〈0．01）。结论：VEGF与大肠癌的发生有关,VEGF的检测可作为大肠癌预后评估的客观指标。     

CXCR4 及VEGF 在肾母细胞瘤中的表达及其意义

目的:检测趋化因子受体4(CXCR4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肾母细胞瘤中的表达,探讨其在肾母细胞瘤的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法:选择临床及病理资料齐全的存档肾母细胞瘤标本30例,另取正常肾脏标本10例作对照。采用免疫组化(SABC)方法检测CXCR4及VEGF的表达。结果:CXCR4在肾母细胞瘤组织中高表达(66.67%),在正常肾脏组织中低表达(30.0%),两者相比有统计学意义(P<0.05),VEGF在肾母细胞瘤组织中高表达(73.33%),在正常肾脏组织中低表达(20.0%),两者相比同样有统计学意义(P<0.05),肾母细胞瘤组织中CXCR4与VEGF的表达两者之间呈正相关性(r=0.392,P<0.05)。结论:肾母细胞瘤组织中CXCR4和VEGF均高表达。CXCR4及VEGF可能成为预测肾母细胞瘤浸润转移的重要指标。     

替罗非班联合丁苯酞治疗超时间窗急性脑梗死患者对血清HO-1、NO、VEGF、Ang-1的影响

摘要 目的：探讨替罗非班联合丁苯酞治疗超时间窗急性脑梗死患者对血清血红素加氧酶-1（HO-1）、一氧化氮（NO）、血管生成素-1（Ang-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：选择2018年1月到2020年1月在我院接受治疗的141例超时间窗急性脑梗死患者,采用随机数表法分为联合组（n=71）和单药组（n=70）。单药组给予丁苯酞治疗,联合组在单药组的基础上给予替罗非班治疗。比较两组临床疗效、HO-1、NO、VEGF、Ang-1、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数（Barthel）、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原（FIB）水平变化情况及药物并发症发生情况。结果：治疗后,两组总有效率比较差异显著（P<0.05）;治疗前,联合组和单药组血清HO-1、NO、VEGF、Ang-1比较无显著差异;治疗后联合组和单药组血清HO-1、NO、VEGF随着时间的推移而降低,且联合组均低于单药组,Ang-1随着时间的推移而升高,且联合组均高于单药组,差异显著（P<0.05）;治疗前,联合组和单药组NIHSS、Barthel比较无显著差异;治疗后联合组和单药组NIHSS随着时间的推移而降低,且联合组均低于单药组,Barthel随着时间的推移而升高,且联合组均高于单药组,差异显著（P<0.05）。结论：在超时间窗急性脑梗死患者中应用替罗非班联合丁苯酞效果显著,可能与其可有效改善血清HO-1、NO、VEGF、Ang-1水平有关,且不增加不良反应。     

HIF-1α、VEGF在慢支及COPD大鼠肺组织的表达及意义

目的:研究HIF-1α、VEGF在COPD及慢支大鼠肺组织的表达情况及意义。方法:采用烟熏法制作慢支及COPD模型,应用免疫组化法检测肺组织中HIF-1α、VEGF的表达。结果:慢支组及COPD组HIF-1α、VEGF在大鼠肺组织中的表达均较正常组增加(P<0.05);HIF-1α、VEGF在COPD组与慢支组大鼠肺组织中的表达差异无显著性(P>0.05);直线相关分析显示,模型组HIF-1α与VEGF的表达呈正相关。结论:慢支组及COPD组大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF的表达增加,二者参与气道炎症及结构的重塑。     

HO-1与HCV的相关性研究

血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1,HO-1）在肝脏和脾脏高表达,可以被包括某些病毒感染在内的多种因素诱导表达,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等保护作用。丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）感染可以造成慢型肝炎、肝硬化和肝癌等疾病,对人类健康造成很大威胁。研究发现HO-1通过影响HCV的复制发挥其保护作用,同时HCV也可以反向调控HO-1的表达。尽管HO-1与HCV相互作用的分子机制还不明确,但H0—1与HCV感染相关性研究不断取得重大进展,将为HCV感染的治疗提供一种新方法。     

Vasohibin-1基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床病理意义

目的:探讨卵巢癌中Vasohibin-1的表达情况及临床病理学意义。方法:采用实时定量PCR和免疫组化方法检测在60例上皮性卵巢癌和12例正常卵巢组织中Vasohibin-1的表达情况,ELISA法检测卵巢癌组织中VEGF蛋白表达,分析vasohibin-1表达与VEGF之间的关系及其与卵巢癌分期,分级和预后之间的关系。结果:卵巢癌中vasohibin-1表达明显高于正常卵巢(P0.05)。Vasohibin-1表达水平与卵巢癌分期相关(P0.05),而与卵巢癌分级和淋巴转移无关。Vasohibin-1表达与VEGF蛋白水平呈正相关(P0.01)。高vasohibin-1表达卵巢癌患者三年生存率(50%)低于低vasohibin-1表达的患者(83%)。结论:vasohibin-1可以反映卵巢癌的血管生成潜能,是卵巢癌的不良预后因素。     

hHO-1结构预测及突变体的构建、表达、纯化和活性测

人血红素加氧酶-1(human heme oxygenase-1,hHO-1)是血红素代谢的限速酶,直接调节体内胆红素水平.利用软件Spdbv程序对hHO-1进行结构模拟预测,以Ala取代第25位His残基,hHO-1活性部位的结构有较明显的改变,但据模拟推测突变后hHO-1与血红素仍然具有结合性.依据模拟结果,构建野生型和突变体表达载体pBHO-1和pBHO-1(M),并分别转化大肠杆菌DH5α,IPTG诱导表达目的蛋白.表达产物经30%-60%(NH4)2SO4盐析后纯度提高3.6倍,再经两次Q-Sepharose Fast Flow阴离子交换树脂分离则表达产物的纯度提高30倍.酶活性测定显示,突变体hHO-1(△hHO-1)较野生型hHO-1(whHO-1)活性下降了91.21%.本研究显示hHO-1的第25位His在酶与底物血红素氧化反应中起着重要作用,为有效调控酶活性发挥其生物学作用提供依据.     

大鼠HO-1表达质粒构建、活力检测及抗HUVEC凋亡的作用研究

异种移植排斥反应的主要特征为内皮细胞发生Ⅱ型激活,引起黏附分子、细胞因子和前促凝分子等基因高表达,造成血管收缩、白细胞黏附、激活、聚集和血栓形成,最终导致内皮细胞凋亡。保护基因HO-1通过抑制前炎症反应及免疫调抑作用以保护异种移植器官。因此,通过构建含剪切的野生型大鼠HO-1 cDNA的表达型质粒,用DOTAP包裹转入HUVEC中表达,测定表达量及表达产物活性;采用TNF-α诱导细胞凋亡,以及Heme和SnPP分别刺激细胞,诱导和抑制细胞内HO-1表达量,流式细胞仪测定细胞凋亡率,明确HO-1的抗细胞凋亡作用。结果显示HO-1在HUVEC中高度表达,活力为对照组5倍;TNF-α诱导细胞凋亡,但Heme处理后细胞凋亡率下降至20%以下,而SnPP处理后细胞凋亡率显著上升,最高达到95%以上,并且HO-1基因表达抑制时细胞凋亡率是诱导时的5-20倍。本实验表明Heme处理后HO-1表达上调,具有显著抗细胞凋亡作用,细胞凋亡率与HO-1表达量呈负相关,提示HO-1通过抑制细胞凋亡,对细胞有保护作用。     

36 例心源性猝死尸检的临床病理学研究*

目的:分析心源性猝死的临床病理学特征,为心源性猝死的诊断和预防提供理论依据。方法:收集36例心源性猝死病例的尸检解剖资料,进行病理组织学检查。结果:36例心源性猝死者中,冠心病21例,占心源性猝死者总数的58.33%;心律失常性右心室心肌病猝死者3例,占心源性猝死者总数的8.33%。结论:科学系统的尸检可以明确猝死原因,为医疗纠纷鉴定提供可靠依据,同时,对提高医疗质量,早期诊断、治疗心血管系统疾病和减少猝死发生起有重要作用。     

心源性猝死心电预测和综合防治研究进展

随着社会老龄化的进一步加剧,冠心痛、高血压、心肌病、恶性心律失常的发病率也成为导致人群中猝死率上升的重要诱发因素.对猝死发病机制的研究中,室性心动过速和室颤往往是导致病人发生猝死的最主要的终末事件.在这篇文章中我们通过12导联心电图(ECG)的心电学预测因子的研究,揭示心电学预测因子在预防心源性猝死中的临床应用价值.另一方面,如何能提高预防猝死的预测因子的敏感性和特异性,发现新的更有临床应用价值的心电学预测因子,更好的防治猝死对社会人群的危害,成为临床研究中不断探寻的答案.最后,我们将近年来对心源性猝死的防治措施及未来的发展方向做一简要的综述.     

除颤时间与心脏性猝死除颤复苏成功率的相关性分析

目的:研究除颤时间与心脏性猝死患者除颤复苏成功率的相关性。方法:选取2015年2月至2017年6月于我院接受除颤复苏治疗的心脏性猝死患者120例为研究对象。分析除颤时间与除颤复苏成功以及心功能舒张早期充盈峰速度(E峰)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)以及E/舒张晚期充盈峰速度(A)水平的相关性。结果:电除颤时间2 min患者的复苏成功率为60.00%(21/35),显著高于电除颤时间2~5 min、5~10 min以及10 min患者的34.21%(13/38)、11.11%(3/27)、0.00%(0/20),而电除颤时间2~5 min患者的复苏成功率又显著高于电除颤时间5~10 min患者,差异均有统计学意义(均P0.05)。电除颤时间2 min、2~5 min、5~10 min以及10 min患者的E峰、LVEF、LVEDD以及E/A水平呈逐渐下降趋势,差异均有统计学意义(均P0.05)。Pearson相关性分析结果显示心脏性猝死患者除颤时间与除颤复苏成功率、E峰、LVEF、LVEDD以及E/A均呈负相关关系(r=-0.593,P=0.000;r=-0.476,P=0.001;r=-0.523,P=0.000;r=-0.502,P=0.000;r=-0.469,P=0.001)。结论:除颤时间与心脏性猝死患者除颤复苏成功率呈负相关关系,即除颤时间越早,患者复苏成功率越高。     

乳腺癌中Survivin和VEGF的表达

目的：研究抗凋亡蛋白Survivin,血管内皮生长因子VEGF在乳腺癌中的表达情况,探讨二者的表达与乳腺癌侵袭的关系以及二者之间的联系。从而为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考价值。方法：应用免疫组织化学方法检测Survivin和VEGF在41例乳腺癌标本中和10例正常乳腺组织对照组中的表达情况。结果：与对照组相比,乳腺癌中Survivin的阳性表达（68．29％）与VEGF的表达（63．41％）明显升高,且他们的表达与肿瘤的淋巴结转移和c-erBb-2有相关性。而与患者的年龄、临床分期、ER、PR和肿瘤大小无明显相关性。Survivin表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．01）。结论：Survivin（生存素）与VEGF（血管内皮生长因子）的表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。Survivin的高表达促进了VEGF的促内皮细胞功能。     

乳腺癌中Survivin和VEGF的表达

目的:研究抗凋亡蛋白Survivin,血管内皮生长因子VEGF在乳腺癌中的表达情况,探讨二者的表达与乳腺癌侵袭的关系以及二者之间的联系。从而为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考价值。方法:应用免疫组织化学方法检测Survivin和VEGF在41例乳腺癌标本中和10例正常乳腺组织对照组中的表达情况。结果:与对照组相比,乳腺癌中Survivin的阳性表达(68.29%)与VEGF的表达(63.41%)明显升高,且他们的表达与肿瘤的淋巴结转移和c-erBb-2有相关性。而与患者的年龄、临床分期、ER、PR和肿瘤大小无明显相关性。Survivin表达与VEGF表达呈明显正相关(P<0.01)。结论:Survivin(生存素)与VEGF(血管内皮生长因子)的表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。Survivin的高表达促进了VEGF的促内皮细胞功能。     

心脏性猝死心电学预测方法研究新进展

心脏性猝死是一个严重的公共问题.如果能对其进行早期救治,抢救的成功率将会大大提高.经过心血管医生的多年来的探索,心脏性猝死的预测以日趋成熟.本文阐述通过心电图的一些新指标对心脏性猝死进行预测.而将心电图分为静息心电图,信号平均心电图,动态心电图.虽然静息心电图能为预测心脏性提供一些有用的信息,但由于敏感性及特异性均较低,目前常用动态心电图的相应指标.动态心电图可记录24小时甚至更长时间的心电信息,能够提供更多有价值的预测指标和参数,例如心率变异性、窦性心律震荡、T波电交替及心率减速力等.心率减速力的能对迷走神经张力的高低进行定量评估,是预测心脏性猝死一种动态心电新指标.现在仍没有任何单一指标能够准确预测SCD的发生.研究表明心电图可以提供有价值信息,我们已经在心电图预测SCD方面取得了很大进步.然而目前仍然有许多问题尚未解决,这些问题恰恰给我们提供了广泛的机遇与挑战.     

QRS、QT、QTc及LVEF预测心源性猝死的价值分析

摘要 目的：探讨QRS时限值（QRS）、QT间期延长（QT）、QTc间期（QTc）及左室射血分数（LVEF）预测心源性猝死的价值分析。方法：选择2018年1月至2019年12月川北医学院附属医院心血管内科治疗的356例心源性猝死患者进行研究,设为病例组,并选择同期体检的健康人200例作为对照组,分析QRS、QT、QTc及LVEF水平变化情况及其预测价值。结果：病例组QRS、QTc水平显著高于对照组,QT、LVEF水平显著低于对照组,差异显著（P＜0.05）;轻度QRS、QTc显著低于中度、重度患者,QT、LVEF水平显著高于中度、重度患者;中度患者QRS、QTc显著低于重度患者,QT、LVEF水平显著高于重度患者,差异显著（P＜0.05）;ROC结果显示,QRS预测心源性猝死的AUC为0.989,灵敏度△为84.59%,特异度为87.68%,截断值为115.59ms;QT预测心源性猝死的AUC为0.944,灵敏度85.12%,特异度为88.45%,截断值为21.69ms;QTc预测心源性猝死的AUC为0.984,灵敏度为86.05%,特异度为88.61%,截断值为416.39ms,LVEF预测心源性猝死的AUC为0.997,灵敏度87.15%,特异度为89.05%,截断值为45.63%,（P＜0.05）。结论：QRS、QT、QTc及LVEF在心源性猝死患者中检查,可显著提高心源性猝死临床诊断效能。     

Postmortem mRNA Expression Patterns in Left Ventricular Myocardial Tissues and Their Implications for Forensic Diagnosis of Sudden Cardiac Death

Sudden cardiac death (SCD), which is primarily caused by lethal heart disorders resulting in structural and arrhythmogenic abnormalities, is one of the prevalent modes of death in most developed countries. Myocardial ischemia, mainly due to coronary artery disease, is the most common type of heart disease leading to SCD. However, postmortem diagnosis of SCD is frequently complicated by obscure histological evidence. Here, we show that certain mRNA species, namely those encoding hemoglobin A1/2 and B (Hba1/2 and Hbb, respectively) as well as pyruvate dehydrogenase kinase 4 (Pdk4), exhibit distinct postmortem expression patterns in the left ventricular free wall of SCD subjects when compared with their expression patterns in the corresponding tissues from control subjects with non-cardiac causes of death. Hba1/2 and Hbb mRNA expression levels were higher in ischemic SCD cases with acute myocardial infarction or ischemic heart disease without recent infarction, and even in cardiac death subjects without apparent pathological signs of heart injuries, than control subjects. By contrast, Pdk4 mRNA was expressed at lower levels in SCD subjects. In conclusion, we found that altered myocardial Hba1/2, Hbb, and Pdk4 mRNA expression patterns can be employed as molecular signatures of fatal cardiac dysfunction to forensically implicate SCD as the primary cause of death.     

Development of new HO-1 inhibitors by a thorough scaffold-hopping analysis

HO-1 inhibition is considered a valuable anticancer approach. In fact, up-regulation of HO-1 had been repeatedly reported in many types of human malignancies, and in these clinical cases, poor outcomes are reported. To identify novel HO-1 inhibitors suitable for drug development, a scaffold-hopping strategy calculation was utilized to design novel derivatives. Different parts of the selected molecule were analyzed and the different series of novel compounds were virtually evaluated. The calculation for the linker moiety of the classical HO-1 inhibitors structure led us to compounds 5 and 6. A synthetic pathway for the two molecules was designed and the compounds were synthesized. The biological activity revealed an HO-1 inhibition of 0.9 and 54 μM for molecules 5 and 6 respectively. This study suggested that our scaffold-hopping approach was successful and these results are ongoing for further development.