瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后心室重构及细胞凋亡的影响

目的:观察瑞舒伐他汀对新西兰大白兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡的影响。方法:45只雄性新西兰大白兔随机分成三组,即:假手术组(S,n=15),心肌梗死对照组(MI,n=15),心肌梗死瑞舒伐他汀干预组(R,n=15)MI组和R组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型。心肌梗死对照组及假手术组术后24h灌等量的生理盐水。瑞舒伐他汀干预组于术后24h直接灌胃法给药,给药剂量以10mg/kg*d计算。干预2周后,进行心脏超声测定,随即处死新西兰大白兔、取出心脏,观察病理组织形态,并通过Western blot方法检测Bcl-2,Bax在心肌梗死边缘区的蛋白表达。结果:①心脏超声检测表明干预组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)较心肌梗死对照组降低而左室射血分数(LVEF)较心肌梗死对照组增高②干预组心肌梗死边缘区Bax表达与心肌梗死对照组比较未见统计学差异,而Bcl-2表达高于心肌梗死对照组。结论:瑞舒伐他汀上调Bcl-2的表达,改善心室重构     

瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭80例疗效观察

目的：评价瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效。方法：选取2009年6月-2010年9月住院的心力衰竭患者80例,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和对照组,对照组采用常规内科治疗。瑞舒伐他汀治疗组在常规内科治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗。观察两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）,左心室射血分数（LVEF及临床疗效。结果：两组治疗前LVEDD及LVEF水平比较无差异（P〉0.05）,治疗后两组LVEDD水平明显下降,LVEF水平明显升高（P〈0.05）,瑞舒伐他汀治疗后LVEDD及LVEF水平改善均明显优于对照组（P〈0.05）。瑞舒伐他汀组临床疗效高于对照组（P〈0.05）。结论：瑞舒伐他汀可以改善慢性心力衰竭患者的心脏功能。     

瑞舒伐他汀对缺血性心肌病患者心功能的影响

目的：评价瑞舒伐他汀对缺血性心肌病患者心功能影响。方法：选取2009年6月～2010年12月我院收治的缺血性心肌病患者60例,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和对照组,对照组采用常规内科治疗,瑞舒伐他汀治疗组在常规内科治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗,观察和比较两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）,左心室射血分数（LVEF）及临床疗效。结果：两组治疗前LVEDD及LVEF水平比较无差异（P〉0.05）,治疗后两组LVEDD水平明显下降,LVEF水平明显升高（P〈0.05）,瑞舒伐他汀治疗后LVEDD及LVEF水平改善均明显优于对照组（P〈0.05）。瑞舒伐他汀组改善心功能临床疗效优于对照组（P〈0.05）。结论：瑞舒伐他汀可以显著改善缺血性心肌病患者的心功能。     

瑞舒伐他汀强化治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI手术预后的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀强化治疗对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PCI术预后的影响。方法:选择2013年6月-2015年6月我院收治的STEMI患者90例,随机分为研究组与对照组,每组各45例。研究组患者PCI术前及术后均给予瑞舒伐他汀强化治疗,对照组仅在术后给予瑞舒伐他汀治疗。观察并比较两组患者术中慢血流及无复流的发生率,TNI、CK-MB、NT-pro BNP及hs-CRP水平变化,以及左室舒张末期内径、左心房内径、左室射血分数、室间隔厚度。结果:研究组术中慢血流及无复流的发生率显著低于对照组(P0.05);两组患者治疗后TNI、CK-MB、NT-pro BNP、hs-CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗后左室舒张末期内径、左心房内径、左室射血分数、室间隔厚度比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:瑞舒伐他汀强化治疗可以有效降低STEMI患者心肌坏死及炎症反应的发生率,改善心室重构,值得临床推广应用。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化中调节性T细胞的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除（ApoEKO）小鼠动脉粥样硬化中调节性T细胞的影响。方法：首先将30只ApoEKO小鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为高胆固醇饮食组（对照组）、瑞舒伐他汀低剂量组和瑞舒伐他汀高剂量组,各组分别给予蒸馏水或瑞舒伐他汀进行干预8周;将主动脉根部行冰冻切片油红染色,评估粥样硬化斑块面积大小;免疫组织化学法检测主动脉根部粥样硬化斑块处调节性T细胞（Treg）的表达。结果：各组小鼠均有动脉粥样硬化斑块形成,采用瑞舒伐他汀治疗的小鼠动脉粥样硬化斑块的面积明显小于未经治疗的小鼠（P〈0.01）,同时瑞舒伐他汀能明显增加粥样硬化病变处调节性T细胞的表达,且呈现剂效关系。结论：本实验观察到瑞舒伐他汀不仅能减小ApoEKO小鼠的主动脉粥样硬化斑块,且能使调节性T细胞的表达增多,推测瑞舒伐他汀可以通过促进调节性T细胞的生成而起到抑制动脉粥样硬化的作用。     

瑞舒伐他汀对OX-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma表达的影响

目的：探讨经氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）刺激后,人脐静脉内皮细胞（PPAR-gamma）表达的变化,以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬 化的影响。方法：将实验标本随机分为2 组,分为（OX-LDL）刺激组、瑞舒伐他汀干预组。应用RT-PCR及Western blot 技术,观察 OX-LDL 诱导的人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma表达情况及瑞舒伐他汀对人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma及浓度依赖的方式降低了人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma的表达;2）瑞舒伐他汀可以逆转OX-LDL 对人脐静脉内细胞的影响 并可能与甲羟戊酸有关。结论：OX-LDL可降低人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma的表达。瑞舒伐他汀可以抑制OX-LDL诱导人脐静脉 内皮细胞PPAR-gamma表达的增强,从而可能抑制了OX-LDL信号通路介导的与炎症有关的血管损伤,延缓动脉粥样硬化的进程。     

瑞舒伐他汀促进缺氧复氧间充质干细胞增殖的机制研究

目的：探讨瑞舒伐他汀对缺氧复氧损伤后脂肪来源间充质干细胞增殖的影响及机制。方法：酶消化法分离小鼠的脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）,流式细胞术检测CD90、CD44、CD34、CD45等细胞标志物。建立缺氧（H）6h/复氧（R）42h细胞模型,AD-MSCs分为3组：①对照组;②缺氧/复氧组（H/R）;③H/R＋瑞舒伐他汀干预组（浓度分别为10-8、10-7、10-6mol/L）。MTT法测定各组细胞增殖,免疫印迹法检测细胞内Akt、Erk及其磷酸化的表达水平。结果：流式细胞术结果显示脂肪间充质干细胞CD44及CD90阳性,CD34、CD45阴性。MTT实验显示在缺氧环境中,瑞舒伐他汀的干预可显著增加AD-MSCs的增殖（P〈0.05）。Westernblot检测pAkt及pErk的表达在瑞舒伐他汀干预组明显高于对照组和H/R组。（P〈0.05）。结论：瑞舒伐他汀可通过Akt、Erk信号途径促进H/R损伤后AD-MSCs的增殖。     

负荷量阿托伐他汀对稳定型冠心病患者非心脏手术围手术期保护作用的研究

目的:探讨负荷量阿托伐他汀对稳定型冠心病患者非心脏的择期外科手术围手术期主要不良心脏事件的保护作用。方法:将拟行非心脏外科手术的60名稳定型冠心病患者随机分为负荷量阿托伐他汀组(n=30)和对照组(n=30),其中负荷量阿托伐他汀治疗组在术前12小时给予阿托伐他汀80 mg顿服,术前2小时阿托伐他汀40 mg顿服,且每晚服用阿托伐他汀40 mg,对照组术前每晚服用阿托伐他汀20 mg,而后进行非心脏的外科手术(主要病种为慢性胆囊结石胆囊炎、慢性阑尾炎、消化性溃疡、疝气),术后负荷量组给予每晚服用阿托伐他汀40 mg,对照组每晚服用阿托伐他汀20 mg。比较两组围手术期主要不良心脏事件(包括心脏性猝死,急性心肌梗死,非计划性血运重建)的发生情况。结果:对照组出现1例急性前壁ST段抬高型心肌梗死并行急诊前降支介入再灌注治疗和7例无症状型心肌梗死,负荷量阿托伐他汀组出现1例无症状型心肌梗死,围手术期心肌梗死发生率较对照组明显降低(P0.05)。结论:负荷量阿托伐他汀可显著降低稳定型冠心病患者非心脏的择期外科手术围手术期主要不良心脏事件如心肌梗死,特别是无症状型心肌梗死的发生率,但该结果尚需大样本多中心随机对照临床试验进一步证实。     

降脂通脉胶囊联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

摘要 目的：探讨降脂通脉胶囊联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效。方法：选取2018年2月~2019年10月期间我院收治的冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块患者80例,根据随机数字表法分为对照组（n=40）和研究组（n=40）,对照组患者予以瑞舒伐他汀治疗,研究组在对照组的基础上予以降脂通脉胶囊治疗,比较两组患者疗效、血脂、心功能、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉斑块积分及不良反应。结果：研究组治疗6个月后的临床总有效率为90.00%（36/40）,高于对照组的70.00%（28/40）（P<0.05）。两组治疗6个月后心排血量（CO）、射血分数（LVEF）均较治疗前升高,且研究组高于对照组（P<0.05）;左室舒张末内径（LVEDD）较治疗前降低,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗6个月后总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）均较治疗前下降,且研究组低于对照组（P<0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗6个月后IMT、颈动脉斑块积分均较治疗前下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组均未见明显不良反应发生。结论：降脂通脉胶囊联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块,疗效显著,可有效改善患者血脂、心功能及颈动脉斑块病变,且安全可靠。     

大鼠心肌梗塞后心室重构中miRNA的差异表达

目的：筛选大鼠急性心梗后的心室重构过程中差异表达的微小RNA（microRNA,miRNA）,为miRNA调控心室重构的机制研究提供靶标。方法：20只成年雄性Wistar大鼠,分组如下：心肌梗死组（MI组,n=10）和假手术组（Sham组,n=10）。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支构建急性心梗模型建模。4周后对大鼠进行超声心动图检查和梗死边缘区心肌HE染色观察心室重构程度。利用miRNA芯片对心梗边缘区的miRNA进行差异表达检测,采用实时定量PCR验证芯片结果的可靠性。结果：心脏超声显示MI组大鼠左室重构明显,心梗边缘区心肌HE染色可见细胞间质大量胶原纤维沉积。miRNA芯片结果显示15个miRNA在心梗4周后呈差异表达,其中11个miRNA（miR-21、miR-23a、miR-125b、miR-132、miR-146b、miR-181b、miR-199a、miR-320、miR-324、miR-328和miR-499）表达上调,4个miRNA（miR-29、miR-30c、miR-133a和miR-208）表达下调。实时定量PCR验证结果与芯片结果一致。结论：这些差异表达的miRNA可能与心梗后心室重构相关,进一步深入研究特定miRNA的调控机制有望为基因治疗提供新靶点。     

急性心肌梗死患者早期血浆脑钠肽水平与左室重构及预后关系的评估

目的：探讨急性心肌梗死（AMI）早期脑钠肽（BNP）水平与左室重构及预后的关系。方法：用放射免疫法测定AMI患者早期血浆BNP水平;用超声心动图检查测量左室收缩末容积（ESV）、左室舒张末容积（EDV）、射血分数（EF）并通过计算得左室质量（LVM）。并根据左心室容积指标分组,左心室容积增加率〉20%为左心室重构组,否则为非重构组,比较两组血浆BNP水平。结果：重构组恢复期左心室舒张末期及收缩末期容积指数均高于非重构组（P〈0.01）,亦高于急性期左心室容积（P〈0.01）。重构组早期血浆BNP浓度明显高于非重构组（P〈0.01）,恢复期也较非重构组高（P〈0.01）。重构组早期BNP浓度与恢复期左心室容积及容积变化量之间呈正相关。结论：AMI早期BNP升高与急性期左室重构密切相关,血浆BNP浓度可以作为溶栓治疗再通的观察指标及预后判断依据。     

上调血红素氧合酶1对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的远期影响

目的：研究上调血红素氧合酶1（HO-1）的表达对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的影响及其机制。方法：将60只成年Wistar雄性大鼠随机分为5组（n=12）,分别为假手术组、糖尿病组、模型组、诱导剂组、抑制剂组。心梗造模后次日开始给药,1次／周,持续6周,术后28周,应用心脏超声、经颈动脉左心室内插管术等方法观察HO-1诱导剂钴原卟啉（CoPP）及HO活性抑制剂锡中卟啉（SnMP）干预后对心室重构及心功能各项指标的远期影响;测定血糖（GLU）、总胆红素（TB）、C反应蛋白（CRP）、血清肌酐（cr）、转氨酶（ALT）等指标;采用ELISA测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNE）、一氧化氮（NO）、前列环素（PG12）、脂联素、超敏CRP（HsCRP）等水平。结果：应用CoPP上调HO-1水平,能够改善糖尿病心梗大鼠左心室压力最大变化速率、左室射血分数、左室短轴缩短率,缩小左室舒张末期内径,升高血清胆红素、一氧化氮和前列环素水平,提高心肌组织磷酸化的内皮型一氧化氮合酶（peNOS）、磷酸化的活化蛋白激酶（pAkt）、磷酸化的腺苷活化的蛋白激酶（pAMPK）的表达,降低血清TNF-α、hs-CRP水平。使用SnMP后,能够阻断CoPP的上述作用。结论：上调HO-1通过peNOS、pAMPK途径能够长期地改善血管内皮功能,抑制炎症反应,提升血清胆红素等,有效抑制心室重塑,改善梗死后糖尿病大鼠远期的心功能。     

心肌细胞／胶原复合体移植心梗大鼠梗死周边区的电偶联网络变化

目的应用免疫组化技术和电生理技术记录心肌细胞／胶原复合体对心梗大鼠梗死周边区的有效不应期（ERP）及缝隙连接蛋白43（Cx43）改变,探讨梗死周边区的电偶联网络变化。方法将成年SD大鼠随机分组：假手术组、模型组、移植组。后2组制作心肌梗死动物模型,假手术组仅开胸,不结扎冠状动脉,移植组移植心肌细胞与胶原材料复合组织。结果①左室ERP变化：与假手术组相比,心梗组梗死周边区ERP显著延长（P〈0．01）;移植组梗死周边区ERP延长,但较心梗阻ERP缩短,差异无显著性（P〉0．01）。②Cx43免疫组化结果：移植组Cx43阳性蛋白表达高于心梗组。结论移植的心肌细胞／胶原复合体移植可改善大鼠心肌梗死周边区缝隙连接电偶联网络,进而调控心肌细胞／胶原复合体与宿主心肌同步收缩。     

拉西地平对内质网应激导致左室重塑的保护作用

目的：研究在高温高湿应激状态下拉西地平对葡萄糖调节蛋白（glucose-regulated protein78,GRP78）和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein,CHOP）在大鼠心肌中表达及对心室重塑的影响。方法：将30只雄性Sprague-Dawly（SD）大鼠随机分为对照组、高温高湿组、拉西地平干预组,每组10只。喂养6周后颈动脉插管测定平均动脉压及心率。B超检测左室形态结构。免疫组化法检测大鼠心肌GRP78及CHOP蛋白及表达水平。结果：高温高湿组的大鼠平均动脉压（MBP）、隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LPWT）、左室重量指数（LVWI）,GRP78及CHOP蛋白表达水平与对照组相比均有显著升高（p〈0.01）,拉西地平干预组能显著降低大鼠平均动脉压（MBP）、室间隔厚度（IVST）、左室重量指数（LVWI）,GRP78及CHOP蛋白的表达水平（p〈0.05）。结论：内质网应激可能参与了高温高湿诱导的左室重构;拉西地平可能通过降低GRP78及CHOP的表达干预了ERS介导的心肌肥厚通路,从而改善心脏功能。     

黄连素对小鼠心肌梗死后心室重构的作用研究

目的:探讨黄连素(Berberine,BBR)在小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心室重构中的作用,并比较BBR预处理(BBR pre-treatment,preBBR)和BBR后处理(BBR post-treatment,postBBR)给药的效果。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为假手术组、单纯MI对照组、MI+preBBR组及MI+postBBR组,每组15只。MI模型采用前降支结扎法制备。MI+preBBR组在MI模型制备前2周开始用BBR(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))每天灌胃,持续至MI后28 d;MI+postBBR组在MI模型制备后4 h开始用BBR(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))每天灌胃,持续至MI后28 d。记录实验期间小鼠生存情况。MI后28天采用小动物超声测定左心室收缩功能;取心脏组织,测定心脏大小和重量;ELISA方法测定血浆BNP水平;Masson染色评价心肌纤维化程度。结果:与单纯MI对照组相比,MI+preBBR组及MI+postBBR组小鼠生存率提高、心脏收缩功能增强、心脏变小、心脏重量减轻、血浆BNP水平降低、心肌纤维化明显改善。其中,MI+preBBR组上述指标的改善程度优于MI+postBBR组。结论:BBR可抑制MI后心室重构,且BBR预处理效果优于后处理。     

兔右室流出道室速对L型钙通道α1c蛋白表达的影响

目的：通过建立右室流出道室速（RVOT-VT）的动物模型,以L型钙通道α1c蛋白作为观察指标,观察RVOT-VT时对L型钙通道α1c蛋白表达的影响,旨在探讨L型钙通道在RVOT-VT中的作用。方法：健康新西兰大耳白兔30只,随机分三组,分别为对照组（10只）、室速组（10只）、室速加维拉帕米干预组（10只）。采用免疫组织化学的方法对三组实验动物的右室流出道心肌组织进行L型钙通道cdc蛋白表达的检测。结果：1、高频刺激主动脉与肺动脉交界处均诱发了起源于右室流出道部位的室速,且室速持续时间均大于4小时。2、室速组L型钙通道α1c蛋白表达量明显下降;干预组L型钙通道α1cc蛋白的表达下降,但与对照组比较无显著差异。结论：1、室速组的心肌L型钙通道α1c蛋白表达发生了重构。2、维拉帕米可以改善心肌L型钙通道α1c蛋白的重构。3、L型钙通道在RVOT-VT发生、持续中起重要作用。     

骨痹消对兔骨性膝关节炎软骨细胞p53、Bcl-2表达的影响

目的探讨骨痹消对兔实验性膝关节骨性关节炎(KOA)的治疗作用。方法参照文献[1]介绍的伸膝制动方法复制KOA动物模型,并随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、骨痹消组(C组),治疗6周、10周后采用免疫组化技术测各组软骨细胞p53、Bcl-2表达。结果与正常组比较,模型组Bcl-2、p53表达增高,且其表达水平随着病程(6w、10w)呈正相关,骨痹消组用药6w及10w时Bcl-2的表达随时间的延长呈逐渐增强的趋势,较模型组相比呈显著性差异(P0.01),同时p53的阳性表达明显下降,与模型组相比均呈显著性意义(P0.01)。结论抑凋亡(APO)基因Bcl-2和促APO基因p53共同参与了软骨细胞APO的调节,骨痹消可通过上调Bcl-2、下调p53表达,以保护软骨细胞,防止发生APO。     

缺血后处理对肺缺血／再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：探讨缺血后处理（聃）是否通过抑制P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）活化来减轻再灌注损伤肺细胞的凋亡。方法：雄性SD大鼠40只,随机分成5组（n=8）,即对照组（C组）、肺缺血／再灌注组（I／R组）、肺缺血／再灌注＋缺血后处理组（IPO组）、缺血后处理＋溶剂对照组（D组）、缺血后处理＋SB203580组（SB组）。各组分别于再灌注2h留取左肺组织,检测肺组织湿／干重比（W／D）和总肺含水量（TLW）;光镜观察肺组织形态学结构改变并进行肺组织损伤定量评估（IQA）;原住末端标记法（TUNEL）检测肺细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI）;RT-PCR和免疫组化法测定Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达。结果：与C组相比,I／R组W／D、TLW、IQA和AI均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,肺组织结构发生明显损伤;Bcl-2、Bcl-2／Bax基因及蛋白表达明显降低,Bax基因及蛋白表达明显升高（P〈0．05,P〈0．01）;IPO组、D组、SB组与I／R组相比,w／D、TLW、IQA和AI均显著降低（P〈0．05,P〈0．01）,肺组织结构损伤情况有所改善;Bcl-2、Bcl-2／Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低（P〈0．05,P〈0．01）;D组与IPO组比较各项指标均无明显差异（均P〉0．05）;SB组与IPO组相比,肺组织W／D、TLW、IQA和AI均显著降低（P〈0．05,P〈0．01）,肺组织结构未见明显损伤;Bcl-2、Bcl-2／Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论：I／R通过激活P38MAPK导致大鼠肺泡结构严重破坏,肺内细胞大量凋亡;IPO可能是通过抑制P38MAPK通路的激活而减轻L／R损伤。