消旋15甲基前列腺素F_(1a)甲酯的抗生育作用和黄体溶解作用

目前用于临床中期引产和早孕流产的前列腺素(简称PG),主要是PGE_2和PGF_2α及其衍化物。国外资料中虽也有PGF_(1α)对实验动物抗生育作用的报告,但未见PGF_(1α)药理活性的详细资料,也无临床用于中期引产或抗早孕的成功报道。国内试以PGF_(1α)甲酯治疗奶牛持久黄体症及用于家畜同步发情等,效果卓著。     

前列腺素E_2、F_(2a)对小鼠抗早孕过程中卵巢和子宫的形态学变化

前列腺素F_(2a)(以下简称PGF2_(2a))在多种动物中具有溶黄体效应而产生抗生育效果,因而人们期望它亦能控制人类生育。当前国内外临床虽已试用前列腺素E_2(PGE_2)或PGF_(2a)。及其类似物终止早期妊娠,但成功率较中期流产或足月催产为低。为了提高它们     

应用前列腺素治疗奶牛持久黄体病的效果观察

在北京市科技局及中越友好人民公社畜牧企业分场领导的热情支持下,1975年9月中越友好人民公社畜牧四队及中国科学院北京动物研究所内分泌室的科技人员组成了工人、干部、科技人员三结合的试验组,利用前列腺素F_(2α)(以下简称PGF_(2α))及其类似物15甲     

前列腺素F-(2α)与促黄体素对黄体功能的调节控制——颗粒黄体细胞的亚显微结构研究

我们在黄体的组织化学研究中,已经指出了前列腺素F_(2α)(简称为PGF_(2α))有抑制黄体3β-OH-脱氢酶和激活酸性磷酸酶的明显效应。相反,促黄体素(简称LH)能使摘除垂体的孕鼠黄体保持正常3β-OH-脱氢酶活性[中国科学院北京动物研究所内分泌研究室细胞组(以下简称细胞组)1974]。最近黄体的亚显微结构工作逐渐增多,但观察前列腺素对黄体亚显微结构的影响报道较少,结果且不一致,因而,我们在黄体组织化学研究的基础上,进一步阐明PGF_(2α)和LH对黄体的调节控制机理,着重对内质网、线粒体、类脂滴和溶酶体等细胞器进行观察,了解它们是怎样影响细胞结构和这种改变与孕酮合成的形态与功能之间的关系,这可能对于探索前列腺素在控制生育方面的作用机理及临床实践有一定的指导意义。     

注射用天花粉对早孕兔子宫收缩的作用

天花粉针剂中期引产的成功,是中西医结合、整理和提高祖国医药学遗产的一项重要成果。据报道,天花粉蛋白的引产原理,主要作用于胎盘绒毛的合体滋养层细胞。由于药物引起滋养层细胞的变性和坏死,破坏其功能,从而导致胎儿死亡,以达到引产目的。但是关于天花粉蛋白使滋养层细胞损伤,如何引起宫缩发动的问题,尚缺乏针对性研究。目前,天花粉针剂在临床上用于早孕流产,出现了可喜的苗头;以天花粉针剂和15甲基前列腺素 F_(2α)联合用药终止早孕,更取得显著进展。开展天花粉蛋白对妊娠     

磷脂酶C第二信使系统参与牛小黄体细胞甾体激素生成

黄体生成素(LH)是黄体细胞孕酮合成的主要调节因子,以cAMP作为它的第二信使。LH与其受体相互作用后除激活腺苷酸环化酶(AC)系统外,还能启动cAMP合成步骤以外的一个负调节信号。由于黄体溶解因子前列腺素F_(2a)(PGF_(2a))在抑制牛小黄体细胞孕酮分泌的同时,增加细胞IP_3的水平;而且LH也能     

15甲-前列腺素F_(2α)对家兔子宫收缩及血浆孕酮水平的影响

本文报道 15甲-前列腺素PG F_(2α)对家兔子宫收缩及血浆孕酮水平的影响。15甲-PGF_(2α)0.4mg/kg、0.2mg/kg 对大鼠抗早孕均有明显作用,能使蜕膜细胞变性,胎盘剥离。15甲-PGF_(2α)剂量为0.4mg/kg时,对家兔在位子宫内压及收缩频率有显著的加强作用。15甲-PGF_(2α)剂量为0.4mg/kg时,对妊娠家兔有明显的降低血浆孕酮作用。     

促胰液素和生长抑素经血管灌流大鼠离体胃抑制胃酸分泌

本工作利用血管灌流离体大鼠胃研究促胰液素和生长抑素对泌酸的影响及其与内源性前列腺素E(PGE)和前列环素(PGI_2)释放的关系。结果表明:(1)促胰液素和生长抑素都能有效地抑制五肽胃泌素(G_5)促进胃酸分泌的作用,消炎病可翻转这种抑制作用。(2)促胰液素能显著促进PGE和PGI_2代谢产物6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))释放;生长抑素只能促进FGE释放。消炎痛分别阻断促胰液素对PGE和6-keto-PGF_(1α)释放及生长抑素对PGE释放的促进作用。上述结果提示:(1)促胰液素的抑酸效应由促进PGI_2和PGE释放介导;(2)生长抑素的抑酸效应通过促进PGE释放介导。     

亚硒酸钠诱发大鼠白内障晶状体前列腺素生物合成的研究

 用亚硒酸钠诱发大鼠产生白内障后,将晶状体微粒体与外源性花生四烯酸共同孵育,用放射免疫方法测定白内障晶状体前列腺素E_2(PGE_2)及前列腺素F_2α(PG-F_2α)的生物合成情况,并与正常晶状体进行了比较,结果表明大鼠晶状体具有酶促合成PGs的能力。正常晶状体及白内障晶状体合成PGE_2的能力分别为687.75±113.97及1095.00±79.39pg/100mg晶状体湿重/15分钟,PGE_2α则分别为51.45±36.72及158.83±115.94pg/100mg晶状体湿重/15分钟(平均数±S.D.)。这说明大鼠白内障晶状体合成PGs的能力明显增高,与正常晶状体相比有显著性差异(PGE_2P<0.001,PGF_2αP<0.02)。在前2次注射亚硒酸钠后,大鼠白内障晶状体PGs的合成能力逐渐高于正常晶状体,并随注射亚硒酸钠的次数增加和白内障晶状体混浊程度加重,PGs在晶状体内的含量增加。     

水钠负荷对血、肾脏前列环素、血栓素 A_2的影响及可能意义

本实验采用放射免疫方法测定盐负荷兔血浆及肾分层组织内6-酮-前列腺素 F_(1α)(6-kcto-PGF_(1α)、血栓素B_2(TXB_2),探讨前列环素、血栓素A_2在水盐平衡中的作用。结果表明;注射盐水后血浆及肾分层组织内6-keto-PGF_(1α)显著升高,内髓质 TXB_2 尿钠及滤过钠排泄分数均显著升高。血浆及肾组织6-keto-PGF_(1α),与尿钠排出量呈显著正相关。作者推测急性盐负荷能促进肾组织合成前列环素和血栓素 A_2的合成,两者在调节钠平衡中起重要作用。     

前列腺素类似物——13去氢ω乙基前列腺素F_(2a)的药理学活性

前列腺素对生殖生理的多个环节,包括下丘脑—脑垂体机能、黄体及其它卵巢机能、子宫和输卵管活动、精子移行等均有明显作用(Goldberg & Ramwell,1975)。有证据表明体内的前列腺素与自然分娩、自然流产和月经都有直接关系(Karim,1972)。临床上前列腺素用于足月催产和中期引产的效果良好,并颇有希望发展成为一种终止早期妊娠的催经止孕药物。前列腺素用于畜牧业的前途也很宽广。     

前列腺素F_(2α)与促黄体素对黄体功能的调节控制——组织化学研究

本研究用组织化学方法着重探讨PGF_(2α)对孕鼠黄体中3β-OH-脱氢酶和酸性磷酸酶活性的影响,并讨论了垂体因素(LH)与黄体酶活性变化和PGF_(2α)的关系。 实验都系妊娠第9天的大鼠;分为五组:(1)PGF_(2α)处理组;(2)对照组;(3)摘除垂 体组;(4)摘除垂体后立即注射外源LH组;(5)摘除垂体后同时注射LH和PGF_(2α)组。五组均在第十二天取材,新鲜冰冻切片,组织化学方法显色。 实验证明,PGF_(2α)与黄体的3β-OH-脱氢酶和酸性磷酸酶都有密切关系,它有抑制前者和激活后者活性的能力,而LH能维持和增强3β—OH—脱氢酶的活性,根据摘除垂体同时注射LH和PGF_(2α)的实验揭示,PGF_(2α)在一定程度上与LH有拮抗作用。因此,认为PGF_(2α)的作用部位在卵巢一级而不通过垂体。实验结果还表明孕鼠经PGF_(2α)处理后,酸性磷酸酶活性比对照组酶活性有显著的增强,由于细胞解体与溶酶体膜的通透性改变和它所释放的水解酶,特别是酸性磷酸酶有密切的关系,而酸性磷酸酶活性变化又与激素有关,因此作者们认为溶酶体在激素调节黄体功能中起着重要的作用,改变或稳定溶酶体膜透性会产生不同的生理效应。因此,认为LH的维持黄体和PGF_(2α)的黄体解体作用都可能是通过对溶酶体的调节控制途径而完成的,PGF_(2α)对3β—OH—脱氢酶的影响是非     

胃内PGE和PGF_(2α)介导胃蛋白酶的适应性细胞保护作用的观察

胃粘膜细胞不断合成和释放的前列腺素(PGs),具有很强的细胞保护作用。我们的前一工作表明,预先用胃蛋白酶灌胃,可防止牛磺胆酸所致的胃粘膜坏死的发生,这一保护作用可被消炎痛所阻断;间接提示这种适应性细胞保护的发生机制可能与内源性PGs有关。本文则用放射免疫方法,直接测定了胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量在不同情况下的变化。结果表明,单纯胃蛋白酶225U,胃蛋白酶150U溶于 0.1N HCl或75单位溶于 0.2N HCl中,提前 15min灌胃,均可防止由0.2N NaOH、0.6N HCl 和无水乙醇所致的胃粘膜坏死的发生,这种保护作用呈明显的量效关系。上述三种配方的胃蛋白酶溶液灌胃后15min,胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量明显升高,分别为对照组的2.7—2.9倍和1.9—2.5倍;且以PGE含量的上升占优势。进一步观察不同浓度胃蛋白酶溶于生理浓度盐酸中对胃粘膜PG含量的影响发现,胃蛋白酶与胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量的增加呈现明显的量效关系。这些结果说明,胃蛋白酶作为弱刺激对强酸、强碱和无水乙醇所致的胃粘膜损伤均有保护作用,其作用机制则是通过诱发内源性PGs的合成和释放而实现的。     

足月妊娠PGE2及其受体表达与引产成功率的关系

目的研究足月妊娠子宫平滑肌与蜕膜组织中前列腺素E2（Prostaglandin E2,PGE2）的浓度、子宫平滑肌中PGE2受体-2（PGE2 recepor-2,PGER2）蛋白的表达与缩宫素引产成功率的关系。方法选择缩宫素引产成功与缩宫素引产失败的孕妇,于剖宫产术中取子宫平滑肌及子宫蜕膜组织。分别行ELISA法检测组织匀浆中PTGE2的浓度,Western blot检测子宫平滑肌中PTGER2蛋白的表达。结果缩宫素引产成功组比缩宫素引产失败组子宫平滑肌、子宫蜕膜组织中PTGE2浓度显著增高（P〈0．01）;缩宫索引产成功组比缩宫素引产失败组子宫平滑肌组织中PTGER2蛋白的表达也明显增高（P〈0．01）。结论子宫平滑肌与蜕膜组织中PTGE2浓度、子宫平滑肌组织中PTGER2蛋白的表达量与缩宫素引产成功率关系密切。     

天花粉蛋白引产原理的探讨

天花粉粗提物是从葫芦科植物栝楼的根提取出的中期引产药物,其纯化的引产有效成分为分子量约18,000的碱性蛋白质,称为“天花粉蛋白”。经鉴定对中期妊娠有很好的引产效果。同时,对宫外孕、葡萄胎、恶性葡萄胎有独特的疗效,对绒毛膜上皮癌也有一定的疗效, 根据对天花粉蛋白的原初作用部位,胎盘和离体培养的人滋养层细胞的形态和功能损伤,以及抑制前列腺素合成对天花粉蛋白引产的影响等方面的研究结果,互相印证,初步阐明了天花粉蛋白引产作用原理:(1)天花粉蛋白直接作用于胎盘的滋养层细胞,并有一定的细胞专一性:(2)天花粉蛋白能选择地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,解体的细胞碎片留在血窦中,引起凝血,造成循环障碍和进一步的大量组织坏死,胎盘绒毛坏死是原发的,循环障碍是继发的:(3)胎盘绒毛的损伤反映在功能方面,HCG和甾体激素迅速下降到先兆流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体和胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换,并假定可能通过尚未弄清楚的机制,引起前列腺素合成的增加,发动宫缩而导致流产。总之,天花粉蛋白是从中草药发掘出来的一个植物蛋白性的中期引产和抗增生性滋养层细胞疾病的药物。天花粉蛋白引产作用原理的初步阐明,在实践上为提高和扩大天花粉蛋白的     

15甲基前列腺素 F_(2α)和13去氢ω—乙基前列腺素 F_(2α)对妊娠大鼠血中孕酮的影响

15-甲-PGF_(2α)和13-去氢-ω 乙-PGF_(2α)在相同剂量时均能使妊娠7天的大鼠血浆孕酮浓度下降。15-甲-PGF_(α2)组于用药后4、8和24小时血浆孕酮浓度下降,分别为用药前的56.6%、43.7%和13.3%。在给药后72小时所有动物子宫中胚胎已被吸收。13-去氢ω-乙-PGF_(2α)组于用药后4、8和24小时血浆孕酮浓度分别为用药前的63.5%、34.4%和51.9%,给药后72小时大多数动物子宫中仍有胚胎,但胚胎比对照组显著为小,且多游离于子宫中。在给15-甲-PGF_(2α)前30分钟和第二次给15-甲-PGF_(2α)的同时,肌注 HOG 20国际单位,能完全对抗15-甲-PGF_(2α)的降低妊娠大鼠血浆孕酮浓度和抗早孕作用,给药后24小时内血浆孕酮浓度与对照组相似,全部动物维持妊娠,胚胎大小和数目也与对照组相似。恒速静注15-甲-PGF_(2α)(20微克)于麻醉妊娠大鼠,30分钟后已使子宫卵巢静脉血中孕酮含量由用药前1.271±0.154微克/10分钟下降到0.279±0.083微克/10分钟,给药后60分钟仍维持于低水平。如预先静注 HOG 20国际单位,可使子宫卵巢静脉血中孕酮含量由用药前1.123±0.162微克/10分钟升高到1.496±0.018微克/10分钟,在 HCG作用的基础上再静脉恒速注入15-甲-PGF_(2α),虽可使子宫卵巢静脉血中孕酮含量下降到1.179±0.042微克/10分钟,但不能降低到     

中药马鞭草对子宫作用的研究——Ⅱ.马鞭草和前列腺素的相互作用

1.在大白鼠子宫肌条看到中药马鞭草和PGE_2有相互增强作用,而和PGF_(2α)则只有相加作用。 2.马鞭草的浓度在足以兴奋子宫平滑肌时,对空肠平滑肌却没有明显作用,也不能增强PGE_2对空肠平滑肌的作用。 3.本文还讨论了这些实验结果可能的实践应用及进一步探讨的必要性。     

消炎痛及PGF_(2α)对在体培养人子宫内膜出血的影响

利用甾体激素撤退方法造成移植在地鼠颊囊内人子宫内膜出血的动物模型,研究消炎痛和PGF_(2a)对内膜出血的作用。结果表明,注射三种不同剂量消炎痛并不能完全抑制内膜出血,但对内膜出血时间有延缓作用。用两种不同剂量的PGF_(2a)采取缓慢释放给药方法,虽然地鼠在给药后外周血液中PGF_(2a)水平比给药前显著增高,但内膜出血并不出现在撤退甾体激素之前。结果提示,PGF_(2a)对内膜血管破裂无直接作用,而纤溶活性变化可能是触子宫内膜出血更直接的原因。     

小麦花粉植株的遗传学分析

我们于1970年开始普通小麦(Triticum aestivum)花药培养的研究,于1971年4月首次诱导小麦花粉植株成功。 1.从冬性小麦组合“咸农5675×吉利“F_1与春性小麦组合“京红5号×小偃759”F_1的花粉H_1~(1))与H_2~(1))植株,在形态上分别得到7种和15种类型,说明其分离范围相当广泛,反映了双亲的遗传因子在F_1花粉中多种多样的组合。     

前列腺素在脑血管疾病发病中的作用

脑组织有合成前列腺素类物质的全部系统。人类大脑主要合成PGF_(2a);脑动脉,毛细血管合成PGI_2;TXA_2由血小板合成。PGI_2扩张脑动脉,PGF_(2a),TXA_2,PGE_2,PGD_2收缩脑动脉。TXA_2收缩脑动脉的效力大于外周动脉。PGI_2合成减少,TXA_2,PGF_(2a),PGE_2及白三烯(LTs)生成增多,在脑血管痉挛、脑动脉硬化及脑缺血的发病中有重要作用。