利拉鲁肽治疗2型糖尿病的研究进展

利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,作为一种新型的2型糖尿病治疗药物,具有降低体质量、改善胰岛β细胞功能、降低收缩压,减少低血糖发生率的作用。本文通过对近期国内外文献中关于利拉鲁肽研究进展的归纳和分析,从其药理作用研究、动物实验研究、临床研究、安全性和耐受性等方面进行阐述,为今后的研究提供参考和依据。     

胰升血糖素样肽-1及其受体与 2 型糖尿病的治疗

胰岛素对治疗 2 型糖尿病有一定效果,但长期使用会引起低血糖反应;双胍类药物降糖疗效显著,但会引起消化道不良反应 . 因此,寻找一种安全有效的药物是 2 型糖尿病治疗的当务之急 . 胰升血糖素样肽-1 作为一种胰岛素分泌促进剂和胰岛素增敏剂越来越受人们的关注,将它用于治疗糖尿病不会产生低血糖,对 1 型和 2 型糖尿病都有疗效 . 讨论胰升血糖素样肽-1及其受体的最新研究状况 .     

2型糖尿病患者早期使用胰高血糖素样受体激动剂

糖尿病目前已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。胰高血糖素样肽-1类似物(GLP-I类似物)作为一种新型的降糖药物,具有降低体重、降低收缩压、改善胰岛细胞功能,已成为2型糖尿病治疗的新热点。艾塞那肽和利拉鲁肽作为肠促胰素激素,与人体内天然GLP-1保持了高度同源性(97%)。近几年来受到人们广泛关注。本综述针对2型糖尿病患者早期使用胰岛素样受体激动剂艾塞那肽和利拉鲁肽的安全性和有效性进行评估。     

茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响

摘要 目的：探讨茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响。方法：选取2021年12月~2022年12月期间广州中医药大学附属佛山中医院收治的160例痰湿内蕴型肥胖T2DM患者。根据随机数字表法将患者分为对照组（利拉鲁肽治疗,80例）和研究组（茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗,80例）。对比两组疗效、糖脂代谢指标、肥胖相关指标、胰岛素敏感性、氧化应激和不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。研究组治疗后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、腰臀比（WHR）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、黄嘌呤氧化酶（XO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较对照组低（P<0.05）。治疗后研究组稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM患者疗效确切,可调节糖脂代谢水平,降低胰岛素敏感性,减轻氧化应激,且具有一定安全性,值得临床借鉴应用。     

贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局影响的对比研究

摘要 目的：对比分析贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局的影响，为二甲双胍和磺脲类药物治疗后血糖不能达标的患者应用胰高糖素样肽-1（GLP-1） 受体激动剂提供临床依据。方法：选取2018年3月～2019年3月在我院就诊的使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者150例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各75例。观察组使用贝那鲁肽注射液治疗，对照组使用利拉鲁肽注射液治疗，所有患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩期血管峰值血流( PSV)、血管内膜中层厚度(IMT) 、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，两年内的不良事件发生率、心血管相关死亡率和全因死亡率。结果：两组患者之间治疗前、后FPG、2hPG、HbA1c、PSV、IMT、Scr和BUN水平无统计学差异（P>0.05）, 观察组的不良事件总发生率（8.00%）较对照组（20.00%）明显降低（P<0.05），两组患者心血管相关死亡率和全因死亡率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者中，与利拉鲁肽相比，贝那鲁肽在降低血糖、改善下肢血管功能、肾功能和死亡率方面无明显差异，但不良事件发生率更低。     

胰高血糖素样肽-1与Ⅰ型糖尿病治疗

近年来研究表明,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对胰岛β细胞的分化、增殖均起重要作用,包括抑制β细胞凋亡、刺激β细胞增生、诱导干细胞分化为胰腺内分泌细胞,从而使被破坏的胰岛细胞恢复分泌胰岛素的功能,这些作用为其治疗Ⅰ型糖尿病提供了证据,使其成为Ⅰ型糖尿病治疗领域研究的热点。     

利拉鲁肽联合利格列汀治疗2型糖尿病肥胖患者的临床研究

目的:探讨利拉鲁肽联合利格列汀治疗2型糖尿病肥胖患者的临床疗效。方法:选取2016年1月至2018年1月本院收治的104例2型糖尿病肥胖患者,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=52)和治疗组(n=52)。对照组给予利格列汀治疗,治疗组给予利拉鲁肽联合利格列汀治疗,两组疗程均为3个月。比较两组治疗前后体质量指数(BMI)、血糖指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)]、血压指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、胰岛功能指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)]、骨代谢指标[N端中段骨钙素(N-MID-OT)、β胶联降解产物(β-CTX)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]水平,记录两组治疗过程中不良反应的发生情况。结果:治疗后,两组的BMI、血糖指标、血压指标、HOMA-IR、β-CTX、MDA、LHP、炎症指标水平均低于治疗前,HOMA-β、N-MID-OT、GSH-Px水平均高于治疗前(P0.05),且治疗组以上指标的改善程度明显优于对照组。治疗组不良反应发生率为15.38%(8/52),与对照组的11.54%(6/52)比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:利拉鲁肽联合利格列汀治疗2型糖尿病肥胖患者安全有效,能够明显降低患者体重、血糖、血压水平,改善胰岛功能和骨代谢,减轻氧化应激和炎症反应。     

酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者的疗效及对肠道菌群的影响

目的 探究酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者的治疗效果及其对肠道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考。 方法 选取2017年11月至2019年3月于我院接受治疗的120例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为利拉鲁肽组和联合治疗组,各60例。利拉鲁肽组患者使用利拉鲁肽进行治疗,联合治疗组患者使用酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽进行治疗。采用血糖检测仪对两组患者空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测。采用酶联免疫吸附实验检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清趋化素(Chemerin)水平。采用免疫透射比浊法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,使用光冈法对两组患者肠道菌群进行检测,对比两组患者治疗效果。 结果 治疗半年后联合治疗组患者FBG、2hPG、HbA1c水平均低于利拉鲁肽组(均P2=4.227,P=0.040)。 结论 酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽能够改善2型糖尿病患者糖代谢指标水平以及血脂水平,提升患者抗氧化能力,调节患者肠道菌群,治疗效果显著。     

人胰高糖素样肽-1及其突变体在大肠杆菌BL21中的表达与生物活性研究

以人胰高糖素样肽-1（human glucagons-like peptide-1,GLP-1））为研究对象,以克隆载体pPblu2SKP/（GLP-1A2G）2基因为模板,利用PCR扩增获得GLP-1与其突变体GLP-1A2G的编码基因,并将其插入原核表达质粒pGEX-4T-1中,利用氯化钙法将其转入表达宿主大肠杆菌（Escherichia coli）BL21（DE3）中诱导表达,经IPTG诱导后,收集菌体。菌体经超声破碎后,裂解液用GST亲和层析纯化得到融合蛋白,经凝血酶酶解,用Superdex G-75凝胶层析,得到GLP-1及其突变体GLP-1A2G的样品,经SDS-PAGE电泳测定,样品纯度〉90%。小鼠糖耐量试验表明,相对于空白对照组而言,GLP-1及其突变体GLP-1A2G可以明显地控制血糖的水平,两者的生物活性并无明显差异。由于突变体GLP-1A2G较GLP-1可以更加有效的抵制DPPⅣ的降解,提示突变体GLP-1A2G较GLP-1在白蛋白融合或PEG修饰等方面具有更大的优势。     

重组胰高糖素样肽-1融合蛋白的纯化及其活性测定

主要探讨了发酵液中融合蛋白rh（GLP-1A2G）2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh（GLP-1A2G）2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,^125I标记后用TCA沉淀法测定放射性纯度达97%,符合药效学和药代动力学研究的需要,整个纯化过程回收率达到48.5%。通过细胞增殖实验表明纯化后的rh（GLP-1A2G）2-HSA具有类似GLP-1的促胰岛β细胞增殖活性,说明该分离过程保护了融合蛋白rh（GLP-1A2G）2-HSA的生物活性。通过融合蛋白rh（GLP-1A2G）2-HSA的纯化方法,可获得高纯度的重组融合蛋白rh（GLP-1A2G）2-HSA,为进一步的药效学和药代动力学研究奠定了基础。     

实施临床路径对2型糖尿病患者影响的研究

目的：探讨实施临床路径后对2型糖尿病患者的影响。方法：选择某三甲医院2011年前未实施临床路径和2011年实施临床路径后诊断为2型糖尿病的患者,观察比较实施临床路径前后2型糖尿病患者的平均住院日、再住院率、住院费用、药费、耗材费、检查费以及2型糖尿病治愈、好转、死亡等效果等指标有无差异。结果：实施临床路径前后2型糖尿病患者的平均住院目、再住院率、住院费用、药费、耗材费、检查费以及2型糖尿病治愈、好转、死亡等效果相比较有明显差异（P〈0．01）。结论：2型糖尿病人治疗中实施临床路径可显著缩短平均住院日,降低平均住院费、药费、耗材费及检查费用,再住院率明显降低,实施临床路径后2型糖尿病治愈、好转、死亡等效果比实施临床路径前明显改善。临床路径的开展和应用,使患者在最合适的时机得到最合理的检测、诊断和治疗,大大优化医疗资源,改善治疗结局,具有临床应用价值,值得临床推广和应用。     

西格列汀、罗格列酮分别联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效观察

目的:观察并对比二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西格列汀、胰岛素增敏剂罗格列酮分别联合降糖药物二甲双胍治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床疗效.方法:入选2010年4月-2012年10月间我科收治的老年T2DM患者70例,并随机单盲分为A(n=36)、B(n=34)两组,A组患者予西格列汀+二甲双胍方案,B组予罗格列酮+二甲双胍方案,服药12周后对比两组血糖水平、临床疗效并药物不良反应.结果:①两组患者服药12周后,血糖指标均较治疗前明显下降(P＜0.05),A组患者2hPG水平明显低于B组水平(P＜0.05).②A组患者显效率(50.0％)、总体有效率(91.7％)略高于B组(38.2％、85.3％),差异不具有统计学意义(P＞0.05).③两组患者均未出现严重药物不良反应,两组不良反应发生率(19.4％vs.26.5％)无统计学差异(P＞0.05).结论:两种用药方案均是治疗老年T2DM的有效方案,西格列酮+二甲双胍方案较之罗格列酮+二甲双胍方案在临床疗效中具备比较优势,尤其是对降低餐后血糖优势明显.     

2型糖尿病与骨质疏松多因素影响的研究进展

摘要：随着人们生活水平的不断提高以及国人寿命的不断延长,2型糖尿病（T2DM）＆骨质疏松（OP）的发病率在全世界范围呈现增高趋势。T2DM并发OP受着性别、年龄、病程、高血糖、糖基化终末产物过多、胰岛素、慢性并发症、肥胖、瘦素、饮食、运动及降糖药物的多种因素影响。骨质疏松症作为糖尿病慢性并发症之一,已严重影响患者的生活质量,T2DM患者在控制血糖同时,应预防其相关因素,定期进行骨密度测定是极为重要的,临床医生应给予高度重视,进行早期预防和治疗。     

BNP及NT-proBNP与2型糖尿病关系的研究进展

BNP及NT-proBNP是诊断心衰的重要指标。近年来BNP及NT-proBNP与2型糖尿病关系的研究有了新的进展。我们收集近年来国内外关于2型糖尿病中BNP及NT-proBNP的相关文献并进行研究。结果显示2型糖尿病合并冠心病、高血压、糖尿病肾病患者BNP或NT-proBNP有升高趋势。单纯2型糖尿病及糖尿病视网膜病变患者以及低血糖患者BNP或NT-proBNP差异无统计学意义。高血压、年龄、性别、体重指数、肾功能及心脏结构功能改变是2型糖尿病患者BNP及NT-proBNP的影响因素。降糖药物对2型糖尿病患者BNP及NT-proBNP水平的研究尚少,糖尿病病程、FPG以及HbA1c对BNP及NT-proBNP的影响尚存在争议。BNP及NT-proBNP升高对2型糖尿病合并冠心病、高血压、糖尿病肾病患者病情评估,预后判断及诊治具有非常重要的意义。降糖药物、糖尿病病程、FPG以及HbA1c对BNP及NT-proBNP的影响需要进一步研究。     

依达拉奉联合银杏达莫治疗2型糖尿病合并急性脑梗塞的临床效果分析

目的:本研究旨在探究2型糖尿病合并急性脑梗死的临床疗效。方法:对我市医院门诊及住院部在2014年1月至2015年9月间收录的358例2型糖尿病合并急性脑梗塞患者的治疗情况进行,依照患者治疗方法的差异,将本组患者分成两组,分别是对照组和观察组,对照组实施常规糖尿病及脑梗塞治疗,观察组在其基础上加用依达拉奉联合银杏达莫治疗,持续治疗3周后,评估治疗效果。结果:治疗三周后,两组患者的椎基底动脉血流速度均有明显改善(P0.05),观察组的改善程度较对照组更为显著(P0.05);观察组患者的神经功能缺损评分为(10.96±2.4)分,对照组为(16.21±3.1)分,则观察组患者神经功能显著由于对照组(P0.05);观察组患者临床治疗有效率为95.35%,对照组为72.03%,则观察组治疗有效率显著高于对照组,且具有统计学意义(P0.05);对照组的平均住院时间为(4.2±1.3)周,观察组的平均住院时间为(2.8±0.9)周。结论:对于2型糖尿病合并急性脑梗塞患者,在临床综合治疗的基础上加用依达拉奉联合银杏达莫治疗效果显著,能够显著提升患者椎基底动脉的血流速度,改善神经功能缺损,提高临床治疗效果,具有较大推广应用优势及价值。