喜树碱聚前药纳米粒子包埋吲哚箐绿用于化疗与光动力联合抗肿瘤治疗

肿瘤单一药物化疗的效果往往达不到理想的肿瘤治疗效果,且容易导致耐药。因此,肿瘤的药物化疗与其他的抗肿瘤治疗方法,如光热治疗和光动力治疗等,联合治疗具有明显优势,并受到越来越多的关注。本工作构建了一种还原性响应的新型智能纳米体系,采用喜树碱聚前药两亲分子(PEG-b-PCPTM)物理包埋光敏剂吲哚箐绿(ICG)。在肿瘤细胞的还原性微环境中,控制释放化疗药物喜树碱,激活化疗;同时,光敏剂ICG用于光动力治疗,从而实现化疗与光动力的联合治疗,表现出良好的抗肿瘤活性。     

聚乙二醇在化疗药物成药性研究中的应用——以阿霉素为例

多数抗肿瘤药物的水溶性差、系统毒性和多药耐药性已成为其临床应用所面临的主要问题,而利用聚乙二醇材料构建前药或合适的 递药系统来克服这些问题,备受广大药学研究者的关注。以具有良好抗肿瘤活性和分子荧光特性的阿霉素为例,综述聚乙二醇在化疗药物 前药和递药系统的构建及制备等成药性研究中的应用,为高效低毒抗肿瘤药品的进一步研究与开发提供参考。     

姜黄素衍生物及复合物抗肿瘤的研究

近年来,包括姜黄素、姜黄素衍生物及复合物在内的姜黄家族的抗肿瘤能力已被越来越多的学者所关注,成为现代抗肿瘤研究的热点。姜黄素的去甲氧基化、氨基化、烯酮类、萜烯类等官能团修饰能通过提高姜黄素的水溶性和稳定性,提高其生物利用度,改善药代动力学,增强其抗癌能力。氧钒(vanadyl,IV)复合物、烷氧基联苯/姜黄素偶联物、姜黄素与磺丁基醚-β环糊精包被而成的复合物也均对肿瘤细胞有不同的杀伤抑制作用。现对几年来国内外姜黄素衍生物及复合物抗肿瘤的研究进行总结,旨在为进一步认识姜黄素的抗肿瘤机制,并对姜黄素进行改造提供思路。     

氧化直链淀粉对姜黄素的增溶作用

姜黄素具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种生物活性,但其不溶于水的性质大大限制了其临床应用。采用H_2O_2氧化法制备氧化直链淀粉,系统研究氧化直链淀粉对姜黄素在水中的增溶作用、氧化直链淀粉-姜黄素包合物水溶液的稳定性和抗氧化活性。结果表明,直链淀粉被氧化后由于羧基和醛基的引入,在水中的溶解度得到了大幅度的提升。氧化直链淀粉通过与姜黄素形成包合物而大大提高其水溶性,其增溶倍数最高可达3 720倍,增溶作用非常显著。而且,氧化直链淀粉-姜黄素包合物水溶液的老化现象减缓,水溶液的稳定性得到了改善。由于具有更高的姜黄素含量和稳定性,氧化直链淀粉-姜黄素包合物的水溶液呈现出更好的抗氧化活性。本研究表明氧化直链淀粉是姜黄素的有效增溶载体,具有应用前景。     

姜黄素类似物抑制肿瘤细胞增殖的细胞学机制研究进展

姜黄素是一种具有多种生物学效应的天然多酚类物质,但其较低的稳定性和生物利用率等因素限制了其实际临床应用,具有同样类似活性的姜黄素类似物或衍生物目前越来越受到关注。已发现多种化学合成姜黄素类似物小分子能在体外和体内抑制肿瘤细胞增殖,具有潜在的抗肿瘤活性。自噬和凋亡是细胞两种面对外界刺激采取的主动自主行为,近来发现大部分姜黄素类似物小分子能通过诱导自噬或(和)凋亡通路途径引起细胞死亡,该文结合笔者课题组前期研究结果就姜黄素类似物诱导的细胞学机制进行综述,以期为未来有关姜黄素类似物的抗肿瘤药理作用研究提供参考。     

姜黄素抗肿瘤的机制

姜黄素具有很显著的抗肿瘤作用。本文通过对几年来国内外对姜黄素抗肿瘤的研究进行总结,介绍了姜黄素的抗肿瘤机制。在分子水平上,肿瘤细胞摄取姜黄素,增加药物作用的靶位点,调节肿瘤细胞的信号传递,从而调节肿瘤细胞中某些酶活性及蛋白质、基因的表达。在细胞水平上,姜黄素能抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、增强NK细胞杀伤力。在组织水平上抑制肿瘤血管生成等方面来发挥抗肿瘤作用。     

姜黄素共聚物胶束的制备与体外细胞毒评价

目的:制备一种姜黄素共聚物胶束以提高姜黄素的水溶性及其抗肿瘤活性。方法:采用乳化溶剂挥发法制备了载姜黄素的共聚物胶束(Cur/PTL1胶束),对其粒径、载药量、包封率和体外药物释放行为进行了考察;并采用MTT法考察了PTL1空白胶束和Cur/PTL1胶束的体外细胞毒作用。结果:制备了粒径在40 nm左右的载姜黄素共聚物胶束,载药量为9.78±0.29%,包封率为97.24±2.68%。体外药物释放实验表明,游离姜黄素在24 h内的药物累积释放率达到90%以上,而Cur/PTL1胶束在24 h内药物累积释放率为23.8%,能够持续释放14天,14天内累积释放率为85.9%,具有一定的缓释能力。MTT实验结果表明,当PTL1空白胶束浓度达到1 mg/mL时,细胞的存活率仍在90%以上;Cur/PTL1胶束组IC50为4.73±0.23μg/mL,游离姜黄素组IC50为6.42±0.35μg/mL。结论:实验结果表明,Cur/PTL1胶束可以作为一种有前景的纳米药物输送系统。     

四种中药单体选择性抑制环氧合酶-2活性的评价北大核心CSCD

为研究COX-2与中药抗肿瘤多药耐药的相关性,通过体外酶反应筛选实验,测定姜黄素、青藤碱、牡荆素、芹菜素对环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)的活性抑制作用,使用选择性指数(COX-1的IC50/COX-2的IC50)评价其COX-2活性的选择性,该实验结果显示:这四种物质对COX-2选择性指数依次为:牡荆素128. 71、姜黄素16. 24、芹菜素8. 45、青藤碱3. 55。并首次用分子对接相关数据中对接分子的对接内能及其与分子酶结合能差异性大小比较,评价了这四种物质对COX-2选择性活性,所得分子选择性结果与体外酶反应实验结果相吻合。从抑制活性和对COX-2选择性指数综合评价,牡荆素为较优化合物,可作为新的对COX-2有更高选择性活性的先导化合物。     

四种中药单体选择性抑制环氧合酶-2活性的评价

为研究COX-2与中药抗肿瘤多药耐药的相关性,通过体外酶反应筛选实验,测定姜黄素、青藤碱、牡荆素、芹菜素对环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)的活性抑制作用,使用选择性指数(COX-1的IC50/COX-2的IC50)评价其COX-2活性的选择性,该实验结果显示:这四种物质对COX-2选择性指数依次为:牡荆素128. 71、姜黄素16. 24、芹菜素8. 45、青藤碱3. 55。并首次用分子对接相关数据中对接分子的对接内能及其与分子酶结合能差异性大小比较,评价了这四种物质对COX-2选择性活性,所得分子选择性结果与体外酶反应实验结果相吻合。从抑制活性和对COX-2选择性指数综合评价,牡荆素为较优化合物,可作为新的对COX-2有更高选择性活性的先导化合物。     

纳米递送载体在口服抗肿瘤药物给药系统中的应用

化疗治疗是目前肿瘤治疗的主要手段之一,但大部分化疗药物具有水溶性低、肠道壁通透性差、易受到P-糖蛋白(P-gp)外排的性质,极大限制了其开发为口服制剂。基于纳米技术的药物递送系统在口服抗肿瘤药物的递送中具有独特的优势,表现出良好的应用前景。笔者将深入探讨纳米递送载体在药物口服递送中所面临的生理障碍以及克服生理屏障的方法,并对聚合物胶束、脂质体、纳米粒等纳米体载体在抗肿瘤药物口服递药系统的应用进行了详细的综述。