肿瘤细胞回击免疫系统

肿瘤细胞回击免疫系统癌症患者的免疫系统为何不能清除肿瘤细胞一直是个谜,人们曾怀疑是肿瘤细胞逃脱了免疫监视或阻抑了免疫应答。新的研究证实,黑色素瘤细胞表面有一种可引起免疫细胞凋亡的分子,提示肿瘤细胞能杀灭攻击他们的免疫细胞。在启动凋亡的过程中,传递死亡...     

《科学报告》：科学家发现攻击癌细胞的新方法

化疗的副作用令许多癌症患者很痛苦。为解决这一难题。日本东北大学的研究人员开发出了识别并专门攻击癌细胞的新方法。某些化疗药物能够识别癌细胞的蛋白进而对其攻击。不过,由于一些正常细胞也含有同样的蛋白。所以引起副作用的可能性很高。比如在肺癌、食道癌、恶性脑肿瘤和卵巢癌患者体内,能促进癌细胞转移的平足蛋白都会高度表达,它们是化疗药物的良好标靶。但是。平足蛋白在正常的淋巴管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肾上皮细胞等细胞中也会高度表达。因此以平足蛋白为标靶的药物开发难以取得进展。     

《自然-生物技术》:科学家可用干细胞制造大量免疫细胞

<正>近日在线出版的《自然-生物技术》报道了一种利用干细胞制造出大量可杀死小鼠体内肿瘤细胞的人免疫细胞的技术。该技术或能让癌症免疫疗法这种通过激活免疫系统来消灭肿瘤的治疗方法更容易获得实施。大多数癌症免疫疗法需要从病人血液中分离出T细胞这种免疫细胞。但是,能够杀死特定肿瘤细胞而不伤害正常细胞的T细胞的数量非常     

N-糖基化在肿瘤细胞逃逸CD8+T细胞中的意义和机制

肿瘤在发生发展过程中会产生异常糖基化结构,改变细胞功能,使其能逃逸机体细胞的免疫识别和免疫攻击,实现免疫逃逸。细胞膜表面蛋白的N-糖基化参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、干细胞特性等。近年来,一系列研究进一步证实,肿瘤细胞免疫检查点分子的N-糖基化,以及识别N-糖基化的动物凝集素在肿瘤免疫逃逸CD8⁺T细胞中发挥了重要作用,如PD-L1的N-糖基化能增强其自身蛋白质的稳定性,促进与其受体PD-1的相互作用,并且靶向PD-1、PD-L1蛋白N-糖基化的抗体,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸和肿瘤发展。     

CellRep:科学家发现促进癌症转移的线粒体开关

##正##转移是肿瘤细胞常常用以形成恶性癌症组织的策略,肿瘤转移往往会导致患者较差的预后,而设法阻断肿瘤的转移或者抑制恶性肿瘤组织的形成则是抵御癌症的一种新思路。近日,来自鲁汶大学的研究人员通过研究成功地在小鼠体内实现了抑制肿瘤转移的目的,相关研究成果刊登在了国际杂志Cell Reports上。研究者Pierre Sonveaux的研究小组通过研究发现了一种新型的药物化合物可以有效阻断肿瘤的转移,而正是由于研究人员对肿瘤细胞线粒体的深入研究才获得了如今的研究结果,线粒体是细胞的能量工厂,当肿瘤细胞中线粒体的功能发生改变时就会促进细胞的迁移,最终导致肿瘤     

外泌体在肿瘤免疫逃逸和耐受中的作用

肿瘤细胞能够通过多种机制抵御免疫防御或药物的抗肿瘤作用.近年研究发现,外泌体能够直接介导癌症的进展和远端转移灶的形成.更为重要的是,在肿瘤免疫微环境中,肿瘤来源外泌体不仅能够抑制树突状细胞(DC)、巨噬细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞功能,还能促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)等的免疫抑制功能,进而降低抗肿瘤免疫应答过程,帮助肿瘤细胞逃避机体免疫细胞识别.本文将概述肿瘤外泌体及其携带的关键介质分子在介导肿瘤免疫逃逸和耐受过程中扮演的角色,并对这一研究领域的最新进展作一综述.     

再次发现白细胞介素-2治疗顽固癌症有效

美国国家癌症研究所(NCI)和 Biotherapeutics 公司的研究者的最新研究结果支持了这样一种观点,即白细胞介素-2(IL-2)是治疗晚期顽固癌症的有效药物。这些研究报告基本上肯定了最初在1985年底曾被广泛地宣传并有一些争论的结果。两个研究小组应用 IL-2激活病人体内的白细胞以便产生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),然后,把 LAK 细胞再导入到患有一系列晚期癌症并且对常规治疗产生抗性的病人体中。Steven Rosenberg 及其合作者提供的报告指出,注射了 LAK 细胞的108名患者中有23     

自噬与肿瘤关系的研究与进展

自噬是一个高度发达而且十分保守的生物学分解代谢过程。自噬与肿瘤的关系十分密切,在肿瘤发生发展的过程中,自噬活性的改变却是一把双刃剑。自噬,它既能够使肿瘤细胞耐受不同的应激条件而使其获得更好的生存,也可以通过各种信号途径减轻许多不良应激条件下的细胞损伤,如慢性炎症、慢性细胞死亡及基因组损伤等,从而而减少肿瘤的发生。再者,一方面,某些肿瘤的发生和发展过程中也同样依赖于自噬,并且肿瘤细胞可以利用自噬来对抗抗癌药物的一定的细胞毒性。而另一方面,有些癌症却需要利用自噬的作用来杀死肿瘤细胞。虽然自噬与肿瘤的关系是十分复杂的,也存在不少的分歧,但总的来说自噬在癌症中的作用是至关重要的。结合近年来国内外研究的发展,我们这篇综述重点讨论的是自噬在癌症中的作用,并且探讨其潜在的作用机制,以及目前自噬在癌症治疗中的应用。     

静息肿瘤细胞导致胶质母细胞瘤化疗后复发

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是一种最常见的原发性恶性脑肿瘤,其预后极差,复发率高,美国国家癌症研究所的数据显示患者存活率中位数为15个月。得克萨斯大学研究人员最近在《Nature》上发表研究论文,他们发现了一种特殊类型的脑肿瘤细胞,并认为该细胞可能是胶质母细胞瘤复发的主要原因与治疗的主要靶点。     

静息肿瘤细胞导致胶质母细胞瘤化疗后复发北大核心CSCD

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是一种最常见的原发性恶性脑肿瘤,其预后极差,复发率高,美国国家癌症研究所的数据显示患者存活率中位数为15个月。得克萨斯大学研究人员最近在《Nature》上发表研究论文,他们发现了一种特殊类型的脑肿瘤细胞,并认为该细胞可能是胶质母细胞瘤复发的主要原因与治疗的主要靶点。     

肿瘤坏死因子和淋巴毒素

<正>自从70年代中期发现了白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF),并建立了制取单克隆抗体的手段以来,癌症免疫疗法的研究重新盛行了起来,并取得了相应的可观的成果。对于作为癌症免疫疗法候选制剂之一的TNF的研究深度,虽然稍逊于对单克隆抗体、IL-2和干扰素(IFN)的研究,但在这十年中也取得了长足的进展,并且揭示了令人振奋的前景。淋巴毒素(LT)也有强的肿瘤细胞溶解活性,而且有迹象表明LT参与一些具有抗肿瘤活性的淋巴细胞,如CTL细胞、NK细胞和K细胞的毒性作用。     

Science:SOX2促进前列腺癌产生治疗抵抗性机制

正前列腺癌生长是由雄激素促发的。基于靶向雄激素受体(androgen receptor,AR)的药物的雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是治疗转移性前列腺癌患者的常用方法。虽然大多数患者会在开始治疗的时候产生应答,但是癌症几乎总会复发并且变得更具侵袭性。一些癌症通过一种被称作细胞谱系可塑性的机制逃避靶向药物治疗,通过这种机制,肿瘤细胞获得一种存活不再依赖于药物靶标的细胞谱系的表型特征。     

可识别多种癌症的基因功能模块

在应用基因芯片技术研究包括癌症在内的多因素疾病时, 筛选差异表达基因是最重要的问题之一. 然而, 目前基因芯片研究的样本量较小, 不能完全反映在癌症中广泛的基因表达改变的特点, 导致基于统计学方法筛选的差异表达基因在不同的研究中的重复性很低. 本文通过分析7套癌症数据, 发现每种癌症中都有大范围的功能模块发生了基因表达的改变, 因此这些模块有很强的疾病识别能力. 其中7个功能模块能够有效识别多种癌症的疾病样本, 提示在不同癌症的发生与发展过程中存在着共同的基因表达改变机制. 因此, 功能模块可以作为疾病的功能性的标记来取代在基因芯片应用中难以重复发现的单个基因, 用于研究癌症的核心机制和建立更稳定的诊断分类器.     

NatGenet:表观遗传变化让远端转移的胰腺癌细胞更具生存优势

正一项多中心研究报告称,对死于胰腺癌的患者肿瘤样本进行的全基因组分析表明DNA上发生的表观遗传修饰能够使一些胰腺癌细胞获得生存优势,据研究人员介绍,这些优势能够让癌细胞在肝脏和肺这样血液供应充足的器官繁荣生长。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Genetics上。癌症转移会让癌症变得非常致命,手术和其他治疗方法无法发现并摧毁每一个癌细胞,     

Clin Cancer Res:科学家有望开发出抵御早期乳腺癌的新型疫苗

正免疫系统的反常调节和抑制作用往往会诱发癌症的产生,很多治疗性策略旨在重新激活机体的免疫系统来识别癌细胞并且靶向杀灭癌细胞;近日一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种能够靶向作用乳腺癌细胞表面HER2蛋白的树突细胞疫苗,这种新型疫苗能够安全有效地刺激机体免疫反应,有效逆转早期乳腺癌的发生。     

一碳代谢路径通路在癌症发生中作用研究进展

我国癌症发病群体不断年轻化,发病率不断增加。最近科学研究表明,细胞代谢相关调控基因已成为新的癌症诊断标记和治疗靶点。一碳代谢对于细胞代谢必不可少,一碳代谢需要叶酸、丝氨酸和蛋氨酸等细胞必需的生物代谢物质参与,同时也产生嘌呤、腺苷和胸苷酸等生物代谢物质。一碳代谢包括三类关键反应:叶酸循环、蛋氨酸循环、反硫化途径。在叶酸循环中,叶酸及叶酸循环中间产物可以通过产生嘌呤和胸苷酸调控癌症细胞的生长和增殖。在蛋氨酸循环中产生的多胺和甲基等中间产物也能调控癌症细胞的生长和增值。反硫化途径是谷胱甘肽合成的重要途径,谷胱甘肽能够生成与肿瘤细胞密切相关的活性氧。该研究将简要综述一碳代谢在癌症发生中的作用,概况了近年来一碳代谢通路重要因子及中间产物作为靶点对癌症治疗的意义。     

应用新城疫病毒治疗肿瘤的研究进展

新城疫病毒可以特异地杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞没有伤害,目前在临床实验中认为是安全、有效的溶瘤试剂。随着近年来反向遗传操作技术的日趋成熟,该技术开始应用到新城疫病毒溶瘤效果的优化方面,通过改造新城疫病毒的F基因,及表达重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,干扰素-γ,白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-α等肿瘤杀伤因子,使该病毒具备更加优越的肿瘤杀伤能力,成为肿瘤治疗领域一个新兴的亮点,为癌症的临床治疗提供了崭新的前景。以下将简要介绍应用反向遗传操作技术重组新城疫病毒优化肿瘤治疗效果的研究进展,以及本实验室在相关领域的研究情况。     

oHSV1-GFP法检测肝癌循环肿瘤细胞

目的循环肿瘤细胞在肿瘤转移诊断、个体化治疗/疗效评估及肿瘤转移机制研究等方面具有重要价值,然而由于其在循环系统中比例极低,循环肿瘤细胞的分离和鉴定成为临床应用的难点。oHSV1-GFP是一种经过基因修饰的人单纯疱疹病毒。我们将该病毒的复制关键基因ICP4的启动子替换为人端粒酶逆转录酶的启动子,并在ICP4下游连接GFP表达盒,以使该病毒在感染细胞后,能在端粒酶逆转录酶转录环境的作用下激活下游绿色荧光蛋白的表达基因。本研究旨在利用该病毒捕获循环肿瘤细胞,从而建立一种简便重复性好灵敏度高的检测方法,并对该检测方法的可靠性及临床应用价值进行探讨。方法 Western blot技术检测肿瘤细胞系、肿瘤组织及正常细胞中端粒酶逆转录酶表达情况;抽取正常健康人外周血4ml,将肿瘤细胞系分别按一定梯度加到外周血中,按照MOI=1比例转染重组病毒oHSV1-GFP DNA,流式细胞仪检测CD45-/GFP+细胞数,进行该方法检出率的测定;收集临床标本外周血4ml,裂解去除红细胞后,按照MOI=1比例转染重组病毒oHSV1-GFP DNA,24h后收集细胞,流式细胞仪检测CD45-/GFP+细胞并计数,初步检测该方法临床应用的可行性。结果 Western blot检测结果显示肿瘤细胞系及肿瘤组织呈现端粒酶逆转录酶高表达状态,而正常细胞中端粒酶逆转录酶表达量低。在该检测方法中,我们将CD45-/GFP+细胞定义为循环肿瘤细胞。检出率测定结果显示:外周血中加入SMMC7721细胞10,50,100(个)的检出数分别为6.8±2.04,40.8±4.04,85.9±7.03,总体检出率为87.9%,外周血中加入Huh7细胞10,50,100(个)的检出数分别为6.6±1.90,39.8±3.88,86.4±7.63,总体检出率为88.5%。线性回归分析显示该方法捕获的细胞数与实际肿瘤细胞数呈明显相关性,r20.95。应用该方法检测26例肝癌患者及50例正常健康人外周血显示,肝癌患者外周血中CD45-/GFP+的细胞数(16.7±2.77)明显高于正常健康人(0.94±0.12)P0.0001,亚组分析显示区域淋巴结阳性的患者外周血中循环肿瘤细胞计数(23.77±4.49)明显高于区域淋巴结(9.76±1.87)的患者,P=0.0002。结论本研究建立了一种新型循环肿瘤细胞检测方法,并对该方法的可靠性及临床应用价值进行了评估。该方法能够特异性示踪循环肿瘤细胞,具有潜在临床应用价值。     

Immunol Rev:重大发现!科学家鉴别出开发高效癌症免疫疗法的新靶点!

<正>近日,一项刊登在国际杂志Immunological Reviews上的研究报告中,来自美国西北大学的研究人员通过研究发现,靶向作用一种名为B7-H4的特殊分子或能帮助开发新型疗法增强机体免疫系统抵御癌症的能力,B7-H4分子能够阻断T细胞对癌细胞的杀灭能力。研究者Stephen Miller博士说道,靶向作用B7-H4分子本身,或者联合其它疗法对其进行靶向作用或许能够帮助我们开发出治疗多种类型癌症的新型疗法。免疫疗法是一类新型的癌症疗法,其能够帮助刺激患者自身的免疫系统来抵御癌细胞的攻击,一种免疫疗法包括靶向作用一系列     

Cell:揭示癌基因调节肿瘤细胞信号转导的分子机制

正近日,来自赫特福德大学的研究人员通过研究揭示了关键性致癌基因调节肿瘤细胞信号的特殊机制,相关研究刊登于国际杂志Cell上。实体癌症是一种包含肿瘤细胞和基质细胞的异型细胞系统,肿瘤细胞癌基因对基质细胞的抑制会明显影响癌症生物学的机制,而且异常的肿瘤基质信号会调节许多癌症的标志;当单一的肿瘤机制信号的癌基因驱动调节子被鉴别时,目前研究人员并不清楚通过整个异型细胞系统的