转录因子FOXM1在卵巢癌细胞中的表达及其对侵袭转移能力的影响

目的:研究上皮性卵巢癌细胞中FOXM1的表达,探讨FOXM1与MMP9之间的相关性以及与卵巢癌细胞侵袭、转移的关系。方法:采用Real-time RT-PCR、Western blotting技术检测pcDNA3.1-FOXM1和FOXM1-siRNA分别转染卵巢癌细胞株HO-8910(低转移)和HO-8910PM(高转移)前后FOXM1的表达水平,用Transwell方法检测转染该序列后HO-8910和HO-8910PM细胞侵袭能力的改变,并用荧光素酶双报告基因分析技术检测FOXM1对MMP9的调控作用。结果:与对照组和空载组相比,转染了pcDNA3.1-FOXM1的HO-8910细胞FOXM1 mRNA、蛋白表达显著升高,而转染了FOXM1-siRNA的高转移细胞株HO-8910PM FOXM1 mRNA、蛋白表达显著降低(P0.05);相对于空载体组和空白组,pcDNA3.1-FOXM1转染组细胞的侵袭能力明显增强,而FOXM1-siRNA转染细胞的侵袭能力明显降低(P0.05);FOXM1参与对MMP9的转录调控作用(P0.05)。结论:FOXM1可能是一个潜在的治疗靶点,通过下调FOXM1的表达,从而抑制卵巢癌的浸袭和转移。     

神经纤毛蛋白1在卵巢癌组织标本中的表达及临床意义

目的 检测神经纤毛蛋白1(neuropilin 1,NRP1)在卵巢癌组织中的表达水平与病理特征的关系,为其治疗和预后提供理论指导.方法 选取2013年至2019年于西安交通大学第一附属医院治疗的120例卵巢癌患者及配对的癌旁组织23例,利用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹分析、免疫组织化学染色分别检测NRP1在卵巢癌...     

Twist1调控FoxM1 在上皮性卵巢癌中的表达

目的:探讨Twist1调控转录因子Fox M1在上皮性卵巢癌中的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测Fox M1、Twist1在上皮性卵巢癌组织中表达情况,斯皮尔曼秩相关分析其在上皮性卵巢癌组织中的表达相关性;双荧光素酶报告系统检测Twist1对Fox M1的调控作用;Real-time quantitative RT-PCR和蛋白免疫印迹技术验证Twist1对Fox M1的调控作用。结果:Twist1、Fox M1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别是71.4%(40/56)、78.6%(44/56),明显高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);且其在上皮性卵巢癌中的表达显著相关(r=0.896,P<0.01);Twist1可以结合并激活Fox M1启动子(P<0.05);上调Twist1表达可以激活Fox M1在卵巢癌细胞中的表达(P<0.05),而干扰Twist1后可以下调Fox M1的表达(P<0.05)。结论:Twist1参与调控增殖相关转录因子Fox M1在卵巢癌中的表达,可能是一个潜在的治疗靶点。     

人转录因子FoxM1B的生物信息学分析

目的:分析预测人转录因子FoxM1B启动子及蛋白结构和功能。方法:运用生物信息学软件对人FoxM1B基因的启动子区域及其蛋白的理化性质、跨膜区、信号肽和亲疏水性进行预测分析;利用软件模拟生成人FoxM1B蛋白质的三级结构图像,了解与其相互作用的蛋白网络。结果:采用生物信息学软件预测出人FoxM1B基因5'侧翼存在转录起始位点及启动子,且启动子(1300~1900bp)的侧翼有1个CpG岛。人FoxM1B蛋白是亲水性蛋白,且不包含跨膜结构域和信号肽;在二级结构中,无规卷曲是其主要折叠方式,模拟生成蛋白质三级结构图像与二级结构预测一致。人FoxM1B蛋白与CCNB1、CCNA2、MYBL2、CDK1和PLK1等蛋白存在相互作用,可能通过这些蛋白参与细胞周期和DNA损伤修复过程。结论:对人FoxM1B基因及其编码蛋白的性质、结构和互作蛋白等进行了预测分析,为后续实验研究提供了依据和线索,奠定了重要的信息基础。     

HMGB1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨高迁移率组蛋白B1（HMGB1）在卵巢癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：采用ELISA技术检测96例女性血清中HMGB1水平,其中盆腔肿物住院患者66例按照术后病理结果分为卵巢良性肿瘤组40例和卵巢癌组26例,健康女性30例作为正常对照组,并通过免疫组织化学技术进一步检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤组织中的表达情况。结果：卵巢癌组HMGB1水平明显高于其他两组,差异有统计学意义（P〈0.05）,正常对照组和卵巢良性肿瘤组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HMGB1测定有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。     

HMGB1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨高迁移率组蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法:采用ELISA技术检测96例女性血清中HMGB1水平,其中盆腔肿物住院患者66例按照术后病理结果分为卵巢良性肿瘤组40例和卵巢癌组26例,健康女性30例作为正常对照组,并通过免疫组织化学技术进一步检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤组织中的表达情况。结果:卵巢癌组HMGB1水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05),正常对照组和卵巢良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HMGB1测定有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。     

Eotaxin-1在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义研究

目的:研究嗜酸性粒细胞趋化因子1(Eotaxin-1)在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床病理意义。方法:收集2013年4月至2014年5月于我院妇产科手术切除的60例浆液性卵巢癌及对应癌旁组织,采用免疫组织化学染色检测Eotaxin-1表达,分析Eotaxin-1蛋白与肿瘤临床病理资料之间的相关性。结果:浆液性卵巢癌组织中Eotaxin-1蛋白表达水平较对应癌旁组织显著升高(P0.05),浆液性卵巢癌组织中高表达Eotaxin-1蛋白与恶性组织病理分级、淋巴结转移及高TNM分期呈显著正相关(P0.05)。结论:Eotaxin-1蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达上调,并与肿瘤恶性临床病理特征有关;Eotaxin-1可能成为浆液性卵巢癌早期诊断的重要标志物和生物靶向治疗的有效靶点之一,具有广阔的临床应用前景。     

腺病毒携带shFOXM1 对ACC-2 细胞作用机制的研究

目的:研究携带特异性抑制叉头框蛋白M1(Forkhead box protein M1,FOXM1)表达的腺病毒(Ad5.sh FOXM1)对人涎腺腺样囊性癌(Adenoidcystic carcinoma,ACC)细胞周期的调控、细胞凋亡的影响及其作用机理。方法:根据人FOXM1 m RNA的序列,设计合成针对FOXM1基因的三对sh RNA,转染ACC-2细胞系,利用实时荧光定量PCR、Western blot筛选获得最佳干扰片段,并构建入腺病毒载体,利用流式细胞术、MTT、Western blot等检测其对ACC-2细胞周期、细胞凋亡的调控及分子作用。结果:1成功筛选获得了抑制FOXM1表达的sh RNA,并构建了特异性抑制ACC-2细胞中FOXM1表达的腺病毒Ad5-sh FOXM1;2Ad5-sh FOXM1能明显抑制ACC细胞的增殖,并引起ACC-2细胞S期的阻滞(P0.05);2Ad5-sh FOXM1通过下调c-Myc蛋白的表达抑制了细胞的增殖,通过下调P21Cip1,P27Kip1蛋白的表达抑制了ACC-2细胞周期(P0.05)。结论:下调FOXM1的表达能够明显抑制ACC-2细胞周期和ACC-2细胞的增殖。     

WT-1、Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达和临床意义研究

目的:探讨WT-1和Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测40例正常卵巢组织,40例卵巢上皮性良性肿瘤组织,60例全面分期手术治疗的上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达,并分析WT-1、Smac蛋白的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的相关性及二者之间的相关性。结果:WT-1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05);Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达明显低于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达与肿瘤临床分期、组织分化程度、淋巴结有无转移均显著相关(P0.05)。且上皮性卵巢癌中WT-1、Smac蛋白的表达呈明显负相关性(r=-0.35,P0.05)。结论:WT-1蛋白高表达或Smac蛋白低表达可能在上皮性卵巢癌的发生、发展中发挥重要作用,检测WT-1、Smac蛋白的表达有助于上皮性卵巢癌恶性程度的判断和预后评估。     

卵巢上皮性癌中干扰素介导的跨膜蛋白1的表达意义

目的:探讨干扰素介导的跨膜蛋白1(Interferon-induced transmembrane protein 1,IFITM1)基因在卵巢上皮性癌中表达的相关性及其意义。方法:应用Western blotting检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中IFITM1蛋白表达。免疫组织化学检测12例正常卵巢、21例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢上皮性癌组织中IFITM1的蛋白表达,同时分析IFITM1表达状况与临床病理因素之间的相关性。结果:Western blotting显示卵巢上皮性癌和卵巢交界性肿瘤中IFITM1表达水平明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤。免疫组化显示在正常卵巢组织中IFITM1阳性表达率为41.7%(5/12),在卵巢良性肿瘤组织中71.4%(15/21),在卵巢交界性肿瘤组织中为72.2%(13/18),在卵巢上皮性癌中为77.6%(66/85),IFITM1蛋白表达强度在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌间的比较有统计学意义(P0.05)。IFITM1蛋白表达与病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤FIGO分期有关(P0.05),与淋巴结转移、腹水无明显相关性。化疗敏感组和耐药组的IFITM1表达强度间差异有统计学意义(P0.05)。结论:IFITM1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中的表达依次升高,并与卵巢癌以铂类为基础的化疗耐药性产生有相关性,为进一步研究IFITM1在卵巢癌诊治及化疗中的应用前景提供依据。     

Diallyl disulfide suppresses FOXM1-mediated proliferation and invasion in osteosarcoma by upregulating miR-134

Diallyl disulfide (DADS), a volatile component of garlic oil, exerts anticancer activity in various types of cancers, while its anticancer effects against osteosarcoma (OS) have not been previously explored. This study aimed to investigate the anticancer potential of DADS in OS and to explore the underlying mechanisms. DADS reduced the cell viability and increased the expression of miR-134 in OS cell lines, and this effect was in a time- and concentration-dependent manner. Furthermore, in vitro functional assays revealed that DADS significantly inhibited the proliferation and invasion of human OS U2OS and MG-63 cells, which was partially reversed by miR-134 inhibitor transfection. DADS exhibited in vivo antitumor activity and upregulated miR-134 expression in xenograft tumors. Downregulation of miR-134 attenuated DADS-induced antitumor capacity. Further bioinformatics prediction analysis revealed that the 3′-untranslated region (3′-UTR) of Forkhead Box M1 (FOXM1) harbored miR-134-binding sites, and overexpression of miR-134 repressed the luciferase activity of the reporting vector containing FOXM1 3′-UTR. Both miR-134 overexpression and DADS inhibited FOXM1 expression in U2OS cells, while enforced expression of FOXM1 suppressed DADS-induced antiproliferation and anti-invasion capacity in U2OS cells. Furthermore, DADS treatment led to significant downregulation of cyclin D1, c-myc, and lymphoid enhancer-binding factor 1 expression, but the remarkably upregulated p21 level in U2OS cells. Collectively, DADS could be a promising anticancer agent for OS, and the underlying mechanisms might be associated with the antiproliferation and anti-invasion properties through upregulating miR-134 expression.     

MicroRNA-141在上皮性卵巢癌患者组织和血清中的表达及临床意义的探讨

目的：探讨微小RNA-141（miR-141）在卵巢癌患者组织和血清中的表达情况并初步探讨其作为肿瘤标记物早期诊断上皮性卵巢癌的可行性。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（real-timeRT—PCR）检测16例上皮性卵巢癌患者和4例正常人卵巢组织及血清标本中miR-141的表达;检测4例良性卵巢肿瘤血清中miR-141的表达。结果：miR-141在卵巢癌患者组织中相对表达量分别为（72．846±76．671）显著高于正常人（2．869±3．201）（P〈0．05）;miR-141在卵巢癌患者血清中相对表达量（31．581±52．885）显著高于良性卵巢肿瘤患者（0．668±1．196）和正常人（1．690±1．697）（P〈0．05）,后两组间表达无差异（P〉0．05）;miR-141表达随卵巢癌临床分期的进展呈上升趋势（P〈0．01）,在无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组（P〈0．05）,与组织分级和CA125的升高无关（P〉0．05）。在组织中miR-141表达水平与上皮性卵巢癌临床病理特征均未见明显差异（P〉0．05）。结论：miR-141可能在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥癌基因的作用;miR-141用于检测上皮性卵巢癌敏感性和特异度较高,有望成为上皮性卵巢癌早期诊断的新指标。     

MicroRNA-141 在上皮性卵巢癌患者组织和血清中的表达 及临床意义的探讨

目的:探讨微小RNA-141(miR-141)在卵巢癌患者组织和血清中的表达情况并初步探讨其作为肿瘤标记物早期诊断上皮性卵巢癌的可行性。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测16例上皮性卵巢癌患者和4例正常人卵巢组织及血清标本中miR-141的表达;检测4例良性卵巢肿瘤血清中miR-141的表达。结果:miR-141在卵巢癌患者组织中相对表达量分别为(72.846±76.671)显著高于正常人(2.869±3.201)(P<0.05);miR-141在卵巢癌患者血清中相对表达量(31.581±52.885)显著高于良性卵巢肿瘤患者(0.668±1.196)和正常人(1.690±1.697)(P<0.05),后两组间表达无差异(P>0.05);miR-141表达随卵巢癌临床分期的进展呈上升趋势(P<0.01),在无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),与组织分级和CA125的升高无关(P>0.05)。在组织中miR-141表达水平与上皮性卵巢癌临床病理特征均未见明显差异(P>0.05)。结论:miR-141可能在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥癌基因的作用;miR-141用于检测上皮性卵巢癌敏感性和特异度较高,有望成为上皮性卵巢癌早期诊断的新指标。     

PDCD4和DNMT1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的:检测PDCD4和DNMT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法检测20例正常卵巢、25例卵巢良性肿瘤、40例卵巢上皮性癌组织中PDCD4和DNMT1的表达情况,分析其与卵巢上皮性癌临床病理参数之间的关系。结果:正常及良性卵巢组织中PDCD4的阳性表达率明显高于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的FIGO分期越高,PDCD4的表达越低,卵巢癌的病理分化程度越低,PDCD4的表达也越低,PDCD4的表达与卵巢癌的组织类型、腹水、年龄、是否绝经无关。正常及良性卵巢组织中DNMT1的阳性表达率明显低于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的病理分化程度越低,DNMT1的表达越高,但其与卵巢癌的FIGO分期、组织类型、腹水、年龄、是否绝经均无关。卵巢癌中DNMT1的与PDCD4的表达呈显著负相关(P0.05)。结论:PDCD4和DNMT1在卵巢癌中的表达呈负相关,PDCD4的表达下调和DNMT1的表达上调可能在卵巢癌的发生及发展中起重要作用。