南昌链霉菌中南昌霉素生物合成基因簇的克隆分析及其药物创新潜力

南昌链霉菌 (Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｎａｎｃｈａｎｇｅｎｓｉｓｎ .ｓｐ .Ｙａｎｅｔ.Ｏｕｙａｎｇ)是江西农业大学微生物研究室 1 978年从校园油茶根际土壤中筛选到的一株链霉菌新种 ,它至少可产生两种杀虫抗生素 ,一种为南昌霉素 (Ｎａｎｃｈａｎｇｍｙｃｉｎ) ,其化学结构和理化特性经鉴定与猎神霉素 (Ｄｉａｎｅ ｍｙｃｉｎ)同质 ,均属聚醚类抗生素 ,对防治鸡球虫病有显著疗效。另一种为梅岭霉素 (Ｍｅｉｌ ｉｎｇｍｙｃｉｎ) ,是一类与阿维菌素 (Ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ)具有相同母核 ,但侧链完全不同的大环内酯类抗生素 ,它具有广谱…     

有机氮源对争光霉素发酵组份改变的影响

1969年中国医学科学院抗菌素研究所从链霉菌72号的发酵液中获得了争光霉素。后来将该菌鉴定为轮枝链霉菌平阳变种,以后并分离得到了13个组份。近年来证明其主要组份A_5的化学结构与博莱霉素(bleomycin)A_5相同,1978年命名为平阳霉素;其他组份中存     

以吸水链霉菌应城变种为宿主的一系列基因克隆体系的发展

对链霉菌分子生物学的兴趣有一个十分突出的特点,就是人们感兴趣的菌种非常广泛,这个特点出自对不同的抗生素和细胞外酶生物合成遗传调控研究的需要。吸水链霉菌应城变种就是这类有趣菌种中的一员。 吸水链霉菌应城变种具有下述有趣的特征:(一)它产生三种不同结构的农用抗生素,一种为氨基糖苷类抗生素,与有效霉素A(Validamycin)的结构相类似,对水稻病原菌中的丝核菌类(如纹枯病,小核菌核病),具有良好防效。     

链霉菌原生质体种间融合重组的研究Ⅱ．RVA18——链霉菌原生质体种间融合重组子的一个新代谢产物

RvAl8是链霉菌原生质体种间融合(亲株为庆丰链霉菌和吸水链霉菌井冈变种)得到的一株原养型重组子所产生的一个新的代谢产物,它存在于细胞内,是一个酸性非水溶性的化合物,能溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和环已烷等,微溶于氯仿。它对革蓝氏阳性细菌和一些植物病原真菌有较强的制菌作用,能引起纹枯病菌的异常分枝。用柱层析和液相色谱相结合的方法提纯后的纯品经紫外、红外、高效液相、核磁共振、质谱等分析证明它是一个理化和生物性质均不同于=亲株产物一一井冈霉素和庆丰霉素的新代谢产物。并将RvAlB的理化、生物性质和二亲株产物井冈霉素及庆丰霉素作了比较。     

基于前体供给途径遗传改造提高褐黄孢链霉菌纳他霉素的产量

纳他霉素(natamycin)是一种高效、广谱、安全的抗真菌剂,广泛应用于食品防腐与医药领域。纳他霉素可由多种链霉菌发酵产生。它是以乙酰辅酶A、丙二酰辅酶A及甲基丙二酰辅酶A为前体经Ⅰ型聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)催化合成的多烯大环内酯类化合物。本研究以纳他霉素产生菌——褐黄孢链霉菌为研究材料,分别对不同前体分子供给途径中的关键酶进行过表达,并确定影响纳他霉素产量的关键前体供给途径。研究结果发现：通过过表达乙酰辅酶A合成酶(acetyl-CoA synthase,ACS)加强乙酰辅酶A合成途径,以及通过过表达甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA mutase,MCM)加强甲基丙二酰辅酶A合成途径,重组菌株纳他霉素产量分别比野生型菌株提高了44.19%和20.51%。共过表达ACS和MCM,重组菌株纳他霉素产量获得进一步提升(达1123.34mg/L),比野生型菌株提高了66.29%。上述发现为通过前体代谢工程的策略构建纳他霉素工业高产菌株提供了参考,也为其他聚酮类天然产物高产工程菌株的构建提供了借鉴。     

抗菌素3719的发酵条件研究

经鉴定,供试菌株的生物学特征与1970年日本发现的核糖苷链霉菌(Streptomyces ribosidificus strain SF-733)近似。而其代谢产物抗菌素3719经鉴定与核糖霉素(Ribostamycin)相同。它是具有一般氨基糖苷类抗菌素特征的广谱抗菌素,具有临床价值。由于它对耳及肾脏     

南昌链霉菌代谢产物与代谢工程研究现状的回顾与展望

南昌链霉菌是从江西农业大学校园油茶根际土壤中分离筛选到的一株链霉菌新种,它至少可以产生两种具有重要应用和基础研究价值的抗生素——南昌霉素和梅岭霉素。在国家自然科学基金、国家科技攻关计划、上海市科委的资助下,对这一链霉菌新种进行了多年全面系统的研究,本文对此进行了全面的回顾,并对后续研究进行展望。     

一种新的抗真菌抗菌素——金褐霉素

金褐霉素是从我国土壤中分离得到的链霉菌R-22所产生的一种抗真菌物质,对多种酵母型及菌丝型真菌有作用,但对细菌无作用。链霉菌R一22经分类鉴定证明为一株新的链霉菌,命名为金褐链霉菌(Streptomyces aureofuscui n. sp.)。金褐霉素经理化性质的研究证明是一个新的四烯类抗菌素。它的急性毒性：对小白鼠LD,。腹腔注射为2{．68土2．36毫克／公斤,静脉注射为28．27±2．49毫克／公斤。金褐霉素目前在临床上用于冶疗真菌性角膜溃疡,有明显的疗效,     

形成免疫球蛋白多样性的遗传原理——1987年诺贝尔生理学或医学奖

1987年10月,瑞典斯德哥尔摩城卡洛琳斯卡医学院宣布:1987年的诺贝尔生理学或医学奖授予在阐明免疫球蛋白多样性形成的遗传原理方面功绩卓著的日本生物科学家利根川进(Susumu Tonegawa)。利根川进1939年生于日本名古屋。1963年大学毕业后,到瑞士巴塞尔免疫学研究所工作,在那里完成了有关免疫球蛋白多样性形成的遗传原理的主要研究工作。1981年他离开瑞士,转到美国麻省理工学院工作,致力于 T 淋巴细胞受体的分子遗传学研究。现任该学院生物系和癌症研究中心教授。关于免疫球蛋白的研究由来已久,它是由激活的 B 淋巴细胞产生的一类具有抗体活性的球蛋白。其基本结构是以二硫键连接的两对相同多肽链组成,其中短的一对肽链称为轻链(light chain),长的一对肽链称为重链(heavy chain)。每条 L 链或 H 链还可根据氨基酸排列顺序的变化程度分为两区,在肽链氨基端 L链1/2与 H 链1/4的部位,其氨基酸的排列顺序随抗体种类不同而异,称为变化区(variable region);在     

大观霉素产生菌1043菌株的分类鉴定

在筛选新抗菌素的过程中,从我国杭州土壤中分离到一株链霉菌,编号1043.它可产生两种抗菌素.一种是碱性水溶性抗菌素——大观霉素(曾译为壮观霉素)actinospectacin.另一种是酸性酯溶性抗菌素,与曲张霉素streptovaricin相似.有关该菌株及其产生的抗菌素已作过简要报道.大观霉霉,是一广谱抗菌素,可用于治疗淋球菌.现正在进行试制研究,即将投入生产应用于临床.为此,对1043菌株的分类鉴定进行补充,现将其结果报告如下.     

罗中链霉菌中衣霉素基因簇的克隆及异源表达

衣霉素属于核苷类抗生素,具有抑制蛋白质N-糖基化的活性,是潜在的药物先导化合物.罗中链霉菌(Streptomyces luozzhongensis)TRM49605是一株产衣霉素的链霉菌属(Streptomyces)的新物种.本研究旨在探索TRM49605中衣霉素生物合成基因簇的生物学功能,为新型药物开发提供理论依据....     

紫外分光光度法测梧宁霉素中有效成份的研究

紫外分光光度法测梧宁霉素中有效成份的研究杜国民，张秀华，李凤忱，张宪丽（辽宁省微生物研究所，朝阳１２２０００）梧宁霉素（以下简称１１３７１）是辽宁省微生物研究所筛选的一株不吸水链霉菌梧州亚种经发酵产生的抗生素；其主要成份有四种，即四霉素Ａ、四霉素Ｂ、...     

抗肿瘤抗菌素阿克拉辛霉素的研究I．加利利链霉菌思文变种的鉴定

从我国四川省的土壤中分离到一株产生蘸环类抗肿瘤抗菌素的链霉菌77—3082。经形态、培养特征和生理生化等方面的研究表明,该菌株与加利利链霉菌(Streptomyces galilaeus)相似,但也有些显著差异,故定名为加利利链霉菌思文变种(Streptomyces galilaeus var. siwenensis),它产生的抗菌素主要组分为阿克拉辛霉素A。     

达托霉素生物合成研究进展

达托霉素是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)生产的一种环脂肽类抗生素, 具有强大的抗革兰氏阳性致病细菌的作用, 是继“抗生素最后一道防线”万古霉素后的新型抗生素。本文主要对达托霉素的结构、作用机制、合成基因簇及合成机制等当前的研究成果进行综述, 并且总结了利用组合生物学对达托霉素进行结构改造的策略, 以此来研究结构与活性之间的关系, 并寻找更广谱高效的抗生素。最后, 本文总结了提高达托霉素产量的策略, 为工业上降低达托霉素生产成本提供理论参考。     

纳他霉素在纳塔尔链霉菌中的合成及其调控机制的研究进展

纳他霉素作为一种多烯大环内酯类抗生素,是纳塔尔链霉菌的次级代谢产物。它不仅能够有效地抑制真菌的生长,还能够抑制黄曲霉毒素的形成,因而广泛应用于食品防腐剂和真菌角膜炎的治疗等领域。纳他霉素首先由乙酸激活聚酮合酶(PKS)催化合成纳他霉素的骨架环,再由系列相关合成酶对其进行加工修饰,此过程涉及系列基因簇的表达调控机制,如转录调节子的调节、途径特异性调节、总体调控、交叉调节及胞内ROS调节等。完整的纳他霉素分子形成后由胞内转运子运出胞外。结合纳他霉素的研究进展,对其未来的研究方向进行了展望。     

圈卷产色链霉菌san7324和san7324L基因阻断对形态分化和尼可霉素产生的影响

【目的】圈卷产色链霉菌全局性调控基因wblA阻断突变后,尼可霉素不再产生。RNA-seq和转录分析表明san7324基因在野生型菌株中可以正常转录,而在wblA阻断突变株(ΔwblA)中不能转录,为此本文旨在揭示san7324与尼可霉素产生的关系。【方法】利用同源双交换策略对san7324进行基因阻断,而后通过基因遗传回补及对尼可霉素生物合成相关基因的转录分析等方法研究san7324的功能。【结果】在相同培养条件下,阻断突变株Δsan7324与野生型菌株相比失去了合成尼可霉素的能力。我们通过同源比对发现圈卷产色链霉菌中还存在一个与san7324同源的基因san7324L,该基因的阻断导致尼可霉素产量降低。当san7324和san7324L两个基因同时被阻断后,得到的突变株Δsan7324-san7324L生长稀疏而且不能正常发育分化形成灰色表型的孢子或孢子链,只能形成白色表型的气生菌丝,同时也丧失了合成尼可霉素的能力。当这两个基因(san7324-san7324L)回补双突变株后,则恢复了野生型的表型(能形成孢子链并恢复尼可霉素的产生)。进一步的研究初步表明san7324和san7324L的阻断主要影响了尼可霉素生物合成基因簇中途径特异性调控基因sanG的转录水平,从而影响圈卷产色链霉菌的发育分化和尼可霉素的产生。【结论】该结果为链霉菌形态分化与生理代谢关系的研究提供了更多的证据,同时为多效调控基因wblA作用机制的阐明奠定了基础。     

环境放线菌中的达托霉素抗性机制

[目的]研究环境放线菌中的达托霉素抗性机制,为临床耐药机制的出现提供预警.[方法]通过测定土壤放线菌(49株)和药用植物内生放线菌(10株)的达托霉素耐受谱,筛选达托霉素抗性菌株;通过达托霉素灭活实验,确定抗性菌株的灭活能力;通过形态观察和16S rRNA序列分析分类鉴定达托霉素降解菌.通过PCR扩增检测达托霉素去酰基化酶基因在降解菌株中的分布情况.[结果]本研究中所有的环境放线菌均耐受达托霉素.在土壤放线菌中和药物植物内生放线菌中,分别有24株(49.0％)和4株(40％)能够灭活达托霉素,25 (51.0％)株和6株(60％)通过其他机制耐受达托霉素.序列测定表明,链霉菌属(Streptomyces)、小单孢菌属(Mcromonospora)和诺卡氏菌属(Nocardia)的部分菌株有灭活达托霉素的能力.PCR扩增表明,5株(17.9％)放线菌含有编码达托霉素去酰基酶的基因.[结论]环境放线菌具有超高的达托霉素抗性频率,灭活达托霉素是主要抗性机制之一.     

链霉菌Streptomyces tenebrarius H6中与抗生素有关的糖生物合成基因的克隆

链霉菌S.tenebrarius H6产生多种氨基糖甙类抗生素,主要有阿普霉素、妥普霉素及卡那霉素B,其中阿普霉素因含有8碳糖的一种特殊结构令人注目,它的抗菌谱广,特别是对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性,不容易产生耐药性,对已有的耐药菌产生的氨基糖苷转移酶等失活酶仍有抵抗力.主要用于牛、猪、鸡等的大肠杆菌、沙门氏菌和支原体所引起的白痢、腹泻和肺炎等疾病.迄今有关八碳糖生物合成基因簇的研究在国内外尚无报道,在该菌株开展有关糖合成代谢基因的研究有着一定的意义.     

抗细菌药物默诺霉素的化学生物学研究进展

默诺霉素(moenomycins)家族类化合物主要是由链霉菌产生,属于磷酸糖脂类抗生素.该类化合物通过与细菌细胞壁肽聚糖糖基转移酶(peptidoglycan transferase,PGT)的活性位点结合,可以抑制众多革兰氏阳性细菌细胞壁的合成,具有很强的生物活性和重要的应用开发潜力.本文针对默诺霉素的化学结构、生物...     

LncRNA在糖尿病及其并发症中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸、无蛋白质编码功能的RNA分子,起初认为它是转录过程中的副产物,无生物学功能。随着研究的不断推进,人们发现LncRNA不但在细胞增殖、分化和代谢中发挥重要的调节作用,而且还参与癌症、糖尿病、神经退行性疾病的病理进程。本文主要就LncRNA在糖尿病及其并发症中的作用作一综述。