微小RNA与肿瘤干细胞耐药的研究进展

肿瘤干细胞（Cancer stem cells,CSCs）是肿瘤组织中一小部分具有自我更新和致瘤性的细胞,具有特殊的耐药机制,与肿瘤的复发和治疗失败关系密切。微小RNA（microRNAs,miRNAs）是一类长度约为19～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA,能够通过调控相关靶基因的表达,参与调控肿瘤干细胞增殖、凋亡、上皮-间质转化等重要的生命过程,引起CSCs对化疗药物产生原发性多药耐药性。本论文就miRNAs在调控CSCs多药耐药性方面的研究进展作一综述。     

肿瘤多药耐药中的细胞色素P450

肿瘤化学治疗是目前抗肿瘤治疗最常用且最有效的方法,而在肿瘤化疗过程中出现的多药耐药现象,是导致治疗失败的主要原因.肿瘤多药耐药由多种机制共同作用而成,其中由酶类介导的多药耐药愈显重要.目前的研究发现,有多类细胞色素P450酶与肿瘤多药耐药的发生密切相关.本文着重对近年来有关细胞色素P450与肿瘤多药耐药的相关研究进行阐述,以期为肿瘤治疗提供一个新的方向.     

MicroRNA与肿瘤血管生成

microRNA（miRNA）是近年来发现的一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA.它主要通过与靶标基因3′UTR的完全或不完全配对,降解靶标基因mRNA或抑制其翻译,从而参与多种生命活动.血管生成在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用.实验证据表明,miRNAs可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤血管的生成.本文主要介绍近年来miRNAs与血管生成相关性研究的进展.     

基因逆转肿瘤多药耐药的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药(multi-drug resistance,MDR)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。研究表明MDR是一个多阶段发展、多因素参与的复杂事件。逆转肿瘤多药耐药是目前肿瘤化疗的研究热点之一。近年随着基础科学研究的不断深入,基因逆转肿瘤多药耐药的研究已从分子水平上,定点、多位点阻断多药耐药基因的表达,已取得一些显著的进展。本文对肿瘤多药耐药机制以及逆转肿瘤多药耐药性的相关基因做一简要综述。     

microRNAs与血管系统发生及疾病的研究进展

microRNAs(miRNAs)是新近发现的一类长约19-25个核苷酸的内源性微小RNA,通过与靶mRNA的5'或3'的非编码区互补结合而使靶mRNA翻译抑制或降解,在细胞增殖、分化和凋亡,胰岛素分泌,脂肪代谢及肿瘤的发生发展等多种生物学过程中起重要作用.血管是一个复杂的封闭循环性系统,其发育和疾病的发生受到多基因的调控和多因素的影响.近期的研究表明,miRNAs与血管系统的发育及其疾病的发生具有密切的关系.     

miRNAs与肿瘤浸润转移关系的研究进展

随着大通量miRNAs芯片和高灵敏实时荧光定量PCR等实验手段的应用,有研究证实miRNA-21、miRNA-155等miRNAs与肿瘤的浸润转移有关,它们通过影响细胞之间粘附、基质降解、EMT、血管生成等多个环节发挥作用,这些miRNAs的靶基因及与其他生物大分子的复杂网络关系有待进一步研究.     

异源物代谢核受体PXR与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

肿瘤的多药耐药性是临床化疗中迫切需要解决的问题.孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)为配体活化的转录因子,其下游靶基因均为主司异源性药物/毒物生物转化功能的I相、II相代谢酶及III相转运蛋白,可对药物代谢动力学过程产生重要的影响,故有可能成为逆转肿瘤多药耐药的新的药物作用靶点.本文总结了PXR在肿瘤多药耐药中的作用及机制、新型PXR配体类药物研发等方面的研究进展.     

microRNAs参与肿瘤干细胞的调节

肿瘤干细胞存在于多种类型肿瘤中,并与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤干细胞和胚胎干细胞在生物学特征上存在许多共同点,如自我更新,多潜能性分化等等。然而,肿瘤干细胞和胚胎干细胞又存在很大差异,主要表现在耐药性、致瘤力和转移活性上。肿瘤干细胞在临床研究中具有不可替代的重要性,然而其分子水平上的调节机制尚未被完整揭示。作为内源性非编码小RNA的一部分,miRNAs在细胞发生发展的调节过程中扮演着重要角色。大量研究表明,miRNAs参与肿瘤干细胞的调节,并参与肿瘤的发生与进展。探索miRNAs在肿瘤干细胞基因表达调控中的作用及作用机制,有助于肿瘤特异性生物学标志物及治疗靶点的确定。本文就miRNAs与肿瘤干细胞调节的相关研究进展进行综述。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一,肿瘤的发生发展是一个复杂的涉及到众多基因的过程,肿瘤的基因治疗也已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。目前,肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面:基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基因联合疗法等。我们简要地对上述策略及相关研究进展进行综述。     

MRP基因与肿瘤的多药耐药性

在人肿瘤非典型性多药耐药机制的研究中发现了一个新的基因——多药耐药相关蛋白基因（MRP）.该基因位于人16号染色体P13∶3,编码1 531个氨基酸.其产物为多药耐药相关蛋白（MRP）,分子质量190 ku,故又名p190. MRP属ABC超家族成员,主要分布在细胞的质膜上.MRP的功能可能是在能量依赖的外排系统中发挥作用.除了一些肿瘤细胞系外,MRP基因的高表达还见于一些血液系肿瘤及乳腺癌等.MRP基因的高表达还可能与某些肿瘤的复发和预后有关.