研究: PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质

为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15 μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育HepG2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、DiI-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的mRNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达．随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15 μmo/L 姜黄素烟酸酯处理组LDLR 蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2 蛋白表达无影响．结果表明：姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇．初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平．     

PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质

为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di I-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的m RNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达.随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯处理组LDLR蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2蛋白表达无影响.结果表明:姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇.初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平.     

PCSK9降解低密度脂蛋白受体分子机制研究进展

血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平的升高是导致心血管疾病发生的主要危险因素。低密度脂蛋白受体(LDL receptor, LDLR)介导的低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)清除是决定循环中LDL-C水平的主要因素。LDL与细胞表面的LDLR结合后通过经典的网格蛋白小窝(clathrin-coated vesicles)内化进入细胞。在酸性核内体中,LDLR与LDL解离并循环回到细胞表面,释放的LDL将被运送到溶酶体中降解。前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin kexin type 9, PCSK9)编码一种肝脏分泌型蛋白,其突变与LDL-C水平密切相关。前期研究已经证明,PCSK9直接与细胞表面的LDLR相互作用,二者一起通过网格蛋白小窝内化进入细胞。然而,在酸性核内体中,PCSK9和LDLR形成紧密的复合物,并进入溶酶体中进行降解,从而减少肝细胞表面LDLR的水平,降低肝脏对LDL-C的清除,该过程对于维持血浆中LDL在相对恒定的水平具有重要作用。因此,阻断PCSK9功能已成为治疗高胆固醇血症的新策略。本文综述了PCSK9的功能和机制研究的最新进展,并着重介绍了PCSK9抑制剂的研究进展,旨在为PCSK9-LDLR通路的研究和胆固醇代谢的调控提供参考。     

银灵通胶囊调节实验性高脂饮食大鼠血脂的研究

目的:探究银灵通胶囊对脂质代谢的影响及其机制。方法:建立大鼠高脂模型,用药后检测其血脂、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,检测肝脏组织的高密度脂蛋白受体SR-BI、低密度脂蛋白受体(LDLR)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDH)受体CD36蛋白表达的mRNA表达水平,检测血管组织学变化。结果:高脂饮食明显升高大鼠血清中总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和动脉硬化指数(AI值),银灵通胶囊组可降低上述指标,且呈一定的浓度依赖;高脂饮食可增加肝脏中SR-BI及CD36表达,降低LDLR表达,银灵通胶囊引起SR-BI的过度表达,使LDLR表达增加,CD36表达下降。高脂饮食使血清中MDA的含量增加,给予银灵通胶囊后,明显降低血清MDA的含量。结论:银灵通胶囊具有调节脂质代谢,抗动脉粥样硬化(AS)及抗脂质过氧化作用。其机制与银灵通胶囊能引起肝脏中SR-BI的过度表达及LDLR表达增加,降低肝脏中CD36表达和血清MDA含量有关。     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变位点的鉴定

家族性高胆固醇血症(hypercholesterolemia familial,FH)是由于低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病,临床上表现为多发黄色瘤、高水平血浆LDL、早发性冠心病及有阳性家族史。本研究通过临床症状结合血脂测定诊断出一个FH家系,其纯合子FH患者的血浆总胆固醇水平高达19．05mmol／L,LDL达17．06mmol／L,并有黄色瘤;而杂合子FH患者的血浆总胆固醇水平为7．96mmol／L,LDL为5．55mmol/L,并有心绞痛症状和黄色瘤。我们对该FH家系患者LDLR基因的PCR扩增DNA片段进行测序,发现纯合子FH患者LDLR基因Exon4区域内发生了GAG683GCG突变,即编码LDLR第683位的谷氨酸被丙氨酸替换,而杂合子FH患者该位点呈现杂合突变。此基因型与临床诊断遗传谱完全一致。同时,利用获得Epstein-Barr(EB)病毒转化型人永生淋巴细胞株(EBV-Ls)与荧光探针DiI标记的LDL结合反应,再通过流式细胞仪检测结果显示,具有功能性LDLR的EBV-Ls细胞比例,在纯合子FH患者(7．02％)和杂合子FH患者(62．64％)均比健康对照者(84．69％)低,纯合子FH患者LDLR活性仅为健康对照者的8．29％、而杂合子FH患者LDLR活性约为健康对照者的73．96％,前者呈现非常显著的降低。这些EBV-Ls细胞LDLR的功能变化分析,有力地支持了该FH家系的临床诊断和DNA测序结果。经查阅最新的UMD-LDLR完全版证实,本研究发现鉴定的GAG683GCG突变是人LDLR基因的新突变位点。     

PCSK9的药理学筛选靶点

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因编码神经凋亡调节转化酶即NARC1,通过影响肝LDLR水平,在胆固醇代谢中发挥了重要的作用.其功能获得型突变使血浆胆固醇水平增高,而功能缺失型突变降低胆固醇水平.流行病学调查显示,高胆固醇血症是动脉粥样硬化和心脏病的主要危险因素.一些患者运用当前的降胆固醇药物治疗仍不能达到推荐的目标LDL水平,PCSK9作为新的降脂靶点引起了广泛的关注.本文将对PCSK9的结构、功能和药理学靶点进行综述.     

高脂饮食诱导肝脏MED1特异性敲除小鼠呈高胆固醇血症

为研究肝脏MED1对脂质代谢的影响,以肝脏MED1特异性敲除（MED1ΔLiv）小鼠为模型,对其进行基因型鉴定,H&E染色观察肝脏组织学变化,免疫组织化学染色检测肝脏MED1蛋白表达|高脂饲料（脂肪含量为60%）饲喂小鼠,并分别在0、1、2 和4 周动态检测血浆胆固醇和甘油三酯及血糖水平. 结果显示,与MED1fl/fl小鼠相比,MED1ΔLiv 小鼠仅肝脏MED1 mRNA表达水平显著降低,其它组织表达无明显变化. 高脂饲喂1 周和2 周,MED1ΔLiv小鼠血浆总胆固醇水平显著升高（P<0.01）|普通或高脂饲料饲喂状态下,与MED1fl/fl小鼠相比,MED1ΔLiv 小鼠血糖水平均显著降低（P<0.05）. 短期给予高脂饲料可诱导MED1ΔLiv 小鼠呈现高胆固醇血症,提示MED1在胆固醇代谢中发挥重要调控作用.     

小麦面筋蛋白降低血浆同型半胱氨酸水平的时效关系研究

目的：探讨小麦面筋蛋白对血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的时效效应的影响。方法 ：56只健康Wistar 大鼠随机分为7组：空白0d组、酪蛋白组（25C）1d组、小麦面筋蛋白组（29WG）1d组、酪蛋白组（25C）3d组、小麦面筋蛋白组（29WG）3d组、酪蛋白组（25C）7d组、小麦面筋蛋白组（29WG）7d组。给予酪蛋白或小麦面筋蛋白饲料喂养0、1、3、7d后处死动物,采集血液、肝脏等样品,用于测定生化、酶学指标。结果：小麦面筋蛋白摄入组的大鼠体重增长显著低于酪蛋白摄入组。小麦面筋蛋白的摄入使血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、肝脏S-腺苷蛋氨酸（SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）浓度从第1d明显低于酪蛋白组,并在第3d出现显著的差异,第7d达到最低值。肝脏胱硫醚β-合成酶（CBS）活性在第1d后和第7d出现明显降低,胱硫醚β-合成酶（CBS）活性虽然在第1d开始有上升的趋势,但是并没有显著的差异。 结论：小麦面筋蛋白的摄入在第1d就能降低血浆Hcy水平,且随着时间效应而增强,其主要的作用机理可能是血Cys的升高促进了Hcy代谢的酶活性,增加了Hcy的代谢消耗。     

胰岛素对大鼠肝脏和血浆脂质代谢的影响

正常大鼠皮下注射胰岛素后血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)显著下降(P<0.01、P<0.001和P<0.01),(血清HDL-C)/(血清TC)和(血清HDL-C)/(血清TC-(HDL-C))无变化,离体灌流肝脏分泌TC和TG显著增加(P<0.001,P<0.05)。这些结果提示:(1)胰岛素使血清HDL-C和较低密度脂蛋白[极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL)]-胆固醇同等比例下降。(2)胰岛素促进正常大鼠肝脏合成分泌TG(VLDL-TG)增加和血浆TG(VLDL-TG)清除增加,可能以后一作用为主。(3)胰岛素促进正常大鼠肝脏合成分泌胆固醇增加和血浆胆固醇清除增加,可能以后一作用为主。(4)胰岛素使正常大鼠血清HDL-C下降,可能是由于激活LDL受体促进大鼠HDL通过LDL受体途径的分解代谢和/或激活肝内皮脂酶(HEL)促进HDL分解的结果。     

维生素E促进小鼠H-22移植瘤的作用及机制

[目的]利用H-22荷瘤小鼠研究维生素E(vitamin E,VE)对肿瘤发生发展的作用及机制。[方法]建立H-22小鼠荷瘤模型,计算肿瘤指数与肝脏指数,利用试剂盒检测血糖、血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、总胆固醇(total cholesterol,TC)以及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)水平,利用苏木素-伊红染色与Real-time PCR检测VE对肿瘤发展和转移的作用及分子机制。[结果]肿瘤-VE组LDL水平、肿瘤组和肿瘤-VE组TC、AKP水平显著高于对照组(LDL,P 0.05; TC,P 0.01; AKP,P 0.001)。肿瘤组织中肿瘤-VE组小鼠p27K ip1、Stat3以及Cxcl12基因表达水平显著高于肿瘤组(p27~(Kip1)和Stat3,P 0.05,Cxcl12,P 0.01)。肝脏组织中肿瘤-VE组Jak2、Pigf及Cxcl12基因表达水平显著高于肿瘤组(P 0.05),且肿瘤组Jak2、Pigf及Cxcl12基因表达水平显著高于对照组(P 0.05)。[结论] VE处理的H-22荷瘤小鼠肿瘤组织中p27~(Kip1)、Stat3及Cxcl12表达水平显著升高,肝脏组织中Jak2、Pigf及Cxcl12表达水平显著升高,VE可能通过调控细胞周期、肿瘤转移及炎症相关基因的表达促进小鼠H-22肿瘤的发展。     

Isoflavone-poor soy protein alters the lipid metabolism of rats by SREBP-mediated down-regulation of hepatic genes

Soy intake acts hypolipidemically. Besides isoflavones, soy protein itself is suggested to influence plasma lipid concentrations. We investigated the effects of an alcohol-washed isoflavone-poor soy protein isolate on plasma and liver lipids and the hepatic expression of genes encoding proteins involved in cholesterol and fatty acid metabolism. Therefore, rats were fed diets containing 200 g/kg of either ethanol-extracted soy protein isolate or casein over 22 days. Rats fed soy protein isolate had markedly lower concentrations of liver cholesterol and lower concentrations of triglycerides in the liver and in plasma than rats fed casein (P<.05). Rats fed soy protein isolate had lower relative mRNA concentrations of sterol-regulatory element-binding protein (SREBP)-2, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, low-density lipoprotein receptor, cholesterol 7alpha-hydroxylase, apolipoprotein B, Delta9-desaturase and glucose-6-phosphate dehydrogenase in the liver than rats fed casein (P<.05). Hepatic mRNA concentration of SREBP-1c tended to be lower in rats fed soy protein isolate (P<.10). Hepatic mRNA concentrations of insulin-induced gene (Insig) 1 and Insig-2 and of microsomal triglyceride transfer protein, as well as plasma concentrations of free fatty acids, insulin and glucagon, were not different between the two groups. In conclusion, this study suggests that isoflavone-poor soy protein isolate affects cellular lipid homeostasis by the down-regulation of SREBPs and its target genes in the liver, which are involved in the synthesis of cholesterol and triglycerides.     

Nrf2及其相关因子在非酒精性脂肪肝炎形成过程中的作用

目的：通过观察大鼠非酒精性脂肪肝炎（NASH）形成过程中脂质代谢、肝组织病理学改变、核因子E2相关因子2（Nrf2）及相关键因子的转录和蛋白水平的变化,探讨Nrf2及其相关因子在NASH形成过程中的作用。方法：sD大鼠分为正常组和模型组,以饲喂高脂饲料建立非酒精性脂肪肝炎模型,分别于4、12周末处死,检测血清和肝组织中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;油红O染色法检测肝组织内脂肪沉积变化,常规HE染色观察肝组织病理学改变,计算NAFLD活动度积分（NAS）,免疫组化检测肝组织Nrf2表达;Real-time PCR和Westernblot技术检测肝组织Nrf2及其相关因子mRNA和蛋白表达水平。结果：①4周模型组大鼠血清ALT、AST、TC和肝组织TC、TG、LDL-C等指标较同期正常组均显著增高（P〈0．01,P〈0．05）,12周模型组大鼠血清、肝组织脂质含量持续增高（P〈0．01,P〈0．05）,肝组织HDL-C较正常组显著降低（P〈0．05）,比4周变化明显。②4周和12周模型组大鼠肝细胞内沉积大量脂肪滴,肝细胞脂肪变严重,伴有肝细胞气球样变;且随着高脂饮食喂养时间的延长,肝组织内脂肪沉积以及肝细胞脂肪变程度明显加重,NAFLD评分、Nrf2表达强度均显著增高（P〈0．01）。③4周、12周模型组大鼠Nrf2、H01、NQOt、rGCS、GST的mRNA和蛋白表达均有不同程度的上调或抑制,且12周比4周变化明显（P〈0．01,P〈0．05）。结论：Nrf2及相关因子可能参与了非酒精性脂肪性肝病的发生发展过程,在NASH形成过程中起着重要的作用。     

高脂血症恒河猴血清RETN与血脂的相关性分析

目的探讨高脂血症恒河猴血清抵抗素（RETN）水平与血脂的相关性。方法高脂血症恒河猴和健康恒河猴各8只,分别为实验组及对照组,测定其空腹血清RETN、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）,分析高脂血症恒河猴血清RETN水平与血脂的关系。结果实验组的血清RETN水平、TC、LDL-C显著高于对照组（P〈0.05）,实验组TG较对照组显著降低（P〈0.05）;两组HDL-C差异不显著（P〉0.05）。相关分析显示,血清RETN与TC、LDL-C正相关,与TG负相关,与HDL-C无相关性。结论高脂血症恒河猴血清RETN水平与血脂存在相关性,可为人类高脂血症研究提供实验数据。     

实验性高脂血症恒河猴模型的初步建立及分析

目的建立实验性高脂血症恒河猴模型,为人类高脂血症研究提供理想动物模型。方法设计高脂实验饲料配方并检测常规营养成分,用高脂饲料诱导实验性高脂血症恒河猴模型,分别在2个月、4个月、6个月后监测体重、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL—C）等指标,对其血脂指标的变化趋势进行分析。结果模型组在实验2个月、4个月时的日采食量和摄入能量均低于对照组（P（0．05）,但体重则无明显变化（P〉0．05）;而在实验6个月时日采食量和摄入能量与对照组无显著性差异（P〉0．05）,体重有显著性差异（P〈0．05）;模型组与对照组的TC、TG、HDL—C、LDL—C在实验前和2个月比较无显著性差异（P〉0．05）;在4个月比较时TC、TG、LDL—C有显著性差异（P〈0．05）,而HDL无显著性差异（P〉0．05）;在6个月比较时TC、LDL—C有显著性差异（P〈0．05）,并且TC、LDL—C远远高于恒河猴血脂的正常参考值水平,而TG、HDL—C则无显著性差异（P〉0．05）;变化趋势分析结果为,模型组TC和LDL-C水平有递增趋势、TG水平则出现了先递减后逐渐恢复的趋势、HDL—C水平未出现明显变化趋势。结论模型组恒河猴具有高胆固醇血症和高低密度脂蛋白血症的特征,已经初步建立了实验性恒河猴高脂血症动物模型。     

Differing Effect of Protein Isolates from Different Cultivars of Blue Lupin on Plasma Lipoproteins of Hypercholesterolemic Rats

Protein from white lupin is capable of lowering plasma lipids. We investigated in this study the effect of total protein extracts (TPEs) from different cultivars of blue lupin (Probor, Vitabor and Boregine) and α-/β-conglutin from Boregine on the plasma lipids of rats. Rats were fed on a hypercholesterolemic diet containing either lupin protein (50 g/kg) or casein (50 g/kg) for 17 d. The rats fed with TPE from Vitabor and α-/β-conglutin had lower triglyceride concentrations in the plasma (?24% and ?21%, respectively) and very-low-density lipoprotein (VLDL; ?40% and ?29%, respectively) than the rats fed with casein. TPE from Vitabor was also capable of lowering low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (?37%). In the liver of the rats fed with TPE from Vitabor, the expression of the genes involved in triglyceride and cholesterol synthesis was down-regulated. This study shows that the Vitabor cultivar of blue lupin had the most beneficial effect on plasma lipids which was presumed to have been caused by the down-regulation of genes involved in lipid synthesis.     

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPAR琢mRNA 表达的影响*

目的：研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用.方法：36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组.后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂肪肝.七周有氧运动后测大鼠体重、肝湿重、测血浆TC、TG、ALT、SOD及MDA水平;采用荧光定量PCR法测肝细胞PPARα mRNA的表达水平.结果：1）与对照组相比,高脂组TC、TG显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,高脂运动组均无显著性差异.高脂组TC、TG显著高于高脂运动组（P＜0.01,P＜0.01）.2）高脂组PPARα mRNA表达显著低于对照组（P＜0.05）和高脂运动组（P＜0.01）;高脂运动组显著高于对照组.3）高脂组肝小叶结构模糊,肝窦界限不清,汇管区结构模糊,肝细胞肿胀,有空泡样改变,肝脂肪变性.高脂运动组肝脏仍有脂肪积聚,但肝细胞空泡消失,呈好转趋势.4）高脂运动组MDA显著低于高脂组（P＜0.01）;高脂运动组SOD显著高于高脂组（P＜0.01）.结论：运动可以通过上调PPARαmRNA来促进脂肪酸氧化、降低血脂,从而有效预防肝细胞脂肪变性.     

高脂饮食诱导的C57BL／6J肥胖小鼠脂肪组织RIP140基因表达水平的研究

目的：探讨高脂饮食致肥胖小鼠脂肪组织RIP140mRNA表达水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法：将C57BL／6J雄性小鼠随机分为正常饮食（NFD）组、高脂饮食（HFD）纽分别喂养14周后,测量两组小鼠体重,以NFD组小鼠体重作为对照,选取HFD组中体重大于对照组小鼠平均体重20％的小鼠作为肥胖组小鼠。对照组和肥胖组小鼠取血测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FIns）,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用RT—PCR技术检测两组小鼠附睾脂肪组织RIP140 mRNA的表达水平,并进行统计学分析。结果：HDF组小鼠中有12只符合标准计入肥胖组。肥胖组小鼠TG、TC、FBG、Fins（P〈0．05）,HOMA-1R（P〈0．01）均明显高于对照组;肥胖组小鼠脂肪组织RIP140mRNA的表达高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;相关分析显示小鼠脂肪组织R1P140 mRNA表达水平与TG水平呈正相关（r=0．536,P〈0．05）,与胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0．465,P〈0．05）,而与TC、FBG、Fins水平相关分析无统计学意义（P〉0．05）。结论：高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织RIP140 mRNA表达增加,并与胰岛素抵抗程度呈正相关。     

Hypocholesterolemic effect of rice protein is due to regulating hepatic cholesterol metabolism in adult rats

Aging is one of major risk factors for developing hypercholesterolemia. To elucidate the cholesterol-lowering mechanism exerted by rice protein (RP), the effects on hepatic cholesterol outputs and cholesterol metabolism related enzymes were investigated in adult rats, which were fed by casein (CAS) and RP without cholesterol in diets. After 2 weeks of feeding, the significant cholesterol-lowering effect was observed in adult rats fed by RP compared to CAS. The hepatic total- and VLDL-cholesterol secretions into circulation were significantly depressed in RP group, whereas biliary outputs of bile acids and cholesterol were effectively stimulated by RP-feeding, causing an increase in fecal sterol excretion compared to CAS. As a result, the apparent cholesterol absorption was significantly inhibited by RP. RP-feeding significantly increased the activity and gene expression of cholesterol 7α-hydroxylase, whereas acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2 activity and gene expression were significantly decreased by RP as compared with CAS. Neither activity nor gene expression of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase of RP did differ from CAS in the liver. The present study demonstrates that rice protein can prevent hypercholesterolemia through modifying hepatic cholesterol metabolism under cholesterol-free dietary condition. The findings suggest that hypocholesterolemic action induced by rice protein is attributed in part to the inhibition of cholesterol absorption during the adult period.     

Effect of dietary protein on cholesterol homeostasis in diabetic rats

Normal and streptozotocin (STZ)-diabetic rats were studied in order to examine the effects of altering the type of dietary protein on cholesterol homeostasis. Rats were fed a non-purified or a purified diet containing either casein or soybean protein. The results obtained on the specific aspects of lipid metabolism were remarkably similar in control rats fed the non-purified (Purina Lab Chow) diet or the purified diet with the soybean protein. However, most of the findings obtained with the above two groups were different from those obtained with rats fed the purified diet containing casein. In the latter group, plasma cholesterol was elevated following a 15-day feeding period as compared to the other two dietary groups. The excess plasma cholesterol in the casein-fed group was found in two lipoprotein fractions with densities of 1.023-1.045 g/ml and 1.045-1.086 g/ml, respectively. The latter lipoprotein fraction was also enriched with apolipoprotein E. The casein-fed animals also showed a lower fractional rate of plasma cholesterol esterification and an abnormal accumulation of cholesterol in the body despite inhibition of cholesterol synthesis in the liver and in the intestines. Twelve to 15 days after the induction of diabetes, plasma cholesterol increased to a similar extent in the rats on all three diets. However, the distribution of cholesterol among the lipoprotein fractions was markedly different. The percentage of cholesterol in fractions of d less than 1.086 g/ml was increased while that carried in the fraction of d 1.086-1.161 g/ml decreased in the rats fed the nonpurified diet and the casein diet. In contrast, there was no change in the distribution of lipoprotein cholesterol between the diabetic and the control rats fed the soybean protein diet. The hepatic synthesis of cholesterol was unaltered in diabetic rats fed the nonpurified diet and the purified diet with soybean protein, but was increased 2.4-fold in diabetic rats fed casein. Intestinal cholesterol synthesis was increased in all three dietary groups. The increase was highest in the rats fed casein and lowest in rats fed soybean protein. The rate of sterol synthesis in the kidneys was not significantly affected by the diet or diabetes. In all three dietary groups diabetes led to an abnormal accumulation of cholesterol in the body. This accumulation was highest in the casein-fed rats and lowest in those fed the soybean protein diet. The cholesterol content of the kidneys was markedly increased by dietary casein.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

强化控糖后加用盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察强化控糖后加用盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 60例使用口服降糖药物治疗的血糖控制不佳的2型糖尿病患者,入院后先进行胰岛素泵强化控糖治疗,患者血糖达到目标值后（FPG〈7.0 mmol/L,2 h PG〈10.0 mmol/L）,改为三餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素继续强化治疗,1周后按1：1的比例随机分为两组,一组继续使用三餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素治疗（对照组）,一组在三餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素的基础上加用盐酸吡格列酮30 mg/日（治疗组）。1～4周我院住院治疗,5～12周门诊随访,若出现FPG及2 h PG明显下降或低血糖反应,则减少胰岛素用量。观察加用盐酸吡格列酮治疗前以及治疗12周时FPG、2 h PG、HbAlc、胰岛素用量、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体重指数的变化情况。结果 （1）治疗组胰岛素用量明显下降,与加用盐酸吡格列酮治疗前有明显差异（P〈0.05）;对照组的胰岛素用量治疗前后无明显差异（P〉0.05）;（2）治疗组与对照组加用盐酸吡格列酮治疗前后FPG、2hPG均无明显差异（P〉0.05）。（3）治疗组HbAlc有所下降,与加用盐酸吡格列酮治疗前有明显差异（P〈0.05）,对照组HbAlc也有所下降,差异明显（P〈0.05）,但治疗后两组比较无明显差异（P〉0.05）。（4）加用盐酸吡格列酮后,治疗组TG下降,HDL-C升高,与同组治疗前相比,差异明显（P〈0.05）,对照组与治疗前相比差异不明显,组间比较差异有显著性（P〈0.05）。结论在强化控糖血糖达标后,加用盐酸吡格列酮继续治疗,可以明显降低患者胰岛素的使用剂量,提高患者的依从性,并且能改善血脂代谢紊乱,对于减少心血管并发症的发生有一定益处。