抗肿瘤药娃儿藤的实验研究——Ⅰ.抗肿瘤生物碱的化学研究

本文报道了从娃儿藤中分离得抗肿瘤生物碱主要成分娃儿藤宁定(拟,Tylophorinidine)及娃儿藤宁(Tylophorinine)的化学性质与结构的鉴定,并对同属植物三分丹、通脉丹及通天连的生物碱进行了初步分析。     

光合细菌转化槲寄生制剂抗肿瘤活性初步研究

通过急性毒性实验比较各制剂组的毒性,MTT法考查各制剂组对人体外癌细胞的生长抑制率,体内实验考查各制剂组对移植性肿瘤的抗肿瘤作用。结果表明,光合细菌（PSB）制剂组、光合细菌转化槲寄生（PSBT）制剂组无毒,PSBT降低了槲寄生的毒性;PSBT制剂组对人体外癌细胞BGC-803、A2780、KB和小鼠体内S180肉瘤、H22肝癌、Lewis肺癌均具有明显抑制作用,且抗肿瘤活性高于其他制剂组。     

铜绿假单胞菌分泌性蛋白的抗肿瘤效应

目的探讨3株不同来源的铜绿假单胞菌分泌性蛋白的抗肿瘤活性。方法将3株不同来源的铜绿假单胞菌经LB培养基对其过夜静置培养,离心获得上清液,采用硫酸铵盐析沉淀蛋白质,再经PBS透析除盐。然后将蛋白作用于人肝癌细胞Hep-G2、宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A549和人永生化表皮细胞HaCaT,CCK-8检测其对细胞的毒性作用,吉姆萨染色观察凋亡细胞形态变化。结果 SDS-PAGE证实成功获得不同分子量的分泌蛋白,CCK-8结果显示混合蛋白对3种不同肿瘤细胞的生长均有不同程度的抑制作用,且其抑制作用存在一定的时间和浓度依赖性,但对人正常细胞无明显抑制作用。吉姆萨染色初步显示细胞形态为凋亡状态。结论初步证实该3株铜绿假单胞菌产生的分泌性蛋白具有不同程度的抗肿瘤作用,为进一步分离纯化具有抗肿瘤活性的单一蛋白质及研究其抗肿瘤机制提供依据。     

紫萼玉簪花总皂苷的纯化及抗肿瘤活性研究

本文旨在研究紫萼玉簪花总皂苷的纯化工艺及抗肿瘤活性。以比吸附量和比洗脱量为指标,筛选大孔树脂型号,进一步优化工艺条件。通过体外实验(MTT法)对紫玉簪花总皂苷进行抗肿瘤活性研究。实验结果显示AB-8型大孔树脂适合富集纯化紫萼玉簪花总皂苷,最佳纯化条件为药材量与树脂用量比小于1∶15,分别用4 BV水和20%乙醇除杂,6 BV 70%乙醇在2 BV·h~(-1)流速下洗脱,在此条件下得到的紫萼玉簪花总皂苷(纯度57.49%)对SGC-7901、MCF-7、HepG-2肿瘤细胞有较强的抑制作用,IC_(50)分别为15.47μg·L~(-1)、28.08μg·L~(-1)、17.37μg·L~(-1),表明具有良好的抗肿瘤活性。     

光合细菌转化槲寄生制剂抗肿瘤活性初步研究*

通过急性毒性实验比较各制剂组的毒性,MTT法考查各制剂组对人体外癌细胞的生长抑制率,体内实验考查各制剂组对移植性肿瘤的抗肿瘤作用。结果表明,光合细菌(PSB)制剂组、光合细菌转化槲寄生(PSBT)制剂组无毒,PSBT降低了槲寄生的毒性;PSBT制剂组对人体外癌细胞BGC-803、A2780、KB和小鼠体内S₁₈₀肉瘤、H₂₂肝癌、Lewis肺癌均具有明显抑制作用,且抗肿瘤活性高于其他制剂组。     

免疫毒素的抗肿瘤研究

免疫毒素是由具有导向能力的载体（抗体或细胞因子）和具有细胞毒性的分子（毒素）偶联而成的具有特异性细胞杀伤能力的杂合分子,是一种靶向药物。免疫毒素首先利用肿瘤细胞上导向分子的受体与细胞结合,然后进入细胞,再由毒素发挥蛋白质合成抑制作用,最终导致靶细胞死亡。与其他抗肿瘤药物相比,免疫毒素具有毒性强和特异性高的优点,在肿瘤治疗中显示出巨大的应用前景。简要概述了免疫毒素的作用机理、制备及其抗肿瘤研究进展。     

抗肿瘤小分子多肽的来源及抗肿瘤机制

小分子多肽广泛存在于自然界,并可通过人工方法合成。目前对具抗肿瘤活性小分子多肽的研究日渐深入,它们可针对肿瘤发生发展的机制,特异性杀伤肿瘤细胞,由于具有分子小、活性高、毒性低的特点．在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。     

蒲公英抗肿瘤活性部位的GC-MS分析研究

目的：考察蒲公英提取物对MCF-7增殖作用的影响,研究蒲公英抗肿瘤活性部位的化学成分。方法：采用MTT法比较蒲公英水提物、醇提物和不同极性提取物对MCF-7增殖的影响;以气相色谱．质谱（GC-MS）联用技术对具有抑制MCF-7人乳腺癌细胞增殖的部位进行分离和鉴定。结果：蒲公英水提物和醇提物对MCF-7细胞均有抑制作用,体外最大抑制率分别达到92．95％、93．59％,蒲公英不同极性溶剂提取物中,氯仿部位抑制MCF-7的增殖,且抑制作用高于醇提和水提物,乙酸乙酯和石油醚部位促进MCF-7的增殖。从蒲公英氯仿提取物中鉴定出80种化合物,占其总量的98．07％。结论：蒲公英氯仿部位具有抗肿瘤活性,为蒲公英抗肿瘤活性成分的研究提供了依据,拓展了筛选中药活性成分的方法。     

不同生境具有抗肿瘤活性的海洋真菌筛选

目的:为了测定海口沿海海域不同生境的海洋真菌抗肿瘤状况。方法:我们从海口西海岸沿线、南渡江入海口处以及演丰红树林三个不同生境分离到162株海洋真菌,通过MTT比色法测定海洋真菌代谢产物对黑色素瘤B16的抑制活性。结果:其中75.93%的海洋真菌代谢产物对B16细胞增殖有不同的抑制作用,来自西海岸沿线生境的真菌有77.36%具有抑制B16生长作用,来自入海口生境的真菌为77.27%,来自红树林的真菌为70.58%,并且不同生境的真菌代谢物的细胞毒性强弱也有明显的区别。结论:不同生境的真菌具有不同的抗肿瘤作用,筛选具有某种活性海洋真菌菌株时,可以选择容易产某种活性成分的目的生境。     

蛇毒抗肿瘤作用研究进展

蛇毒含有多种酶类和毒性蛋白,具有广泛的生物学活性。对蛇毒各种组分的研究,发现蛇毒具有抗血栓,止血,镇痛及抗肿瘤的作用。本就其抗肿瘤方面的研究进展进行了综述,介绍了蛇毒的抑瘤机制,抑瘤活性成分的分离纯化,理化特性及研究方向和应用前景。     

真菌多糖抗肿瘤活性研究进展

本文综述了几种主要真菌多糖的结构与抗肿瘤活性的研究进展。抗肿瘤作用不仅涉及多糖的初级结构,而且与分子大小、水溶性和构象有关。真菌多糖对肿瘤细胞无直接抑制作用,而是通过提高宿主免疫功能增强对肿瘤细胞的抵抗力。     

褐藻多糖硫酸酯免疫调节和抗肿瘤活性研究

目的研究褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)体外抗肿瘤及免疫调节作用。方法采用MTT法检测Fu-coidan对Hca-F肝癌细胞体外生长和对正常小鼠脾淋巴细胞增殖的影响;中性红比色法检测Fucoidan对小鼠脾Mφ吞噬活性的影响;ELISA法检测Fucoidan对脾细胞细胞因子分泌水平的影响。结果浓度低于1 000μg/ml时Fu-coidan对Hca-F肝癌细胞体外生长抑制作用不明显(P0.05);Fucoidan对脾淋巴细胞增殖、Mφ吞噬活性及细胞因子IL-6、IL-10、IL-12、IL-18和TNF-α的分泌均有增加趋势。结论 Fucoidan对体外培养的小鼠Hca-F肝癌细胞生长有一定的抑制作用;可提高细胞与分子免疫应答水平,调节细胞因子分泌,发挥抗肿瘤作用。     

蒺藜内生真菌发酵液抗菌及抗肿瘤活性初步研究

【目的】筛选出具有抗菌和抗肿瘤活性的蒺藜内生真菌。【方法】采用牛津杯法、稻瘟菌模型及肿瘤细胞模型评价蒺藜内生真菌PDB和察氏培养基发酵产物的抗菌活性和肿瘤细胞毒性。【结果】PDB培养基发酵液和察氏培养基发酵液抑菌圈直径大于10 mm的菌株分别占总菌株数的19.05%和23.81%。PDB培养基发酵液和察氏培养基发酵液对稻瘟菌的最小抑制浓度(MIC)低于10%的菌株分别占总菌株数的19.05%和47.61%。对肿瘤细胞抑制率高于50%的PDB发酵产物占PDB发酵产物总数的52.38%, 而对肿瘤细胞抑制率高于50%的察氏发酵产物占察氏发酵产物总数的28.57%。【结论】部分蒺藜内生真菌的发酵产物具有抗菌和抗肿瘤活性。     

望江南总蒽醌苷抗肿瘤作用的研究

探讨望江南总蒽醌苷(CSAG)的抗肿瘤作用及其作用机制.利用MTT法检测望江南总蒽醌苷对肝癌细胞HepS、肺癌细胞(A549)、小鼠肉瘤(S180)腹水型肿瘤细胞等肿瘤细胞和人正常肝细胞L-02增殖的影响;实体瘤称重法测定CSAG对肝癌(HepS)实体瘤的抑制情况,将接种肿瘤的小鼠分成5组,每组6只小鼠,雌雄各半,给药12 d,停药后24 h处死动物,秤鼠体重,剥离出肿瘤,秤瘤重,测定生化指标.结果显示,CSAG对以上肿瘤细胞的增殖均有抑制作用,对肝癌细胞荷瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用;同时可增加胸腺指数和脾指数.因此,CSAG具有明显的抗肿瘤效果,其抗肿瘤作用可能与提高机体免疫力和诱导细胞凋亡有关.     

色胺酮卤代衍生物的合成、抗肿瘤活性及其与G-四链体DNA相互作用研究

色胺酮(Tryptanthrin,Try)是重要的天然吲哚喹唑啉类生物碱,本文首次合成了2,8-二溴色胺酮(BrTry)及8-碘色胺酮(I-Try),并研究其抗肿瘤活性;以G-四链体DNA为靶点研究其作用机制。化合物与BEL-7404、Hep G2、NCI-H460、T-24等四种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性和HL-7702正常肝细胞株的毒性实验表明,Br-Try和I-Try表现出比Try的抗肿瘤活性有不同程度的增强,而对正常细胞毒性减弱的结果。Br-Try对BEL-7404、NCI-H460和T-24肿瘤细胞株表现出比Try和顺铂更强的抗肿瘤活性,IC50值在7.08~9.68μM,而I-Try只对Hep G2细胞株表现了比Try和顺铂增强的抑制活性,IC50值为15.78±0.33μM。初步的作用机制分析表明,三种化合物与G-四链体DNA有较强作用,以Br-Try最强。     

橙盖鹅膏多糖(AC-1)体外免疫调节活性、细胞毒性和抗肿瘤活性的研究

为研究橙盖鹅膏多糖的体外免疫调节活性、细胞毒性和抗肿瘤活性,本研究运用细胞学技术探究AC-1对T细胞、B细胞和RAW264.7三种免疫细胞的体外免疫调节活性;研究AC-1对小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒性以及对小鼠胃癌细胞(MFC)、小鼠肉瘤细胞(S180)的体外抗肿瘤活性。结果表明,AC-1能在体外显著刺激三种免疫细胞的增殖及RAW264.7细胞的吞噬,表明AC-1在增强机体免疫方面具有重要作用,进一步研究发现AC-1主要通过显著促进IgE和IgG的分泌来增强体液免疫。在浓度为5~20μg/mL时AC-1对L929细胞无显著的促进及抑制作用,说明AC-1对正常细胞无毒性;在浓度为10~20μg/mL时AC-1能显著抑制小鼠胃癌细胞(MFC)的生长,但对小鼠肉瘤细胞(S180)的抑制效果较弱,说明AC-1在体外能够直接抑制肿瘤细胞的生长,但对不同的肿瘤细胞具有不同的抑制效果。综上所述,橙盖鹅膏多糖(AC-1)在体外具有良好的免疫调节活性、抗肿瘤活性,但对不同的肿瘤细胞具有不同的抑制效果并且对正常细胞无毒性。     

华北绣线菊二萜生物碱抗血小板聚集活性研究

采用Born氏比浊法观察华北绣线菊小叶变种中分离得到的总碱和 9个hetisine型C2 0 二萜生物碱及其衍生物体外对血小板活化因子 (PAF)、花生四烯酸 (AA)和二磷酸腺苷 (ADP)三种诱导剂引起的血小板聚集活性的影响 ,并初步探讨了构效关系。结果表明 ,华北绣线菊小叶变种中总碱对PAF和ADP诱导的血小板聚集均有明显的抑制作用 ;9个hetisine型C2 0 二萜生物碱中 ,有 8个显著抑制PAF诱导的血小板聚集 ,其活性与分子结构明显相关 ;此外 ,hetisine型生物碱及其衍生物对ADP诱导的血小板聚集亦有一定的抑制作用 ,但总碱及生物碱对AA诱导的聚集影响不明显。提示hetisine型C2 0 二萜生物碱具有抗血小板聚集活性。     

姬松茸菌丝体中各组分多糖的抗肿瘤免疫活性

对深层发酵培养的姬松茸菌丝体依次采用热水、冷碱、热碱提取,得到了四种主要的多糖组分。其中冷碱提取的水不溶性多糖(CAASP)得率最高,达8.5 8g/ 10 0g干菌,且不同的多糖组分具有不同的单糖组成。其中热水提取的水溶性多糖(HWSP)及冷碱提取的水溶性多糖(CAWSP)在2 0mg/kg·d的剂量下对小鼠S180 移植瘤显示出较高的抗肿瘤活性,抑瘤率分别高达5 9.84 %和6 4 .6 6 %。同时发现在四种多糖在发挥抗肿瘤作用过程中,小鼠的脾脏指数和胸腺指数有不同程度的提高。并且各多糖活性组分在体外均具有显著的刺激脾淋巴细胞增殖的作用     

金樱子提取物中多糖的体外抗肿瘤活性研究

多糖是药用植物金樱子所含有的数种主要生物活性物质之一,其具有多种生物活性,厘清该成分的作用效应具有重要意义。本文通过将黔产金樱子制备为金樱子粉末、分离纯化得到活性成分金樱子多糖;采用磺酰罗丹明染色法测定其对人肝癌细胞BEL-7402以及人正常肝细胞HL-7702增殖的影响并比较。发现金樱子提取物中所存在的多糖类化合物对体外培养的人肝癌细胞BEL-7402的增殖具有一定抑制作用,其半数抑制浓度为(12.43±1.95)μmol/L;且对体外培养的人正常肝细胞HL-7702的毒性较低,其半数抑制浓度为(31.04±3.68)μmol/L。初步证明金樱子提取物中含有的多糖类化合物具有一定的体外抗肿瘤活性,作为低毒性的天然提取物,具有广阔的抗肿瘤前景。     

多孔淀粉负载青蒿素微球的抗肿瘤活性研究

探讨多孔淀粉负载青蒿素微球(ART-PS)与青蒿素原药(ART)在不同浓度下的抗肿瘤活性,以及分别联合全铁转铁蛋白后对肿瘤细胞的生长抑制作用。在体外实验中,取对数生长期的人肝癌细胞和正常肝细胞接种于96孔板中,不同浓度(0、50、100、150、200μmol·L^-1)给药处理24h后,用MTT法分别检测多孔淀粉负载青蒿素微球与青蒿素原药对细胞的生长抑制作用。MTT结果显示,同等处理浓度下,多孔淀粉负载青蒿素微球对肿瘤细胞Hep G2和SMMC-7721的抑制效果都高于青蒿素原药,但与盐酸阿霉素相比,都具有较低的细胞毒性,对正常细胞HL7702的毒副作用非常低,结果与分别联合全铁转铁蛋白后对肿瘤细胞的生长抑制作用一致。多孔淀粉负载青蒿素微球对人肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,效果优于青蒿素原药,并对正常肝细胞的毒副作用非常低,为青蒿素在治疗癌症的应用与研究提供了重要的参考依据。