脂联素调节糖脂代谢相关信号通路的研究进展

脂联素是一种主要由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子,具有调节糖脂代谢、增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种作用。在脂联素介导的信号通路中,脂联素首先与脂联素受体(AdipoR)位于膜外的羧基端结合,再通过AdipoR膜内的氨基端与信号接头蛋白结合,进而激活下游的多条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是脂联素信号通路中的关键分子,活化的AMPK可以使其下游的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等多种胞质信号分子磷酸化,介导细胞能量代谢。本文重点综述了脂联素通过AMPK调节糖脂代谢的信号通路的研究进展。     

瘦素对骨关节炎影响的研究进展

瘦素(Leptin)是脂肪因子的一种,可以在骨关节炎(OA)患者的血浆、滑液、软骨中被检测到。OA是一种最常见的关节疾病,其可以发生于全身的多个关节,以骨质和滑膜组织新陈代谢的改变、关节软骨的破坏和由此引起的关节软骨的减少为特征。瘦素是一种由肥胖(0b)基因编码的一个小的非糖基化肽激素。最开始,瘦素仅仅被认为是一种脂肪细胞源性的小分子(16KD),在下丘脑中枢水平作为一个饱感因子介导食物摄入量减少,并增加能量的消耗。现在已经发现,瘦素在机体内可发挥多种生理作用,并与OA病情有关。本文通过对瘦素与OA、软骨、肥胖、生物标志物、脂联素等之间的联系做一综述,以了解瘦素与OA之间的联系,为OA的治疗方面的进一步研究提供帮助。     

高脂饮食及运动对2型糖尿病大鼠脂联素、瘦素及血糖水平的影响

目的：观察高脂饮食及运动对糖尿病大鼠脂联素、瘦素及血糖水平的影响。方法：选取SD清洁大鼠80只,雌雄各半,随机分为5组（n=16）：空白对照组（A）,普通饮食组（B）,高脂饮食组（C）,普通饮食干预组（普通饮食+运动干预,D）,高脂饮食干预组（高脂饮食+运动干预,E）;除空白组外,其余四组均给予高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔链脲佐菌素（30 mg/kg）制备2型糖尿病模型（T2DM）;大鼠建模后,空白组、普通饮食组及普通饮食干预组给予常规饲料,高脂组及高脂饮食干预组大鼠给予高脂饲料,普通饮食干预组及高脂饮食干预组给予运动干预,采用滚筒训练器进行运动,运动频率为每天1次,每周6次,持续6周。6周后测量大鼠脂联素、瘦素、血糖及相关生化指标。结果：除空白组外,其余四组大鼠实验后脂联素水平明显降低（P<0.05）、瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯明显升高（P<0.05）;高脂饮食组大鼠瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平明显高于高脂饮食干预组（P<0.01）;高脂饮食干预组大鼠瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平高于普通饮食组（P<0.05）;普通饮食组瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平高于普通饮食干预组（P<0.05）;T2DM大鼠模型各组瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平均明显高于对照组（P<0.01）。高脂饮食组大鼠脂联素水平明显低于高脂饮食干预组（P<0.01）;高脂饮食干预组脂联素水平低于普通饮食组（P<0.05）;普通饮食组脂联素水平低于普通饮食干预组（P<0.05）;T2DM大鼠模型各组脂联素水平均明显低于对照组（P<0.01）。脂联素与血糖,瘦素与血糖均有相关性（R<-0.06/R>0.06,P<0.05）。结论：严格的饮食控制及运动有助于控制2型糖尿病大鼠血糖水平的稳定,其可能与控制调节大鼠体内瘦素及脂联素水平有关。     

儿童单纯肥胖症血清瘦素、脂联素相关性研究及意义

目的:检测单纯肥胖症患儿血清中瘦素、脂联素水平,评价其临床意义.方法:依据儿童单纯肥胖症诊断标准选取40名患儿,男女各20名,选取20名年龄、性别类同的健康儿童作为对照组.应用ELISA法检测患儿血清瘦素及脂联素水平,与健康儿童进行比较及男女两组之间比较.结果:与对照组相比,患儿血清脂联素水平降低,瘦素水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),男女两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:肥胖症儿童脂联素、瘦素水平的变化与儿童肥胖症发病密切相关,对儿童肥胖症的发展趋势及预后判断有一定意义,脂联素、瘦素素水平是肥胖发生的预测指标.     

脂肪细胞因子对代谢的调节

脂肪组织可将多余能量以甘油三酯(triglycerides,TG)形式储存,在饥饿状态下可分解TG产生游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)为机体供能。此外,脂肪组织还具有体温调节和器官保护功能,并且越来越多的证据表明,脂肪组织也是一种重要的内分泌组织。脂肪组织分泌的蛋白质物质被称为脂肪细胞因子(adipokine),可通过自分泌、旁分泌和内分泌方式发挥多种生物学功能,例如调节能量摄入和能量消耗,调节糖脂代谢,抗炎和促炎反应。对整体而言,脂肪细胞因子可调节大脑、肝、肌肉、血管系统、心、胰腺和免疫系统等不同靶器官的生物反应。其中,脂肪细胞因子在糖脂代谢中发挥特定的作用,包括:葡萄糖代谢[瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)];胰岛素敏感性 [瘦素、脂联素、锌-α2-糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)];脂肪形成[骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)]等生物反应过程。但目前对脂肪组织功能障碍与代谢之间机制的理解尚不完善。脂肪组织功能发生紊乱时,脂肪细胞因子的分泌会发生改变,并可能导致一系列与肥胖相关的代谢性疾病的发生。临床前和临床研究表明,激活或抑制特定脂肪细胞因子的信号转导可能是一种适合干预代谢疾病的方法。本文就部分脂肪细胞因子对代谢的调控作用做出综述,以增强对脂肪细胞因子功能的理解。     

胸腺因子D对高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的影响

老年人的HDL值为241.3±42.3mg/DL,比中青年低,老年人的LDL值为379.8±124.0mg/DL,比中青年高。胸腺因子D治疗后HDL升高,LDL下降,对乏力、易感冒、寐少、萎糜、纳差、咳痰等症状明显好转。     

新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素及瘦素水平的影响

目的:观察新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素及瘦素的影响.方法:3只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组9只.高脂高糖饲料喂养制备大鼠非酒精性脂肪肝模型.8W病理显示造模成功后,每组给予相应药物干预,连续4W.酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血清中脂联素(ADP)浓度及瘦素(LP)浓度,HE染色观察肝脏病理变化.结果:与正常对照组大鼠比较,模型对照组血清中ADP浓度明显降低(P＜0.05),LP明显升高(P＜0.05);与模型对照组大鼠比较,新加越鞠丸组血清中ADP浓度明显升高(P＜0.05),LP明显降低(P＜0.05);新加越鞠丸组大鼠较水林佳组,血清中ADP浓度显著升高(P＜0.05),LP有显著性差异(P＜0.05).结论:新加越鞠丸可通过升高血清脂联素水平,降低血清瘦素水平,减轻非酒精性脂肪肝的损伤.     

脂联素的信号转导通路

脂联素是一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白,其能降低血浆游离脂肪酸,具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗、降血糖、抗炎等作用,但其作用机制尚不十分明确。近期,脂联素的两型受体AdipoR1／R2已经被克隆,脂联素可能是通过其受体激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和AMPK信号转导通路而发挥作用。     

苯那普利联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的：研究苯那普利联合氯沙坦对2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者肾功能以及血浆脂联素（adiponectin,APN）和高敏C反应蛋白（highsensitivity-C responseprotein,hs-CRP）的影响。方法：选择我院心血管内科住院的2型糖尿病肾病患者42例,均符合早期糖尿病肾病的诊断标准,给予苯那普利10-20mg治疗3个月后,给予苯那普利10mg联合氯沙坦50mg-100mg再治疗3个月,检测和比较治疗前后患者血肌酐（Scr）和24小时尿蛋白定量（24h—UPE）以及血浆hs-CRP和APN水平。结果：苯那普利治疗3个月后,患者的Scr、24h—UPE和hs-CRP水平较治疗前明显降低;血浆APN水平较治疗前明显升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。而苯那普利联合氯沙坦再治疗3个月后,患者的Scr、24h-UPE水平和hs-CRP水平较苯那普利治疗3月时更低,血浆APN水平较苯那普利治疗3个月时更高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：苯那普利联合氯沙坦治疗可更好地保护早期糖尿病肾病患者的肾功能,这可能与其提高血浆APN水平和降低CRP水平有关。     

脂联素在应激状态下对小鼠卵泡发育的影响

目的:利用饥饿刺激探讨应激状态下脂联素缺失对小鼠卵泡发育的影响。方法:C57BL/6、脂联素半缺失(APN+/-)、脂联素全缺失(APN-/-)三种基因型小鼠以正常进食量的一半给予饥饿刺激,建立应激模型,30天后处死小鼠取卵巢,计数三种基因型小鼠各级卵泡数目。结果:1经过30天饥饿后饥饿组小鼠体重下降与初始体重比较有统计学意义(P0.001),应激模型建立。2应激状态下三种基因型小鼠卵巢重量未见统计学差异(P0.05)。3正常饮食组三种基因型小鼠各级卵泡比例未有统计学差异(P0.05)。饥饿后C57BL/6小鼠原始卵泡比例为(47±2.966)%,APN+/-原始卵泡比例为(36.5±1.555)%(P0.05),APN-/-原始卵泡比例为(36.8±2.200)%(P0.05);C57BL/6闭锁卵泡比例为(12±1.225)%,APN+/-闭锁卵泡比例为(19.75±1.887)%(P0.01),APN-/-闭锁卵泡比例为(20±0.8367)%(P0.001),与野生型闭锁卵泡比例比较差异有统计学意义。结论:饥饿刺激下脂联素缺失小鼠原始卵泡消耗增加,而闭锁卵泡的发生增加,处于生长状态的卵泡减少,提示在应激状态下脂联素水平的下降可导致卵泡成熟的过程受阻。     

Lipid lowering and antioxidant effects of Amomum subulatum seeds (Family Zingiberaceae) in cholesterol fed rabbits

In the present study, hypolipidemic activity of fraction (50:50; CHCl₃:CH₃OH) of Amomum subulatum (Zingiberaceae) seeds was evaluated in cholesterol-fed rabbits. Hyperlipidemia induced by feeding atherogenic diet for 120 days resulted in a significant increase in serum total cholesterol, phospholipid and triglyceride levels when compared with control group. The levels of LDL and VLDL-cholesterol were increased significantly, but the HDL-cholesterol ratio was decreased. The changes in the antioxidant parameters were accompanied by an increase in lipid peroxidation and reduction in glutathione (GSH) and catalase activity. The level of lipid peroxidation was reduced whereas GSH content and catalase activity were elevated after the treatment with A. subulatum fraction at the dose level of 100 mg/kg.b.wt/day. A significant reduction was observed in total cholesterol, triglyceride, phospholipid, LDL and VLDL cholesterol where as HDL-cholesterol ratio was increased after administration of A. subulatum. The results of the present study indicate that fraction of A. subulatum possesses lipid-lowering and antioxidant activity and could be beneficial in the treatment of hyperlipidemia.     

6-mo aerobic exercise intervention enhances the lipid peroxide transport function of HDL

During acute exercise, the concentration of oxidized high-density lipoprotein (HDL) lipids (ox-HDL) is reported to increase suggesting that HDL may function in decreasing the concentration of oxidized low-density lipoprotein (LDL) lipids. However, the effect of exercise intervention on the lipid peroxide transport function of HDL is unknown. A randomized controlled trial with sedentary women (N?=?161), aged 43–63, with no current use of hormone therapy, were randomized into a 6-month (mo) exercise group and a control group. During the 6-mo intervention, the concentration of ox-HDL increased in the exercise group by 5% and decreased in the control group by 2% (p?=?.003). Also, the ratio of ox-HDL to HDL-cholesterol increased by 5% in the exercise group and decreased by 1.5% in the control group (p?=?.036). The concentrations of cholesteryl ester transfer protein (CETP) and adiponectin did not change during the intervention. The concentration of serum triglycerides trended to decrease by 6% in the intervention group (p?=?.051). We found that the concentration of ox-HDL increased during the 6-mo aerobic exercise intervention, but the increase was not related to changes in the levels of CETP or adiponectin. These results, together with earlier studies, suggest that HDL has an active role in the reverse transport of lipid peroxides.     

脂蛋白质组学研究进展

脂蛋白质组学(lipoproteomics)是一门应用蛋白质组学技术对脂蛋白(lipoprotein)进行全面、系统地分析和鉴定,进而了解脂蛋白的组成和功能以及与相关疾病发生、发展之间关系的新兴学科.近些年来,脂蛋白质组学研究促进了脂蛋白中蛋白质组分的急性期响应、补体激活、免疫响应、炎症响应、蛋白酶抑制等新功能的发现,显示了广阔的应用前景.本文对脂蛋白的功能和分类,以及目前应用于脂蛋白质组学研究的脂蛋白分离方法和蛋白质鉴定方法进行了简述,并综述了高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的脂蛋白质组学研究,及其在冠状动脉疾病、糖尿病、类风湿性关节炎等疾病研究的最新进展.     

激素诱导血清病动物骨坏死模型中的脂类代谢异常

目的初步探讨血清病动物激素性骨坏死的发病机制。方法将新西兰大白兔分为三组,A组联合应用马血清和地塞米松磷酸钠诱导骨坏死模型,B组单纯应用地塞米松磷酸钠,C组应用生理盐水作为对照组,对三组实验兔股骨头进行HE、MRI观察,并对各组兔的血脂、AST和ALT进行检测,分析比较。结果A组出现了典型的股骨头缺血坏死改变,血脂、AST和ALT与另外两组相比差异有显著性。单纯应用激素组和对照组未出现股骨头缺血坏死。结论运用马血清和地塞米松磷酸钠可成功诱导出兔骨坏死模型,血管炎、血脂代谢异常和肝功能损害共同导致股骨头缺血坏死发生,短期应用大剂量激素难以诱导出骨坏死模型。     

microRNAs——脂质代谢调控新机制

综述了近年来microRNAs,尤其是miR-33在脂质代谢调控方面的功能研究进展.脂质代谢在细胞水平进行有规律的调控,主要参与者有肝X受体(LXRs)和固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)等.最近研究发现,非编码RNAs家族成员microRNAs在转录后水平调节脂质代谢相关基因表达,参与胆固醇、甘油三酯和脂肪酸代谢.其中miR-33可靶向沉默三磷酸脂苷结合盒(ABC)转运体家族成员ABCA1和ABCG1,抑制胆固醇流出和高密度脂蛋白(HDL)合成;通过靶向沉默脂肪酸β-氧化相关基因,如CPT1A、CROT和HADHB表达,抑制脂肪酸氧化;还可沉默AMPK和RIP140的表达,影响甘油三酯代谢.其他microRNAs如miR-122、miR-370、miR-125a-5p、miR-27、miR-320等,也参与调控胆固醇、甘油三脂、脂肪酸代谢及脂肪细胞分化.     

高脂饮食对小鼠脂质代谢和leptin基因表达水平的影响

目的建立高脂饮食诱导小鼠肥胖模型,分析高脂饲料对小鼠脂质代谢和leptin基因表达水平的影响。方法用高脂饲料饲喂小鼠,每周定时称重和断尾采血一次,分别测定血清中血糖、胆固醇、甘油三酯、胰岛素和leptin的浓度;5周后,分离、称重小鼠体脂并提取腹部脂肪组织RNA,半定量RT-PCR分析leptin基因表达水平。结果从第2周开始,实验组小鼠体重明显高于对照组小鼠,4周后,体重差异显著（P〈0．05）;血清中血糖、胆固醇、甘油三酯、胰岛素和leptin的含量随体重增加明显增高,4周后,差异显著（P〈0．05）;实验组体脂含量明显高于对照组（P〈0．05）,半定量RT-PCR分析表明,肥胖小鼠脂肪组织leptin基因表达水平高于对照组（P〈0．05）。结论高脂饮食诱导可建立小鼠肥胖模型,并能够引起高胰岛素和高leptin血症,为进一步研究肥胖的发病机制奠定基础。     

Lipid and fatty acid composition of canine lipoproteins

Lipid classes and their fatty acids were studied in the major lipoprotein fractions from canine, in comparison with human, plasma. In dogs, high-density-lipoprotein (HDL), the main carrier of plasma phospholipid (PL), cholesterol ester (CE) and free cholesterol, was the most abundant lipoprotein, followed by low and very-low density lipoproteins (LDL and VLDL). Notably, LDL and VLDL contributed similarly to the total dog plasma triacylglycerol (TG). The PL composition was similar in all three lipoproteins, dominated by phosphatidylcholine (PC). Even though the content and composition of lipids within and among lipoproteins differed markedly between dog and man, the total amount of circulating lipid was similar. All canine lipoproteins were relatively richer than those from humans in long-chain (C20-C22) n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) but had comparable proportions of total saturated and monoenoic fatty acids, with 18:2n-6 being the main PUFA in both mammals. The fatty acid profile of canine and human lipoproteins differed because they had distinct proportions of their major lipids. There were more n-3 and n-6 long-chain PUFA in canine than in human plasma, because dogs had more HDL, their HDL had more PC and CE, and both these lipids were richer in such PUFA.     

Leptin介导的JAK/STAT信号通路对脂类代谢调节的研究进展

Leptin介导的JAK/STAT信号通路主要参与脂类代谢的调节。JAK/STAT信号通路激活后,CPT-1的表达水平升高,通过促进脂肪酸分解而参与脂类代谢的调节。本文主要介绍了近年来关于leptin介导的JAK/STAT信号通路的组成、作用机制、活性调节和leptin与受体结合激活细胞内多个信号通路如JAK/STAT、PI3K/Akt、MAPK等,以及这些信号通路对脂类代谢调节的最新研究进展。