重组人血管内皮抑素联合化疗治疗骨肉瘤的前瞻性对照非随机临床研究

目的:探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合新辅助化疗治疗II期经典型骨肉瘤的疗效。方法:2013年1月至2014年7月我院骨肿瘤科治疗72例II期经典型骨肉瘤患者,根据病人意愿将病人分为新辅助化疗联合恩度组和单纯化疗组。单纯化疗组化疗方案为:阿霉素30 mg/m2静滴,d1-d3,顺铂120 mg/m2静滴,d4;甲氨蝶呤10-12 g/m2静滴,d1;异环磷酰胺3 g/m2静滴,d1-d5。新辅助化疗联合恩度组在化疗基础上加用恩度,初期8个病例恩度15 mg/d,d1-d5,配合化疗每周期4次,术前术后各一个周期,总剂量40支;后期14个病例,恩度15 mg/d,d1-d10,配合化疗每周期4次,术前术后各一个周期,总剂量80支。化疗后根据化疗结果进行手术治疗,术后对手术标本进行组织学评估和免疫组化染色,测量化疗前后联合组和对照组肿瘤坏死率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:72例患者入组,剔除资料不全5例,共纳入评价67例,其中联合组22例,对照组45例。术后进行随访,随访时间3-19个月,平均随访时间11.5个月。两组在肿瘤坏死率无明显差异,但术前术后比较,VEGF染色和MVD联合组较对照组有明显下降。结论:本研究显示恩度联合新辅助化疗并不能提高肿瘤坏死率,但恩度能有效抑制肿瘤新生血管生成。     

重组人血管内皮抑素联合同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:探讨重组人血管内皮抑素联合同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法:将我院收治的40例NSCLC患者随机分为治疗组和对照组,对照组患者采用紫杉醇化疗方案联合同步放射治疗,治疗组患者给予重组人血管内皮抑素联合同步放化疗进行治疗,治疗2个周期后对患者的近期疗效、毒副反应以及无肿瘤进展时间(TTP)等进行比较.结果:治疗组CR+PR的患者为15例,明显高于对照组的5例(P＜0.05);治疗组患者TTP为154±11d,中位生存时间为274d,而对照组TTP为108±8d,中位生存时间为179d,两组患者比较存在明显的差异性(P＜0.05);治疗组患者QOL评分明显优于对照组(P＜0.05),而两组患者毒副反应无明显的差异性(P＞0.05).结论:对晚期NSCLC患者采用重组人血管内皮抑素联合同步化疗进行治疗,可提高患者生存时间,且不会增加患者毒副反应的发生.     

人重组内皮抑素辅助化疗对食管癌疗效分析

目的:评估人重组内皮抑素(endostar,ES)辅助化疗药物治疗食管癌的临床效果。方法:研究共入组128例食管癌患者,根据化疗方案将患者分为试验组与对照组,试验组患者(n=60)进行5个疗程ES联合化疗,每个化疗疗程持续3周,静脉注射ES 15mg/d。对照组患者(n=68)未使用ES化疗。化疗2个疗程后,手术切除肿瘤,分析肿瘤对化疗的反应。检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血小板-内皮细胞粘附分子(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)的表达。结果:同治疗前比较,化疗明显促进了食管癌肿瘤组织中的VEGF的表达和组织中血管的再生。两组相比,试验组患者的生存率明显提高,转移率明显降低,通过重组内皮抑素治疗显著抑制了化疗引起的VEGF的表达和微血管的生成。结论:联合重组内皮抑素化疗能够显著改善食管癌患者的临床结局。     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素（endostatin）是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显 同显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究。     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素(endostatin)是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显示出显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究 。     

重组人血管内皮抑制素（恩度）临床机制的研究进展

重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)是由我国科学家自主研发的血管内皮抑制素类抗肿瘤药物,是一种大肠杆菌工程菌发酵产品,在临床上常被用作血管靶向治疗,具有靶向精准、低毒性、不产生耐药等优点。恩度能够抗血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡,然而只应用抗血管生成药物治疗肿瘤患者,并不能使其得到明显的生存获益,恩度联合化疗/放疗具有增敏作用,从而取得显著的疗效。本文对恩度的作用机制进行探讨,以便于为更好的应用于临床提供有益的参考信息。     

肿瘤生长抑制因子—血管抑素和内皮抑素

血管生成是肿瘤生长转移过程中的一个关键环节,因此控制血管生成成为抑制肿瘤生长的重要途径之一。目前已发现了许多血管生成抑制因子,尤以血管抑素和内皮抑素最为引人瞩目。综述了两种肿瘤生长抑制因子的发现、分子结构、生物学活性等,尤其侧重于它们抗肿瘤作用的实验研究。血管抑素与内皮抑素的发现与研究为恶性肿瘤的治疗开辟了新的道路。     

重组人血管内皮抑素用于骨肉瘤术后化疗的疗效及对VEGF、PCNA、PTEN的影响

目的:研究重组人血管内皮抑素用于骨肉瘤术后化疗的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、第10染色体丢失的磷酸酶(PTEN)的影响。方法:收集2014年3月至2016年3月我院的220例骨肉瘤患者,按抽签法分为实验组和对照组,每组各110例。对照组采用DIA化疗方案治疗,静脉滴注顺铂、异环磷酰胺、阿霉素。实验组在对照组基础上,采用重组人血管内皮抑素治疗,每次15 mg静脉滴注。两组均治疗2个疗程。对比两组治疗疗效,肢体功能评价,VEGF、PTEN水平,PCNA阳性表达率,不良反应发生率。结果:实验组总有效率显著高于对照组[81.81%(90/110)vs65.45%(72/110)](P0.05);实验组肢体功能优良率显著高于对照组[79.09%(87/110)vs63.63%(70/110)](P0.05);两组PTEN水平较治疗后显著升高,但无差异(P0.05),两组VEGF水平较治疗后显著降低,且实验组低于对照组(P0.05);两组PCNA阳性表达率较治疗前显著降低,且实验组低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率无差异(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑素在骨肉瘤术后化疗中的效果显著,可调节血管内皮细胞平衡,降低VEGF水平以及PCNA阳性表达率,减少细胞增殖,提高PTEN水平,增强抑制恶性肿瘤细胞作用。     

重组人内皮抑素工程菌菌种稳定性考察

研究重组人内皮抑素突变体质粒HM-E的宿主菌E．coliBL21（DE3）在LB培养基中传代50代过程中菌种的稳定性。研究表明,重组人内皮抑素工程菌在传代50代的过程中质粒稳定性（ST）高,为98％,菌体与菌落呈典型的大肠杆菌形态,反复冻融后表达量未下降,目标蛋白在菌体超声的沉淀中质量分数为（58．75±3．78）％,同时,四甲基偶氮唑盐微量反应比色法（MTT）结果表明目的蛋白质量浓度为20μg／mL时对内皮细胞ECV-304具有很高的抑制率,达（94．72±2．10）％。     

内皮抑素研究进展

新生血管的生成 (Angiogenesis)与多种生理过程相关 ,受多种促进和抑制因子的调节 ,细胞外基质蛋白经酶解产生的小片段中很多都参与了这一过程的调节。内皮抑素 (Endostatin)是 1997年首先从小鼠血管内皮瘤EOMA细胞培养上清中发现的 ,是细胞外基质蛋白胶原XVⅢα1链NC1结构域C末端 184个Aa的片段。可抑制bFGF和VEGF刺激的血管内皮细胞的增殖和迁移 ,抑制新生血管的形成 ,抑制肿瘤的形成和转移。由于其作用对象是血管内皮细胞 ,而不是转化的肿瘤细胞本身 ,长期反复治疗中不会引起耐药性。它在肿瘤治疗中的应用前景引起多方关注 ,相关研究广泛开展起来。本文综述了近几年在其生物功能、作用机理及应用等方面的研究进展     

重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效与安全性。方法:选取结直肠癌肝转移患者58例,随机分为观察组与对照组,每组各29例。对照组予以FOLFIRI方案,观察组予以恩度联合FOLFIRI方案治疗,均于治疗4个周期后,观察和比较临床疗效及毒副反应的发生情况,并随访患者的生存情况。结果:观察组与对照组的临床总有效率(RR)分别为44.83%和24.14%,疾病控制率(DCR)分别为89.66%和65.52%,差异具有统计学意义(P0.05);毒副反应的发生率分别为44.83%和37.93%,差异无统计学意义(P0.05)。观察组与对照组无进展生存期(PFS)分别为7.5个月和4.3个月,总生存期(OS)分别为13.2个月和6.9个月,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效较单用FOLFIRI方案更好,但并未显著增加毒副反应,安全性较好,值得临床推广应用。     

重组人血管内皮抑制素(恩度)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效评价

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效,为中晚期肝癌的临床治疗提供参考依据。方法:选择我院2012年6月至2013年7月收治的中晚期肝癌患者82例,根据治疗方法随机分为观察组(43例)和对照组(39例),对照组给予TACE治疗;观察组在给予TACE治疗的基础上,联合恩度治疗。治疗结束后,观察和评价两组患者的临床疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组的有效率为46.51%(20/43),显著高于对照组30.77%(12/39)(P0.05);观察组的AFP水平为(412.58±10.66)μg/m L,明显低于对照组(445.27±11.39)μg/m L(P0.05);两组并发症的发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:恩度联合TACE治疗可以有效提高中晚期肝癌的临床疗效,且不增加不良反应。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的:分析重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:选取82例老年晚期NSCLC患者作为研究对象,应用随机数字表将患者分为观察组和对照组,每组各41例。对照组患者给予含顺铂的两药化疗方案进行治疗,观察组患者在对照组疗法的基础上加用重组人血管内皮抑制素治疗。对两组患者的临床疗效、临床有效率(CRR)、临床受益率(CBR)进行评价。对两组患者治疗前后的Karnofsky评分、血清癌胚抗原(CEA)水平变化进行观察和比较。对两组患者进行随访,对患者的总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP)进行观察和比较。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行观察和比较。结果:观察组患者CRR和CBR均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前、后Karnofsky评分的上升幅度和血清CEA水平的下降幅度的差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者和对照组患者的OS中位数估计值分别为16.720月和14.590月,TTP中位数估计值分别为6.260月和4.770月,两组患者OS和TTP中位数估计值的差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:在老年晚期NSCLC患者的治疗中,在含顺铂治疗方案基础上加用重组人血管内皮抑制素进行治疗,能够提高患者的临床受益和治疗有效率,延长患者的生存期,改善患者的预后,且未增加不良反应的发生率。     

重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂对恶性胸腔积液患者生活质量及免疫功能的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂对恶性胸腔积液患者生活质量及免疫功能的影响。方法:选择2015年3月至2017年3月期间我院收治的恶性胸腔积液患者56例为研究对象,按照不同的治疗方式分为研究组(n=28)和对照组(n=28)。对照组给予洛铂治疗,研究组给予重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂治疗。比较两组患者治疗前后生活质量变化、免疫功能变化、临床疗效和不良反应发生情况。结果:研究组患者生活质量改善率高于对照组(P0.05)。治疗前,两组免疫功能指标含量经统计分析差异无统计学意义(P0.05),与治疗前比较,两组治疗后4周CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK含量均升高,CD8+含量降低,且研究组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK含量较对照组升高,CD8~+含量较对照组降低(P0.05)。研究组总有效率为78.57%,与对照组的46.43%比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者心脏反应、呕吐、恶心、血小板减少、白细胞减少、贫血、乏力发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂治疗恶性胸腔积液具有较好的疗效,其可以改善患者生活质量,提高免疫功能,且不会增加患者不良反应,值得临床推广。     

重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者血清炎症因子和免疫功能的影响

目的:研究重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者血清炎症因子和免疫功能的影响。方法:选择2015年1月～2017年12月我院收治的60例肺癌合并恶性胸腔积液患者,并将其随机分成两组。对照组将60 mg重组人血管内皮抑制素经引流管缓慢注入患者的胸腔内,观察组联合将300 mg胸腺肽经引流管缓慢注入患者的胸腔内。治疗8周后,对比两组的治疗有效率,治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平、每分钟最大通气量(Maximum ventilation per minute,MVV)、1秒钟用力呼气量占用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second to forced vital capacity ratio,FEV1/FVC)、CD8~+、CD4~+及CD4~+/CD8`+的改变情况。结果:治疗后,观察组的有效率为86.67%,明显高于对照组(P0.05)。两组治疗后的MVV和FEV1/FVC均较治疗前明显升高(P0.05),且观察组MVV和FEV1/FVC均明显高于对照组(P0.05)。两组治疗后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组以上指标均显著低于对照组(P0.05)。观察组治疗后的CD4~+/CD8~+以及CD4+均明显高于对照组(P0.05),CD8~+明显低于对照组(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽可以改善减轻肺癌合并恶性胸腔积液患者的免疫功能,减轻机体的炎症状态,改善肺功能,提高治疗效果。     

重组人生长激素治疗重型肝炎的疗效观察

目的：观察重组人生长激素治疗重型肝炎的疗效。方法：回顾性分析我院住院治疗的60例重型肝炎患者并分组比较,对照组25例为包括血浆置换在内的综合内科治疗,治疗组35例为在对照组基础上联合重组人生长激素治疗;分析两组治疗前后的临床症状、体征和肝肾功能、凝血功能等指标变化,并对治疗结果进行分析,评价临床疗效。结果：治疗组临床症状改善有效率为93.3％,高于对照组（72．0％）（P〈0．05）;观察组肝功能指标好转率80．0％,优于对照组65．5％（P〈0．05）。结论：重组人生长激素治疗重型肝炎有较好的效果。     

重组人内皮抑素的结构改造及抗肿瘤活性变化

内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂 .运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造 ,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列 ,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性 .裸鼠体内抑瘤试验发现 ,野生与诱变内皮抑素的抑瘤率分别为 4 0 6 6 %和5 1 0 5 % ,诱变内皮抑素抑瘤率比野生内皮抑素提高了近 11个百分点 .病理切片HE染色诱变组肿瘤的血管生成比野生组明显减少 ,坏死灶增多 .免疫组化试验中 ,诱变组在微血管密度MVD(P <0 0 5 )、血管内皮生长因子VEGF(P <0 0 5 )、增殖细胞核抗原PCNA(P >0 0 5 )三个指标上均比野生组减小 .体外细胞实验中 ,MTT结果表明 ,野生组内皮抑素半数抑制浓度IC50 =185 μg ml,诱变组内皮抑素IC50 =2 7μg ml,诱变组抑瘤活性是野生组的 6倍 .细胞迁移抑制实验表明 ,野生组与诱变组内皮抑素均对肿瘤细胞迁移有抑制作用 ,野生组迁移抑制率为 6 8 95 % ;诱变组迁移抑制率为89 94 % .上述结果说明 ,内皮抑素除抑制血管生成外 ,对肿瘤细胞的生长和迁移也有一定的抑制作用 .诱变内皮抑素通过RGDRGD序列与整合素结合而提高了抗肿瘤活性 .