血小板膜糖蛋白（GP）ⅢaPLA、Ⅰa807C/T基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究

目的：探讨青岛地区汉族人群阿司匹林抵抗与血小板膜糖蛋白GPⅢaPLA、Ⅰa807C/T基因多态性之间的关系。方法：筛选150例动脉粥样硬化患者服用阿司匹林（100mg/d）至少14d以上,根据血小板聚集功能测定将其分为阿司匹林抵抗（AR）组、阿司匹林半抵抗（ASR）组,阿司匹林敏感（AS）组。用PCR-RFLP法确定各组GPⅢaPLA、GPⅠa 807C/T基因型。结果：仅于ASR组检出1例PLA1/A2基因型,其余均为PLA1/A1基因型,未发现PLA2/A2基因型,差异无统计学意义（P〉0.005）;GPⅠa807C/T基因位点AR组、ASR组的T等位基因频率均显著高于AS组,有统计学意义（P〈0.005）。结论：GPⅢaPLA2基因可能不是阿司匹林抵抗的遗传危险因素。而GPⅠa 807C/T基因位点的T等位基因与阿司匹林抵抗的发生相关联,可能是阿司匹林抵抗遗传易感因素。     

血小板膜糖蛋白(GP)Ⅲa PLA、Ⅰa807C/T 基因多态性与阿司匹林 抵抗的相关性研究

目的:探讨青岛地区汉族人群阿司匹林抵抗与血小板膜糖蛋白GPⅢaPLA、Ⅰ a807C/T基因多态性之间的关系.方法:筛选150例动脉粥样硬化患者服用阿司匹林(100mg/d)至少14d以上,根据血小板聚集功能测定将其分为阿司匹林抵抗(AR)组、阿司匹林半抵抗(ASR)组,阿司匹林敏感(AS)组.用PCR-RFLP法确定各组GPⅢaPLA、GP Ⅰa 807C/T基因型.结果:仅于ASR组检出1例PLA1/A2基因型,其余均为PLA1/A1基因型,未发现PLA2/A2基因型,差异无统计学意义(P＞0.005);GP Ⅰ a807C/T基因位点AR组、ASR组的T等位基因频率均显著高于AS组,有统计学意义(P＜0.005).结论:GPⅢaPLA2基因可能不是阿司匹林抵抗的遗传危险因素.而GP Ⅰ a 807C/T基因位点的T等位基因与阿司匹林抵抗的发生相关联,可能是阿司匹林抵抗遗传易感因素.     

环氧合酶的研究进展

环氧合酶 (COX)是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶。COX 1和COX 2结构相似 ,但在反应底物、抑制剂 ,以及细胞内定位都有明显不同。COX 1和COX 2催化产生的各种前列腺素可调节机体的生理和病理活动。本文主要就COX 1和COX 2两种同工酶在生化结构、基因表达的调节 ,以及生理和病理功能等方面的进展作一简要介绍     

中国老年心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗与环氧化酶-1单体型关联分析

目的:旨在研究老年心脑血管病患者阿司匹林抵抗与阿司匹林作用靶点环氧化酶-1(COX-1)基因单体型的关联性。方法:入选北京地区服用阿司匹林的老年汉族心脑血管疾病患者431例,通过花生四烯酸诱导光比浊法,筛选出阿司匹林抵抗患者59例作为病例组,372例阿司匹林不抵抗者作为对照组,使用美国Sequenom系统SNP分型技术鉴定了COX-1基因6个常见单核苷酸多态性位点(SNP)与阿司匹林抵抗的关联性。6个SNP分别是:rs1888943(8759C/T)、rs1330344(1676A/G)、rs3842787(exon 2,50C/T,p.Pro17Leu)、rs5787(exon 4,323G/A,p.Arg108Gln)、rs5789(exon7,709C/A,p.Leu237Met)和rs5794(exon10,1330G/A,p.Val481Ile)。结果:突变COX-1单体型CGCGCC,在病例组频率为0.48(57/118),对照组频率为0.39(286/742),显著高于对照组(P≤0.05)。结论:中国老年汉族心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗与COX-1单体型相关联,突变COX-1单体型CGCGCC显著增加了阿司匹林抵抗的发病风险。     

阿司匹林抑制动脉粥样硬化作用机制的研究进展

目前,临床上常使用阿司匹林进行心血管疾病的一、二级预防.阿司匹林可以非特异性地抑制环氧合酶,进而发挥抗动脉粥样硬化的作用.大量研究表明阿司匹林还可以通过非环氧合酶途径如抗氧化、调节血管舒缩、对炎症因子的转录调控等来发挥预防作用.本文就近年来阿司匹林抑制动脉粥样硬化作用机制方面的研究予以综述.     

冠心病患者阿司匹林抵抗发生率与正常人的比较

目的:观察冠心病患者阿司匹林抵抗的发生率是否与正常人群有差异。方法:心内科住院的冠心病病人50例和正常对照组30例每天服用阿司匹林100mg,7天后用二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)作为血小板聚集诱导剂检测定血小板聚集率。结果:在50例冠心病患者中,阿司匹林完全抵抗发生率为12%(6/50);阿司匹林半抵抗发生率为26(13/50),阿司匹林敏感率为62%(31/50)。在30例正常对照组中,阿司匹林完全抵抗发生率为13.3%(4/30);阿司匹林半抵抗发生率为26.6%(8/30),阿司匹林敏感率为60.1%(18/30)。结论:冠心病患者阿司匹林抵抗的发生率是与正常人群没有差异。     

急性缺血性脑卒中hsCRP水平变化与胰岛素抵抗的关系及预后观察

目的:通过比较在急性缺血性脑卒中胰岛素抵抗(IR)患者与非IR组中超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化情况,进行相关的统计学分析,探讨其早期水平的变化是否会对急性脑卒中患者的病情预后产生影响。方法:建立研究人群的组别,描述研究人群的分布特征,设立参照及实验标准,进行各项研究指标的检测,以及患者完整的随访观察,收集相关全面,详细的临床研究资料,筛选有效及合格的信息,及时输入研究样本的资料。结果:根据研究统计分析,我们可以看出在血清中hsCRP的水平,并不随卒中后的时间推移有显著改变。具有危险因素的受试者,较阴性对照组,有更高的hsCRP水平。结论:我们发现hsCRP在急性缺血组IR中有较高表达,与患者不良终点事件的预后,有一定的线性相关性。     

ABCB1 基因单核苷酸多态性rs2235048 与氯吡格雷抵抗的相关关系

目的:探讨ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048在中国汉族人群中的分布及其与氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)发生的相关关系。方法:采用光学比浊法测定20μmol/L ADP诱导的残余血小板聚集率(Residual plateletagglutination,RPA)。当RPA≥70%时,即为CR。所有入选患者分为CR组和氯吡格雷非抵抗组(Non-clopidogrel resistance,NCR)。采用焦磷酸测序法测定ABCB1基因rs2235048单核苷酸多态位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率。结果:ABCB1基因rs2235048多态在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。在CR组和NCR组中,ABCB1基因rs2235048多态的基因型频率分布无统计学差异(P=0.527,X2=1.281);T、C等位基因频率在两组间分布频率也没有统计学差异(P=0.740,OR=0.958,95%CI=0.742～1.236)。结论:对PCI术后服用氯吡格雷的冠心病患者进行分析发现,ABCB1基因单核苷酸多态位点rs2235048与冠心病患者CR的发生无相关关系。     

急性缺血性脑卒中hsCRP水平变化与胰岛素抵抗的关系及预后观察

目的：通过比较在急性缺血性脑卒中胰岛素抵抗（IR）患者与非IR组中超敏C反应蛋白（hsCRP）的变化情况,进行相关的统计学分析,探讨其早期水平的变化是否会对急性脑卒中患者的病情预后产生影响。方法：建立研究人群的组别,描述研究人群的分布特征,设立参照及实验标准,进行各项研究指标的检测,以及患者完整的随访观察,收集相关全面,详细的临床研究资料,筛选有效及合格的信息,及时输入研究样本的资料。结果：根据研究统计分析,我们可以看出在血清中hsCRP的水平,并不随卒中后的时间推移有显著改变。具有危险因素的受试者,较阴性对照组,有更高的hsCRP水平。结论：我们发现hsCRP在急性缺血组IR中有较高表达,与患者不良终点事件的预后,有一定的线性相关性。     

载脂蛋白基因多态性与血脂关系研究进展

探讨载脂蛋白(apolipoprotein,apo)基因多态性与血脂的相关性.apoA,apoB,apoH,apoA-V,apoM基因具有多态性,有研究发现其基因多态性与血脂具有相关性,但是也有一些研究所得的结果相互不一致,甚至相反,还有发现人群或种族不同所得的结果亦不同.通过对载脂蛋白基因多态性的研究,揭示其与血脂的关系,以利我们从基因水平进一步认识和预防脂代谢紊乱,具有重要意义和广阔的应用前景.     

普伐他汀联合阿司匹林治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对血脂和认知功能的影响

目的:探讨普伐他汀联合阿司匹林对老年缺血性脑卒中的治疗疗效及其对患者血脂和认知功能的影响。方法:选择我院80例老年缺血性脑卒中患者,按入院顺序采用随机数字表法平均分为两组各40例,两组患者均给予常规缺血性脑卒中对症治疗,研究组患者在此基础上使用普伐他汀联合阿司匹林治疗,对照组患者仅使用阿司匹林治疗。比较两组患者治疗疗效,同时比较两组患者血清中血脂水平及认知功能改变情况。结果:研究组患者总治疗有效率为92.5%,明显高于对照组65%,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者治疗后血脂水平较治疗前明显下降,且下降程度显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组患者治疗后认知功能评分总分为(93.75±11.45)分,明显高于对照组(84.11±12.04)分,比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:普伐他汀联合阿司匹林对老年缺血性脑卒中的治疗疗效显著,可有效改善患者血脂水平和认知功能,值得推广应用。     

阿司匹林对骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影响研究进展

阿司匹林是缺血性脑卒中患者急性期治疗药物及卒中再发的二级预防常用药物,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植是治疗缺血性脑血管疾病的新的新兴技术。已证实阿司匹林可抑制骨髓间充质干细胞的增殖及影响骨髓间充质干细胞的分化。本文就阿司匹林对骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影响等进行综述。     

阿司匹林增加胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的实验研究

目的　观察阿司匹林对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法　灌服阿司匹林前后采用腹腔注射胰岛素耐量试验 (IITT)观察大鼠胰岛素的敏感性 ,并测定空服胰岛素、血糖和血脂等。结果　高脂饮食 4月、阿司匹林治疗 4周后 ,IITT发现高脂组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著高于正常对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;而阿司匹林治疗组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著低于高脂组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,与正常对照组差异无显著性。结论　大剂量阿司匹林有增加胰岛素敏感性和改善脂代谢紊乱的作用     

Haplotype analysis revealed a genetic influence of osteopontin on large artery atherosclerosis

Osteopontin (OPN) is a cytokine that involves in vascular remodeling processes in cerebrovascular diseases. The association of its gene with ischemic stroke was investigated in a Korean population. Representative sequence variants covering the entire OPN gene were genotyped in 455 controls and 271 patients with ischemic stroke including large artery atherosclerosis (LAA), small vessel occlusion, and cardioembolism. Analysis with the individual tagging variants and their haplotypes revealed an evidence of association only with LAA. Significances were shown with the haplotypes, especially with the TCA at the loci C2140T, C5891T, and A7385G conferring a risk of 2.09 for LAA (P < 0.05). The CG at the loci C1013T and A7385G was the most protective haplotype (OR = 0.66, P < 0.05). Our findings suggested that several haplotypes of OPN gene contributed to determining risk factors as well as protective factors of LAA.     

Aspirin inhibits human coronary artery endothelial cell proliferation by upregulation of p53

Aspirin (acetylsalicylic acid, ASA) is effective in the primary and secondary prevention of vascular events. This effect is mediated in large part by platelet inhibition; however, non-platelet-mediated effects may also be relevant in the overall efficacy of ASA. We determined the effect of ASA on the synthesis of DNA and total proteins in cultured human coronary endothelial cells (HCAECs). Fourth generation HCAECs were cultured and treated with ASA and rate of synthesis of DNA and total proteins was determined by incorporation of [3H]thymidine and [3H]proline, respectively. ASA inhibited DNA synthesis by 50% at a concentration of 1mM and protein synthesis by 50% at a concentration of 2mM. The inhibitory effect of ASA was observed as early as 2h after treatment of HCAECs. The inhibition of DNA and protein synthesis could be reversed within 24h after removal of the drug from the culture medium. Indomethacin also inhibited DNA and protein synthesis. Western blot analysis revealed that the expression of p53 protein was increased after treatment of the cells with ASA. These observations indicate that ASA decreases endothelial cell proliferation through cell cycle arrest mediated by enhanced p53 expression. Arrest of endothelial proliferation and activation may be an important mechanism of the beneficial effect of ASA in acute coronary syndromes.     

ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性与 氯吡格雷抵抗的相关性研究进展

氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格 雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发挥重要作用。 简介氯吡格雷体内吸收与代谢机制和氯吡格雷抵抗的定义,综述 ABCB1、CES1 和 CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抵抗的影响。     

MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)发病及预后的相关性,为IS的防治提供新的理论依据。方法:选取治疗的IS患者100例,根据TOAST分型标准分为大动脉粥样硬化型(LAA)组41例,小动脉阻塞型(SAO)组59例,并选取健康体检者40例作为对照组,采用PCR-RFLP法检测各组MMP-9基因C1562T、R279Q多态性,并对IS患者进行3个月的随访,采用Logistic回归分析C1562T、R279Q多态性与IS患者预后的相关性。结果:LAA组、SAO组MMP-9基因C1562T位点T等位基因、C/T+T/T基因型频数均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),LAA组、SAO组C1562T位点C等位基因、C/C基因型频数及R279Q位点等位基因和基因型频数与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);Logistic回归分析显示,MMP-9各型别基因与预后无明显相关性(P0.05)。结论:MMP-9基因C1562T的T等位基因是IS发病的穿易感基因之一,但MMP-9基因多态性与IS患者的预后并无明显相关性。     

PON基因簇序列变异筛查研究

摘要：系统筛查PON1、PON2及PON3基因编码、剪接及侧翼序列,以期发现所有潜在功能多态基因座,为进一步探讨PON基因家族与心血管疾病的关系做准备。随机选择48例冠心病患者作为筛查对象, 以PCR产物直接测序检测DNA序列变异。扩增片断涵盖整个外显子, 其两侧部分内含子区域及5’和3’侧翼序列。（1）13.9kb测序范围内共发现31个多态性基因座,均为单核甘酸多态（SNP）,其中17个SNP为首次报道。（2）国人中SNP构成和等位基因频率与高加索人群存在显著差异。（3）一个基因内部两个或多个多态性基因座间存在完全或近乎完全连锁不平衡相当常见。中国汉族人群中PON基因簇多个潜在功能多态基因座的识别及这些基因座间的强连锁不平衡状态,为在国人中探讨PON基因簇与心血管疾病关系提供了重要的基础数据。     

KDR rs1870377基因与经皮冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷耐药相关性分析

摘要 目的：探讨与分析KDR rs1870377基因与经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）术后氯吡格雷耐药相关性。方法：2018年5月到2021年2月选在航天中心医院（北京大学航天临床医学院）老年医学一科住院的冠心病患者97例作为研究对象,所有患者在PCI术后判定氯吡格雷耐药情况,检测KDR rs1870377基因多态性状况并进行相关性分析。结果：在97例患者中,PCI术后氯吡格雷耐药22例(耐药组),耐药率为22.7 %。耐药组的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯等与非耐药组对比差异无统计学意义（P>0.05）。KDR rs1870377基因主要包括AA、CC、CA三种基因型,两组都与Hardy-Weinberg平衡定律相符合,研究对象具有群体代表性。耐药组的KDR rs1870377基因CC基因型高于非耐药组（P<0.05）,耐药组的等位基因C频率高于非耐药组（P<0.05）。Spearsman分析显示KDR rs1870377基因CC基因型、等位基因C与氯吡格雷耐药存在相关性（P<0.05）。多元Logistic回归分析显示KDR rs1870377基因CC基因型、等位基因C为导致PCI术后氯吡格雷耐药的重要因素（P<0.05）。结论：冠心病患者PCI术后氯吡格雷比较常见,也伴随有KDR rs1870377基因多态性,KDR rs1870377基因CC基因型、等位基因C为导致PCI术后氯吡格雷耐药的重要因素。     

云南汉族酒精依赖综合征与COMT遗传多态性的关联研究

目的：研究儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异。方法：应用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性分析法,对COMT基因的rs2075507、rs737865、rs4680、rsl65599四个基因位点进行特异性扩增,限制性内切酶酶切分型。结果：上述4个候选基因中,COMT基因rs737865位点C／C基因型频率在健康对照组较酒依赖组高,其基因型分布在两组中有差异,且具有统计学意义（P〈0．05）。其余3个位点统计学分析均无显著性差异（P〉0．05）。单倍型分析：上述四个候选基因构建出12种主要单倍型（每种单倍型在对照组和酒依赖组中的频率至少有一个大于1％）,单倍型A—C—A—A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子（OR：2．865,P=0．003347）。连锁不平衡分析显示：云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁（D〉0．8）。结论：在云南汉族人群中,COMT基因rs2075507、rs4680和rs165599位点与酒依赖无关联性,rs737865C／C基因型可能是酒精依赖的保护因子,可能降低嗜酒的发生率。单倍型A-C-A-A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子。云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁。