高血压治疗用药开发的发展态势分析

<正>心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,而高血压是其中最为多见的疾病之一。近年来,高血压已经成为危害人类健康的主要杀手,因此抗高血压药物市场的快速发展。截至2014年6月8日,全球各医药企业针对近300个靶标的1 200余种抗高血压药物进行了研究开发。文章重点对抗高血压药物开发的主要靶标、开发企业及市场前景进行了分析。     

长链非编码RNA在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病在全球范围高发,具有较高的发病率和致死率。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)与心血管疾病的发生有着密切的联系,参与X染色体沉默,基因组印记、染色质修饰、转录激活、转录干扰及核内运输等多种重要的调控过程。lncRNA是目前RNA领域的研究热点,lncRNA对一些心血管疾病具有保护作用,可以维持心脏内环境的稳态以及促进心肌细胞再生,调控心律失常、心肌梗死,参与心肌肥厚的形成、房颤时的神经重塑,更有望成为特异性心力衰竭生物标志物。本综述围绕lncRNA在心脏中的功能以及lncRNA对心血管疾病过程的调控进行阐述,为今后心血管防治领域新靶标的研究提供参考。     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素,主要包括A型、B型和C型利钠肽,具有相似的基因结构和生理学效应,可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性,调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽,通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示,其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化,与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制,为临床诊疗开辟新思路。     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素, 主要包括A型、B型和C型利钠肽, 具有相似的基因结构和生理学效应, 可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性, 调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽, 通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示, 其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化, 与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制, 为临床诊疗开辟新思路。     

结缔组织生长因子在心衰后心室重构的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,而心室重构贯穿于心衰发生、发展的全过程,阻断心室重构是防治心衰不容忽视的一个重要环节。结缔组织生长因子是一种新发现的具有多种生物学功能的成纤维细胞生长因子,在病理情况下,能抑制心肌细胞外基质的降解,促进心肌细胞的凋亡,与动脉粥样硬化、器官纤维化、创伤后修复及组织瘢痕形成等密切相关。作为参与心力衰竭后心室重构的细胞因子,不仅能够成为评价心衰患者临床预后的指标,还有望成为抗纤维化治疗的新靶点。     

抗骨质疏松药物开发的发展态势分析

随着我国人口老龄化的加剧,骨质疏松的发病率逐年增加,髋部及椎体骨折的发病率呈现快速增长趋势,给患者及社会带来极大的痛苦及经济负担。截至2015年12月5日,全球各医药企业和研究机构至少已经针对近175个靶标的567种抗骨质疏松治疗用药进行研发,文章就其中抗骨质疏松药物的主要靶标、开发企业及市场前景等进行了分析。     

肾细胞癌治疗用药物开发的发展态势分析

正肾细胞癌占成人恶性肿瘤的2%~3%,位居泌尿系恶性肿瘤的第2位,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。截至2016年6月20日,全球各医药企业和研究机构至少已经针对近175个靶标的209种抗肾细胞癌治疗用药进行研发,文章就其中抗肾细胞癌药物的主要靶标、开发企业及市场前景等进行了分析。     

S100蛋白家族在心血管疾病中的研究进展

S100蛋白家族的多个成员在人体血管组织以及心肌细胞内表达,提示S100蛋白家族在心血管疾病中具有重要作用,可能作为心血管疾病的诊断标志以及治疗靶点。其部分成员能够影响心肌细胞的Ca2+稳态,影响线粒体的能量代谢和相关细胞的增殖、凋亡,在动脉粥样硬化、肺动脉高压、心力衰竭等多种心血管疾病中作用明显。基于此,该文对S100蛋白家族部分成员在心血管疾病中的作用进行综述,旨在为心血管疾病的研究及诊治提供新方向。     

肥胖治疗用药开发的发展态势分析

肥胖是一种多重代谢和激素紊乱的疾病状态,可引发心血管疾病、代谢疾病一系列症状、体征和合并症,从而带来严重的健康威胁。与之相对应,全球对更安全、更有效、耐受性更好的新型肥胖治疗用药的需求也迫在眉睫。截至2015年3月20日,全球医药企业和研究机构至少已针对近300个靶标的860余种肥胖治疗用药进行研发,以下就肥胖治疗用药的主要靶标、开发企业及市场前景等进行了分析。     

抗磷脂抗体引起血管内皮细胞功能紊乱的机制及其病理生理意义

抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一种自身免疫性疾病,临床上以反复动静脉血栓、习惯性流产以及系统性红斑狼疮为主要表现。流行病学调查表明抗磷脂综合征显著增加患者动脉粥样硬化等心血管疾病发病风险。而抗磷脂抗体所介导的血管内皮细胞功能紊乱以及补体系统的激活被认为是抗磷脂综合征患者诱发心血管疾病的主要原因。本文对抗磷脂抗体引起血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化等心血管疾病发病中的作用机制及其病理生理意义进行综述。     

ADAMTS-4在心血管疾病中的作用

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type-1 motifs-4, ADAMTS-4)是ADAMTS家族中的一个重要成员。ADAMTS-4可能通过降解细胞外基质、促进炎症反应、促进平滑肌细胞迁移等多种途径参与心血管疾病的发生发展过程。本文分别介绍了ADAMTS-4与动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭、主动脉瘤及主动脉夹层的关系,分析了ADAMTS-4在动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭、主动脉瘤及主动脉夹层中的作用。ADAMTS-4有望成为心血管疾病诊治的标志物及作用靶点,为心血管疾病的诊断与治疗提供了新的依据,为未来心血管疾病诊治拓宽了思路。     

心血管系统多肽类药物研发现状与前景

据世界卫生组织（WHO）统计,全球每年死于心血管疾病的人数超过1750万,占所有死亡人数的30％。慢性心力衰竭是心血管疾病发展至后期的一组临床综合征,是心血管疾病的主要死亡原因。据WHO统计,慢性心力衰竭的发病率高达1．5％～5．6％．65岁以下心衰患者8年死亡率超过75％,4年死亡率高达40％左右,重度心衰的年死亡率更是高于50％。     

心血管疾病相关的MicroRNA-21新型检测方法的建立

[目的]建立一种测定miR-21含量新型实验方法。[方法]利用microRNA-21(miR-21)作为靶标,并设计基于双链特异性核酸酶(Duplex specific nuclease,DSN)及杂交链式反应(Hybridization chain reaction,HCR)的探针MP、H1及H2,通过加入靶标从而引起DSN和HCR反应,达到双重信号放大的目的,最终信号输出方式为DNAzyme显色,裸眼可视,根据其产生颜色强度对靶标进行定量检测。[结果]DSN结合HCR靶标的最低检测限可达1 pmol/L,线性范围为1 pmol/L～1μmol/L,特异性良好,除靶标miR-21外,非特异性靶标均无明显信号产生,在人体血清实际样品中检测miR-21,其回收率可达到92. 3%～101. 5%。[结论]该检测方法成功建立测定miR-21含量的技术平台,灵敏性可达1 pmol/L,且特异性好、快速可视,为研究及临床诊断心血管疾病提供技术依托。     

普洱茶发酵前后对PTPs靶标抑制效果的比较

用不同品种无性系茶树良种制成普洱生茶和普洱熟茶,进行PTP1B、TCPTP、SHP-1、SHP-2、HePTP、YopH的靶标对比试验,结果表明经自然渥堆发酵的普洱熟茶对六个靶标的的抑制效果明显好于普洱生茶,说明普洱茶的发酵工艺是形成其特有保健功效的关键所在;另外,普洱熟茶对靶标的抑制效果还与其原料有关,在研究的3个大叶种茶中,对六个的靶标的平均半数抑制浓度(IC50)为云抗10号<云抗14号<大黑茶。     

慢性心力衰竭合并贫血的研究进展

心力衰竭是是临床上常见的急症,也是心血管疾病当中许多器质性心脏病晚期的并发症,其有较高的发病率和死亡率,并且严重影响着心血管疾病患者的生活质量。近些年来越来越多的国内外研究证明慢性心力衰竭患者常合并贫血,并且发病率随着心脏损害程度加重而增加。贫血与慢性心衰患者的生活质量及预后密切相关,其发病原因是多因素且较复杂的,治疗也是多方面的,本文主要概括近些年来国内外研究对慢性心力衰竭合并贫血有关的认识和进展。     

石斛对心血管疾病的药理作用研究进展

目的：对石斛对心血管疾病的治疗作用及其机制的研究进展进行综述，为心血管疾病的临床治疗提供科学依据。方法：从中国知网、万方、维普、Pubmed等数据库检索相关文献，提取石斛对心血管疾病的药理作用相关信息，进行归纳汇总。结果：共纳入53篇相关文献，发现不同品种石斛以及石斛不同成分，对冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）、心肌纤维化、缺血性心脏病、心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病有治疗作用，且均有相关机制研究。结论：近年来，随着不同石斛品种及其药理成分对心血管系统疾病研究的深入，石斛广泛应用于心脑血管系统疾病的治疗和保健等方面。     

非编码RNA在心脏稳态维持中的功能和机制

心脏的稳态维持依赖动态重塑来实现。心脏重塑异常是多种心血管疾病的主要病理生理基础,它能引起心肌肥厚、间质纤维化和心脏功能受损等结构和功能的改变,并最终导致心力衰竭。非编码RNA(ncRNA)是指不编码蛋白质的RNA分子。微小RNA (miRNA)和长链非编码RNA (lncRNA)是非编码RNA的两种主要类型,在基因转录、RNA成熟和蛋白质翻译等水平调控基因表达,参与许多重要的生命过程。近年来的研究表明,这两种非编码RNA参与心脏重塑和心脏疾病发生。该文将介绍miRNA和lncRNA在心脏稳态维持中功能及其机制的最新研究进展,以及它们作为心脏疾病诊断分子标志物及治疗靶标的前景。     

抗抑郁药物开发的发展态势分析

随着全球经济的高速发展,外部环境压力的加大,在人格因素、社会心理及慢性疾病等诸多亚健康因素的影响下,抑郁症及精神与抑郁混合型疾病的发生率呈现上升趋势。如今,全球精神疾病用药规模已超过360亿美元,占药品销售总额的5%。抑郁症及相关精神疾病治疗市场的升温,直接刺激了制药企业和研究机构的开发热情。截至2015年7月20日,全球各医药企业和研究机构至少已经针对近219个靶标的718种抗抑郁症治疗用药进行研发,文章就其中抗抑郁症药物的主要靶标、开发企业及市场前景等进行了分析。     

腺苷酸活化蛋白激酶在脂联素心血管保护效应中的作用

脂联素是主要由白色脂肪组织分泌的一种活性多肽,具有调节脂肪酸和葡萄糖代谢、抗炎、减轻动脉粥样硬化等多种生物学功能,血浆脂联素含量降低参与了代谢性疾病及心血管疾病的发生、发展。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP．activated protein kinase,AMPK）是脂联素信号通路中的关键信号分子,本文就其在脂联素心血管保护效应中的作用作一综述,介绍脂联素改善糖、脂代谢紊乱、动脉粥样硬化、心力衰竭及心肌缺血,再灌注损伤作用机制的新进展。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管相关受体的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种涉及呼吸科、耳鼻喉科、口腔科、神经科、心血管科、血液内科等多学科的疾病.在心血管疾病方面,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征主要与高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等疾病的关系密切;在内分泌系统疾病方面,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与肥胖、糖尿病、甲状腺系统疾病等的相互联系.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与各疾病相互作用机制十分复杂,目前阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管疾病关系密切,已成为研究热点.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是心血管疾病独立的危险因素,正确认识两者的关系对于今后防御和治疗心血管疾病有重大意义.这里主要关于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管相关受体的相互关系进行综述.