血清RBP,Hcy,CysC及尿m ALB水平在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用

目的:研究血清视黄醇结合蛋白(RBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)及尿微量白蛋白(m ALB)水平在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值,为临床诊疗提供依据。方法:选取2014年6月到2016年2月我院收治的2型糖尿病患者138例,根据24小时尿蛋白排泄率将患者分为单纯糖尿病(A组65例),早期糖尿病肾病(B组73例),另选取同期健康体检者65例为对照组,检测各组血清中RBP、Hcy、Cys C及尿m ALB水平。结果:B组RBP、Hcy、Cys C及尿m ALB水平均显著高于A组和对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05),A组RBP、Hcy、Cys C显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);RBP、Hcy、Cys C及尿m ALB联合检测阳性率显著高于单独检测(P0.05)。结论:早期糖尿病肾病患者血清RBP、Hcy、Cys C及尿m ALB水平显著上升,联合检测能提高检测阳性率。     

联合检测血清NGAL、KIM-1和SCr可有效提高慢性肾病分期诊断

为了探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)和肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1, KIM-1)以及血肌酐(serum creatinine, SCr)联合检测对慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的早期诊断价值,本研究收集260例肾病患者和85例健康体检者,检测其血清NGAL、KIM-1和SCr水平。依据肾功能分级标准,CKD患者分为CKD 1期(53例),CKD 2期(68例),CKD 3期(71例),CKD 4期(46例)和CKD 5期(22例),并分析以上指标在各组间的含量差异,及其联合测定对CKD早期的敏感性。与健康对照组相比较,CKD 1期、CKD 2期、3期、4期和5期患者的NGAL、KIM-1水平均明显升高(p<0.001)。血清SCr含量在CKD 3期、4期和5期组较健康对照组显著增加(p<0.001)。以上3项指标均随着CKD严重程度增加而升高。各组指标阳性率分析显示,3项联合检测阳性率高于单项检测阳性率。ROC曲线分析NGAL、KIM-1、SCr对CKD诊断的AUC值F分别是为0.824、0.805、0.856。相关性分析结果显示,GFR和NGAL、KIM-1、SCr相关系数分别是r=-0.784、-0.756、-0.728 (p<0.05)。NGAL与KIM-1、SCr的相关系数分别是r=0.932、0.764 (p<0.05);KIM-1与SCr的相关系数r分别是0.791 (p<0.05)。本研究初步得出结论:血清NGAL、Kim-1可作为CKD早期诊断的重要指标,联合检测血清NGAL、Kim-1、SCr可有效提高CKD早期肾损伤诊断的敏感度,对CKD的分期诊断和治疗具有极其重要的临床价值。     

原发性高血压肾病患者血清CRP、胱抑素C和尿微量白蛋白检测的临床意义

目的:探讨原发性高血压肾病患者血清C反应蛋白(CRP)、胱抑素C和尿微量白蛋白(mALB)水平的改变及其临床意义.方法:采用常规生化法肌酐(Cr)、尿酸(UA)、肌酐清除率(Ccr)、24尿蛋白(U-pro)分别采用免疫比浊法和速率散射比浊法对45例原发性高血压肾病患者治疗前后血清CRP,血清胱抑素C和尿微量蛋白含量变化进行检测,同时选取35例健康正常人作为对照.结果:①经治疗后,原发性高血压肾病患者Cr、UA和U-pro水平均较治疗前明显降低(P<0.05或0.01),Ccr水平显著升高(P<0.01),但Cr、UA和U-pro水平仍显著高于正常对照组,Ccr水平则低于对照组(P<0.01).②患者治疗前后血清CRP,胱抑素C和mALB水平均明显高于对照组(P<0.01),但患者治疗后CRP,胱抑素C和mALB水平明显低于治疗前(P<0.01).③患者血清CRP与胱抑素C和mALB呈明显正相关(P<0.01).结论:检测患者血清CRP、胱抑素C和mALB水平的变化对于监测原发性高血压肾病病程发展,指导临床治疗用药具有重要意义.     

血清NGAL 在大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段 的表达及其意义

目的:观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达并探讨其在急性肾脏缺血再灌注损伤中的意义.方法:建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,将50只大鼠随机分为假手术组(S组)和模型组(M组),每组分为5个亚组,包括2h、6h、12h、24h、48h,每亚组大鼠5只.观察各组血NGAL,β2-微球蛋白及血尿素氮,肌酐的变化.结果:M组血NGAL于再灌注损伤后早期(2h)即开始升高,于24h达高峰,至48h仍高于正常(P＜0.05);β2-微球蛋白于12h升高至48h达高峰(P＜0.01);尿素氮于6h升高于48h达高峰(P＜0.01);而血肌酐则于48h才显著升高(P＜0.05).病理显示:M组2h时可见受损肾小管上皮细胞肿胀,管腔扩张、刷状缘消失,至6h时少量上皮细胞脱落、变性甚至坏死,管腔内可见坏死脱落的细胞碎屑,蛋白管型出现,12h时可见间质水肿压迫至管腔明显狭窄,于24h、48h可见蛋白管型显著增多.结论:血NGAL可作为肾脏缺血再灌注损伤早期敏感的生物标志物.     

血清Hcy与CysC 对早期2型糖尿病肾病的临床诊断价值分析

目的:分析血清同型半胱氨酸(Hcy)与胱抑素C(CysC)对早期2型糖尿病肾病的临床诊断价值。方法:选择2013年5月至2016年5月我院收治的早期糖尿病肾病患者60例为A组,选取同期我院收治的单纯糖尿病患者60例为B组,另选我院同期健康体检者60例为C组,检测三组的血清Hcy、CysC、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)。结果:与C组比较,A组和B组的BUN、Scr、UAER均升高(P0.05),A组的UAER高于B组(P0.05),但A组的BUN、Scr与B组比较,组间差异无统计学意义(P 0.05)。A组的病程明显高于B组(P0.05)。与C组比较,A组Hcy与CysC水平升高(P0.05),B组的Hcy水平升高(P0.05),CysC水平升高,但差异无统计学意义(P 0.05);与B组比较,A组Hcy与CysC水平升高(P0.05)。A组的Hcy、CysC、Hcy+CysC阳性率均明显高于B组和C组(P0.05),B组Hcy、CysC、Hcy+CysC阳性率均明显高于C组(P0.05);A组和B组的Hcy+CysC联合检测的阳性率高于Hcy、CysC的单独检测阳性率(P0.05)。Hcy与病程、BUN、Scr、UAER均呈正相关,相关系数r=0.650、0.488、0.596、0.761,P0.05,CysC与病程、BUN、Scr、UAER均呈正相关,相关系数r=0.681、0.502、0.601、0.825,P0.05。结论:血清Hcy与CysC可及时、准确的反应2型糖尿病患者的肾损伤情况,从而有利于早期2型糖尿病肾病的及时检出。     

血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化与婴幼儿先心病术后急性肺损伤的关系

目的:明确血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化能否预测婴幼儿先心病术后急性肺损伤(ALI)的发生。方法:纳入2013年10月至2014年5月年龄≤36月的先心病合并肺动脉高压的婴幼儿患者的相关资料,检测体外循环(CPB)术后2 h、12 h、24 h、48 h和72 h的血浆NGAL水平,分析NGAL与术后发生ALI之间的关系。结果:本研究共纳入患者61例,术后发生ALI患者9例(14.8%)。所有患者CPB术后5个时间点的变化趋势为:CPB术后2 h NGAL浓度开始升高,均值为27.28μg/L,至12 h达到最高峰,均值为30.61μg/L,24 h开始下降;其中12 h、24 h和72 h与前一时间点比较均具有显著性差异(P0.05)。进一步分组显示,NGAL浓度变化趋势主要在ALI组:ALI组患者12 h、24 h、48 h和72 h的NGAL浓度与前一个时间点比较,变化均具有显著差异(P0.05),NGAL峰值浓度出现在12 h,其均值为40.82μg/L;而无ALI组患者NGAL浓度只在24 h和12 h之间比较有显著差异(P0.05);ALI组患者5个时间点的NGAL浓度均比无ALI组患者高,具有显著性差异(P0.05)。结论:血浆NGAL在早期预测婴幼儿体外循环术后发生ALI可能具有重要作用。     

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C联合红细胞分布宽度对脓毒症患儿急性肾损伤的预测价值

摘要 目的：研究血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、胱抑素C联合红细胞分布宽度（RDW）对脓毒症患儿急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法：选取我院从2016年1月～2019年1月收治的脓毒症患儿154例。将所有患儿根据是否合并AKI分为AKI组67例和非AKI组87例。分析两组临床资料的差异,检测并比较血清NGAL、胱抑素C以及RDW水平。采用多因素Logistic回归分析脓毒症患儿发生AKI的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NGAL、胱抑素C以及RDW预测脓毒症患儿AKI的效能。结果：AKI组与非AKI组在年龄、小儿危重病例评分（PCIS）、儿童重症监护室（PICU）停留时间、第三代小儿死亡危险评分(PRISM-Ⅲ)、肌酐（Cr）方面比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。AKI组血清NGAL、胱抑素C以及RDW水平均高于非AKI组（P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析发现：脓毒症患儿发生AKI的危险因素有PICU停留时间≥15 d、PRISM-Ⅲ＞32分、Cr＞100 μmol/L、血清NGAL＞220 ng/mL、血清胱抑素C＞1.55 mg/L以及RDW＞14%（均OR＞1,P＜0.05）;而防止脓毒症患儿发生AKI的保护因素包括年龄＞50月、PCIS＞70分（均OR＜1,P＜0.05）。经ROC曲线分析发现：血清NGAL、胱抑素C以及RDW联合检测预测脓毒症患儿AKI的曲线下面积、灵敏度、特异度以及约登指数均高于上述三项指标单独检测。结论：脓毒症合并AKI的患儿血清NGAL、胱抑素C以及RDW水平异常升高,且联合检测以上指标对脓毒症患儿AKI的预测价值较高,具有一定临床应用价值。     

血清Cys-C 及RBP水平联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用

目的:探讨血清胱抑素C(Cys-C)和视黄醇结合蛋白(RBP)水平联合检测在早期糖尿病肾病(DN)诊断中的应用价值。方法:选择2010年9月到2014年9月在我院诊疗的150例DN患者,依照24 h尿清蛋白排泄率(UAER)分为DM组(n=60例)、早期DN组(n=46例)和临床DN组(n=44例),同期选择82例健康体检者作为对照组。检测所有患者血清Cys-C、RBP、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的浓度,比较各指标的阳性检测率和早期DN组各指标单一、联合检测的灵敏度。结果:早期DN组和临床DN组血清Cys-C、RBP浓度明显高于DM组和对照组(P0.05);临床DN组血清Cys-C、RBP浓度明显高于早期DN组(P0.05)。早期DN组血清BUN、Cr浓度与DM组和对照组相比,无显著性差异(P0.05);临床DN组血清BUN、Cr浓度明显高于DM组和对照组(P0.05)。早期DN组和临床DN组血清Cys-C、RBP、BUN及Cr阳性检出率比较无显著性差异(P0.05);早期DN组和临床DN组血清Cys-C、RBP阳性检出率明显高于血清BUN、Cr(P0.05)。早期DN组血清Cys-C+RBP联合检测灵敏度明显高于血清Cys-C、RBP、BUN、Cr的单一检测灵敏度和血清BUN+Cr联合检测灵敏度(P0.05)。结论:血清Cys-C和RBP水平联合检测较BUN、Cr检测早期DN,阳性检出率和灵敏度高,值得在临床上推广应用。     

尿微量白蛋白与肌酐比值测定在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值

测定尿液微量白蛋白和尿肌酐是糖尿病早期诊断的一项重要指标。糖尿病患者尿液mALB/Cr升高可提示早期肾损伤。尿液中mALB/Cr比值是诊断糖尿病肾病灵敏、可靠的实验室指标。     

血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白在慢性肾脏病病情监测及预后评估中的价值

目的:探讨血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、Klotho蛋白在慢性肾脏病病情监测及预后评估中的价值。方法:收集我院2017年5月～2019年2月收治的297例慢性肾脏病患者为研究对象,依据肾小球滤过率(GFR)分为1期24例、2期46例、3期128例、4期66例、5期33例,并依据临床转归情况分为肾功能稳定组104例和肾功能恶化组193例;同期选择门诊健康体检者251例作为对照组。比较各组血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白表达情况,并分析慢性肾脏病患者血清RBP4、NGAL、Klotho蛋白和GFR的相关性。结果:慢性肾脏病组血清RBP4、NGAL水平高于对照组,Klotho蛋白低于慢性肾脏病组(P0.05)。慢性肾脏病5期者血清RBP4、NGAL水平高于4期、3期、2期及1期者,Klotho蛋白低于4期、3期、2期及1期者,差异有统计学意义(P0.05)。慢性肾脏病患者血清RBP4、NGAL和GFR呈负相关,Klotho蛋白和GFR呈正相关(P0.05)。肾功能恶化组血清RBP4、NGAL水平高于肾功能稳定组,Klotho蛋白低于肾功能稳定组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血清RBP4、NGAL及Klotho蛋白表达水平的变化对了解慢性肾脏病患者病情程度及预后评估中有重要的参考价值,建议临床予以重视。     

糖尿病肾病患者血清亲环素水平及其临床意义

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血清亲环素A(Cy PA)水平及其临床意义。方法:将我院2014年10月-2015年10月收治的86例2型糖尿病肾病(T2DN)患者依据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平分为3组,即糖尿病无肾病组(SDM组) 30例、早期糖尿病肾病组(EDN组)28例、糖尿病肾病组(CDN组)28例。另选取同期本院健康体检者26例为对照组(NC组)。比较4组的血清Cy PA水平、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。以EDN组为实验组,在常规控制血压、血糖、血脂等基础上,给予小剂量雷公藤多甙片治疗4周,分析Cy PA水平与24 h UAER的相关性。结果:SDM组、EDN组、CDN组的HbAlc水平显著高于CN组(P0.05)。EDN组、CDN组的24 h UAER水平显著高于SDM组和CN组(P0.05),CDN组的24 h UAER水平显著高于EDN组(P0.05),而EDN组和CN组的24 h UAER水平比较差异无统计学意义(P0.05)。SDM组、EDN组、CDN组、CN组血清Cy PA水平依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。糖尿病肾病患者血清Cy PA水平与24 h UAER呈正相关(r=0.697,P0.05)。结论:血清Cy PA水平在一定程度上能反映糖尿病肾病患者的肾损伤严重程度。     

血清CysC及尿NGAL在百草枯中毒患者急性早期肾损伤中诊断价值

目的:探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)及尿性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在百草枯中毒患者急性早期肾损伤(AKI)中的诊断价值。方法:选择2011年3月至2015年3月我院收治的300例百草枯中毒患者为病例组,另选取来我院150例健康体检者为对照组,病例组根据是否发生AKI分为AKI组与非AKI组,各150例,采用酶联免疫吸附法检测NGAL、肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Scr)水平、免疫透射比浊法检测CysC水平,观察所有对象入院后15 min、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d CysC、NGAL以及Scr表达水平的变化。结果:AKI组和非AKI组患者入院后8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d的Scr水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);AKI组患者入院后12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d Scr水平明显高于非AKI组,差异具有统计学意义(P0.05);AKI组入院后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d,非AKI组入院后8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d的NGAL水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);AKI组患者NGAL水平在入院后48 h升至峰值,而后开始缓慢下降,且AKI组入院后4 h的NGAL水平便开始明显高于非AKI组(P0.05);AKI组基本在入院后8 h、非AKI组在入院后12 h的CysC水平便明显高于对照组(P0.05),AKI组基本在入院后3d升至峰值,而后开始缓慢下降,且AKI组在入院后12 h的CysC水平便开始明显高于非AKI组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:血清CysC及尿NGAL水平在百草枯中毒后短时间内会出现异常升高,对早期诊断AKI具有积极意义。     

前列地尔联合川芎嗪治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察前列地尔(凯时)联合川芎嗪注射液(川青)治疗糖尿病肾病的临床疗效,探讨其降低尿蛋白,减轻肾损害的机制.方法:收集早期2型糖尿病患者120例,随机分成川芎嗪组(40例)、前列地尔组(40例)和联合治疗组(40例).全部病例进行临床观察2周,分别比较三组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量治疗前后的变化.结果:治疗2周后,联合治疗组降低24 h尿蛋白定量的作用优于川芎嗪组和前列地尔组差异有统计学意义(P＜0.05).前列地尔组和川芎嗪组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉应用前列地尔联合川芎嗪注射液能够降低糖尿病肾病患者尿蛋白,延缓糖尿病肾病的进展,值得临床推广.     

缬沙坦联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察缬沙坦联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效及其对肾功能和氧化应激水平的影响。方法:选取2010年1月~2012年6月在我院就诊的早期糖尿病肾病患者90例,随机分为观察组和对照组,每组各45例。对照组予以吡格列酮治疗,观察组在对照组的基础上予以缬沙坦治疗。观察两组治疗前后的尿白蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(SCr)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性水平的变化。结果:观察组和对照组的治疗总有效率分别为93.33%、75.56%,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(X2=4.145,P=0.042)。治疗后,两组患者的UAER、β2-MG、SCr和MDA水平均较治疗前明显降低(P0.01),且观察组以上指标的水平显著低于对照组(P0.01);而两组SOD和GSH水平均较治疗前明显升高(P0.01),且观察组以上指标的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:缬沙坦联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效较单用吡格列酮更好,并可显著改善患者的肾功能和降低氧化应激水平。     

胰岛素联合六味地黄丸治疗老年早期糖尿病肾病患者的临床疗效研究

目的:探讨胰岛素联合六味地黄丸治疗老年早期糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:收集我院收治的老年早期糖尿病肾病患者100例,随机分为对照组和实验组,每组各50例,对照组患者血糖情况给予胰岛素1次~2次/d,实验组患者在此基础上给予六味地黄丸1丸/次,2次/d,口服。连续4周。治疗结束后,对患者血清糖基化血红蛋白(Hb A1c)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys-C)水平的变化及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,两组患者的Hb A1c、HCY、Cys-C均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者Hb A1c、HCY、Cys-C水平较低(P0.05),实验组患者治疗总有效率较高(P0.05)。结论:胰岛素联合六味地黄丸能够有效改善老年早期糖尿病肾病患者的糖稳态及肾功能,临床疗效较好。     

胱抑素在肾综合征出血热患者中的动态变化及意义

目的:观察肾综合征出血热(HFRS)患者血清胱抑素的动态变化,并探讨其临床意义。方法:选取2010年10月至2013年06月哈尔滨医科大学附属第二医院感染科住院肾综合征出血热患者106例为研究对象,按病期(发热期、极期、多尿期、恢复期)采集血液标本,采用免疫比浊法检测血清胱抑素(CysC)水平,用全自动生化仪分析血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,比较不同分期及分型HFRS患者的CysC的水平,并分析CysC与BUN和SCr的相关性。结果:HFRS患者血清CysC各期均明显高于健康对照组(P0.05),病程极期时达高峰,多尿期时开始下降,恢复期时明显降低、但仍高于对照组;重症组患者在发病早期和极期时均显著高于轻症组(P0.05)。CysC与BUN和SCr的Pearson相关系数分别为r=0.7688和r=0.8071(P0.05),CysC与BUN和SCr之间有很好的正相关性。结论:血清CysC可较为敏感地反映HFRS患者肾脏损伤,其检测对于病情的发展和预后判断均有重要的临床意义。     

超声在糖尿病肾病诊断中的应用价值

由于快速变化的生活方式,我国糖尿病的患病率呈逐年上升趋势。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管病变并发症之一,并且已经成为全球终末期肾病的最常见病因。因此,早期诊断、早期治疗是延缓DN进展的重点。超声是临床评价肾脏形态、功能常用的检查方法,与血、尿实验室检查相比,具有方便、快捷、无创、经济的优势。随着科学技术的发展,越来越多的超声新技术应用于临床,极大的丰富了诊断信息。本文就各项超声检查技术在检测DN患者肾脏体积、实质回声、血流动力学改变中的应用价值作一综述。得出结论:在DN早期血、尿实验室检查正常时超声已经可以发现肾脏体积、血流动力学发生了变化。因此,超声在DN的早期诊断、动态监测病程进展方面所发挥的作用是其他检查方法所不可替代的。三维超声技术和超声弹性成像在DN患者肾脏功能评价方面有着广泛研究空间及临床应用前景。     

胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效

目的:观察胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效,并探讨其可能机制。方法:收集在我院就诊或住院治疗的62例糖尿名肾病患者,随机分为实验组和对照组,每组31例。对照组患者给予诺和灵30R胰岛素,实验组患者在对照组基础上给予百令胶囊治疗。治疗后,对患者的血肌酐、尿蛋白、CD68以及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血肌酐、尿蛋白、CD68均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者的血肌酐、尿蛋白、CD68水平较低(P0.05),临床治疗有效率较高(P0.05)。结论:胰岛素联合百令胶囊能够有效提高早期糖尿病肾病患者的临床疗效,可能与其降低血清CD68水平,减轻炎症反应有关。