自噬在发育及干细胞中的作用

自噬是亚细胞膜结构发生动态变化并经溶酶体介导的细胞内蛋白质和细胞器降解的过程。通过平衡细胞内的合成和分解代谢,自噬可以维持细胞内环境稳态。干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,对组织器官再生和维持组织稳态有重要作用。近年的研究表明,自噬在维持干细胞功能方面有非常重要的作用,本文综述了自噬的形成过程和分子机制及其在发育及干细胞中的作用。     

细胞自噬研究进展

细胞自噬是真核生物在进化过程中高度保守、基于溶酶体的一种胞内降解途径,对维持细胞和生物体的稳态平衡有重要作用。研究表明,自噬参与生物体发育、免疫反应、代谢调节、细胞凋亡和衰老等多种过程。自噬功能异常与神经退行性疾病、肿瘤等的发生发展密切相关。近30年,我们对细胞自噬的认识无论是在分子机制上还是生理功能方面都有了长足的发展。为进一步加深对细胞自噬的认识,该文主要对细胞自噬的概念、自噬核心机器的组成及调控机制、自噬类型、生理功能及与疾病的关系作一简单综述。     

酵母自噬的研究进展

自噬是真核生物对细胞内物质进行降解,维持细胞正常生理活动和稳态平衡的重要过程。酵母作为自噬研究的经典模式生物,从酵母到高等真核生物,自噬所需的大部分机制都是高度保守的。因此,研究酵母自噬对进一步了解高等真核生物中自噬的分子机制和代谢过程具有重要意义。该文从酵母自噬过程、分子机制、相关基因和酵母自噬对细胞衰老及外源蛋白表达中发挥的调控作用等方面进行综述,为进一步了解酵母自噬提供参考和思路。     

自噬与肿瘤耐药的研究进展

自噬(autophagy)是真核细胞特有的普遍生命现象,通过降解受损细胞器和大分子并实现细胞内成分的循环利用。在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用,广泛参与多种生理和病理过程。自噬活性与肿瘤及其耐药密切相关,所以就自噬及其在肿瘤耐药中作用的研究进展进行简要综述。     

自噬的分子细胞机制研究进展

自噬是真核细胞中进化上高度保守的、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程。自噬的完成依赖于正常的溶酶体功能,与机体的多种生理和病理过程密切相关。自噬研究已成为当前生命科学研究的热点,揭示自噬的发生机制、自噬与疾病发生的关系对预防与治疗多种人类重大疾病具有重要意义。该文旨在概括目前自噬的研究进展,重点介绍细胞自噬的发生机制及其与疾病的关系。     

线粒体自噬的研究进展

线粒体自噬（mitophagy）是指细胞通过自噬的机制选择性地清除线粒体的过程。选择性清除受损伤或功能不完整的线粒体对于整个线粒体网络的功能完整性和细胞生存来说十分关键。线粒体自噬的异常和很多疾病密切相关,因此对于线粒体自噬的具体分子机制以及生理意义研究有很重要的生物学意义。线粒体自噬的研究是目前生物学领域的研究热点,该文主要综述了近年来在线粒体自噬领域取得的研究进展,旨在为相关领域的研究提供参考。     

自噬在脑缺血中的双重作用及小分子治疗药物的研究进展

自噬是一种溶酶体参与的细胞内降解过程,在维持细胞稳态和存活中发挥关键作用.越来越多研究表明,自噬在缺血性神经元损伤中承担重要角色,具有双重作用.多个小分子被发现可以通过调控自噬对脑缺血再灌注起到神经保护作用,有望成为缺血性中风的新治疗药物.本文主要阐述了自噬在脑缺血中的双重调控作用,为进一步探究脑缺血和自噬的关系提供了理论基础.此外,本文总结了近3年来研究发现的通过调控自噬治疗脑缺血的小分子化合物及其作用机制,讨论了其在中风治疗中的潜在应用.     

植物细胞自噬研究进展

细胞自噬是一类依赖于溶酶体和液泡的蛋白质降解途径。在动物细胞中, 靶物质通过自噬体包裹被运送到溶酶体中,由特定的水解酶降解; 而植物和酵母细胞中该过程在液泡内进行。近年来, 在模式植物拟南芥(Arabidopsis thaliana)中鉴定到多个关键ATG基因, 它们对植物细胞自噬体的形成及自噬调控起到关键作用。该文全面综述了植物细胞自噬的调控及其在植物逆境胁迫中的生理功能。     

线粒体自噬的研究进展

线粒体自噬(mitophagy)是指细胞通过自噬机制选择性清除多余或损伤线粒体的过程,对于线粒体质量控制以及细胞生存具有重要作用。在线粒体自噬的过程中,线粒体自噬受体FUNDCl、Nix、BNIP3,接头蛋白OPTN、NDP52以及去泛素化酶UPS30、UPS8等发挥了重要的调控作用。近年来,研究发现线粒体自噬与神经退行性疾病、脑损伤以及胶质瘤相关。因此,研究线粒体自噬的分子机制具有重要意义。本文就与哺乳动物相关的线粒体自噬分子机制及最新研究进展做一综述。     

Lens Crystallin Modifications and Cataract in Transgenic Mice Overexpressing Acylpeptide Hydrolase

The accumulation of crystallin fragments in vivo and their subsequent interaction with crystallins are responsible, in part, for protein aggregation in cataracts. Transgenic mice overexpressing acylpeptide hydrolase (APH) specifically in the lens were prepared to test the role of protease in the generation and accumulation of peptides. Cataract development was seen at various postnatal days in the majority of mice expressing active APH (wt-APH). Cataract onset and severity of the cataracts correlated with the APH protein levels. Lens opacity occurred when APH protein levels were >2.6% of the total lens protein and the specific activity, assayed using Ac-Ala-p-nitroanilide substrate, was >1 unit. Transgenic mice carrying inactive APH (mt-APH) did not develop cataract. Cataract development also correlated with N-terminal cleavage of the APH to generate a 57-kDa protein, along with an increased accumulation of low molecular weight (LMW) peptides, similar to those found in aging human and cataract lenses. Nontransgenic mouse lens proteins incubated with purified wt-APH in vitro resulted in a >20% increase in LMW peptides. Crystallin modifications and cleavage were quite dramatic in transgenic mouse lenses with mature cataract. Affected lenses showed capsule rupture at the posterior pole, with expulsion of the lens nucleus and degenerating fiber cells. Our study suggests that the cleaved APH fragment might exert catalytic activity against crystallins, resulting in the accumulation of distinct LMW peptides that promote protein aggregation in lenses expressing wt-APH. The APH transgenic model we developed will enable in vivo testing of the roles of crystallin fragments in protein aggregation.     

BY-F剑尾鱼白内障的观察

目的了解BY-F近交剑尾鱼白内障的发展及其对剑尾鱼生存的影响。方法观察眼球出现混浊的剑尾鱼,定期观察眼球病变的发展情况以及眼病引起的外部形态和行为的变化;对病鱼的眼球等进行组织病理观察。结果病鱼一般体色晦暗,眼球可见不同程度的圆环状浑浊,后期发展有角膜表面出现红色增生物等现象;组织病理观察发现,其主要病变在晶状体。结论所发现的剑尾鱼眼睛疾患为白内障;剑尾鱼的白内障后期发展可导致其他眼睛疾病并发症;BY-F剑尾鱼是白内障的易发群体。     

Connexins in Lens Development and Cataractogenesis

The lens is an avascular organ that transmits and focuses light images onto the retina. Intercellular gap junction channels, formed by at least three different connexin protein subunits, α1 (connexin43 or Gja1), α3 (connexin46 or Gja3) and α8 (connexin50 or Gja8), are utilized to transport metabolites, ions and water in the lens. In combination with physiological and biochemical analyses, recent genetic studies have significantly improved our understanding about the roles of diverse gap junction channels formed by α3 and α8 connexin subunits during lens development and cataract formation. These studies have demonstrated that α3 connexin is essential for lens transparency while α8 connexin is important for lens growth and transparency. Diverse gap junction channels formed by α3 and α8 subunits are important for the differentiation, elongation and maturation of lens fiber cells. Aberrant gap junction communication, caused by alterations of channel assembly, channel gating or channel conductance, can lead to different types of cataracts. These findings provide some molecular insights for essential roles of connexins and gap junctions in lens formation and the establishment and maintenance of lifelong lens transparency.     

1300眼超声乳化吸除白内障及人工晶体植入术的围手术期护理

目的:寻求白内障超声乳化吸除术及人工晶体植入患者的围手术期护理对策,探讨此病种的有效临床护理措施,为患者提供更好的护理服务.方法:研究选择我院2011年5月-2011年7月收治的行白内障超声乳化吸除术及人工晶体植入的患者1300眼.将1300眼采用随机抽样的方法分为两组,对照组采用常规护理,实验组在常规护理的基础上采取有针对性的科学护理措施,辅助个性化的心理护理等.对两组别的患者术后恢复状况进行统计分析,主要考察患者术后并发症的发生状况,项目为术后眼红、眼压升高、感染及角膜水肿.结果:对两组患者的术后恢复状况进行统计分析,结果显示:实验组的650眼术后恢复状况好于对照组,2眼发生眼红,2眼眼压升高,1眼患者出现轻微的感染,1眼角膜水肿;对照组术后眼红患者为7例,术眼眼压升高的患者为10例,16例患者发生轻微感染,发生角膜水肿为5眼.从数据中可以看出,实验组并发症发生情况的发生明显少于对照组.两组间存在统计学差异(P＜0.05),有统计学意义.结论:本研究结果显示,对行白内障超声乳化吸除术及人工晶体植入的患者进行围手术期的科学护理,关注患者的心理状况,为患者提供人性化的护理服务,不仅可以促进患者的预后,还可以保证患者的住院安全,提高患者的生命质量.     

Connexin 46 (Cx46) Gap Junctions Provide a Pathway for the Delivery of Glutathione to the Lens Nucleus

Maintenance of adequate levels of glutathione (GSH) in the lens nucleus is critical for protection of lens proteins from the effects of oxidative stress and for lens transparency. How GSH is transported to the nucleus is unknown. We show that GSH diffuses to the nucleus from the outer cortex, where a high concentration of the anti-oxidant is established by synthesis or uptake, via the network of gap junctions. Using electrophysiological measurements, we found that channels formed by Cx46 and Cx50, the two connexin isoforms expressed in the lens, were moderately cation-selective (P_Na/P_Cl ∼5 for Cx46 and ∼3 for Cx50). Single channel permeation of the larger GSH anion was low but detectable (P_Na/P_GSH ∼12 for Cx46 and ∼8 for Cx50), whereas permeation of divalent anion glutathione disulfide (GSSG) was undetectable. Measurement of GSH levels in the lenses from connexin knock-out (KO) mice indicated Cx46, and not Cx50, is necessary for transport of GSH to the core. Levels of GSH in the nucleus were markedly reduced in Cx46 KO, whereas they were unaffected by Cx50 KO. We also show that GSH delivery to the nucleus is not dependent on the lens microcirculation, which is believed to be responsible for extracellular transport of other nutrients to membrane transporters in the core. These results indicate that glutathione diffuses from cortical fiber cells to the nucleus via gap junction channels formed by Cx46. We present a model of GSH diffusion from outer cells to inner fiber cells through gap junctions.     

lncRNA BANCR 在晶体上皮细胞上皮-间质转化，增殖、凋亡及自噬的作用

目的:探索长链非编码RNA BANCR(lncRNA BANCR)在人晶状体上皮细胞FHL24中对上皮-间质转化的作用,并进一步探究了其调控晶体上皮细胞增殖、凋亡及自噬的作用及相关分子机制。方法:运用qReal-time PCR检测TGF-β诱导对FHL24细胞内EMT相关标志物α-SMA,E-cadherin,Coll I,ZO1及BANCR m RNA相对表达量。细胞中转染BANCR。Western印迹检测各组细胞中EMT相关标志蛋白及LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达。MTT法检测各组细胞的增殖,凋亡情况。结果:与正常对照组比较,TGF-β诱导组细胞中BANCR,α-SMA, Coll I,ZO1 m RNA的相对表达量明显增加,而E-cadherin m RNA显著下降,差异均有统计学意义(t=-5.031,-7.145,-9.023,-6.012, 5.097均P0.05),以上因子的蛋白表达趋势相同,差异均有统计学意义(均P0.05)。si RNA-BANCR TGF-β诱导组细胞中E-cadherin m RNA相对表达量比si RNA TGF-β诱导组显著增加(t=-9.98, P0.05);α-SMA,Coll I及ZO1 m RNA相对表则显著减少(t=9.003; 27.738; 19.620, P0.05)。抑制BANCR后细胞增殖活力48、72 h时细胞活性显著降低(t=5.032, 9.041,均P0.05),细胞凋亡率显著升(t=16.772,P0.001)。自噬标志蛋白LC3-II/LC3-I比例增加(P 0.05)。结论:长链非编码BANCR参与了晶体上皮细胞的抑制其上皮-间质转化,抑制BANCR可抑制晶体上皮细胞增殖、增加凋亡及自噬的发生。     

无缝线巩膜隧道瓣小梁切除联合白内障超声乳化人工晶体植入术治疗青光眼合并白内障的临床疗效

目的:探讨无缝线巩膜隧道瓣小梁切除术与白内障超声乳化人工晶体(IOL)植入术联合治疗青光眼伴白内障患者的疗效。方法:将88例青光眼伴白内障患者,随机分为观察组与对照组,44例每组。观察组行无缝线巩膜隧道瓣小梁切除术+白内障超声乳化摘除术+IOL植入术,对照组行经典小梁切除术+白内障超声乳化摘除术+IOL植入术,对比两组的疗效。结果:术后6个月,观察组视力提高率为86.36%,视力0.5率为81.82%,显著高于对照组的72.73%、68.18%(P0.05);观察组术后眼压和散光度显著低于对照组(P0.05);观察组的功能滤泡形成率为84.09%,显著高于对照组的70.45%(P0.05);观察组术后角膜内皮细胞丢失率为4.629%,显著低于对照组的14.760%(P0.05);观察组的并发症发生率为4.55%,显著低于对照组的22.73%(P0.05)。结论:无缝线巩膜隧道瓣小梁切除术与白内障超声乳化IOL植入术联合治疗青光眼伴白内障较经典三联术式具有更好的疗效,可有效改善视力、降低眼压、保护角膜内皮、降低术后并发症,值得推广应用。     

The Role of DNA Methylation in Lens Development and Cataract Formation

Epigenetics pertains to heritable alterations in genomic structural modifications without altering genomic DNA sequence. The studies of epigenetic mechanisms include DNA methylation, histone modifications, and microRNAs. DNA methylation may contribute to silencing gene expression which is a major mechanism of epigenetic gene regulation. DNA methylation regulatory mechanisms in lens development and pathogenesis of cataract represent exciting areas of research that have opened new avenues for association with aging and environment. This review addresses our current understanding of the major mechanisms and function of DNA methylation in lens development, age-related cataract, secondary cataract, and complicated cataract. By understanding the role of DNA methylation in the lens disease and development, it is expected to open up a new therapeutic approach to clinical treatment of cataract.     

编者按: 自噬与疾病

自噬是细胞的一个重要生物学功能。细胞通过对自噬底物的识别、自噬囊泡的形成,再经过与溶酶体的融合,清除老化细胞器以及降解长周期蛋白和异常积聚蛋白。因此,自噬在蛋白质的代谢、细胞器更新以及组织发育中有着重要作用,其功能调控直接参与了机体对细胞稳态的维持和对疾病的抵抗。目前已有大量研究表明,自噬与疾病的发生密切相关,如心血管病、肿瘤、炎症和免疫以及神经退行性疾病等。近年来,自噬研究得到了国内外科学家的广泛重视,研究论文的数量直线上升。科技部和国家自然科学基金委均已资助相关课题,这进一步促进了我国在自噬研究领域的发展。我国科学家在自噬的机制和疾病关系研究中也取得了重大进展,许多研究成果已经走在世界前沿。本刊对自噬这一研究领域一直十分关注,为促进对该领域现状及发展的了解,本期汇集了6 篇述评和1 篇研究论文,作为自噬研究专题发表,以飨读者。 本专题主要对自噬与一些相关疾病关系的现状和发展进行了评述,并对自噬研究方法学和基本机制也进行了综述,同时报道了在果蝇脊髓小脑变性3型动物模型中开展的关于自噬与Sir2发挥神经保护作用相关性的研究,反映了目前自噬研究的一个侧面。马泰等主要综述了目前自噬研究的技术和方法进展,评价了自噬的评估指标和这些自噬方法学的应用,提供了一个自噬方法学上的基础交流。吴葩等介绍了PI3K复合物中各组分蛋白与细胞自噬的关系,详细阐述了该通路在细胞自噬调节中的最新研究进展,为这一信号通路研究提供了信息。何云凌等很好地总结了低氧环境诱导线粒体自噬发生的相关分子机制,对参与调节线粒体自噬的重要蛋白进行了系统的描述,为目前人们普遍关注的线粒体自噬与疾病的关系提供了前沿资料。谢凤等对心脏疾病状态下细胞自噬的发生、发展及其对心脏疾病的影响进行了详细的论述,有助于研究者从自噬的角度来探讨心脏疾病的发生发展及其机制。林小龙等围绕当前热点问题对自噬与血管内皮细胞的关系作了描述,介绍了血管内皮细胞在各种药物刺激以及相关蛋白质过表达情况下对于自噬的反应以及所引起的下游应答,探讨了自噬与血管疾病发病的相互关系。向波等介绍了细胞自噬与肿瘤的发生发展的关系,描述了炎症-自噬-肿瘤的相关性以及自噬可能的抑瘤机制。曾爱源等利用果蝇的遗传性脊髓小脑变性3 型模型,研究了Sir2在自噬存在情况下对转基因果蝇的神经保护作用,并发现在自噬抑制后Sir2的保护作用明显减弱,揭示了Sir2通过自噬保护神经元、减缓神经变性蛋白损伤的作用机制。 本刊欢迎和期待更多、更好的有关自噬研究的来稿,以更广泛和深入地促进我国自噬研究领域的发展和学术交流。     

自噬与癌症

自噬是溶酶体降解途径之一,在众多真核生物细胞生理过程中发挥着重要作用。近年来,人们发现自噬对肿瘤的发生、发展过程同样具有显著的影响。自噬对肿瘤的影响具有两面性:一方面,自噬能够避免细胞遭受氧化胁迫、持续性炎症及DNA损伤的积累等,从而抑制癌症的发生;另一方面,自噬又为肿瘤细胞提供生长所需的代谢中间产物,维持肿瘤细胞内环境的稳定,进而促进肿瘤的发展。因此,自噬在肿瘤的治疗过程中同样具有正、反两方面的影响,诱导自噬:一方面能够减少放射治疗及化学治疗引起的细胞DNA损伤和染色体突变的积累,从而防止肿瘤的加剧;另一方面,肿瘤细胞又能够依赖自噬来缓解药物和射线产生的压力,从而有利于自身的存活。