肝细胞生长因子

肝细胞生长因子是由分子量３５ｋＤ和７０ｋＤ的两条多肽链组成的蛋白因子,存在于肝脏与肝外多种组织和细胞,其受体是ｃ－ｍｅｔ癌基因产物,肝细胞生长因子具有刺激肝细胞分裂、促进细胞运动、启动肝再生等多种生理作用,是一种作用广泛的细胞因子。     

肝脏发育相关信号通路

肝脏发育从肝芽的出现开始,到肝祖细胞的形成,接着肝祖细胞的增殖、分化和迁移,直至最后器官的形成,经历了复杂的细胞信号调控过程。本文综述了肝脏发育过程中常见的信号调控作用,包括成纤维生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和Wnt等信号通路,并重点讨论了在胚胎阶段调控肝脏发育的信号途径以及肝细胞和胆管细胞发育成熟过程中的信号因子作用,最后对肝脏再生相关的信号调控进行了简要介绍。     

肝再生的调控及原癌基因表达

肝脏再生过程中受到多种体液因素的调控。肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、肝刺激因子（ＨＳＳ）等对肝细胞有促分裂作用;转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）等则具有抑制作用。此外,肝再生还需要去甲肾上腺素（ＮＥ）、胰岛素等辅助分裂原的存在,共同调节肝再生。肝细胞分裂增殖与原癌基因表达密切相关。肝细胞从静息期进入细胞周期,以及在整个细胞周期中,某些原癌基因有特征性的表达。     

肝细胞生长因子

本文介绍了肝细胞生长因子（ＨＧＦ）的来源，阐述了它的化学和生物学性质，分子克隆和初级结构、基因、受体、它与肝脏生长和调控的关系以及在肝再生中的作用。     

肝细胞生长因子在神经系统的研究进展

肝细胞生长因子是一多效性细胞因子。在神经系统发育和再生过程中,肝细胞生长因子作为神经营养因子发挥作用。本文就肝细胞生长因子的分子生物学特性以及在神经系统中的分布和生物学作用进行综述。     

肝细胞生长因子对四氯化碳损伤肝细胞的保护作用及相关基因表达

利用无血清原代培养大鼠肝细胞,观察重组人肝细胞生长因子(rhHGF)对CCl4染毒肝细胞的保护作用. 结果表明: (1) rhHGF (5 ng/ml)预处理后可显著提高CCl4 (15 mmol/L)染毒肝细胞存活率,降低细胞内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 K+的漏出;(2) 表皮生长因子(EGF,50ng/ml)和rhHGF (5 ng/ml)合用预处理肝细胞,CCl4染毒后细胞内ALT、 K+漏出较rhHGF和EGF单独保护组进一步降低;(3)大鼠肝部分切除和CCl4 (50%,2.5 ml/kg bw)染毒后,再生肝内HGF基因及其受体基因/c-met的表达分别较假手术和盐水对照组显著升高. 结果提示,rhHGF对CCl4染毒大鼠肝细胞具有保护作用;EGF和rhHGF有协同保护作用;HGF及其受体的表达在肝脏再生及修复中可能有重要作用.     

猞猁肝脏的组织结构观察及EGF在肝脏中的表达

利用切片方法观察了猞猁Felislynx肝脏的组织结构,应用免疫组织化学方法检测了表皮生长因子(EGF)在肝脏中的表达。结果显示,肝脏外被覆一层结缔组织薄膜,肝小叶不规则且分界不清,肝板、肝血窦及狄氏间隙围绕中央静脉呈放射状排列,肝板由一排肝细胞构成。肝细胞呈圆形或多边形,多为单核,少数具双核,肝细胞间比较松散。肝血窦发达,内可见血细胞。EGF阳性反应主要定位于肝细胞质中,表明EGF可能参与细胞新陈代谢过程的调控。     

c－met原癌基因编码蛋白与HGF生物学作用的多态性

ｃ－ｍｅｔ原癌基因编码蛋白与ＨＧＦ生物学作用的多态性郭树华,贺福初（军事医学科学院放射医学研究所,北京１００８５０）关键词ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白,肝细胞生长因子受体,肝细胞生长因子肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ,ＨＧＦ...     

TGF:是肝再生的启动和终止的开关吗?

基于肝脏自身的再生能力,医生们开始探索肝脏疾病的治疗方法,研究人员已确定两种物质在调节肝脏再生机制方面起关键怍用。转化生长因子(TGF-a)在再生肝细胞中诱导DNA的合成,TGF-b则抑制合成,起控制生长的作用。因在组织再生中的作用而为人们熟知的TGF,目前正被几个公司加以开发,TGF可治疗一系列病症,包括烫伤、器官移植、先天性免疫疾病。美罗德岛布郎大学研究人员已经发现,体内和兔组织培养研究揭示TGF-a和     

胞源性肝细胞生长因子研究进展

胞源性肝细胞生长因子;多肽,分子量１１－１７．５ｋＤ,基因表达产物,其组织来源,理化性质,生物性能均不同于体液或血小板来源的ＨＧＦ和其它已知因子,存在于新生动物和胎儿肝脏以及肝部分切除后的再生肝中,能特异刺激肝细胞增殖、能有效治疗重症肝炎等多种肝病,其作用具组织特异性而无种属特异性。     

我国促肝细胞生长因子的研究和应用

促肝细胞生长因子具有促进细胞增殖和生长的作用,国内外研究较多。我国对肝细胞生 长因子的研究和应用主要集中在肝源性促肝细胞生长因子上。在总结国内学者历年研究成果的 基础上,结合我国生产和应用的实际情况,对促肝细胞生长因子的来源、结构、理化性质、生产及 应用情况进行了综述,有助于更深入研究。     

肝硬化患者肝脏表皮生长因子受体的表达及其意义

作者采用免疫组织化学方法研究８例肝硬化患者及６例非肝病患者肝脏表皮生长因子（ＥＧＦ）受体的表达及意义。结果显示肝硬化患者肝细胞核出现ＥＧＦ受体阳性反应;增生的小胆管上皮细胞呈ＥＧＦ受体强阳性反应并出现细胞核ＥＧＦ受体。提示肝硬化患者肝脏ＥＧＦ受体分布与对照组肝脏明显不同。肝硬化患者肝细胞核内ＥＧＦ受体可能与维持肝实质细胞数量有关;ＥＧＦ与胆管上皮细胞增生有关     

肝再生增强因子

肝脏是机体具有强大再生能力的脏器 ,目前已知的肝再生相关因子如肝细胞生长因子 (ＨＧＦ)、转化生长因子 α(ＴＧＦ α)、表皮生长因子 (ＥＧＦ)等 ,均难以解释具有器官特异性的肝再生调控机制 ,因此寻找新型肝再生调控因子一直是该领域的热点[1] 。1994年 8月 ,Ｈａｇｉｙａ等[2 ] 从初断乳大鼠肝组织中克隆到一种新型的促肝细胞增殖因子 ,称为肝再生增强因子 (ａｕｇｍｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ,ＡＬＲ)。近来研究发现 ,ＡＬＲ是一种特殊的促肝细胞分裂原 ,在肝损伤修复过程中发挥重要作用。1.ＡＬＲ基因大鼠…     

肝纤维化基因治疗的进展

肝硬化是慢性肝病晚期的组织学改变 ,以纤维组织大量增生和肝小叶结构无序化为特征 ,因此又称肝纤维化。近年来随着分子生物学的发展 ,肝纤维化的分子机制逐渐得以阐明 ,从而使肝纤维化的基因治疗成为可能。肝纤维化的基因治疗主要起到阻止纤维化发展、刺激肝细胞分裂和肝组织结构重建三方面的作用。目前 ,常用的方法一般是通过缺陷病毒 (如腺病毒 )转入特定的细胞因子和酶 (如肝细胞生长因子、转化生长因子β1受体、基质金属蛋白酶等 )的基因 ,通过靶细胞表达这些因子作用于受损的肝脏 ,达到延缓和治愈肝纤维化的目的     

人肝细胞生长因子cDNA克隆在CHO细胞中的表达

肝细胞生长因子是一种由α、β链组成的杂合二聚体糖蛋白,能促进肝细胞、多种上皮细胞、内皮细胞和神经胶质细胞的有丝分裂,并对多种肿瘤细胞具有细胞毒性作用或者抑制其生长［１～４］,其作用无种属特异性,如人肝细胞生长因子能促进大鼠肝细胞增殖［５］。由于天然Ｈ...     

缺失mir122抑制斑马鱼肝脏前体细胞向肝细胞分化

作为机体内最大的脏器之一, 肝脏对于机体的新陈代谢、解毒作用以及内环境的稳定有着重要的作用。FGF、BMP以及WNT信号通路及众多转录因子形成的基因调节网络精密调控着肝脏的发育, 然而小分子RNA在肝脏形成中的功能却所知甚少。近年来的研究发现, mir122在肝细胞中高表达, 对于维持肝脏的代谢功能起着至关重要的作用, 但是其在肝脏发育中的功能还不清楚。为了深入探讨mir122在斑马鱼(Danio rerio)胚胎发育中的作用, 文章首先检测了mir122在发育过程中的时空表达, 发现mir122特异表达在肝脏, 并且在肝脏前体细胞向肝细胞分化过程中表达水平显著增高。文章还通过用反义核苷酸Morpholino (MO)敲降mir122的表达, 发现敲降mir122对肝脏前体细胞的起源、肝原基的形成以及肝脏前体细胞的增殖没有明显的影响, 但是, mir122的缺失导致肝脏前体细胞不能分化为肝细胞。因此, mir122不仅参与了成体肝脏代谢功能的调节, 还在肝脏前体细胞向肝细胞分化过程中不可或缺。     

日本人发现天然HGF的调控剂injurin

肝细胞生长因子(HGF)是一种细胞素,它能引发损伤肝脏的再生。首次发现已二年多了。它不仅能愈合损伤的组织,对肝细胞癌和其它癌症还有防护作用。目前,一研究小组又鉴定了一种调节HGF基因表达的分子,他们称之为“injurin”。该分子有可能应用于HGF疗法。此发现也使科学家们重新评价HGF在活体内的作用。九州大学(Fukuoka,Japan)的研究者损伤了大鼠的肝脏或肾脏,并将受伤大鼠的血清注入正常的、非损伤大鼠体内,结果正常大鼠产生明显增多的HGF。此外,这种血清还能诱导离体人肺成纤维细     

肝细胞核因子4α与肝脏疾病

肝细胞核因子4α(hepatic nuclear factor 4 alpha,HNF4α)属于细胞核受体超家族成员,它在肝脏的发育、肝细胞分化成熟过程中起重要调控作用。HNF4α有阻断肝纤维化、肝硬化、肝癌的疾病进程,改善肝脏功能的作用。另外,HNF4α在肝干细胞移植方面也发挥重要作用,提高肝细胞移植的成功率。本文就HNF4α在肝细胞中的表达、作用及其相关疾病的研究进展做一综述。     

肝细胞生长因子促进非肝组织再生

肝细胞生长因子除能刺激肝细胞分裂增殖外,还可作用于其它多种细胞,在组织器官的损伤修复中发挥重要作用。     

肝细胞生长因子基因修饰的间充质干细胞治疗肝损伤的研究进展

减轻肝脏损伤、促进肝脏修复和再生始终是肝脏疾病研究中的重点。间充质干细胞(MSCs)是众多具有组织修复和再生能力细胞中的明星细胞,合成的多种细胞因子经旁分泌途径发挥调控细胞生存,调节炎症反应,促进血管再生和减轻纤维化等多种生物学效应,肝细胞生长因子(HGF)便是重点细胞因子之一。基于HGF的信号调控作用,再结合MSCs的干细胞优势,HGF基因修饰间充质干细胞(HGF-MSCs)作为一种干细胞治疗新策略能够发挥“1+1>2”的效果。本文就HGF-MSCs在减轻和修复肝损伤中的研究进展作综述。