维生素D与肾脏的内分泌作用

近十余年来通过医学研究认识到维生素D必须经过代谢的交化后才发挥其生理效应和肾脏具有内分泌作用。体内形成的或由体外进入机体的维生素D须先在肝细胞的微粒体内转化为1,25-OH-D_3,经血液运输到达肾脏后,在皮质细胞内再经过酶的作用转交为1,25-(OH)_2-D_3,才对骨骼和小肠发挥作用。目前认为这是维生素D的活性代谢物质。1,25-(OH)_2-D_3的产生受血中PTH和肾脏皮质细胞内Pi浓度的影响。在维生素代谢和磷钙的调节中肾脏占有轴心的地位。可以将维生素D(25-OH-D_3)视为激素原,PTH的作用相当于肾脏的促激素,肾脏内形成的1,25-(OH)_2-D_3则可视为一种动员磷、钙的激素,肾脏本身为内分泌器官之一。     

对维生素D有了新看法

目前大量研究结果表明,维生素 D 系统的功能比早期的认识更复杂。早期对维生素 D 的作用和作用机制的解释已日益与新发现的事实不符。本文作者根据最近的一些研究结果提出了对维生素 D 系统的新看法:1.细胞粘附蛋白或1,25-(OH)_2D_(?)受体不仅限于骨和小肠这经典的靶组织还存在于其他组织中,例如     

真皮成纤维细胞成骨分化的实验研究

目的比较不同诱导剂对真皮成纤维细胞成骨分化的不同影响,探讨成纤维细胞成骨分化机制。方法取新生大鼠皮肤进行组织块培养,真皮成纤维细胞分离培养及鉴定,并分别由地塞米松、1,25(OH)2D3以及地塞米松和1,25(OH)2D3进行成骨分化诱导。分别于诱导后14d行ALP含量测定,21d行茜素红染色,并进行TAZ表达检测。结果真皮成纤维细胞表达波形蛋白,不表达角蛋白;成纤维细胞诱导14d后,1,25(OH)2D3诱导组及地塞米松+1,25(OH)2D3诱导组ALP含量与对照组有显著差异;成骨诱导21d,地塞米松诱导组仅见少量散在红色钙结节形成,1,25(OH)2D3诱导组钙结节数量增高,地塞米松+1,25(OH)2D3诱导组钙结节数量明显增高,直径变大;1,25(OH)2D3诱导组及地塞米松+1,25(OH)2D3诱导组,经TAZ免疫荧光染色,可见部分细胞核表达TAZ。结论地塞米松可促进1,25(OH)2D3诱导真皮成纤维细胞成骨分化。     

维生素D研究的新发现

1968年曾发现维生素 D 是在肝脏经羟化作用转变为具有较强生物活性的25-OH-D_3。以后不久又发现,25-OH-D_3可被位于肾脏的另一羟化酶系催化,在甲状旁腺素(PTH)的调节下转变为生物活性更强的1,25-(OH)_2-D_3,后者可促进小肠对于钙的转运和吸收,并具有增加钙结合蛋白(Ca-BP)生物合成的作用。作为一种激素,1,25-(OH)_2-D_3同类固醇激素的作用方式相同,是通过作用于骨、小肠等靶器官的细胞核     

哮喘患儿呼出气一氧化氮、1,25-二羟维生素D3及儿童哮喘控制测试评分与肺功能的相关性

目的:探讨哮喘患儿呼出气一氧化氮(FeNO)、1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]及儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分与肺功能的相关性。方法:选取2017年6月～2018年6月在我院就诊的86例哮喘患儿作为观察组,另选取同期于我院进行健康检查的86例健康儿童作为对照组。比较两组受试儿童1,25(OH)_2D_3浓度、FeNO、一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)水平,比较不同病情哮喘患儿1,25(OH)_2D_3浓度、FeNO、C-ACT、FEV1、PEF水平,并分析哮喘患儿1,25(OH)_2D_3、FeNO、C-ACT与肺功能的相关性。结果:观察组1,25(OH)_2D_3浓度、FEV1、PEF水平低于对照组(P0.05),FeNO水平高于对照组(P0.05);随着病情加重,1,25(OH)_2D_3浓度、PEF、FEV1水平、C-ACT评分均逐渐下降,FeNO水平逐渐升高,不同病情患儿间比较差异均有统计学意义(P0.05)。哮喘患儿1,25(OH)_2D_3与FEV1、PEF呈正相关(r=0.912、0.873,P=0.006、0.008);C-ACT与FEV1、PEF呈正相关(r=0.472、0.366,P=0.036、0.032);FeNO与FEV1、PEF无相关(r=-0.035、-0.124,P=0.075、0.064)。结论:哮喘患儿1,25(OH)_2D_3浓度、C-ACT评分明显降低,FeNO水平明显升高,1,25(OH)_2D_3、C-ACT评分与肺功能呈正相关,但FeNO与肺功能无相关,C-ACT可用于哮喘患儿病情的预测,同时,通过提高患儿体内1,25(OH)_2D_3浓度可以改善其肺功能。     

1,25-(OH)_2D_3诱导HL-60细胞分化后胞液Ca~(2+)浓度、磷酸化酶a和微粒体Ca~(2+)-ATP酶活性的改变

1,25-(OH)_2D_3对HL-60细胞具有促分化作用。本文报道了1,25-(OH)_2D_3在促进HL-60细胞分化前后胞液Ca~(2+)浓度、磷酸化酶a和微粒体Ca~(2+)-ATP酶活性的改变。结果表明,1,25-(OH)_2D_3加入HL-60细胞培养液后72小时,细胞NBT染色阳性率高于70％,形态向正常分化的细胞转化。同对,胞液Ca~(2+)浓度和微粒体Ca~(2+)-ATP酶活性明显降低,而磷酸化酶a活性显著升高。结果提示,在1,25-(OH)2_D_3作用下,HL-60细胞不仅杀菌功能增强,细胞内胞液Ca~(2+)浓度趋向正常,与钙恒稳有关的酶活性也同样发生改变。即1,25-(OH)_2D_3对HL-60细胞的诱导作用伴有钙恒稳的改变。这些变化与DMSO的作用相同。     

维生素D_3联合5-氟尿嘧啶对人食管癌Eca-109细胞移植瘤VDR表达的影响

探讨维生素D3、5-氟尿嘧啶单独与联合使用对人食管癌Eca-109细胞移植瘤维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR)的作用.随机分为对照组(C)、预处理组(PT)、维生素D3组(V)、5-氟尿嘧啶组(F)、预处理+5-氟尿嘧啶组(PT+F)、维生素D3+5-氟尿嘧啶组(V+F).体外培养人食管癌Eca-109细胞,BALB/c裸鼠皮下荷瘤,2.5μg/kg1,25-(OH)2维生素D3、25 mg/kg 5-氟尿嘧啶单独与联合腹腔注射,观察瘤体生长情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹技术(Western blot)检测裸鼠瘤体组织VDR mRNA与蛋白的表达.研究发现1,25-(OH)2维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制裸鼠移植瘤的生长,PT、V、F、PT+F、V+F组瘤体体积与C组比较差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR与Western blot结果显示经1,25-(OH)2维生素D3单独与联合5-氟尿嘧啶使用后瘤体组织中VDR mRNA和蛋白表达升高,且联合用药更为显著(P<0.05).结果表明1,25-(OH)2维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制人食管癌Eca-1...     

α-D3对原发性肾病综合征患者骨质疏松的预防作用*

目的:探讨α-D_3对原发性肾病综合征(PNS)患者Pred激素治疗过程中发生骨质疏松的影响。方法:收集我院70例PNS患者,随机分为实验组和对照组。对照组给予泼尼松治疗,实验组在对照组基础上给予α维生素D_3(α-D_3)治疗。观察并比较两组患者治疗前后骨碱性磷酸酶(NBAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、1,25-(OH)_2D_3、前甲状腺素原(iPTH)及骨密度水平的变化情况。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者1,25-(OH)_2D_3及骨密度水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者NBAP,TRACP及iPTH水平均降低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者治疗后1,25-(OH)_2D_3及骨密度水平较高,差异具有统计学意义(P0.05),与对照组比较,实验组患者治疗后NBAP,TRACP及iPTH水平较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:α-D_3能够降低原发性肾病综合征患者Pred激素治疗期间NBAP,TRACP,iPTH水平,提高1,25-(OH)2D3、骨密度,从而有效预防骨质疏松。     

维生素D与佝偻病

维生素D为类固醇物质,具有抗佝偻病的作用。其种类很多,但以D_2(麦角钙化醇)及D_3(胆钙化醇)较为重要(见图1)。D_3主要含在肝、牛奶、蛋黄等动物食物中,皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射后能转变为D_3。D_2由含在藻类、植物油及酵母中的麦角固醇亦经紫外线(OH)_2-D_3>是在肾脏里进行的,由肾细胞的线粒体1-羟化酶催化。1,25-(OH)_2-D_3是具有高度生物活性的物质,作用于靶细胞。     

成纤维细胞生长因子23在肾脏和慢性肾脏病及其并发症中的作用及其机制

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种骨源性激素,它作用于其主要靶器官-肾脏,参与调节磷、钙和钠的重吸收以及活性维生素D(1,25(OH)2D)的合成。在近端肾小管,FGF23通过激活胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)和血清/糖皮质激素调节激酶-1(SGK1)级联信号传导,使Na+/H+交换调节辅因子(NHERF)-1磷酸化,随后导致钠磷协同转运蛋白(Na Pi)-2a内在化和降解,从而抑制磷重吸收;FGF23通过下调1α-羟化酶表达,同时上调24-羟化酶表达,从而抑制1,25(OH)2D合成。在远端肾小管,FGF23通过激活赖氨酸缺陷型蛋白激酶-4(WNK4),上调上皮钙离子通道TRPV5(瞬时性受体阳离子电位通道亚家族V成员5)和Na+:Cl-协同转运蛋白(NCC)的顶膜表达,从而促进钙和钠的重吸收。临床中发现,由于遗传性和获得性原因导致的血FGF23浓度异常与慢性肾脏病(CKD)及其并发症密切相关。     

1,25（OH）2D3缺失对膜内和软骨内成骨影响的比较研究

目的:比较1,25(OH)2D3缺失对膜内成骨和软骨内成骨影响的不同。方法:用免疫组织化学染色、HE染色和Western-blot等方法检测6周龄的野生型(wild type,WT)和1琢(OH)ase-/-小鼠的颅骨和股骨干骺端骨组织中I型胶原和甲状旁腺素受体(parathyroid hormone receptor,PTHR)的表达水平。结果:和WT小鼠相比较,1 ase-/-小鼠颅骨的I型胶原阳性面积明显减少,但是干骺端I型胶原阳性面积明显增加,差异有显著性(P<0.01);1琢(OH)ase-/-小鼠颅骨成骨细胞计数明显减少,差异存在统计学意义(P<0.05);但是干骺端成骨细胞计数明显增加,差异有显著性(P<0.01);1琢(OH)ase-/-小鼠颅骨的PHTR表达水平明显减少,但是在干骺端PHTR表达水平明显增加,差异均有显著性(P<0.01)。结论:1,25(OH)2D3缺乏导致小鼠膜内成骨方式骨形成减少,而软骨内成骨骨形成增加。     

维生素D3及其类似物调控细胞生长分化的可能机制

维生素D3 是一种脂溶性维生素, 其活性形式是1α,25(OH)2D3.它除了分布于传统的靶组织如肠、成骨细胞、肾远曲小管外, 亦分布于许多非经典的靶组织细胞中, 如造血组织、神经肌肉组织、生殖细胞以及免疫细胞等, 这强烈提示1α,25(OH)2D3具有更多的其它生物效应[1].现已清楚, 1α,25(OH)2D3除了能调节钙磷代谢和免疫系统的功能外, 还能调控多种组织来源的正常细胞和肿瘤细胞的生长和分化, 主要表现为抑制细胞的增殖和促进细胞分化[2～4].然而其分子机制并不完全清楚.本文就维生素D3及其类似物调节细胞生长分化的可能分子机制作一简要综述.     

Bmi1过表达通过促进增殖、抑制凋亡纠正活性维生素D缺乏引起的骨量降低

摘要 目的：探索B淋巴瘤Mo-MLV插入区1（B cell-specific MLV integration site-1, Bmi-1）过表达能否通过促进增殖、抑制凋亡改善1,25-二羟基维生素D (1,25-dihydroxy vitamin d,1,25(OH) ₂D)缺乏引起的小鼠骨质骨量丢失。方法：取8月龄Bmi-1 ^Tg 、Bmi1 ^Tg 1α(OH)ase^+/-与 1α(OH)ase^+/-小鼠以及同窝野生型（wild type, WT）小鼠椎骨组织,通过流式细胞术及TUNEL染色检测间充质干细胞周期变化及凋亡水平,通过PCNA染色及免疫组织化学染色检测小鼠椎骨组织中Bcl-2、Caspase-3等指标的变化,通过Western blot检测小鼠椎骨中Caspase-3、CDK4、CDK6、OPN、OCN等蛋白表达量的差异,通过ALP染色检查成骨细胞骨形成水平。结果：在骨髓间充质干细胞中过表达Bmi1可以通过促进增殖,抑制凋亡、增加成骨细胞骨形成来纠正1α(OH)ase^+/-小鼠的骨量降低。结论：Bmi1是1,25(OH) ₂D的关键下游靶点,在防止1,25(OH) ₂D缺乏引起的骨丢失方面起着至关重要的作用。     

活性维生素D3对牛血管平滑肌细胞体外钙化的影响

目的：活性维生素D3（1,25（OH）2D3）是治疗骨质疏松调整钙磷代谢的常用药物,本研究试图研究它对动脉钙化发展过程中的影响。方法：体外培养牛主动脉平滑肌细胞,建立体外血管钙化模型,在培养介质中加入1,25（OH）2D3,观察细胞钙沉积及与之相关的细胞碱性磷酸酶活性和骨钙素的变化情况;结果：10^-9mol/L的1,25（OH）2D3培养10d后,钙化细胞的钙沉积增加了16．25％,细胞内碱性磷酸酶活性增加了301％,骨钙素分泌增加了58．3％,提示1,25（OH）2D3可以加重钙化培养的血管平滑肌细胞的钙盐沉积,而对作为对照的普通血管平滑肌细胞此种作用不明显。结论：1,25（OH）2D3可促进钙化培养的血管平滑肌细胞的钙质沉积,其作用可以与增加细胞碱性磷酸酶活化及促进细胞向成骨细胞转化有关。     

1,25-(OH)2D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及OPG、RANKL表达的影响

目的:探讨1,25-(OH)2D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及OPG、RANKL表达的影响。方法选取6月龄雌性SD大鼠32只,随机分4组;空白组正常饲养,模型组制备去卵巢骨质疏松模型,假手术组按照模型组的流程给予开腹和缝线刺激,干预组在制备去卵巢骨质疏松模型的基础上给予1,25-(OH)2D3灌胃。分别于造模前后测定各组大鼠股骨BMD,并在造模最后一天取大鼠外周血和脊髓组织,采用Western Blotting检测OPG和RANKL的蛋白表达水平。结果:造模前,各组大鼠的体重和BMD无统计学差异(P0.05);造模后,与对照组相比,模型组大鼠体重显著升高,BMD显著降低;与模型组相比,干预组大鼠体重显著降低,BMD显著升高;各项组间差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组OPG蛋白表达水平显著降低,假手术组无显著差异;与模型组相比,干预组大鼠OPG蛋白表达水平显著升高;RANKL变化趋势与OPG相反,且各项组间差异均有统计学意义(P0.05或P0.001)。结论:1,25-(OH)2D3能够改善雌激素降低引发的OPG/RANKL平衡失调,提高去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度。     

多巴胺D2受体在肿瘤治疗中的研究进展

多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)是人类中枢神经系统的重要儿茶酚胺类神经递质,通过其相应的膜受体而发挥情绪、饮食、运动、认知及外周血等的调节作用。多巴胺受体属于膜G蛋白偶联受体家族。目前发现的多巴胺受体有五种,其中D2受体基因主要分布于脑部。近年来的研究表明,多巴胺D2受体对肿瘤细胞具有抑制作用,对肿瘤的药物治疗具有重要意义。目前,D2受体激动剂已经成为大多数泌乳素瘤的首选治疗药物。本文通过文献回顾,对多巴胺受体在肿瘤的预后和治疗中的作用进行综述。     

成纤维细胞生长因子23（FGF23)在终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能 亢进中的作用

目的:探究成纤维细胞生长因子23(FGF23)在终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进中的作用机制。方法:选取我院2013年2月-2015年5月期间收治的58例终末期肾病进入血液透析的患者,所有患者均经甲状旁腺CT增强扫描,无增生及结节。按照i PTH值将其分为两组,i PTH300 pg/m L为观察组,150 pg/m L≤i PHT≤300 pg/m L为对照组,每组29例。患者均予碳酸钙以及活性维生素D3进行治疗。对患者钙、磷、白蛋白、血脂以及FGF23、i PTH、1,25(OH)_2D_3进行检验。结果:治疗后观察组患者FGF23及i PTH均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组血尿素氮、血肌酐与透析前相比明显下降,对照组血尿素氮、血肌酐与透析前相比明显下降,差异有统计学意义(P0.01);1,25(OH)_2D_3以及血白蛋白水平是影响Log FGF23的独立影响因素。结论:FGF23在终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进发病中发生作用,可作用临床诊断依据。     

骨源性激素样蛋白FGF23对骨外器官的代谢调控

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)由骨骼中的成骨细胞和骨细胞分泌,作为激素样蛋白在复杂的内分泌网络中发挥核心作用,是调节细胞外基质矿化的局部骨源因子和参与矿物代谢的全身激素.FGF23主要靶向肾脏调节磷酸盐的重吸收,1,25--二羟基维生素D的产生和分解代谢以及...     

不明原因复发性流产再次妊娠患者血清1,25(OH)2D3、sTim-3与Th17/Treg免疫失衡和妊娠结局的关系

摘要 目的：探讨不明原因复发性流产（URSA）再次妊娠患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25（OH)）₂D₃]、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）与辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫失衡和妊娠结局的关系。方法：选择于湖南省妇幼保健院2020年1月~2022年1月就诊的62例URSA再次妊娠患者作为研究组,另选择同期进行孕检的正常早孕妇女30例作为对照组。比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。Pearson法分析URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值平的相关性。根据URSA再次妊娠患者妊娠结局的不同分为妊娠成功分娩组和妊娠再次流产组,比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值对妊娠结局的预测价值。结果：研究组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于对照组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示,URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃与血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈负相关,与Treg细胞水平呈正相关（P<0.05）;血清sTim-3与外周血Treg细胞水平呈负相关,与Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈正相关（P<0.05）。妊娠再次流产组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于妊娠成功分娩组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于妊娠成功分娩组（P<0.05）。ROC曲线分析显示,血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg比值均可预测URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的发生风险,且上述指标联合检测的预测效能更高。结论：血清1,25(OH) ₂D₃水平异常降低、sTim-3水平异常升高可导致Th17/Treg免疫失衡,导致URSA再次妊娠患者再次发生流产。上述指标联合检测对URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的预测效能更高。