高脂饲料喂养时间对2型糖尿病肾病大鼠模型的影响

目的 探索不同高脂饲料喂养时间对诱发型2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及尿白蛋白排泄率(UAER)等的影响。方法 采用单侧肾动脉结扎+高脂饲料喂养+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法造模,结扎单侧肾动脉后,DN1组及DN2组分别予高脂饲料喂养4周或8周,其后予STZ 30 mg/kg腹腔注射,比较两组大鼠在STZ注射4周后及实验结束时的UAER,观察两组大鼠血糖、体重、HOMAIR、肾指数及肾脏病理等情况。结果 STZ注射4周后,两组大鼠均可出现UAER的升高,且DN2组UAER明显高于DN1组(P0.01)。第12周末,DN1组与DN2组肾组织HE染色均可见肾小球毛细血管袢肥大,系膜基质增多;肾小囊腔狭窄等病理改变。DN2组体重高于DN1组(P0.01),肾指数低于DN1组(P0.01),而血糖、血清胰岛素水平、HOMA-IR及UAER与DN1组相比差异无显著性(P0.05)。结论 延长高脂饲料喂养时间能够加重DN肾损害,但有可能会推迟干预时间,因此在试验中应权衡选择。     

高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型

目的 观察不同配方的高脂饲料,以及不同周龄的大鼠对于该模型的造模成功率和模型病变特点的影响.方法 将26只3周龄SD大鼠分为正常一组(N1组)、模型一组(M1组)和模型二组(M2组);26只5周龄SD大鼠分为正常二组(N2组)、模型三组(M3组)和模型四组(M4组).M1组和M3组给予高脂饲料配方一喂养,M2组和M4组给予高脂饲料配方二喂养.4周后,各模型组大鼠腹腔注射STZ溶液35 mg/kg.连续观察大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)水平.结果 5周龄SD大鼠的FBG水平在注射STZ后两周即可达到稳定状态,并维持在较高的水平;高脂饲料配方二使大鼠的进食量和体重增加明显,并且成功诱导出胰岛素抵抗( insulin resistance,IR).结论 选取5周龄SD大鼠作为模型动物,并给予配方二高脂饲料喂养,所建立的大鼠模型具备2型糖尿病的主要特征,是值得推广的2型糖尿病动物模型.     

高糖高脂饮食联合注射STZ制备2型糖尿病大鼠缺血性心脏病模型

目的：制备2型糖尿病缺血性心脏病大鼠模型。方法：雄性Wistar大鼠20只,随机分为正常组和糖尿病模型组（n=10）。糖尿病模型组给予高糖高脂饮食饲喂4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素40mg/kg,制备糖尿病大鼠模型。每周常规监测血糖、血清胰岛素、体重的变化。糖尿病模型组与正常组大鼠,使用BL-41O生物机能试验系统,每周测定肢体2导联心电图。最后检测血清中的肌酸激酶和乳酸脱氢酶的含量。结果：高糖高脂饲料饲喂4周后胰岛素升高至4．05ng/ml,糖尿病模型组注射SIZ后空腹血糖迅速升高,达到17．9mmol/L。在第14周,糖尿病模型组出现S-T段抬高,并且与正常组比较,血清肌酸激酶（creatine kinase,CK）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）均升高。结论：本实验成功建立的2型糖尿病缺血性心脏病大鼠模型,为研究糖尿病缺血性心脏病提供理想的动物模型。     

高糖高脂膳食诱导大鼠肝脏ChREBPmRNA表达

目的：观察高糖高脂膳食对大鼠肝组织碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）表达的影响。方法：16只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组给予普通饲料,高糖高脂组给予高糖高脂饲料。6周后,检测血脂和肝组织中ChREBP表达水平。结果：高糖高脂膳食组ChREBPmRNA表达水平、血总甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白浓度均显著高于对照组（P〈0．05）;血低密度脂蛋白明显低于对照组（P〈0．05）。结论：高搪高脂膳食能引起肝脏组织中碳水化合物反应元件结合蛋白表达增加。     

长期高脂饮食加小剂量链脲佐霉素建立人类普通2型糖尿病大鼠模型的研究

目的　建立类似人类普通 2型糖尿病大鼠模型。方法　采用长期高脂高能量饮食结合小剂量链脲佐霉素 (STZ)腹腔注射的方法。结果　模型大鼠有高血糖 (18 78± 1 97)mmol L、高甘油三酯血症 (10 95 4± 5 5 4 )mmol L、高胆固醇血症 (2 4 4 2± 0 74 )mmol L、脂肪肝、高胰岛素血症 (0 937± 0 2 6 )mmol L、胰岛素敏感性下降及不低于正常对照组的体重。结论　这是一种类似人普通 2型糖尿病大鼠模型     

双歧醋对高脂饮食大鼠血脂的影响

目的 探讨双歧醋对高脂饮食大鼠血脂的影响作用.方法 48只SD大鼠被随机分成双歧醋低剂量组[1.8 mL/( kg·BW)]、中剂量组[3.4 mL/(kg · BW)]、高剂量组[6.8 mL/(kg · BW)]和市售醋组[3.4 mL/( kg·BW)]、高脂模型组以及正常组,观察双歧醋对高脂饮食大鼠血脂的影响作用,测定指标包括大鼠体重、肝指数、体脂指数、病理学观察肝脏脂肪变性等.结果 实验结果显示,双歧醋各组所有测定指标值都较高脂模型组有明显好转,特别是甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平双歧杆菌醋的高、中量组与市售醋组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 双歧醋能有效预防高脂饮食大鼠的血脂水平升高,对预防体重、肝指数升高和肝脏脂肪变性也有一定作用.     

高脂饮食及运动对2型糖尿病大鼠脂联素、瘦素及血糖水平的影响

目的：观察高脂饮食及运动对糖尿病大鼠脂联素、瘦素及血糖水平的影响。方法：选取SD清洁大鼠80只,雌雄各半,随机分为5组（n=16）：空白对照组（A）,普通饮食组（B）,高脂饮食组（C）,普通饮食干预组（普通饮食+运动干预,D）,高脂饮食干预组（高脂饮食+运动干预,E）;除空白组外,其余四组均给予高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔链脲佐菌素（30 mg/kg）制备2型糖尿病模型（T2DM）;大鼠建模后,空白组、普通饮食组及普通饮食干预组给予常规饲料,高脂组及高脂饮食干预组大鼠给予高脂饲料,普通饮食干预组及高脂饮食干预组给予运动干预,采用滚筒训练器进行运动,运动频率为每天1次,每周6次,持续6周。6周后测量大鼠脂联素、瘦素、血糖及相关生化指标。结果：除空白组外,其余四组大鼠实验后脂联素水平明显降低（P<0.05）、瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯明显升高（P<0.05）;高脂饮食组大鼠瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平明显高于高脂饮食干预组（P<0.01）;高脂饮食干预组大鼠瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平高于普通饮食组（P<0.05）;普通饮食组瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平高于普通饮食干预组（P<0.05）;T2DM大鼠模型各组瘦素、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平均明显高于对照组（P<0.01）。高脂饮食组大鼠脂联素水平明显低于高脂饮食干预组（P<0.01）;高脂饮食干预组脂联素水平低于普通饮食组（P<0.05）;普通饮食组脂联素水平低于普通饮食干预组（P<0.05）;T2DM大鼠模型各组脂联素水平均明显低于对照组（P<0.01）。脂联素与血糖,瘦素与血糖均有相关性（R<-0.06/R>0.06,P<0.05）。结论：严格的饮食控制及运动有助于控制2型糖尿病大鼠血糖水平的稳定,其可能与控制调节大鼠体内瘦素及脂联素水平有关。     

STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型的建立

目的建立糖尿病大鼠动物模型,探讨其肾脏损害规律。方法用STZ65mg/kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型,设立空白对照组,饲养14周,期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,实验结束时测定血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白排泄率,取肾作病理及超微病理检查。结果模型组大鼠出现血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白明显升高,出现肾脏肥大,病理显示明显的肾小球、肾小管病变。结论STZ诱导糖尿病大鼠肾脏表现肾小球及小管间质损害,可以用作糖尿病肾病研究的动物模型。     

果醋对高脂小鼠血脂和肝脏脂质过氧化的影响

本文目的在于研究果醋对高脂小鼠血脂和肝脏脂质过氧化的影响。长期饲喂高脂饲料造成小鼠高血脂和肝脏脂质过氧化模型,预防性给予果醋,测定血清中总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量;测定肝脏中脂质过氧化终产物丙二醛（地A）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果证明果醋可以明显降低高脂小鼠血清中TC,LDL含量和肝脏组织中MDA含量,提高肝脏组织SOD活性。     

维生素D对高脂诱导的2型糖尿病大鼠海马神经元损伤的影响

目的:观察活性维生素D3腹腔注射对2型糖尿病大鼠海马神经元的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为空白对照组(Control),高脂组(HF),高脂+VD组(HF+VD),糖尿病组(DM),糖尿病+VD组(DM+VD)。测定大鼠空腹血糖、胰岛素、维生素D等生化指标,应用透射电镜观察海马神经元结构变化。结果:与对照组相比,HF组、HF+VD组大鼠体重增加,(分别为343.28±10.41 g;356.81±36.20 g和360.18±25.56g),DM组体重降低(265.6±16.11 g)(P0.05);DM组SDF-1为398.33±15.01 ng/L,低于Control组(457.53±26.56 ng/L),骨化三醇干预后SDF-1显著升高(448.54±36.83 ng/L)(P0.05);DM组(25-OH-D)水平为165.25±30.75μg/L,低于Control组213.65±30.79μg/L,补充骨化三醇后显著提高至210.31±50.69μg/L(P0.05);DM组海马神经元CXCR4表达降低,线粒体可见明显肿胀,DM+VD组线粒体形态明显改善,海马神经元CXCR4表达水平明显升高。结论:常规量补充维生素D可提高糖尿病大鼠体内维生素D水平,对海马神经元有明显保护作用。     

山楂总黄酮联合茶多酚对高脂膳食大鼠血脂及氧化应激的影响

为了探讨山楂总黄酮联合茶多酚对高脂膳食大鼠血脂及氧化应激的影响。将山楂总黄酮联合茶多酚灌胃高脂膳食大鼠5周,取血测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);并测血清及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);计算肝指数及进行肝病理组织学观察。结果发现,与模型组相比,山楂总黄酮联合茶多酚组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降,血清HDL-C水平显著升高,血清及肝组织MDA显著降低,S0D、GSH-Px活力明显升高,肝指数明显降低,肝细胞脂肪化程度明显减轻。表明山楂总黄酮联合茶多酚增强了高脂饮食大鼠的抗氧化水平,调节了脂质紊乱。     

双歧醋对高脂饮食大鼠血脂影响的机制探讨

目的 探讨双歧醋对高脂饮食大鼠血脂的影响机制.方法 48只SD大鼠被随机分成双歧醋低剂量组[1.8 mL/(kg·BW)]、中剂量组[3.4 mL/(kg· BW)]、高剂量组[6.8 mL/(kg·BW)]和市售醋组[3.4 mL/(kg·BW)]、高脂模型组以及基础对照组,观察双歧醋对高脂饮食大鼠血脂的影响作用机制,测定指标包括大鼠肝脏脂质、大鼠LDLR的免疫组化分析,HMGCoA还原酶和LDLR的RT-PCR分析.结果 双歧醋各组对于HMGCoA还原酶表达有抑制作用,但可以上调LDLR的基因和蛋白质表达.结论 双歧醋可以通过调节HMGCoA还原酶和LDLR的表达预防高脂饮食大鼠高血脂的发生.     

葡激酶突变体对高脂喂养大鼠血液常规指标的影响

目的研究葡激酶突变体（SakM）对高脂喂养大鼠血液常规的影响。方法选取60只Wistar大鼠,随机分为高脂药物组、高脂生理盐水组、正常药物对照组、正常生理盐水对照组,静脉注射SakM到大鼠体内,剂量按照0．5mg／kg体重,2d注射一次,连续15次,观察SakM对血液常规的影响。结果SakM对正常动物血液常规指标没有影响,但是能够改善高脂喂养动物的血液常规指标结论SakM长期使用不会影响正常动物血液常规指标,具有使用安全性,同时还能用来调节高脂喂养动物的血液常规指标。     

葛脾煎剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响

目的:探讨葛脾煎剂对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂及胰岛素的影响.方法:利用链脲佐茵素建立2型糖尿病大鼠动物模型.将其随机分为糖尿病模型组(n=11)、葛脾煎剂组(n=11)及二甲双胍组(n=9),并设置正常对照组(n=10).治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况,检测大鼠血糖、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血胰岛素,并计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:葛脾煎荆可改善糖尿病大鼠基本状况,治疗组与糖尿病模型组比较,血糖、TC、TG、空腹胰岛素明显降低(P＜0.05),ISI明显提高.二甲双胍组血糖下降幅度、ISI提高幅度大于葛脾煎剂组(P＜0.05),胰岛素下降幅度及血脂改善程度两治疗组无明显差异(P＞0.05).结论:葛脾煎剂对糖尿病大鼠具有降糖、改善血脂、提高胰岛素敏感性的作用,其疗效与二甲双胍相似.     

多次小剂量STZ诱导的成年鼠糖尿病指标的自发恢复

多次小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的迟发型1型糖尿病成年小鼠(MLD-STZ成年鼠)血糖水平可自发恢复正常。该文试图对该现象及发生该现象的MLD-STZ成年鼠糖尿病指标进行综合分析。造模后,以放射免疫分析法、免疫荧光和HE染色等技术研究MLD-STZ鼠糖尿病各指标的变化。结果发现,糖尿病发生后,MLD-STZ鼠的摄食、饮水、体重、血糖和血清胰岛素水平等均随患病时间延长而逐渐加重,在糖尿病第20周时最为严重,此后,上述指标、胰岛β细胞量及胰岛炎症等逐渐改善。在糖尿病第36周时,尽管血糖水平正常的MLD-STZ鼠体重尚不及正常对照,但其摄食、饮水、血糖和血清胰岛素水平等尽皆恢复正常,且其胰岛内未见淋巴细胞浸润。上述结果说明MLD-STZ成年鼠糖尿病各指标可自发恢复至正常水平。     

高脂高糖饲料联合低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导广西巴马小型猪2型糖尿病动物模型的建立

本研究的目的是应用高脂高糖饲料联合低剂量STZ建立理想的广西巴马小型猪2型糖尿病模型。挑取8头雌性巴马小型猪体重为(21.64±0.62)kg分成对照组和实验组2组,每组4头。对照组标准饲喂9个月(control,CTR);实验组高脂高糖饲料饲喂6个月后按照60 mg/kg给予注射链脲佐菌素(STZ),接着高脂高糖饲喂至9个月(HFHC+STZ,HS);每个月检测空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇的变化。静脉注射葡萄糖耐实验检测葡萄糖利用率。高胰岛素血症与葡萄糖耐受损判定为胰岛素抵抗。结果显示:与对照组相比,实验组猪均发生二型糖尿病症状,包括胰岛素抵抗和葡萄糖耐受损。实验结束时,HS组与CTR组空腹血糖分别为(13.83±0.74 vs 4.28±0.09)mmol/L;空腹胰岛素分别为(40.67±0.80 vs 38.94±1.75)m U/L。本研究通过高脂高糖饲料联合低剂量STZ成功建立广西巴马小型猪2型糖尿病模型,为后续糖尿病的临床研究和药物治疗奠定了基础。     

益生菌对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察益生菌对高脂饲料喂养的SD大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 30只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、高脂模型组、益生菌干预组[即在高脂饲料喂养的基础上给予培菲康210 mg/(只·d)灌胃].14周末,处死所有大鼠,测量大鼠体重,检测血清及肝匀浆液中脂质和葡萄糖的变化,评价胰岛素抵抗程度,并检测血浆内毒素水平.结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠肝指数明显升高(P＜0.05);益生菌治疗后肝指数无明显降低(P＞0.05).(2)与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P＜0.05),益生菌治疗后脂代谢紊乱明显改善(P＜0.05).(3)与对照组比较,模型组胰岛素抵抗指数明显升高(P＜0.05),胰岛素敏感指数明显降低(P＜0.05),存在胰岛素抵抗,益生菌治疗后胰岛素抵抗改善(P＜0.05).(4)与对照组比较,模型组血浆内毒素水平明显升高(P＜0.05),存在内毒素血症,益生菌治疗后内毒素血症减轻(P＜0.05).结论 益生菌可减轻内毒素血症,改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗.     

运动对高脂饲料喂养大鼠骨骼肌和肝脏组织脂联素-脂联素受体-腺苷酸活化蛋白激酶通路的影响

目的：探讨运动影响高脂喂养大鼠骨骼肌和肝脏组织在腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路上的可能机制。方法：40只雄性SD大鼠随机分为4组（n=1 0）：正常对照组（C组）：正常饮食不运动;正常饮食运动组（E组）：正常饮食同时进行10周游泳运动;高脂饮食对照组（H组）：高脂饲料喂养不运动;高脂饮食运动组（HE组）：高脂饲料喂养同时进行10周游泳运动。采用实时荧光定量PCR检测大鼠骨骼肌和肝脏脂联系受体1（AdipoR1）,Adipo R2 mRNA表达,Western blot检测大鼠骨骼肌和肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）蛋白表达及磷酸化水平。结果：股四头肌AdipoR1 mRNA、肝脏AdipoR2 mRNA表达在H组显著低于C组（P<0.05）;HE组股四头肌和肝脏AMPKα（Thr172）磷酸化水平显著高于H组（P<0.05）,分别较H组高43.2%和51.1%。结论：高脂喂养导致大鼠骨骼肌和肝脏A dipoR1/R2 mRNA表达下调,运动提高了大鼠骨骼肌和肝脏AMPKα（Thr172）磷酸化水平。     

CIC对高脂膳食大鼠肝脏氧化应激的影响

目的:研究慢性间断性冷暴露(mild chronic intermittent cold exposure,CIC)对高脂膳食大鼠肝脏氧化应激的影响。方法:轻度CIC已被广泛用于建立冷适应研究的动物模型。本研究通过将大鼠暴露于温和的CIC和/或高脂膳食4w,检测肛温、体重、肝脏重量、ATP和活性氧(ROS)的水平,Western blot检测冷诱导RNA结合蛋白(cold inducible RNA binding protein,Cirbp)和硫氧还蛋白(Thioredoxin,TRX)的蛋白表达。结果:同对照组相比,高脂膳食组体重显著增加,血清和肝脏ROS水平显著升高,ATP水平没有显著影响。同对照组相比,CIC暴露1w后大鼠肛温显著降低,而2w、3w和4w周肛温没有显著差异,ROS水平无显著差异,但ATP水平显著升高;Cirbp和TRX的表达显著升高。同常温高脂膳食组相比,CIC暴露4w后,大鼠体重显著降低,ROS水平无显著差异,而ATP水平显著升高;Cirbp和TRX的表达水平显著升高。这些结果均提示冷适应增强了高脂膳食大鼠肝脏的抗氧化水平,可能是由于冷适应后Cirbp表达升高,继而调控其下游的抗氧化蛋白TRX的表达增加,从而清除ROS的缘故。结论:CIC暴露诱导的冷适应可保护肝脏免于高脂膳食诱导的氧化应激。     

高脂喂养大鼠肝脏的NF-κBp65表达与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨高脂饲料喂养大鼠肝脏NF-κBp65蛋白的表达与胰岛素抵抗的关系。方法采用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估。应用Western blotting方法检测大鼠肝脏中NF-κBp65蛋白的表达。结果①高脂饲料组大鼠的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组[GIR60~120（0.76±0.28vs4.26±0.70）mg/（kg.min）,P〈0.01]。②高脂饲料组大鼠肝脏NF-κBp65蛋白的表达明显高于基础饲料组（A值118.48±1.45vs68.13±4.84,P〈0.01）。③高脂胰岛素抵抗大鼠肝脏NF-κBp65蛋白表达与GIR60-120（r=-0.993,P=0.000）和ISI（r=-0.773,P=0.009）负相关。结论高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏NF-κB的激活可能是产生肝脏和全身胰岛素抵抗的根源。