模拟海拔4500米高原环境致大鼠肾脏适应性损伤的评估

目的:探讨模拟海拔4500米高原环境致大鼠肾适应性损伤的情况。方法:通过检测模拟海拔4500米高原环境下大鼠血清肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及尿蛋白,选择成年雄性SD大鼠130只,实验组80只大鼠通过低压氧舱模拟海拔4500米高原缺氧环境,对照组50只给予常规饲养,于0、14、28 d留取大鼠血液、尿液,测定Scr、NGAL及尿蛋白水平。结果:实验组14、28 d Scr、NGAL及尿蛋白水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P0.05),实验组内28 d Scr、NGAL及尿蛋白水平均14 d下降趋势明显,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:急性缺氧早期大鼠肾发生一定适应性损伤,后期有所降低。     

高原环境与肠道微环境间的关系研究

为了便于进一步认识和深入研究高原环境与机体肠道微环境间的关系,本文就高原环境的特点,肠道微环境的病理学改变,分类,治疗和预后等相关研究做一简要综述。     

高原训练中运动员腹泻发生状况及肠道菌群的变化

目的:通过实地调研考察高原训练中运动员腹泻发生率,并采集运动员粪便样品,研究高原训练过程中运动员肠道菌群变化。方法:赴多巴国家高原训练基地调研在训运动员胃肠道反应,统计腹泻发生率及发生的时间特点。分别在运动员进驻高原前和高原训练过程中采集粪便样品,进行粪便常规检测、提取全基因组DNA,质检合格样品采用高通量测序的手段进行微生物多样性分析。结果:1)高原训练期间运动员腹泻发生率为46.7%,所有腹泻案例持续时间均10天,其中74.1%持续时间5天。2)腹泻案例发生主要集中在两个时间段,分别是进入高原后的第1-3天(占总腹泻案例数的35.7%)及进入高原后的第7-10天(占总腹泻案例数的46.4%),至进入高原后的第12天不再有新增腹泻案例出现。3)运动员进驻高原前后微生物多样性无显著差异。4)相较与平原时,运动员肠道菌群拟杆菌门先上升后恢复,厚壁菌门先下降后恢复。结论:1)高原训练中运动员多发腹泻,腹泻案例呈现出两个爆发高峰。2)运动员进驻高原后肠道菌群结构发生改变,表现为拟杆菌门占比上升、厚壁菌门占比下降。随着微生物多样性分析技术的普及,针对性补充有益菌保障运动员平稳度过高原习服期,有助于降低高原训练期间腹泻发生率。     

高原低氧环境下牙周炎的发病机制

牙周炎的病理过程受全身和局部因素的综合调控,一些调查研究显示高原牙周炎患病率高于平原地区,显然高原特殊环境在牙周炎的发生和发展过程中起到一定的作用,因此本文就高原低氧环境下牙周病变组织的变化、可能的发病机制作一综述。     

高原低氧环境下牙周炎的发病机制

牙周炎的病理过程受全身和局部因素的综合调控,一些调查研究显示高原牙周炎患病率高于平原地区,显然高原特殊环境在牙周炎的发生和发展过程中起到一定的作用,因此本文就高原低氧环境下牙周病变组织的变化、可能的发病机制作一综述。     

模拟海拔5000 m低氧环境对小鼠肠道免疫和肠道菌群的影响

摘要 目的：研究模拟海拔5000 m低压低氧环境下,不同低氧暴露时间对小鼠肠道组织结构、免疫因子和肠道菌群的影响。方法：采用低压低氧舱模拟海拔5000 m高度,构建8周龄雄性C57BL/6小鼠低氧模型,随机分为1、3、5、7、14和30 d低氧组及其常氧对照组,每组6只常规饲养,记录体重。在对应时间点取材,HE染色制作小鼠回肠组织切片、免疫组织化学染色分析小鼠肠道紧密连接occludin蛋白表达,ELISA检测小鼠血浆免疫因子IL-6、IL-22和TNF-α水平,16S rDNA测序分析肠道菌群变化。结果：与常氧对照组相比,各低氧组小鼠体重均显著降低（P<0.05）。小鼠回肠组织HE 染色及免疫组化染色显示,各低氧组均出现不同程度的肠上皮绒毛缺损,淋巴细胞增多等变化,且7、14 d组低氧组小鼠紧密连接occludin蛋白表达量显著降低（P<0.05）。与常氧组相比,7 d低氧组小鼠血浆IL-6水平显著降低（P<0.05）,14 d低氧组小鼠血浆IL-6水平显著增加（P<0.05）;与相应的常氧组对比,低氧组TNF-α和IL-22的水平没有显著差异,但在各低氧组间出现差异。不同低氧时间组与其常氧对照组的肠道菌群构成具有显著差异;在菌属水平上,低氧组中普雷沃菌属（Prevotella）、阿克曼氏菌属（Akkermansia）、颤螺菌属（Oscillospira）、拟杆菌属（Bacteroides）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）和臭气杆菌属（Odoribacter）,相对丰度较高且具有显著性差异（P<0.05）;血浆免疫因子与肠道菌群相关分析表明,乳酸杆菌属（Lactobacillus）与IL-6、IL-22水平呈显著正相关（r=0.27,P<0.05;r=0.27,P<0.05）。结论：模拟海拔5000 m低压低氧环境显著改变C57BL/6小鼠肠道组织结构及其屏障功能和肠道菌群组成,肠道菌群的变化与免疫因子水平显著相关,这些变化与低氧暴露时间相关,是小鼠低氧应激响应肠道功能的适应性变化。     

脊髓损伤的病理变化及治疗进展

脊髓损伤是中枢神经系统严重的创伤,多为脊柱损伤的最严重并发症之一,常造成损伤平面以下的肢体运动、感觉及植物神经功能紊乱,不仅给患者本人带来常人难以想象的心理痛苦及生活障碍,给家庭及社会同样带来高额的负担。近年来,脊髓损伤呈现出高发病率、高耗费、高致残率及低龄化的"三高一低"的发病趋势,逐渐成为学术界急需攻克的重大医疗问题。随着脊髓损伤病理生理机制的深入研究,针对发病机制不同阶段进行阻断的新药研究成为热点,加上干细胞技术及生物工程的发展,均为脊髓损伤后的治疗提供了新的方向。     

基于线粒体调节的高原缺氧损伤防治药物靶点

高原地区海拔高、气压低、氧供不足,这种特殊环境会对机体造成不同程度的损伤,随着共建"一带一路"战略的提出和实施,赴高原人口逐年增加,寻找有效的抗缺氧药物刻不容缓。线粒体是细胞内最大的耗氧细胞器,也是产能细胞器,其结构和功能的变化对维持机体正常运转十分重要。研究表明,线粒体在高原缺氧发生发展过程中作用巨大,其结构可作为抗高原缺氧的药物靶点如:线粒体基因组、可塑性相关蛋白、膜通透性转换孔等。本文将对这些基于线粒体结构调节的高原缺氧损伤防治的靶点进行总结,以期为抗高原缺氧新药研究提供思路和参考。     

富氢盐水对高压电烧伤大鼠微循环内红细胞流速及组织病理损伤的影响

目的:探讨富氢盐水对高压电烧伤大鼠微循环内红细胞流速及组织病理损伤的影响。方法:80只大鼠随机分为四组,分别为烧伤组、治疗组、对照组和阳性对照组,治疗组烧伤后给予富氢盐水治疗,阳性对照组给予罂粟碱溶液治疗。每组分成三个亚组用于血气分析,肺组织形态学观察和红细胞流动速度检测。结果:治疗组和阳性对照组大鼠肺组织湿干重比均显著低于烧伤组(P0.05),治疗组和阳性对照组大鼠肺组织湿干重比差异不显著(t=0.585,P0.05)。治疗组和阳性对照组大鼠生存时间均显著高于烧伤组(P0.05),治疗组和阳性对照组大鼠生存时间差异不显著(t=0.448,P0.05)。治疗组和阳性对照组氧分压均显著高于烧伤组(P0.05);治疗组和阳性对照组氧分压差异不显著(t=0.424,P0.05)。治疗组和阳性对照组二氧化碳分压均显著低于烧伤组(P0.05);治疗组和阳性对照组二氧化碳分压差异不显著(t=1.285,P0.05)。治疗组和阳性对照组大鼠红细胞流动速度分压均显著高于烧伤组(P0.05);治疗组和阳性对照组之间大鼠红细胞流动速度差异不显著(P0.05)。结论:富氢盐水能够促进烧伤大鼠微循环内红细胞的流动,改善微循环,恢复受损肺组织,在高压电烧伤患者的治疗方面具有较好的应用前景。     

炎症因子表达水平与重症急性胰腺炎预后及肠道屏障损伤的相关性

摘要 目的：探讨白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）相关炎症因子表达水平对重症急性胰腺炎（SAP）预后的预测价值,并分析不同炎症因子表达与肠道屏障损伤的相关性。方法：选取我院2019年8月到2022年8月收治的60例SAP患者为研究对象,对所有患者进行28 d随访,将28 d内死亡的20例患者分为死亡组,将其余40例患者分为存活组,对比两组患者临床一般情况与IL-6、PCT、CRP相关炎症因子表达水平,并分析SAP预后影响的独立危险因素。随后将所有患者依照肠道屏障损伤情况进行分组,分为肠道屏障损伤组（n=42）与非肠道损伤组（n=18）,对比两组患者IL-6、PCT、CRP表达水平,分析炎症因子表达水平与肠道屏障损伤的相关性,并绘制各指标诊断SAP肠道屏障损伤的ROC曲线,分析其预测肠道屏障损伤的灵敏度与特异度。结果：存活组与死亡组患者胰腺坏死、APACHEⅡ评分、发生器官衰竭情况与IL-6、PCT、CRP表达水平对比差异显著（P＜0.05）;PCT、CRP、APACHEⅡ评分为重症胰腺炎患者的预后不良影响因素（P＜0.05）;肠道屏障损伤组患者IL-6、PCT、CRP表达水平明显高于非肠道屏障损伤组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：IL-6、PCT、CRP与肠道屏障损伤呈正相关（P＜0.05）;ROC曲线分析显示：曲线下面积（AUC）从低到高依次为IL-6 (0.631)、CRP（0.667）、PCT（0.671）、联合诊断（0.852）。血清IL-6、PCT、CRP的联合诊断的灵敏度与特异度明显高于血清IL-6、PCT、CRP单一诊断（P＜0.05）。结论：IL-6、PCT、CRP相关炎症因子表达水平可预测SAP患者预后情况,IL-6、PCT、CRP与SAP肠道屏障损伤呈正相关,且三者联合对SAP肠道屏障损伤的诊断具有重要价值。     

不同时间行筋膜切开术对高海拔地区挤压综合征家兔模型的心、肾功能的影响

摘要 目的：本研究旨在针对高海拔地区低压低氧的特殊性,探讨分析筋膜切开对高海拔挤压伤家兔模型的主要脏器影响,为在高海拔地区进一步研究挤压伤的救治打下基础并提供临床参考依据。方法：选取实验地与饲养地均为高海拔地区西宁的健康成年新西兰家兔,共70 只。随机分为筋膜切开实验组（即A组60只）、对照组（即B组10 只未筋膜切开）,4小时后同时解压两组,根据解压后行筋膜切开的时间将A组再分为6组（每组10只),分别定为Ⅰ组（0 h）、Ⅱ组（2 h）、Ⅲ组（4 h）、Ⅳ组（6 h）、Ⅴ组（8 h）、Ⅵ组（10 h）;分别检测Ⅰ-Ⅵ组及B组的的静脉血肌酐 Cr、尿素氮 BUN、血钾 K⁺、乳酸脱氢酶LDH、α-羟丁酸脱氢酶HBDH等生化指标;24 小时后取挤压综合征家兔模型的心肌、肾脏及挤压处的肌肉做病理切片并镜下观察分析;采用SPSS19.0统计软件进行数据分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：A组、B组挤压4 h后血BUN、Cr、K⁺、LDH、HBDH差异无统计学意义(P>0.05),两组资料具有可比性。Ⅰ-Ⅵ组与B组的的静脉血BUN、Cr、K⁺、LDH、HBDH等生化指标组间差异均无统计学意义(P>0.05),各亚组之间在相同时间点生化指标也无统计学差异(P>0.05)。结论：筋膜切开对高海拔挤压综合征家兔模型主要脏器早期恢复中影响不明显。     

Hypobaric hypoxia induces oxidative stress in rat brain

High altitude exposure results in decreased partial pressure of oxygen and an increased formation of reactive oxygen and nitrogen species (RONS), which causes oxidative damage to lipids, proteins and DNA. Exposure to high altitude appears to decrease the activity and effectiveness of antioxidant enzyme system. The antioxidant system is very less in brain tissue and is very much susceptible to hypoxic stress. The aim of the present study was to investigate the time dependent and region specific changes in cortex, hippocampus and striatum on oxidative stress markers on chronic exposure to hypobaric hypoxia. The rats were exposed to simulated high altitude equivalent to 6100 m in animal decompression chamber for 3 and 7 days. Results indicate an increase in oxidative stress as seen by increase in free radical production, nitric oxide level, lipid peroxidation and lactate dehydrogenase levels. The magnitude of increase in oxidative stress was more in 7 days exposure group as compared to 3 days exposure group. The antioxidant defence system such as reduced glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), superoxide dismutase (SOD) and reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG) levels were significantly decreased in all the three regions. The observation suggests that the hippocampus is more susceptible to hypoxia than the cortex and striatum. It may be concluded that hypoxia differentially affects the antioxidant status in the cortex, hippocampus and striatum.     

沙库巴曲缬沙坦钠片对高原地区慢性心力衰竭患者神经内分泌激素和心功能的影响

摘要 目的：探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高原地区慢性心力衰竭（CHF）患者的疗效及对神经内分泌激素和心功能的影响。方法：选取2017年3月~2019年6月期间我院接收的CHF患者109例。根据随机数字表法将患者随机分为对照组（n=54）和研究组（n=55）,对照组患者予以缬沙坦治疗,研究组患者则予以沙库巴曲缬沙坦钠片治疗,比较两组患者疗效、神经内分泌激素指标[去甲肾上腺素（NA）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）]和心功能指标[超敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及左室射血分数（LVEF）]。记录两组患者心血管不良事件发生情况。结果：研究组患者治疗12周后总有效率为90.91%（50/55）,显著高于对照组患者的75.93%（41/54）（P<0.05）。两组治疗12周后ALD、NA、AngⅡ均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗12周后hs-cTnT、NT-proBNP、LVEDD、LAD均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）;LVEF升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组心血管不良事件发生率对比无差异（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高原地区CHF患者,疗效显著,可有效改善神经内分泌激素水平和心功能,且不增加心血管不良事件发生率,临床应用价值较高。     

不同人群肠道携带耐万古霉素肠球菌的研究

调查住院病人、门诊病人和正常人粪便中耐万古霉素肠球菌的携带率及其耐药表型、基因型和同源性, 为临床预防和治疗选药提供依据。根据CLSI指南做药敏试验, 用PCR法检测万古霉素耐药基因, 用重复基因外回文序列-聚合酶链反应(REP-PCR)进行同源性分析。从住院病人肠道中分离出31株(20.67 %)耐万古霉素肠球菌, 其中22株VRE为VanA基因型, 9株VIE为VanC1基因型。22株VRE同源性分析, A型有19株, 其中A1型4株, A2型6株, A3型4株, A4型3株, A5型2株。B型、C型、D型各1株。9株VIE中有3对菌株分别有100%同源性。门诊病人分离出4株VIE(4%), 为VanC1型, 其中两株有100%同源性。正常人中分离出11株(27.5%)VIE, 8株为VanC1型, 3株为VanC2型; 11株VIE同源性分析, 以A型为主, A1型有1株, A2型有2株, A3型有1株, A4型有1株, D1、D2、D3型各有1株, B、C、E型各有1株。2株住院病人VIE与2株门诊病人VIE有100%同源性, 另外2株住院病人VIE与1株门诊病人VIE有100%同源性。他们与正常人分离的VIE同源性低。22株VRE对万古霉素的MIC值>512 μg/mL, 16株VIE对万古霉素的MIC值为16 μg/mL。8株VIE对万古霉素MIC值为8 μg/mL。可见住院病人肠道中VRE携带率高, 是医院感染的危险因素, 46株耐万古霉素肠球菌的耐药表型与耐药基因型一致; 耐万古霉素肠球菌对多种抗菌药物耐药; 部分菌株有较高的同源性。     

不同人群肠道携带耐万古霉素肠球菌的研究

调查住院病人、门诊病人和正常人粪便中耐万古霉素肠球菌的携带率及其耐药表型、基因型和同源性,为临床预防和治疗选药提供依据.根据CLSI指南做药敏试验,用PCR法检测万古霉素耐药基因,用重复基因外回文序列-聚合酶链反应(REP-PCR)进行同源性分析.从住院病人肠道中分离出31株(20.67%)耐万古霉素肠球菌,其中22株VRE为VanA基因型,9株VIE为VanC1基因型.22株VRE同源性分析,A型有19株,其中A1型4株,A2型6株,A3型4株,A4型3株,A5型2株.B型、C型、D型各1株.9株VIE中有3对菌株分别有100%同源性.门诊病人分离出4株VIE(4%),为VanC1型,其中两株有100%同源性.正常人中分离出11株(27.5%)VIE,8株为VanC1型,3株为VanC2型;11株VIE同源性分析,以A型为主,A1型有1株,A2型有2株,A3型有1株,A4型有1株,D1、D2、D3型各有1株,B、C、E型各有1株.2株住院病人VIE与2株门诊病人VIE有100%同源性,另外2株住院病人VIE与1株门诊病人VIE有100%同源性.他们与正常人分离的VIE同源性低.22株VRE对万古霉素的MIC值>512μg/mL,16株VIE对万古霉素的MIC值为16μg/mL.8株VIE对万古霉素MIC值为8μg/mL.可见住院病人肠道中VRE携带率高,是医院感染的危险因素,46株耐万古霉素肠球菌的耐药表型与耐药基因型一致:耐万古霉素肠球菌对多种抗菌药物耐药;部分菌株有较高的同源性.     

茶多酚对大鼠慢性缺氧损伤保护的实验研究

大鼠在高原环境模拟舱内间断缺氧及注射CoCl2溶液以建立红细胞增多症模型,实验分4组：平原组、慢性缺氧组、高剂量TP＋慢性缺氧组、低剂量TP＋慢性缺氧组,研究茶多酚对慢性缺氧诱导的大鼠红细胞增多症及心肌缺氧损伤的影响．结果显示,茶多酚能够显著抑制缺氧大鼠的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积的增加,降低骨髓增生程度,减小缺氧大鼠心室重量指数,增加缺氧大鼠Hermannnwillson指数,同时经茶多酚处萼的缺氧大鼠心肌损伤程度较单纯缺氧组轻．提示,茶多酚对大鼠红细胞增多症有一定的预防作用,同时茶多酚还能减轻慢性缺氧对大鼠的心肌损伤程度．     

蛇床子素在大鼠肠缺血再灌注肺损伤模型中的肺保护机制研究

目的：探讨蛇床子素（Osthole）在大鼠肠缺血再灌注肺损伤（IIRI）中的保护机制。方法：健康雄性SD大鼠40只随机分为假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I／R）和两个不同剂量给药组（Ost）,其中缺血再灌注组和给药组采用夹闭大鼠肠系膜上动脉60min后松开动脉夹形成缺血再灌注模型。各给药组于缺血再灌注30min后分别给予5mg／kg、25mg／kg蛇床子素腹腔注射治疗。各实验组动物分别采用HE染色、肺组织水肿（W／D）比值、ELISA检测和免疫组化评价蛇床子素在缺血再灌注肺损伤后的肺保护机制。结果：缺血再灌注30min后,给药组大鼠HE,W／D、IL-1B和TNF—α结果均明显优于对照组（P〈0．05）,并在25mg／kg剂量时表现出最大保护效果,同时Caspase-3蛋白表达水平也显著降低。结论：蛇床子素在大鼠肠缺血再灌注肺损伤后有一定的肺保护作用。     

不同海拔高原适应相关肝脏功能与脂代谢变化

目的：分析高原移居者肝脏功能及血脂水平。方法：选择不同海拔高原移居者（平均10年以上）男性80名,无高血压及糖尿病病史。按高原会议订立标准分组：低海拔组（〈1500米）8例,中海拔组（1500-2500米）9例,高海拔组（2500-4500米）36例,特高海拔及以上组（〉4500米）9例,运输组（2700-4600米）18例。清晨抽取空腹静脉血5mL,Roche Modular PE全自动生化免疫分析仪检测肝脏功能及血脂水平。结果：高海拔移居者,总胆红素和直接胆红素升高,总胆固醇、低密度脂蛋白降低;特高海拔及以上移居者（〉4500米）,直接胆红素升高,总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B降低。结论：本文研究结果提示了,高原缺氧环境下,肝脏自身功能抗缺氧发生改变或高原饮食受限可引起肝脏功能变化,进而影响脂类代谢,是机体对长期乏氧状态的适应性改变。     

小鼠肠道类器官三种不同条件培养基的比较研究

摘要 目的：比较三种不同条件培养基对小鼠类器官形态和增殖速度的影响。方法：取C57BL/6小鼠的小肠和结肠,EDTA法分离隐窝,以基质胶包埋,加入不同小鼠肠道类器官培养基培养7 天,使用光学显微镜记录和比较类器官形成率和出芽情况。随后进行二代类器官培养,使用TrypLE将类器官消化为单细胞,重新包埋和培养,使用光学显微镜记录和比较不同类器官培养基对二代类器官的培养效率。采用荧光定量PCR比较不同条件培养类器官中干细胞标志物Lgr5和分化标志物MUC2的表达。使用免疫荧光法检测类器官中ki-67的表达。结果：对于小肠类器官的培养,使用条件培养基1、IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基培养结肠类器官的形成率分别为（18.2±4.5） %、（63.8±4.0） %和（82.1±8.4） %。其中使用IntestiCult条件培养基培养类器官的出芽率更高。对于结肠类器官的培养,使用条件培养基1、IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基培养结肠类器官的形成率分别为（17.3±7.3） %、（58.0±6.1） %和（46.3±7.4） %。对于二代类器官的培养,IntestiCult条件培养基和L-WRN培养基都能够支持消化为单细胞后的二代类器官培养。干细胞标志物Lgr5和分化细胞（杯状细胞）标志物MUC2的表达无明显差异。使用L-WRN培养基的类器官ki-67阳性比例更高,增殖速度更快。结论：本研究比较了三种不同条件培养基对小鼠类器官形态和增殖速度的影响。经过对比,L-WRN培养基更有利于小鼠肠道类器官的形成和增殖速度。