胰岛素样生长因子结合蛋白2与消化系统肿瘤的关系

胰岛素样生长因子结合蛋白2(Insulin-like growth factor binding-protein 2,IGFBP-2)是属于胰岛素样生长因子超家族中的一员,可以通过胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)依赖和非依赖机制,在肿瘤的生长、增殖、转移、侵袭过程中发挥作用,还可以作为评价恶性肿瘤复发和预后的指标。本文详述了IGFBP-2的基因结构、蛋白结构、功能、信号转导途径及其与消化系统恶性肿瘤关系的研究进展,以期为消化系统恶性肿瘤的治疗提供新思路。     

生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的生理功能

生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor bound protein 2,Grb2)是一种在细胞中广泛表达的衔接蛋白。作为信号通路上的节点蛋白,Grb2在细胞内许多信号传导通路中起着重要调控作用。Grb2的异常表达或活化与肿瘤的发生息息相关。大量研究表明,它可以作为抗肿瘤治疗的分子靶点,因此Grb2抑制剂也就成了抗肿瘤药物研发的一个热点。该文对Grb2的生理功能和抑制剂研究的最新进展进行了综述。     

IGFs与消化系统肿瘤及妇科肿瘤的研究进展

胰岛素样生长因子系统(Insulin-like growth factor system,IGFs)包括胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)、胰岛素样生长因子受体(Insulin-like growth fact receptor,IGFR)以及胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-like growth fact binding proteins,IGFBPs)。IGFs在上皮生长、抗凋亡及促有丝分裂中起着重要的作用。大量研究表明IGFs在不同恶性肿瘤细胞株、患者血清及其肿瘤组织均有不同程度的表达,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。本文就目前IGFs与消化系统肿瘤与妇科肿瘤的研究进展进行综述,为早期诊断、治疗及预测恶性肿瘤预后提供帮助。     

Src蛋白激酶活性的调节机制

Src蛋白激酶在人类多种肿瘤细胞中被激活并在肿瘤发生、发展过程中起重要作用.Src活性的调节主要包括共价修饰、异构调节,但基因突变和其他一些方式也可以调节其活性.Src共价修饰主要是磷酸化,Tyr530、Tyr419、Thr34、Thr46、Ser72、Tyr138和Tyr213等都是Src的磷酸化位点,其中Tyr530位点和Tyr419位点是Src最重要的磷酸化位点.异构调节包括SH3、SH2等区域结合的调节,分别涉及黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、孕酮受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、P130Cas、血小板源生长因子(the platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR,HER1/erb B1)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,ERBB2/HER2/NEU)、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、纤维母细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor,FGFR1)、肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor c-Met)、人类1型T细胞白血病病毒编码的辅助蛋白p13、HIV-1毒力因子Nef和Sin.本文就Src蛋白激酶的调节机制作一简要综述.     

鹿儿岛大学高度精制肝细胞生长因子

鹿儿岛大学医学部第二内科和齿学部口腔生化学的共同研究小组从暴发性肝炎患者血清中精制20多万倍促进肝实质细胞增殖的蛋白。这种蛋白,分子量与已知的肝实质细胞生长因子包括胰岛素,上皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)等等都不同。该小组发现了新的生长因子,定名为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor: HGF)。现在得到某制药厂的合作,进入了测定基因序列的操作阶段。该小组在7月中旬召开的国际内     

IGF2BP2在癌症中的研究进展

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)是一种调节多种生物过程的RNA结合蛋白,最初作为2型糖尿病的相关基因被发现,随着深入的研究,人们发现它在多种肿瘤的发生发展中也起着重要的生物学作用。IGF2BP2可以作为一种m6A阅读器,通过与不同的非编码RNA(如miRNAs、lncRNAs和circRNAs)相互作用参与癌症的发生发展。本次综述总结了IGF2BP2在多种癌症中的生物学作用、机制以及预后潜力,以期为癌症的诊断及预后提供新的标志物,同时为IGF2BP2作为癌症精准化治疗靶点的相关研究提供新的思路。     

同时表达活化型IGF1、EGF和FGF2的慢病毒载体的构建

共培养体系及添加外源性生长因子是诱导干细胞向内耳样细胞分化研究中的常用手段。为了将两种方法结合用于研究,该实验设计了一种可同时表达三种活化型生长因子的慢病毒载体。活化型表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)编码序列采用RT-PCR方法从SW620人大肠癌细胞中克隆,活化型胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)和成纤维细胞生长因子2(fi broblast growth factor 2,FGF2)编码序列为人工合成。用PCR方法分别从p Sec Tag2A和p IRES2-EGFP质粒中克隆出引导分泌的免疫球蛋白Igκ链信号肽编码序列和引导翻译的内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES)序列。将Igκ链信号肽和三种因子的编码序列分别融合、由IRES间隔并克隆到带绿荧光蛋白报告基因的慢病毒表达质粒p LVX-IRES-Zs Green1上并包装获得慢病毒。将慢病毒感染HEK293T细胞,通过有限稀释法筛选出稳定表达绿荧光蛋白的单细胞克隆。用Western blot检测单细胞克隆的IGF1、EGF和FGF2的表达,并通过促进肺癌A549细胞生长实验验证了分泌的生长因子的活性。该研究成功构建了导入细胞后可同时表达活化型IGF1、EGF和FGF2的慢病毒载体,为今后设计可表达这三种因子的共培养工程细胞用于干细胞诱导分化提供了有力的工具。     

骨唾液酸蛋白基因转录调控研究

骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)是一种高度糖基化、磷酸化、硫酸化的多功能非胶原蛋白,主要分布于矿化相关组织,多种恶性肿瘤中也有异常表达。BSP基因转录调控序列位于5’端侧翼区,由启动子、增强子、沉默子、糖皮质激素应答元件等组成。基因转录的顺式作用元件位于启动子区,顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性,一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合,并相互作用协同调控转录。激素、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor 2,FGF-2)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等通过特定的信号通路参与对BSP基因的转录调控,在BSP基因启动子上有它们的应答元件。     

胰岛素样生长因子2的遗传学特征与生物学作用

胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）是一类多功能细胞增殖调控因子,因其化学结构与胰岛素相似而得名,IGF2是一个由67个氨基酸组成的蛋白质,它在胎儿发育、肿瘤细胞增殖、肌肉生长等方面具有重要的调控作用。本文主要论述了IGF2的基因结构、遗传方式,以及与印迹表达、肿瘤发生、肌纤维增殖和生长发育有关的生物学作用。 Abstract:Insulin-like growth factor (IGF) is multiple proliferation controlling factor of cells,and it gets this name according to its similarity to insulin.IGF2 is a single chain protein of 67 amino acids,which is probably required for normal fetal growth and development.In this article,we discussed the gene structure ,ways of its heredity ,and biological effects concerning imprinting,tumor development,muscle forming and individual growing of IGF2.     

HPV-16癌蛋白促宫颈癌血管生成及其机制

多种肿瘤组织中有人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关癌蛋白的检出,尤其是宫颈癌活检组织中高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)癌蛋白的检出率高达95%。近年的研究发现,HR-HPV癌蛋白(特别是HPV-16E6和E7)与宫颈癌血管生成有关,其机制主要是:(1)HR-HPV癌蛋白可以增强一些血管生成促进因子,如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)等的表达从而促进血管生成;(2)HR-HPV癌蛋白也可以降低一些血管生成抑制因子,如血小板应答蛋白(thrombospondin,TSP)、乳腺丝酶抑制蛋白(mammary serine protease inhibitor,maspin)等的表达进而使血管生成免受抑制。本文对HPV-16癌蛋白及其与宫颈癌血管生成的关系作一综述。     

乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展

乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白.MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细胞的清除,从而影响各种疾病的进展.近年来的研究...     

神经调节蛋白4生物学功能的研究进展

神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一种含有表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)类似区域的蛋白分子,主要在棕色脂肪细胞中表达和分泌。NRG4通过与EGF的受体ErbB4(v-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4)特异性结合,发挥其刺激细胞增殖、抑制细胞凋亡以及改善细胞能量代谢等生理学功能。越来越多的证据表明NRG4在上皮细胞相关疾病、心血管疾病、多部位肿瘤以及糖脂代谢相关疾病中发挥重要的作用,因此有可能成为多种疾病潜在的治疗靶点。     

趋化因子SDF-1在脂肪间充质干细胞向血管内皮细胞分化过程中的作用

近年来,研究发现,组织的局部缺血、肾功能不全、癌症、心脑血管等疾病的发生都与血管发生病变有着密切的联系。因此,使病变的血管减少并恢复正常的功能一度成为细胞学领域的热点。目前研究发现,来源于脂肪组织的脂肪间充质干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)能被有效地诱导成为血管内皮细胞(vessel endothelial cells,VECs),并且诱导过程中具有关键作用的趋化因子也不断地被发现,如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,b FGF)、类胰岛素一号增长因子(insulin-like growth factors-1,IGF-1)、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1/CXCL12)等;诱导因子的含量、诱导时间都直接影响着结果;体外培养的ADSCs也可以分泌一定含量的趋化因子来进一步促进血管的形成。该文对近年来关于趋化因子SDF-1对血管生成影响的相关研究进行了综述,希望为模式动物的建立及人类疾病的研究提供理论依据。     

人胰岛素样生长因子-2 cDNA的PCR扩增及序列分析

人胰岛素样生长因子(Human Insulin-like growth factor,简称hIGF)是一类既有细胞分化和增殖活性,又有胰岛素样作用的多肽,包括IGF-1和IGF-2两种。其中IGF-1的功能比较清楚,而IGF-2的作用正在研究中,可能在胎儿的生长发育及脑组织和神经系统中起重要作用。IGF-2能刺激一些细胞系的生长,对不同的肿瘤起自分泌和旁分泌生长因子的作用。最近又发现IGF-2能刺激神经及肌肉的再生。由于天然IGF-2的分离困难,我们利     

幽门螺杆菌感染对胃癌治疗靶基因表达的影响

胃癌发病及进展机制与多种致癌因素有关,其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)的感染是不可或缺的因素。近年来,越来越多的胃癌靶向及免疫治疗靶点被发现,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor, HER-2)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)作为癌症靶向治疗和免疫治疗常见的靶基因,在胃癌中的异常表达与Hp感染间的密切关系已逐渐被人们所认识。现就Hp感染诱导靶向治疗和免疫治疗相关靶基因异常表达的作用机制作一概述,旨在为Hp感染的胃癌患者靶向治疗和免疫治疗方案的制定提供新的思路。     

肝脏发育相关信号通路

肝脏发育从肝芽的出现开始,到肝祖细胞的形成,接着肝祖细胞的增殖、分化和迁移,直至最后器官的形成,经历了复杂的细胞信号调控过程。本文综述了肝脏发育过程中常见的信号调控作用,包括成纤维生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和Wnt等信号通路,并重点讨论了在胚胎阶段调控肝脏发育的信号途径以及肝细胞和胆管细胞发育成熟过程中的信号因子作用,最后对肝脏再生相关的信号调控进行了简要介绍。     

FGF23/α-Klotho信号传导的分子机制

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是内分泌型FGFs家族中的重要一员,是一种重要的骨源性调磷激素。FGF23主要通过结合成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFRs)/α-Klotho的复合物来调控肾脏中磷和维生素D的代谢。FGF23信号通路的异常与多种代谢性疾病尤其是慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)有非常密切的关系。FGF23水平的不断上升是导致CKD患者疾病进程加快、诱发并发症甚至最终死亡的主要因素。通过对最近发表的FGF23-FGFR1c-α-Klotho三元复合物蛋白结构的分析,更好地阐明FGF23蛋白信号传导的分子机制,为相关疾病的治疗或药物开发提供新的策略。     

MiRNA调控IGFBPs参与肿瘤发生的研究进展

作为一类广泛存在于真核细胞中的RNA分子，微小RNA(microRNA,miRNA)在生物体内的基因表达调控、生长发育等基本生命过程中发挥着不可替代的重要作用，与人类疾病密切相关。胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins,IGFBPs)是一类结合和调节胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)生物活性的蛋白质，在肿瘤中通过IGF依赖或非依赖的机制扮演着至关重要的角色。在肿瘤中，IGFBPs和mi RNA的异常表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等生物学行为密切相关。IGFBPs能够作为mi RNA的直接靶因或者下游信号分子，参与多种疾病的发生与发展。该文总结了mi RNA在脑、胃肠道、肝胆、妇科等多种肿瘤性疾病中对IGFBPs的调控作用，以期为相关疾病的临床诊断、预后生物标志物或治疗靶点等的探索提供全面、专业的参考。     

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物Herceptin耐药机制的新进展

人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)是乳腺癌中最重要的癌基因,在乳腺癌细胞的增殖、侵袭、转移和演化等过程中发挥着重要作用。Herceptin,一种人源化单克隆抗体,已广泛用于HER2阳性乳腺癌患者的临床治疗中,疗效显著,并已成为靶向治疗的一线药。然而,大部分HER2阳性的乳腺癌患者在接受Herceptin治疗一年后会发生耐药。现对Herceptin耐药的可能机制、恢复药物敏感性的可能方法及最新研究进展进行综述,以期为Herceptin耐药研究提供新的思路。     

生长分化因子-15在神经系统、心血管疾病以及癌症进程中的作用

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中的一员。GDF-15的表达量通常会随着脑组织损伤、癌症、心血管疾病以及炎症反应等组织病理性损伤而有显著的升高,使其成为一个潜在的疾病生物标志蛋白。近期有研究表明GDF-15在神经系统中具有一定的神经营养作用,而最新研究揭示GDF-15具有调制神经元离子通道的表达、影响突触传递功能的作用。在癌症以及心血管系统中,GDF-15也参与了多种复杂的调控机制。本文对GDF-15的表达调控、作用机制以及主要的病理生理学作用进行介绍,探讨GDF-15的生物活性以及其在基础研究和临床应用中的价值。