Vero细胞无血清培养技术的研究与应用

Vero细胞是世界卫生组织和我国生物制品规程认可的疫苗生产细胞系。随着对疫苗质量和安全性要求的不断提高,用无血清培养基取代含血清培养基培养Vero细胞已成为病毒疫苗生产的一个重要发展趋势。Vero细胞无血清培养的技术关键是研发或选择能支持细胞以贴附培养方式生长的无血清培养基。微载体培养是贴附依赖性细胞系规模化培养和病毒疫苗生产的有效技术途径。我们对Vero细胞无血清培养基的研发、Vero细胞无血清培养及病毒疫苗生产工艺做了讨论,对该领域存在的问题和发展策略进行了展望。     

肿瘤疫苗研发进展

通过检索 Thomson Reuters Pharma 数据库、Integrity 数据库和 Derwent Innovation Index 数据库,对肿瘤疫苗的研发技术靶点、研发状态、有关专利进行分析,把握国际肿瘤疫苗的技术研发重点领,为我国肿瘤疫苗研发发展提供信息据.     

临床用DNA疫苗生产工艺研究进展

DNA疫苗是继传统疫苗和基因工程蛋白亚单位疫苗之后的新一代疫苗,具有很好的市场潜力。DNA疫苗生产工艺的质粒DNA大规模制备技术对DNA疫苗的产业化具有重要意义。本文介绍了DNA疫苗生产工艺的研究进展包括提高质粒DNA产量的策略、发酵后处理工艺、有效去除杂质和分离超螺旋构象质粒DNA的纯化工艺以及DNA疫苗生产相关的质量控制体系等。     

新型疫苗研发与下一代技术

疫苗接种是人类历史上最为成功的医疗干预措施。近年来,疫苗研发出现了突破性进展,国内外上市了多种针对重要传染病的新型疫苗。尽管如此,疫苗研发仍面临很大挑战,传统的疫苗设计存在诸多技术缺陷,目前仍没有疫苗能够用于防控诸如艾滋病、疟疾、寨卡病毒等对人类健康具有重大威胁的传染病。随着生物信息学和结构生物学等技术的发展,疫苗设计领域出现了保护组学分析、结构疫苗学和合成生物学等新的研究方向,这些新的技术平台为今后新型疫苗的设计提供了全新的研究思路。     

呼吸道合胞病毒mRNA疫苗的研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是引起急性呼吸道感染的主要病原体之一,给婴幼儿和老年人带来了沉重的疾病负担。自福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗(FI-RSV)失败以来,RSV疫苗研究进展缓慢。但近年随着对RSV F蛋白(fusion protein, F)结构研究的不断深入,RSV的候选疫苗取得了快速进展,RSV的候选疫苗种类也逐渐增多,包括RSV mRNA疫苗、重组载体疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、减毒活疫苗和嵌合疫苗等。其中,RSV mRNA疫苗具有成本低、免疫原性强、生产工艺简单、研发周期短、安全性高和易于标准化生产等特点,适合应对新发传染性疾病的防控。现就RSV疫苗的研究现状、RSV mRNA疫苗发展历程及临床研究进展作一概述。     

疫苗技术发展的历史与展望

从古人发明人痘、琴纳发明牛痘到今天,疫苗技术的发展经历了漫长的过程,在防治传染性疾病方面发挥着越来越重要的作用。围绕疫苗的发现及生产历程,重点介绍了以巴斯德发明的减毒活疫苗为代表的第1次疫苗革命,以重组核酸技术、蛋白质化学技术为基础的第2次疫苗革命和以核酸疫苗为核心的第3次疫苗革命,并展望了疫苗研发的前景。     

应对流感大流行的疫苗新技术

2003年高致病性禽流感传染给人类并导致死亡后,出于对流感大流行爆发的担忧．WHO和许多国家政府纷纷制定了流感大流行应对方案计划,鼓励和资助流感疫苗技术的研发。目前已经应用和处于研发的技术有通用型疫苗、佐剂疫苗、细胞培养系统、反向遗传技术、DNA疫苗等。本文主要介绍了流感疫苗新技术及其研发和应用现状。     

冻干腮腺炎活疫苗细胞培养生产工艺研究

报告了冻干腮腺炎活疫苗细胞培养生产工艺研究结果,通过对鸡胚疫苗株的适应培养及对细胞培养生产工艺的试验优化,建立了连续细胞培养多次收获疫苗生产工艺并制备出了冻干细胞培养腮腺炎活疫苗制剂。本生产工艺切实可行,生产成本低、投入产出率高,所用原材料规范、质量易于控制,具有明显的技术优势。生产的冻干疫苗制剂质量稳定可靠,符合中国生物制品规程要求,有利于预防腮腺炎的规模化推广使用     

mRNA技术应对病毒传染病的研究进展

信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疫苗和抗体是近年来兴起的一种新型疫苗和抗体技术。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有安全性高、均衡免疫性好、研发周期短、生产成本低等优势,mRNA抗体比其他形式递送的抗体在体内发挥生物学效应的时间更早也更持久。随着mRNA修饰与递送技术的快速发展,mRNA技术迅速走向成熟,在肿瘤治疗、病毒传染疾病的预防和治疗等方面展现出广阔的应用前景,特别是新型冠状病毒mRNA疫苗以创纪录的速度完成研发并成功应用,为未来mRNA技术的推广铺平了道路。本文综述了mRNA技术领域的重要突破,重点关注mRNA疫苗和抗体在应对病毒传染病中的重大进展,并展望了未来该技术在抗病毒感染领域的研究趋势。     

人呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展

人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)是导致婴幼儿和老年人下呼吸道感染的主要病原体,给世界各国公共卫生安全造成了极大的威胁,迄今尚无批准上市的HRSV疫苗。福尔马林灭活HRSV疫苗(formalin-inactivated HRSV vaccine, FI-HRSV)临床试验的失败表明HRSV疫苗研发存在多重难以克服的技术困难,此后该疫苗的研发进展极其缓慢。近年来,HRSV蛋白结构的深入解析为HRSV疫苗研发提供了新靶点,使HRSV疫苗的研发策略迅速增多,许多HRSV疫苗相继进入关键性研究阶段。目前,全球有19种HRSV疫苗正在开展临床试验,还有许多不同类型的候选疫苗也正在进行临床前的测试。现从减毒活疫苗、载体疫苗、亚单位疫苗和颗粒疫苗4个方面对HRSV疫苗的研发情况作一概述。     

铝佐剂理化特性及其吸附抗原后产物的质量控制研究进展

佐剂(adjuvant)是疫苗的重要组成部分,而铝佐剂(aluminum adjuvant)是目前应用最为广泛的人用疫苗佐剂。随着新检测技术的不断出现,对铝佐剂的化学组成、结构特点及其稳定性研究等有了更深入的了解。由于不同疫苗厂家铝佐剂的生产工艺各不相同,因此,制备的铝佐剂理化特性也有所不同。这导致了抗原被铝佐剂吸附后产物也存在很大差异。这种差异直接影响了疫苗的安全性和有效性。因此,越来越多的研究者针对佐剂吸附抗原后的含量、构象、结构完整性及稳定性等进行了探索。现就近年来对铝佐剂理化特性、抗原被铝佐剂吸附后产物的质量控制等研究数据作一概述,以期更深入地了解疫苗的研发和质量控制。     

中生:新型疫苗技术平台促生EV71疫苗新药

疫苗对于预防和控制疾病发挥着重要作用,疫苗产业对于防治传染病、推动我国公共卫生事业具有重要意义。中生以关爱生命、呵护健康为宗旨,进行科研资源的全面整合,全力打造疫苗产业技术平台。中生所属国药中生生物技术研究院有限公司利用先进的新型疫苗技术平台的优势,牵头承担了EV71疫苗的研发课题,历时9年完成了国家一类新药的临床前研究、临床研究,并获得新药证书和生产注册批件。项目实施过程中,新型疫苗技术平台吸引、培养了一批疫苗专业优秀人才,提高了疫苗研发生产水平和快速应对突发性传染病事件能力。     

近年来出现的几类新概念动物疫苗

动物疫病流行广泛、传播迅速,严重危害养殖业的发展。疫苗接种是预防和控制动物传染病最有效的策略之一。目前,随着生物技术的发展和疫病防控的需要,安全、高效、广谱、用量少、具有标记特征的新型疫苗成为研发重点。文中就近年来出现的黏膜疫苗、长效与速效疫苗、嵌合疫苗、纳米颗粒疫苗等新概念动物疫苗的发展、应用及优缺点进行了评述,并提出了其发展方向,以期为动物疫苗的研发提供借鉴。     

动物疫苗接种政策与上市审批分析

文章分析了国内外动物疫苗接种政策,以及美国、欧洲和我国已审批上市的疫苗。结果表明,尽管美国、欧盟等国家对主要动物疾病采取"扑杀"为主、辅以接种疫苗的政策,但仍开展相关疫苗研发和审批。未来,这种政策有望改变,将在这些疾病防治中广泛使用疫苗,再加上基因工程和新型佐剂等新技术的发展,世界动物疫苗产业将有较大增长潜力。虽然我国对主要动物疫病采取强制免疫和扑杀并举的政策,广泛使用疫苗,并提出系列政策支持新型动物疫苗研发,但是我国的动物疫苗研发仍需要拓展物种范围,重视猪禽疫苗并发展牛羊、宠物和水产疫苗;需要鼓励企业提高研发能力,发挥市场调节作用。     

由结合疫苗产品历史沿革带来的思考

由于优异安全性和有效性数据,结合疫苗已成为细菌性疫苗研制的一个方向,但因不同团体独立研发,产生了不同的结合技术,也带来了一些困惑。通过对几个具有代表性的结合疫苗研发团队的研究历程的回顾,探讨了结合方法、载体蛋白质、剂型等热点话题,以期对结合疫苗的研制有所帮助。     

转基因植物生产疫苗和药物的研发进展

与传统的生产方式相比,以转基因植物作为生物反应器生产药用蛋白和疫苗,被认为是成本低廉、安全便捷的技术途径。目前,若干以转基因植物生产的药用蛋白已通过行政审批准予上市,一批转基因植物表达的人用或畜禽用疫苗也进入临床试验。综述了转基因植物生产疫苗和药用蛋白的研发进展与代表性案例,讨论了目前面临的问题与挑战,展望了未来技术发展方向。     

肿瘤基因疫苗的研究进展

最近,美国FDA批准上市了第一个肿瘤治疗性疫苗,成为肿瘤治疗史上的一个里程碑事件。肿瘤免疫治疗领域目前正朝着发展新型疫苗技术方向前进,理想的肿瘤疫苗应该可以产生强大、持久和有效的免疫反应,同时疫苗的制造成本低廉,可以形成标准化生产工艺。本文中所提及的基因疫苗是在肿瘤多种免疫治疗方式中新出现的一种治疗方法。多项研究已经证明,肿瘤免疫基因治疗方式可以产生有效的免疫反应,获得很好的临床效果。在本综述中,我们简要概述当前肿瘤基因疫苗的发展现状及最新研究进展,探讨肿瘤基因疫苗的未来发展趋势。     

疫苗佐剂的研究进展

接种疫苗是预防感染性疾病较为有效的措施之一。近年来,随着DNA重组技术的发展,重组亚单位疫苗、合成肽疫苗和核酸疫苗等新型疫苗的研究取得了快速的发展,与传统疫苗相比,这些疫苗抗原相对分子质量更小,纯度更高,但免疫原性较弱,需要佐剂增强其作用。佐剂(adjuvant)是一种非特异性免疫增强剂,可以提高疫苗的免疫原性。因此,佐剂在疫苗研究中占据着重要地位。除传统的铝佐剂外,目前已研发了多种新型佐剂,如脂类、油乳、皂苷、细胞因子和核苷酸佐剂等。现就新型佐剂在疫苗中的研究及其应用作一概述。     

生物信息学方法预测病原体抗原蛋白序列中多肽疫苗候选表位

根据病原体抗原基因中具有免疫原性的表位氨基酸序列,通过化学合成技术可制备该病原体的多肽疫苗.相较于灭活和减毒疫苗,多肽疫苗因成分简单、特异性强、安全性高、易于保存等优点成为疫苗研发的重点.然而,特异有效的疫苗候选表位的预测和筛选,仍是限制多肽疫苗设计与研发的一个重要因素.本研究综合多个生物信息学工具,构建了一个可用于预...     

精准设计疫苗

疫苗的出现极大降低了感染性疾病的发病率和死亡率,显著保障了全球公共健康。本文系统回顾了疫苗的发展史,分析归纳了各类型疫苗的优缺点,并介绍了本实验室构建的一类具有广谱保护性的新型疫苗--精准设计疫苗。精准设计疫苗是一类应用高通量技术和反向遗传学技术,定向筛选病原体全基因组内特异位点、区域,进而精准设计的重组疫苗。基于个体基因、环境、生活方式等特征的精准医学引领了新一轮的医疗变革,而这种基于病原体或异常细胞的特定基因、蛋白、通路的精准设计疫苗则为疫苗的研发提供了全新的技术和思路,将推动疫苗学进入新时代。