桥本甲状腺炎患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨桥本甲状腺炎（HT）患者血清微小核糖核酸（miR）-326、miR-155与甲状腺相关抗体和辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞因子失衡的相关性。方法：选择2021年1月至2022年10月空军军医大学唐都医院收治的HT患者82例作为研究组，同期接受体检的健康人80例作为对照组，比较两组血清miR-326、miR-155、甲状腺功能参数[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）]、甲状腺相关抗体[甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]、Th17、Treg水平及其细胞因子水平，并分析HT患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性。结果：研究组TSH、TPOAb、TGAb显著高于对照组，FT₃、FT₄显著低于对照组（P<0.05）。研究组血清miR-326、miR-155表达水平显著高于对照组（P<0.05）。研究组Th17、Th17/Treg、白细胞介素-17（IL-17）、γ干扰素（IFN-γ）显著高于对照组，Treg、白细胞介素-10（IL-10）水平显著低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，HT患者血清miR-326、miR-155分别与TSH、TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17、IFN-γ呈正相关，与FT₃、FT₄、Treg、IL-10呈负相关（P<0.05）。结论：HT患者血清miR-326、miR-155水平异常升高，其水平与TPOAb、TGAb自身抗体及Th17/Treg失衡相关，血清miR-326、miR-155可能通过影响Th17/Treg免疫平衡，促进HT的发生和发展。     

聚乙二醇干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者Th17/Treg的影响

目的:研究聚乙二醇干扰素抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者Th17、Treg及Th17/Treg的影响,及Th17/Treg与表面抗原的关系。方法:30例HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者予聚乙二醇干扰素治疗,在治疗前与治疗后24周、48周时,检测外周血Th17、Treg的细胞频数及表面抗原定量,并与20例健康人的Th17、Treg的细胞频数进行比较,分析聚乙二醇干扰素对Th17、Treg的影响。结果:1CHB患者的Th17及Treg细胞频数较健康人的高,但Th17/Treg比例较健康人低。抗病毒治疗后24周时,Th17/Treg比例较治疗前升高,48周时Th17/Treg比例较24周时稍降低(P0.05),48周时与治疗前相比仍升高(P0.05)。2治疗结束时表面抗原阴转病人的Th17/Treg比未阴转病人高。3慢乙肝病人的Th17/Treg与表面抗原定量成负相关(r=-0.388,P0.05)。结论:CHB患者体内存在着Th17/Treg的失衡,干扰素可以调节CHB患者的免疫功能,有望实现表面抗原阴转。     

甲炎康泰颗粒剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠免疫相关细胞因子的影响

目的 检测甲炎康泰颗粒剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠免疫相关细胞因子的影响,探讨甲炎康泰颗粒剂改善自身免疫性甲状腺炎的作用机制。方法 30只雌性Lewis大鼠随机选取正常组10只,其余20只采用皮下注射甲状腺球蛋白结合口服碘水造模共7周。造模成功大鼠随机分为模型组10只、给药组10只。甲炎康泰颗粒剂连续干预8周后,ELISA法检测甲状腺抗体水平;HE染色观察甲状腺病理改变;qPCR法检测靶点因子基因表达;抗体芯片法检测靶点蛋白表达并绘制聚类热图。结果 模型组TPOAb、TGAb较正常组显著升高,给药组TPOAb、TGAb较模型组显著降低。模型组甲状腺滤泡细胞破坏、大量淋巴细胞浸润,给药组甲状腺病理改变较模型组缓解。模型组IFN-γ、TNF-α、IL-17、CCL3、CX3CL1基因表达量较正常组升高,给药组IL-4、IFN-γ、TNF-α、IL-17、CCL3、CX3CL1较模型组降低。各组间细胞因子聚类较好,模型组IL-17、CCL3、CX3CL1蛋白表达量较正常组升高,给药组IL-4、IFN-γ、TNF-α、CCL3、CX3CL1较模型组降低。结论 甲炎康泰颗粒剂可调节免疫相关细胞因子...     

丹参对非酒精性脂肪肝Th17细胞及相关细胞因子的影响*

目的:研究丹参对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠Th17细胞及相关细胞因子的影响,为临床上丹参治疗NAFLD提供实验依据。方法:SPF级别SD大鼠32只,随机分为模型组、空白对照组、葛根对照组、丹参组,每组8只。模型组给予高脂饲料喂养4周以建立NAFLD模型;丹参治疗组及葛根对照组大鼠给予6.25g·kg^-1·d^-1的浓缩液每日1次灌胃;除了空白对照组外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂饲4周。实验完全结束(第4周),各组大鼠禁食12～14 h,禁水2 h后,采血,收集肝脏组织,检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平及肝功能(AST、ALT)、肝脏指数,观察肝组织病理学改变。流式细胞仪检测外周血Th17、Treg细胞含量。通过ELISA法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α水平;RT-PCR法检测肝脏组织RORγt基因表达。结果:连续4周喂养高脂饮食后,模型组大鼠肝脏发生脂肪变性,有大量炎症细胞浸润。与模型组相比,丹参治疗组、葛根对照组大鼠TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平及肝脏指数明显低于模型组(P＜0.05),HDL-C水平明显高于模型组(P＜0.05)成功复制NAFLD大鼠模型。丹参治疗组大鼠外周血Th17细胞含量、IL-6、IL-17水平、大鼠RORγt基因表达量显著低于模型组及葛根对照组(P＜0.05);TNF-α水平低于模型组及葛根对照组;Treg细胞含量高于模型组(P＜0.05)及葛根对照组(P＞ 0.05);Treg/ Th17显著高于模型组及葛根对照组 (P＜0.05)。结论:丹参通过降低血清中IL-6、IL-17、TNF-α水平,抑制RORγt基因表达,降低外周血Th17细胞含量,升高Treg细胞含量,调整Th17/Treg平衡,从而抑制NAFLD发生发展。     

肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平与肺功能的关系

目的:探讨肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25羟基维生素D3[25(OH)D_3]、辅助性17细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)表达水平与肺功能的关系。方法:将新疆医科大学第五附属医院收治的肺炎支原体肺炎伴喘息患儿26例作为肺炎伴喘息组,肺炎支原体肺炎不伴有喘息患儿54例作为肺炎不伴喘息组,另选取健康儿童30例作为对照组,比较各组血清25(OH)D_3、白细胞介素(IL)-10、IL-17、Th17细胞及Treg细胞占CD4+T细胞比例及肺功能,并分析其相关性。结果:肺炎伴喘息组血清25(OH)D_3、IL-10、Treg细胞占CD4+T细胞比例低于肺炎不伴喘息组、对照组,Th17细胞占CD4+T细胞比例、Th17/Treg、IL-17高于肺炎不伴喘息组、对照组(P0.05)。各组第一秒最大呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)比较差异无统计学意义(P0.05),肺炎伴喘息组FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、峰值呼气流量(PEF)低于肺炎不伴喘息组、对照组(P0.05),肺炎不伴喘息组与对照组FEV1%pred、PEF比较无统计学意义(P0.05)。肺炎伴喘息组患儿血清25 (OH)D_3与Th17/Treg、IL-17呈负相关(P0.05),与IL-10、FEV1%pred、PEF呈正相关(P0.05),血清Th17/Treg与IL-10、FEV1%pred、PEF呈负相关(P0.05),与IL-17呈正相关(P0.05)。结论:肺炎支原体肺炎伴喘息儿童血清25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平异常,肺功能下降,且25(OH)D_3、Th17/Treg表达水平与肺功能相关。     

慢性移植性肾病大鼠脾脏中辅助性T细胞和B 细胞免疫状态的研究*

目的:检测慢性移植性肾病(CAN)大鼠脾脏中辅助性T细胞(Th)和B细胞特征性因子表达量的变化,探究这些Th/B细胞免疫状态在CAN病程中的作用。方法:采用Fischer-Lewis左肾原位移植法建立大鼠慢性移植性肾病模型,Lewis-Lewis同种自体移植作为对照组。所有受体大鼠,术后8周处死,取脾脏组织,进行HE染色,拍照后采用双盲法评价脾脏组织病理变化程度及淋巴细胞浸润情况。用Trizol法提取脾脏组织中总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)法检测各组脾脏中Th1,Th2,Th17,Treg和B细胞标志性因子的表达情况。结果:与对照组相比,CAN大鼠脾脏出现明显的结构肿胀及淋巴细胞浸润增多,并且Th1细胞特征性因子IFN-γ和T-bet表达量显著增加(P0.001,P0.05);Th2细胞特征性因子GATA-3表达升高(P0.001),但IL-4无变化;IFN-γ/IL-4比例明显上调(P0.001),T-bet/GATA3比例没有显著差异。Th17的特征性因子IL-17未见明显改变,而Treg细胞特征性因子Foxp3表达增加(P0.001),IL-17/Foxp3平衡明显向Treg细胞偏移(P0.05)。B细胞激活相关因子TNFRSF13C和RAG1表达量均显著上调(P0.01,P0.05),而RAG2水平则没有变化。结论:CAN大鼠脾脏中Th1/Th2的活性平衡向Th1偏移,分化平衡未出现显著变化;Th17/Treg的平衡向Treg细胞偏移,B细胞免疫状态也被激活,这些变化在CAN病程的发展中起到了重要作用,并且为临床监测和治疗提供了新的依据。     

乳杆菌肽聚糖对β-乳球蛋白致敏小鼠脾细胞Th1/Th2及Treg/Th17失衡的体外影响

【目的】观察嗜酸乳杆菌完整肽聚糖(Whole peptidoglycan,WPG)对致敏脾淋巴细胞Th1/Th2及Treg/Th17平衡的体外调节作用。【方法】通过腹腔注射β-乳球蛋白(β-Lg)建立BALB/c小鼠牛乳过敏模型。造模成功后,分离致敏小鼠的脾淋巴细胞并分别与不同剂量的WPG共同孵育,酶联免疫法检测细胞上清液中抗体(总IgE和特异性IgE),Th1/Th2及Treg/Th17相关细胞因子(IFN-γ,IL-4,TGF-β,IL-17)水平,流式细胞术检测脾淋巴细胞中CD3+、CD4+和CD8+的百分含量,荧光定量PCR法检测过敏小鼠脾细胞中Th1/Th2及Treg/Th17相关转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和RORγt mRNA的表达量。【结果】WPG体外刺激致敏脾细胞后可显著抑制IgE的产生,上调CD3+、CD4+细胞数及CD4+/CD8+比值,下调Th2型因子(IL-4,GATA-3mRNA)和Th17型因子(IL-17,RORγt mRNA)的表达,且与过敏组相比,中、高剂量WPG的作用效果显著(P0.05);另外,WPG体外作用还上调了Th1型因子(IFN-γ,T-bet mRNA)及Treg型因子(TGF-β,Foxp3 mRNA)的表达,且具有剂量依赖性。【结论】嗜酸乳杆菌WPG体外刺激可有效纠正致敏脾淋巴细胞的Th1/Th2及Treg/Th17失衡。     

降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠气道重塑及血清NO水平的影响

摘要 目的：探究降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠的治疗效果,为优化临床中小儿慢性哮喘治疗方案积累理论基础。方法：选取40只SPF级3周SD雌性小鼠,随机数字表法为对照组、模型组、药物组和推拿组,每组各10只。模型组、药物组和推拿制备慢性哮喘模型后,药物组使用地塞米松治疗,对照组注射等量生理盐水,推拿组在药物组基础上加入降气化痰推拿手法治疗,模型组不进行干预。比较各组幼鼠肺组织HE染色结果、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞水平和Th17/Treg细胞比例,并检测肺组织中Treg与Th17相关基因表达量。结果：与模型组比较,药物组和推拿组的支气管周围组织的炎性浸润较轻,肺泡壁及支气管壁的结构较为完整,气道可见少量杯状细胞增生,气道壁总厚度和气道平滑肌厚度增加较少,且推拿组大鼠的组织炎性浸润程度、气道壁总厚度和气道平滑肌厚度均低于药物组（P<0.05）;炎性细胞水平方面,对照组幼鼠的BALF细胞总数较低,白细胞分类中单核细胞数最多。模型组幼鼠的BALF中细胞总数明显增高,且白细胞分类中以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主,白细胞总数和嗜酸性细胞总数明显高于对照组（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的细胞总数及中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的比例明显较低,但仍明显高于对照组,且药物治疗组高于推拿组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的BALF中Th17比例明显增高,Treg比例降低,Th17/Treg比值增高（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的Th17比例、Th17/Treg降低,且推拿组低于药物组,Treg比例升高,且推拿组高于药物组（P<0.05）;与对照组对比,其余各组幼鼠的IL-6、IL-10、IL-23、TGF-β mRNA表达水平均升高,与模型组相比,药物组与推拿组幼鼠表达水平均有所降低,且推拿组低于药物组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的NO、IgE水平升高,与模型组相比,药物组和推拿组的NO、IgE水平降低,且推拿组低于药物组（P＜0.05）。结论：降气化痰推拿法可通过调节Th17/Treg比例及相关炎性因子基因表达和白细胞类型,调控血清NO、IgE水平和炎性反应水平,进而改善气道重塑,发挥治疗作用。     

免疫性甲状腺疾病患者肠道菌群分布及其对Th17/Treg细胞的影响

目的 研究免疫性甲状腺疾病(AITD)患者肠道菌群分布及其对Th]7/Treg细胞的影响,为该类患者的治疗提供参考.方法 选择2017年6月至2019年10月于本院诊治的AITD患者97例作为AITD 组,其中 Graves 病(GD)51 例作为 GD 组,标本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditi...     

全反式维甲酸对哮喘模型大鼠Th1/Th2平衡的影响

[目的]观察不同剂量全反式维甲酸(All-trans retinoid acid, ATRA)对哮喘模型大鼠Th1/Th2平衡的影响。[方法]将SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。对照组和模型组的大鼠给予生理盐水(10 mL/kg)灌胃,对低/中/高剂量组的大鼠,分别给予10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg ATRA灌胃,1次/d,持续1 w。观察各组大鼠的肺功能、肺组织匀浆液细胞因子水平、血Th1/Th2值及Notch通路的表达情况。[结果]中/高剂量组大鼠呼吸频率显著低于模型组(P<0.05);吸气流量、呼气峰流量和潮气量显著高于模型组(P<0.05);模型组、低/中/高剂量组肺组织匀浆液中的IgE、IL-4和IL-5水平依次降低,IFN-γ和IL-12水平依次升高;模型组Th1/Th2值显著高于对照组(P<0.05),ATRA治疗后Th1/Th2值较模型组均显著降低,剂量越高Th1/Th2值降低越明显;与对照组相比,模型组、低/中/高剂量组的Notch3、Delta1、Jagged1和Jagged2的mRNA和蛋白表达水...     

轮状病毒致乳鼠肠道外感染Th1/Th2细胞因子变化的研究

目的通过复制轮状病毒（RV）肠道外感染乳鼠的动物模型,检测接种后乳鼠体内Th1/Th2平衡改变,对RV肠道外感染后机体免疫状态进行初步研究。方法48只乳鼠随机均分为3组：肠道外组、肠道内组和正常对照组。肠道外组通过腹腔注射猴RVSA11株,肠道内组灌胃等量RV悬液,对照组无特殊处理。分别在接种后第4天、第8天处死乳鼠,收集标本,观察心、肝、肾、肺等脏器病理变化,用ELISA法检测血清中IL-10和IFN-γ的表达。结果光镜下肠道外组乳鼠肾、肝、肺和脾脏出现病理改变。感染后第4天,肠道内、外组乳鼠血清IFN-γ水平均高于正常组,到第8天明显下降,基本达到基线水平;IL-10在肠道外组第4天增高,到第8天小幅下降,但仍然高于正常组;而肠道内组IL-10无明显改变。结论RV肠道外感染早期呈现Th1-Th2混合反应,而后期则以IL-10的表达为主,T细胞向Th2型免疫应答方向偏离,Th1/Th2细胞因子失衡机制可能是RV肠道外感染的重要因素。     

沙门菌- 斑马鱼感染模型用于Th1/Th2 免疫应答的研究

目的:通过构建斑马鱼成鱼感染模型,研究鼠伤寒沙门菌感染对机体Th1/Th2免疫应答的影响。方法:用不同剂量细菌口饲感染8月龄的斑马鱼成鱼,绘制3周生存率曲线。观察各剂量下对成鱼的感染情况,并用实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子的mRNA转录水平,计算Th2/Th1相对表达量比值。结果:用105 CFU感染2周斑马鱼全部存活,第15天开始出现死亡,且在3周后死亡率达到50%;感染后3周解剖发现,肝脏、脾脏和肠道有明显红肿和糜烂;肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子mRNA转录水平明显向Th2偏移。结论:用105 CFU鼠伤寒沙门菌口饲感染斑马鱼成鱼构建的模型,能反映机体感染和免疫功能变化,可用于研究体内Th1/Th2免疫应答,为进一步研究鼠伤寒沙门菌感染与免疫机制提供了很好的实验工具。     

益生菌辅助防治过敏性疾病的研究进展

益生菌是一类在适当的摄入数量时会对宿主机体带来益处的活体微生物,其对于机体的免疫系统具有调节作用.研究表明,益生菌可以通过调节Th1/Th2平衡,增加宿主对相关抗原的口服耐受,从而缓解过敏性症状.本文综述了近十年来研究益生菌抗过敏作用在体外试验、动物实验和临床试验三方面的进展.     

Th1/Th2平衡调节与疾病发生的研究进展

正常情况下,辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞处于平衡状态,Th1/Th2平衡失调并向Th1或Th2状态转化的趋势称为Th1/Th2的漂移。习惯上把Th1及其细胞因子占优势的状态称为Th1状态,Th2及其细胞因子占优势的状态称为Th2状态。Th1/Th2平衡影响细胞因子网络的平衡,与许多疾病的发生、发展、治疗、转归有密切的关系。现就Th1/Th2平衡与人类相关疾病间的关系及相关研究作一综述。     

Anti-P- and E-selectin therapy prevents abortion in the CBA/J x DBA/2J combination by blocking the migration of Th1 lymphocytes into the foetal-maternal interface

Leukocyte migration into inflamed tissues comprises dynamic interactions between immune and endothelial cells through events controlled by adhesion molecules, e.g., P- and E-selectins, which mediate Th1 cells recruitment after injury. Since miscarriage is known to be a Th1 event and selectins are expressed at the murine foetal-maternal interface, the purpose of our study was to investigate whether blocking P- and E-selectins before implantation could inhibit Th1 migration into the foetal-maternal interface and thus prevent foetal rejection. DBA/2J-mated CBA/J females were treated with monoclonal antibodies (mAbs) against P-selectin or with both, anti-P- and anti-E-selectins combined on days 2 and 4 of pregnancy. PBS-treated females served as controls. Our data revealed a significant improvement in pregnancy outcome in both treated groups compared to the control, which is due to the effectiveness of the mAb against P-selectin, since the treatment with anti-E-selectin alone could not prevent abortion. We further observed that there was diminished Th1 cytokine production by decidual immune cells in all treated groups in comparison to the controls. Our data first confirm the important role of P-selectin in mediating the extravasation of abortive cells, while opening new therapeutic opportunities.     

原发性肝癌患者Th1/Th2 亚群研究*

目的:探讨原发性肝癌患者血清中淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化,为分析肝癌的发生发展状症和临床治疗提供免疫学指标。方法:应用放射免疫分析及酶联免疫分析法(ELISA),测定46例肝癌患者,及43例正常对照组进行比较。以IL-2、INF-γ和TNF-α水平代表Th1型细胞因子,以IL-4,IL-6、IL-8、IL-10的水平代表Th2型细胞因子。结果:肝癌患者IL-2、TNF-γ、IL-6的水平明显低正常对照组,P<0.01。IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α的水平明显高于正常对照组,P<0.01。结论:肝癌患者体内存在Th1/Th2细胞因子失衡,其中Th1亚群功能抑制,Th2亚群功能亢进,其与肿瘤在宿主体内生长密切相关。通过纠正这些免疫失调将成为肝癌治疗的重要手段。     

T-helper (Th)1/Th2 imbalance in the peripheral blood of dogs with malignant tumor

T helper type 1 cell (Th1)/Th2 imbalance has been observed in a variety of pathological conditions, including malignant diseases. We evaluated the Th1/Th2 in peripheral blood Th cells by means of intracytoplasmic cytokine analysis in 11 dogs with advanced malignant tumor; four of them showed metastatic tumor. The percentage of Th1 was significantly lower and the percentage of Th2 was significantly higher in diseased dogs compared to healthy dogs. The percentage of Th1 in three patients with metastatic tumor was significantly lower than that in the patients with non-metastatic tumor. We conclude that the Th1/Th2 balance was polarized to Th2 in dogs with cancer.     

Separation and Purification of Molecular Species of Galactolipids by High Performance Liquid Chromatography

The NaCl concentration of the growth medium affected hydrogen production by Lyngbya sp. (No. 108) strain. Cells grown in medium containing 3% NaCl produced the most hydrogen. The carbohydrate content of this strain also increased with increasing NaCl concentration of the growth medium up to 720 fig/mg cells at 5 % NaCl. In the presence of 20 finlol/ml MFA (monofluoroacetic acid), inhibition of hydrogen production was observed. We extracted the glycogen from this nonheterocystous filamentous cyanobacterium, Lyngbya sp. (No. 108), and observed that glycogen and carbohydrate consumption of this strain is coincident with hydrogen production.

These results led us to the conclusion that the reserve glycogen or other carbohydrate were used as sources of electron donors for hydrogen production, and that the NaCl concentration of the medium affected the hydrogen production by this strain.     

In vitro Th1 cytokine-independent Th2 suppressive effects of bifidobacteria

A comparison between 17 strains of lactic acid bacteria and 15 strains of bifidobacteria indicated that bifidobacteria induced significantly lower levels of interleukin-12 (IL-12) in murine splenic cells. The present study aims to evaluate the effect and mechanism of Bifidobacterium longum BB536, a probiotic strain, in suppressing antigen-induced Th2 immune response in vitro. BB536 suppressed immunoglobulin (Ig) E and IL-4 production by ovalbumin-sensitized splenic cells, but induction of Th1-inducing cytokine production, such as IL-12 and gamma interferon (IFN-gamma) tended to be lower compared with lactic acid bacteria. Neutralization with antibodies to IL-12, IFN-gamma, IL-10 and transforming growth factor beta indicated negative involvement of Th1-inducing cytokines and regulatory cytokines in the suppression of Th2 immune response by BB536, especially when treated at higher doses of BB536 (>10 microg cells/ml). Furthermore, BB536 induced the maturation of immature bone marrow-derived dendritic cells (BM-DCs), and suppressed antigen-induced IL-4 production mediated by BM-DCs. These results suggested that BB536 suppressed Th2 immune responses, partially independent of Th1-inducing cytokines and independent of regulatory cytokines, mediated by antigen-presenting cells such as dendritic cells.