PNAS:科学家首次鉴别出让寨卡病毒如此致命的关键蛋白

正当寨卡病毒横空出世时科学家们对其知之甚少,在过去一年里研究者们通过深入研究来阐明寨卡病毒为何会引发一系列危险的健康问题,包括新生儿缺陷等,比如小头畸型和神经性问题(格-巴二氏综合征等),但研究者们并不知道寨卡病毒哪种蛋白会让其变得具有杀伤性,当然他们也不清楚这些蛋白质的作用机理是什么。近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自马里兰大学医学院的研究人员通过研究首次在寨卡病毒中鉴别出了让病毒变得具有杀伤性的关键蛋白质,文章中研究人员也首次对寨卡病毒的基因组进行了深入分析。研究者Richard Zhao教授说道,该病毒的作用机制一直是     

只杀灭癌细胞而不感染正常细胞的病毒Sindbis

50年前,埃及Sindbis镇分离到的一种出于蚊的病毒很可能成为抗击癌症的最新武器.根据2 0 0 3年1 2月的NatureBiotechnology的一篇报道,有一种似乎是无害的病毒株居留在癌细胞中并破坏癌细胞.研究者在搜寻用来开发基因疗法病毒时,偶然碰见Sindbis病毒,这是不寻常的医药财富.最初的计划是改变该病毒表面的蛋白质,从而使该病毒能与特异类型的细胞相结合,并能在这种细胞中穿梭治疗基因.在研究中,研究者剥脱了Sindbis病毒株的复制能力.尽管这样,研究者注意到该病毒株仍具有能力侵袭与杀灭生长于实验皿中的许多类型的癌细胞,而不需要另外的基因与…     

Nat Med:感染多种HIV-1突变体菌株的个体或临床预后较差

<正>发表在国际杂志Nature Medicine上的一篇研究论文中,来自美国华特瑞陆军研究院的研究人员通过研究表示,相比感染单一HIV-1菌株的患者而言,感染多种HIV-1突变体的患者或预后表现较差。文章中,研究者对来自泰国的两项重要的HIV疫苗试验-HVTN 502和RV144中大量的样本进行分析,以此来评估是否原始的HIV-1病毒群体的遗传特性会影响患者临床预后的标志物。随后研究者检测了样本中的病毒载量以及CD4 T细胞的计数情况;研究者指出,所有的研究都     

Mol Cell:细菌如何利用CRISPR系统产生"记忆力"?

<正>近日,刊登在国际杂志Molecular Cell上的一项研究报告中,来自洛克菲勒大学等机构的研究人员通过研究发现,某些细菌能够产生记忆力,同时研究者还发现了一种特殊方法,这种方法能够促使细菌更加频繁地编码记忆。研究者Luciano Marraffini表示,CRISPR是很多细菌都拥有的一种自我适应性的免疫系统,其能够通过通过储存DNA碎片来帮助细菌对病毒进行识别;但在自然界中,这些记录性事件往往很少发生。文章中研究者鉴别出了一种特殊的单一突变,其能够诱发细菌细胞获得对病毒的记忆信息,而这种获取病毒记忆信息的效率是自然状态下的100多倍,这种突变还能够用作实验室进行研究的重要工具,帮助促进科学家们开发基     

关于1918流感病毒的两项新研究

在1918～1919年期间,“西班牙”(“Spanish”)流感造成全球约2千万至5千万人死亡.为了防止再发生如此致命的暴发流行,长期以来,科学家力求阐明“西班牙”流感毒株与其它比较良性的毒株有什么特征性差异.由于研究者缺乏该杀伤性病毒的活样本,故而不可能解决这个关键性问题.现在有两项新研究对1918流感毒株的特征作出了新的说明.其中一项新研究坚持了9年,完成了1918流感毒株全部基因序列的测定.研究者是从1918年“西班牙”流感暴发流行时的尸检中得来的样品以及从埋葬的另一名患者尸体得来的样品.1918流病毒样品因长期保存而发生降解,但仍保留可编码8个主要基因片段的RNA小片段.研究者用这些RNA片段测序了该病毒的5个基因片段.在2005年10月6日的Nature上,该研究组发表了最后3个序列.这3个序列中的基因编码1918流感病毒聚合酶(1918 flu’s polymerases),该聚合酶对动物体宿主中的病毒复制至关重要.研究者发现,在1918流感病毒与现代禽流感(modern bird-flu)病毒之间有明显的相似性,包括目前正在东南亚流行的致命性禽流感病毒株H5N1.这些结果更加证明1918流感源自禽流感病毒,禽流感病毒获得了感染人类的能力.研究者指出弄清楚1918流感病毒适应人类宿主的机制,便可帮助研究者防止现代禽流感在人类的暴发流行.如果我们能够鉴定出该病毒的部分基因组对适应性是重要的,我们便能在病毒刚开始表现对人类的适应性时,提供监督检查.另一项新研究,用刚完成的测序,已部分重建了1918流感病毒.研究者根据病毒的基因密码合成了RNA的8个主要片段,然后他们将这8个片段RNA与相关流感病毒的RNA小片段联结起来,这个小片段RNA的遗传物质使动物细胞能阅读病毒基因.在生物安全水平下,即在对生物危害保护的第二个高峰水平下,研究者发现,重建的病毒在3～5天内,杀死了其他健康的小鼠,它对鸡蛋内鸡胚胎的发育也是致命的,这便支持1918流感病毒很可能来源于禽流感病毒的推断.当用该重建病毒感染人肺细胞时,病毒易于复制.将1918流感病毒基因与当代流感毒株相混和并配对时,研究者发现,1918流感病毒的聚合酶基因以及潜行于细胞内该病毒的血凝集素基因,似乎在毒力方面起着关键性的作用.研究结果发表于2005年10月7日的Science上.研究者断定,1918流感病毒基因如何使该病毒产生如此致命性.根据这个信息,科学家就可以研制出新的疫苗或药物,抗击未来的流感暴发. (李潇摘译自C.Brownlee:Science News,October 8,2005,Vol.168,p.227)     

病毒宏基因组学研究进展

病毒宏基因组学是一种新的病毒组学研究手段,随着高通量测序技术的飞速发展,人们能够从环境中快速发现、鉴定病毒基因组的组成并研究其特征。在过去的十年里,研究者们运用病毒宏基因组学发现了许多新型病毒,增强了人们对不同环境中病毒组成、分布和多样性的了解。因此,病毒宏基因组学已成为清晰描绘各种特殊环境中病毒图谱、了解自然界中病毒分布动态的有效工具。本文主要从病毒宏基因组的概念、样品前处理和病毒总基因组提取方法、测序技术以及病毒宏基因组的应用和发展前景方面进行概述。     

RNA病毒反向遗传操作技术研究进展

近年来,在分子病毒学研究领域兴起一门新型技术,即病毒的全长感染性cDNA克隆技术,是一种反向遗传操作技术(reverse genetics),通常被称为"病毒拯救(the rescue of virus)",它解决了对RNA病毒基因组难以操作这一困扰研究者多年的难题.从cDNA克隆拯救出负链RNA全病毒是20世纪90年代分子病毒学研究领域最振奋人心的突破之一,它开启了人们对病毒基因组进行人工操作和详细了解病毒基因及其产物功能的大门.该技术发展迅速,倍受国内外研究者关注[1-5].     

《细胞一宿主与微生物》：研究称HIV可感染造血干细胞

美国研究者发现。HIV可隐藏在造血干细胞中。研究人员在最近出版的《细胞一宿主与微生物》杂志上报告了这一研究成果。为拓展艾滋病新疗法提供了可能。尽管当前的艾滋病病毒（HIV）／艾滋病（AIDS）治疗力争能够控制这种疾病,但任何治疗的最终目标都是完全消灭这种病毒。不幸的是,完全消灭HIV是一项非常艰巨的任务,因为这种病毒在休眠的CD4＋T细胞中建立了潜在的储藏库。美国研究者日前研究发现,HIV能够传染造血干细胞（HSC）,因此,HIV的储藏库可能比之前的预想更为持久。研究人员认为,这一发现为拓展新的艾滋病疗法提供了可能。     

基因改造病毒开始田间试验

美国康乃尔大学波依斯辛普森植物研究所的研究者开始首次进行遗传工程病毒的田间试验。 研究者除去了苜蓿银纹夜蛾颗粒体病毒中编码对其生存至关重要的保护性包被多角体的基因。     

Science:科学家或开发出新型的登革热疫苗疗法

<正>发表在国际杂志Science上的一篇研究论文中,来自范德堡大学等处的研究人员通过研究解析了一种人类单克隆抗体的结构,在动物模型中这种人类单克隆抗体可以中和潜在致死性的登革热病毒;该研究或为开发新型有效的疗法或疫苗来抵御登革热提供新的思路。登革热病毒是一种蚊媒病毒,其每年会感染3.9亿人,登革热同时也是热带地区人们死亡的主要原因。研究者James Crowe博士表示,目前科     

人类及动物RNA病毒的反向遗传系统

反向遗传系统可以对RNA病毒直接进行遗传操作,为RNA病毒的分子生物学研究提供了一种强大的工具。在过去20年,特别是自90年代中期第一例负链RNA病毒感染性克隆构建成功以来,动物RNA病毒的分子生物学研究取得了长足的进展,这很大程度上归功于各种动物RNA病毒反向遗传系统的建立。这里系统总结了人类及动物非反转录RNA病毒中各类代表性成员在建立反向遗传系统时的方案设计、遇到的困难及研究者如何克服这些困难。分类讨论到的代表性病毒种属有脊髓灰质炎病毒、冠状病毒（包括SARS病毒）、黄病毒、野田村病毒、流感病毒、传染性法氏囊病病毒以及呼肠孤病毒等。     

柯萨奇病毒致病毒性心肌炎的细胞凋亡研究

病毒性心肌炎是心血管系统的常见病与多发病。对病毒引起的心肌细胞病理改变及机制的探讨一直是该领域的研究热点。自从科学家报道“凋亡”这种细胞死亡形式以来,为病毒性疾病研究者找到了一条新的研究途径。此后,许多国内外基础医学研究者通过不同方法对细胞受到病毒侵袭后的死亡形式进行研究。目前认为,病毒性心肌炎急性期机体心肌组织的确存在凋亡,     

隐藏在人类DNA中的类HIV基因

美国科学家ＢｒｙａｎＲ.Ｃｕｌｌｅｎ及其同事在1999年11月的ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ上发表了他们对与ＨＩＶ蛋白Ｒｅｖ相似的类Ｒｅｖ的分析报告。这种类Ｒｅｖ存在于人类逆转录病毒Ｋ(ＨＥＲＶＫ)中。该病毒在250万年前首次感染古代猴子的生殖细胞(精子或卵),然后在猴子后代的每一个细胞中传代生存,而这种猴子的后裔中包括人类的祖先。研究者说,在漫长的年代里,这种感染很可能出现数十次,使人的基因组中产生ＨＥＲＶＫ基因的50个以上不同的拷贝。这种病毒在进化过程中只保留几个基因,它们仍可制造蛋白质。几年前,德国研究…     

基因修饰的小鼠有助于AIDS研究

经基因工程产生的小鼠可为AIDS的研究提供动物模型并有助于科学家找到抗AIDS的有效药物。国立过敏性和感染性疾病研究所的John Leonard和同事一直从事HIV遗传信息的研究。HIV感染人类细胞时,病毒自身的酶复制遗传信息,从病毒RNA到DNA,这种DNA就整合到人类细胞的DNA中去,这种形式称为潜伏病毒,一旦细胞被激活,潜伏病毒就指导病毒蛋白的制造和装配。研究者将这种潜伏病毒的DNA注射到小鼠受精卵,再把受精卵植入小鼠子宫,在13个子代小鼠身上发现了HIV潜伏病毒的DNA,这些小鼠是健康的并分离不到病     

Nat Microbiol:研究发现控制机体病毒感染的新机制

正日前,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究揭示了人类机体细胞对A型流感病毒产生免疫力的分子机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Microbiology上。该研究对于后期研究人员深入理解RNA病毒诱发的人类疾病的免疫学机制提供了新的思路,RNA病毒包括流感病毒、埃博拉病毒、西尼罗病毒和寨卡病毒等。研究者Shou-Wei Ding教授指出,这项研究为我们理解人类机体如何对病毒感染产生反应提供了很好的研究线索,也为开发新方法来控制     

科研快讯

正Nature:最新研究或帮助改善HIV疗法的开发刊登于国际杂志Nature上的一项最新研究中,来自明尼苏达大学等机构的科学家们开发了一种抵御HIV/AIDS及以反转录病毒为基础的癌症的新型治疗方法,文章中,研究者采用了一种利用固化分子X射线技术的实验性步骤进行研究,他们揭示了一种名为呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的促癌反转录病毒如何集合多种蛋白(整合酶)拷贝从而形成小型分子,这种小型分子就会将RSV的遗传物质插入到宿主细胞中,最后制造大量的反转录病毒。     

泡沫逆转录病毒Bet蛋白的研究进展

泡沫逆转录病毒能长期感染哺乳动物宿主而不引发疾病,这一特点引起研究者们极大兴趣。有研究发现,泡沫逆转录病毒的辅助蛋白Bet不仅能调控病毒的基因表达和感染周期,对病毒慢性感染的建立有重要作用;还能阻止宿主细胞防御因子APOBEC3对病毒复制产生干扰,与病毒持续性感染的维持有关。为了阐明Bet在病毒复制和感染时所发挥的作用,本文对近年来有关Bet蛋白功能的研究进行了分析和总结。     

基因操作原理

λ噬菌体的基本特性1 λ噬菌体是一种遗传上复杂的但已作了全面深入研究的大肠杆菌病毒。因为它是分子遗传学研究中普遍采用的材料,所以很自然在基因操作刚刚问世,研究者们就对它进行了研究,并且发展成为一种载体。     

探寻新型HCV同源病毒的自然宿主

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是一个世界性的公共卫生问题,该病毒感染后可引起急、慢性肝炎。由于HCV的宿主范围较窄,一直未找到合适的动物模型来研究该病毒的致病机制、免疫预防等,至今也无证据表明动物源的HCV同源病毒可能跨种传播给人类。最近,研究者在小型野生动物(如啮齿类动物、蝙蝠)和家养动物(如犬、马、牛)中相继发现了新型HCV同源病毒(HCV样病毒和GBV样病毒),这些病毒分别属于丙型肝炎病毒属(hepacivirus)或持续性G病毒属(pegivirus),研究这些病毒的基因组结构和生物学特征有助于HCV的起源及其致病机制和免疫等研究。本综述从HCV基本特征、相关病毒谈起,着重介绍新型HCV同源病毒,并探寻其自然宿主,进而讨论了人类重要病原之一HCV的起源问题。     

用Chiron试剂检测C型肝炎病毒

C型肝炎病毒被认为是引起非甲非乙型肝炎(NANBH)的主要原因,而且是对血液供给的最大威胁。Chiron公司研究出一种基于抗原的新试剂,它将被用于筛选血库,确定C型肝炎病毒的有无。美国血库中有10％可能受到这种病毒的污染。Chiron公司计划在八九年晚些时候申请在市场上出售这种试剂,单价两美元。美国、意大利和日本的研究者在试验中筛选非甲非乙型肝炎可疑患者的血液样本。发现约有80％的血样是C型肝炎病毒阳性的。由于不是100％的阳性,研究者怀疑可能有另外一种病毒也能引起NANBH,但其他因素也可能影响了试验结果。