α-乳香酸联用羟基红花黄色素A抗胃溃疡效果研究

目的:研究乳香红花提取物中主要药效物质α-乳香酸(α-BA)和羟基红花黄色素A(HSYA)联合应用的胃保护效果。方法:36只SD大鼠随机分为6组:正常组(生理盐水5 m L/kg),模型组(生理盐水5 m L/kg),西咪替丁组(100 mg/kg),HSYA组(100mg/kg),α-BA组(200 mg/kg),联合用药组(HSYA 50 mg/kg+α-BA 100 mg/kg)。预给药1小时后,用乙醇诱导SD大鼠胃溃疡造模,评价溃疡指数、胃内容物酸度、胃壁黏液量,用ELISA法检测血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-8。结果:1与造模组相比,α-BA组和联合用药组显著降低乙醇诱导胃粘膜损伤(P0.001)且联合用药组较西咪替丁组相比差异无统计学意义,但HSYA组差异无统计学意义;与造模组相比,α-BA组和联合用药组显著升高胃内容物p H,增加胃黏液含量(P0.001)且联合用药组与西咪替丁组相比差异无统计学意义,但HSYA组仅胃黏液含量有一定升高(P0.05),胃内容物p H没有明显改变。2与造模组相比,HSYA组、α-BA组、联合用药组均显著抑制血清TNF-α、IL-1β、IL-8的升高(P0.001)且联合用药组与西咪替丁组相比差异无统计学意义。3HE染色观察可见HSYA组依然有明显出血性损伤;西咪替丁组、α-BA组和联合用药组则明显保护胃黏膜、抑制损伤和白细胞浸润。结论:α-BA有较好的胃保护效果,HSYA胃保护效果显著低于α-BA,但联合应用HSYA、α-BA能够抑制胃黏膜出血、白细胞浸润、抑制胃内容物酸度,增加胃黏液含量,并且能够调节血清炎性因子从而发挥较单用药用量更少且效果更好的胃保护作用。     

11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制自发性高血压大鼠血管重构研究

目的:观察11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对高血压血管重构的抑制作用。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR),20 mg/kg AKBA低剂量组(AKBA-L),40 mg/kg AKBA高剂量组(AKBA-H)和20 mg/kg替米沙坦组(Telmi),另设Wistar-Kyoto(WKY)空白对照组。各组大鼠分别灌胃给予8周相应药物和蒸馏水。每周监测大鼠收缩压;检测大鼠血液一氧化氮(NO)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平;评估整体炎性反应和氧化应激水平;苏木精-伊红染色观察血管重构情况;马森染色观察血管胶原沉积情况。结果:8周给药期间,SHR血压持续升高,替米沙坦显著降低血压,但AKBA未显示出明显的血压调节作用。与SHR组相比,AKBA和替米沙坦都有效地减少了血管压力,减少Ang Ⅱ分泌,增加NO的产生(P0.05);其次有效地降低炎性反应和氧化应激,显著改善机体肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)的表达水平(P0.05)。除此之外,相比SHR组,AKBA显著抑制血管重构,降低血管厚度,横切面积和血管厚度/血管内径比值(P0.05),减少血管胶原沉积(P0.05)。结论:AKBA能有效缓解血管压力和氧化应激,减少胶原沉积,从而有效改善血管重构。     

alpha- 乳香酸联用羟基红花黄色素A抗胃溃疡效果研究

目的：研究乳香红花提取物中主要药效物质alpha-乳香酸（alpha-BA）和羟基红花黄色素A（HSYA）联合应用的胃保护效果。方法： 36 只SD 大鼠随机分为6 组：正常组（生理盐水5 mL/kg）,模型组（生理盐水5 mL/kg）,西咪替丁组（100 mg/kg）,HSYA 组（100 mg/kg）,alpha-BA 组（200 mg/kg）,联合用药组（HSYA 50 mg/kg+alpha-BA 100 mg/kg）。预给药1 小时后,用乙醇诱导SD 大鼠胃溃疡造 模,评价溃疡指数、胃内容物酸度、胃壁黏液量,用ELISA法检测血清炎性因子TNF-alpha、IL-1beta、IL-8。结果：①与造模组相比,alpha-BA 组和联合用药组显著降低乙醇诱导胃粘膜损伤（P＜0.001）且联合用药组较西咪替丁组相比差异无统计学意义,但HSYA组差异 无统计学意义;与造模组相比,alpha-BA组和联合用药组显著升高胃内容物pH,增加胃黏液含量（P＜0.001）且联合用药组与西咪替 丁组相比差异无统计学意义,但HSYA 组仅胃黏液含量有一定升高（P＜0.05）,胃内容物pH 没有明显改变。②与造模组相比, HSYA 组、alpha-BA组、联合用药组均显著抑制血清TNF-alpha、IL-1beta、IL-8 的升高（P＜0.001）且联合用药组与西咪替丁组相比差异无统 计学意义。③H&E 染色观察可见HSYA组依然有明显出血性损伤;西咪替丁组、琢-BA组和联合用药组则明显保护胃黏膜、抑制 损伤和白细胞浸润。结论：alpha-BA有较好的胃保护效果,HSYA胃保护效果显著低于alpha-BA,但联合应用HSYA、alpha-BA能够抑制胃 黏膜出血、白细胞浸润、抑制胃内容物酸度,增加胃黏液含量,并且能够调节血清炎性因子从而发挥较单用药用量更少且效果更 好的胃保护作用。     

黄芩素-7-甲醚对高原缺氧小鼠脑组织保护作用研究

研究黄芩素-7-甲醚对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用及机制。用50只小鼠进行常压耐缺氧实验,测定黄芩素-7-甲醚的有效剂量。然后将88只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、芦丁组和黄芩素-7-甲醚组,连续灌胃给药5天,最后一个给药60 min后,置于模拟海拔8000 m氧舱内停留12 h,检测脑组织中含水量、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、抗氧化酶以及Nrf2和HO-1蛋白的表达情况。结果发现:低压低氧能够诱导小鼠脑含水量、脑组织中H_2O_2、NO和MDA含量以及LDH活性显著增加,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性显著减低,Nrf2和HO-1蛋白表达增强。经黄芩素-7-甲醚预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中H_2O_2、MDA和NO含量以及LDH活性,提高抗氧化酶的活性,同时进一步增加Nrf2和HO-1蛋白的表达。以上结果表明:黄芩素-7-甲醚能够缓解高原缺氧导致脑组织氧化应激损伤,作用机制可能与清除自由基,激活Nrf2/ARE/HO-1信号途径,提高抗氧化酶活性有关。     

紫檀芪调节Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

摘要 目的：研究紫檀芪调节Kelch样ECH关联蛋白1（Keap-1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、紫檀芪低剂量组（30 mg/kg）、紫檀芪高剂量组（60 mg/kg）、紫檀芪（60 mg/kg）+N-（4-（2,3-二氢-1-（2''-甲基苯甲酰）-1H-吲哚-5-基）-5-甲基-2-噻唑基）-1,3-苯并二氧唑-5-乙酰胺（ML385）（30 mg/kg）组，每组12只。模型组与药物干预组大鼠以高脂饲料饲养诱导NAFLD模型，对照组大鼠以普通饲料饲养，各组连续喂养12周。以紫檀芪和ML385分组处理14 d后（对照组以等剂量生理盐水处理），检测各组大鼠脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及游离脂肪酸（FFA）水平]、肝指数、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）]水平、血清白细胞介素（IL）-17、IL-6、IL-10、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）]水平；原位末端标记法（TUNEL）染色检测各组大鼠肝细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肝组织凋亡相关蛋白及Keap-1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平显著降低（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1及Bax表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，紫檀芪低、高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平均升高（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1、Bax表达水平均降低（P＜0.05）；与紫檀芪低剂量组相比，紫檀芪高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平升高（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1及Bax表达水平降低（P＜0.05）；与紫檀芪高剂量组相比，紫檀芪+ML385组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平降低（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Bax表达水平升高（P＜0.05）。结论：紫檀芪可能通过激活Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路，改善NAFLD大鼠脂代谢水平，调节炎症反应及氧化应激，减轻肝组织脂肪变性及细胞凋亡。     

银杏叶提取物缓释剂穴位埋药线对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

银杏叶提取物缓释剂穴位埋药线对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织损伤及其对Nrf2/HO-1信号通路的影响。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型,银杏叶提取物缓释剂穴位埋药线后进行神经缺失症状评分,测定神经细胞病理学,检测丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)及脑组织Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白的表达。结果表明银杏叶提取物缓释剂穴位埋药线可显著改善脑缺血再灌注模型动物的神经功能,提高神经细胞存活率,显著降低MDA、NO含量,升高总SOD活性和GSH含量,调节Nrf2/HO-1 mRNA和蛋白的表达水平。银杏叶提取物缓释剂穴位埋药线具有抗脑缺血再灌注损伤作用,其机制可能与与激活Nrf2/HO-1途径,促进了Nrf2的核转位,使HO-1等抗氧化物质表达上调,提高了机体对氧化损伤的抗性有关。     

α-亚麻酸对糖尿病大鼠炎症介质和氧化应激的影响

目的:观察α-亚麻酸(ALA)对糖尿病大鼠体内炎症介质和氧化应激的影响,探讨ALA在糖尿病防治中的作用。方法:雄性SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg建立2型糖尿病(T2DM)模型。将大鼠随机分为3组(n=10):正常对照组、糖尿病模型组和ALA治疗组(500μg/kg.d)。4周后测定大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠血清中炎症介质TNF-α、sP-selectin和sICAM-1的含量增加,血清NO含量下降而MDA升高,同时抗氧化酶SOD和CAT的活性降低;ALA治疗可显著降低糖尿病大鼠血清中TNF-α、sP-selectin和sICAM-1的含量(与STZ+vehicle组相比,P<0.01),增加血清NO水平并减少MDA含量,升高抗氧化酶SOD和CAT的活性(与STZ+vehicle组相比,均P<0.05)。结论:ALA可显著降低糖尿病大鼠血清炎症介质的生成,减轻氧化应激水平,具有抗炎和抗氧化作用。提示ALA对糖尿病及糖尿病并发症的发生发展可能具有一定的防治作用。     

牛樟芝提取物调控Nrf2/HO-1通路对酒精性肝损伤的保护作用

研究不同剂量（100、200和400mg/kg）的牛樟芝水提物（WE）、醇提后水提取物（WEE）和醇提物（EE）对酒精诱导的ICR小鼠急性肝损伤的保护作用和对Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响。研究结果表明：与模型组比较,400mg/kg的WE和WEE均能显著抑制血清ALT和AST水平的升高,200mg/kg的WE和WEE分别显著降低血清ALT和AST含量。各剂量的WE、WEE和EE均能显著降低肝脏MDA含量,200和400mg/kg的WE和不同剂量的WEE均可明显提高肝脏的SOD和CAT活力。H&E染色结果表明WE、WEE和EE对酒精诱导的肝损伤均有一定的改善作用,EE处理组的效果相对较差。免疫组化染色结果表明各剂量的WE、WEE和EE均能促进Nrf2的核转位,诱导HO-1的表达,提高肝脏的抗氧化能力,对酒精诱导的急性肝损伤具有明显的保护作用。提示牛樟芝能通过调节Nrf2/HO-1抗氧化信号通路发挥解酒保肝功效。     

血红素氧合酶-1在离体大鼠心肌缺血预适应中的作用

目的:分别观察给予HO-1诱导剂和抑制剂对心肌相对缺血再灌注损伤和缺血预适应的影响,探讨HO-1在缺血预适应中的作用.方法:实验动物随机分为对照组(CN)、缺血/再灌损伤组(I/R)、缺血预适应 缺血/再灌损伤组(PC)、HO-1诱导剂 缺血/再灌损伤组(HM)、HO-1抑制剂 缺血预适应组(ZP).心肌缺血/再灌损伤采用相对缺血/再灌损伤模型,缺血预适应则为相对缺血5min恢复5min,反复2次.测定心功能、MDA及HO-1活性变化.结果:HM组HO-1活性升高,心功能恢复率均显著高于IR组(P＜0.01),MDA含量显著低于IR组(P＜0.05).ZP组活性降低,心功能恢复率显著低于PC组(P＜0.05),MDA含量显著高于PC组(P＜0 05).结论:HO-1是缺血预适应释放的内源性活性物质之一.     

芹菜素对大鼠睾丸标志酶及氧化还原平衡的影响

本文主要探究芹菜素对雄性大鼠睾丸标志酶活力及氧化还原平衡的影响,并探讨其作用机制。通过将48只雄性SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予生理盐水(NS)10 mL/kg、芹菜素(AP)234、468、936 mg/kg 35 d,末次灌胃24 h后,测定大鼠睾丸标志酶及氧化还原平衡相关指标。结果发现,大鼠睾丸ACP、AKP、LDH活力及GSH含量显著降低(P0.05),Ca2+Mg2+-ATP升高(P0.05)。低剂量组SOD/(GSH-Px+CAT)降低,T-AOC升高,MDA降低(P0.05),中剂量组SOD/(GSH-Px+CAT)升高,T-AOC升高(P0.05),高剂量组SOD/(GSH-Px+CAT)升高,T-AOC降低(P0.05)。结果表明芹菜素具有抗氧化和促氧化的双重作用。本实验中AP 234、468 mg/kg主要表现为抗氧化作用,936 mg/kg表现出促氧化作用。此外,AP 234、468、936 mg/kg能降低睾丸标志酶活力。