Leukemia:研究鉴定出与34种AML白血病亚群相关联的基因突变

正针对成年急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的一项新的大型研究将80种癌症相关基因突变与5种AML亚型相关联,这5种AML亚型可通过特异性的染色体异常加以确定。在未来,这些发现可能有助指导基因突变测试和治疗决策。在来自美国俄亥俄州立大学综合癌症中心阿瑟-詹姆斯癌症医院和理查德-斯洛夫研究所的研究人员的领导下,这项研究包括1603名新确     

PNAS：研究发现急性髓系白血病诱因

近日来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院上海生命科学研究院以及美国布兰迪斯大学的研究人员。在模型小鼠中证实了C-KIT突变与全长AML／ETO融合基因是急性髓系白血病（AML）的共同诱因,从而为急性髓系白血病的治疗提供了新     

Nature:利用白血病干细胞LSC17评分可预测AML治疗反应

正在一项新的研究中,来自加拿大大学健康网络(University Health Network,UHN)玛嘉烈公主癌症中心的白血病研究人员开发出一种源自白血病干细胞的17基因标志(17-gene signature),从而能够在诊断时预测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者是否将对标准治疗作出反应。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。论文通信作者Jean Wang博士说,这些发现通过给医生们提供一种风险评估工具而可能潜在地引发AML患者治疗变革,其中这种工具能够在一天或两天的诊断     

Gene and Dev:白血病治疗新靶点或可避免严重副作用

正来自澳大利亚墨尔本的研究人员发现他们能够通过靶向一种蛋白质分子阻止癌细胞生长,他们发现的这种叫做Hhex的蛋白或可成为治愈急性髓系白血病(AML)的关键分子。相关研究结果发表在国际学术期刊Gene and Development上。AML是一种极具侵袭性的血液癌症,并且发病突然,癌细胞生长迅速,病人的预后情况非常差。目前治疗AML的方法都存在非常严重的副作用。大约有四分之三的病人会在短时间治疗之后出现复发情况,病人的五年生存率只有大约24%。     

Nat Med:新型生物标记物将使急性白血患者的治疗更加个性化

正尽管化疗只对一部分急性白血病(AML)患者有效,但是由于无法预测化疗可能对哪些患者有效,因此目前所有的患者都会进行化疗。而最近来自法兰克福大学的研究人员发现了一种新型生物标记物,可以高度准确地鉴别出哪些患者对化疗有反应。此外,他们的研究还为目前治疗无效的患者带来了新希望,相关成果最近发表在《Nature Medicine》上。使用抗癌药物阿糖胞苷是治疗AML的基本方案,它需要在癌细胞中通过磷酸化键合上一个磷酸基才能激活发挥抗癌疗效。来自法兰克福     

PNAS：研究发现急性髓系白血病诱因

近日来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院上海生命科学研究院以及美国布兰迪斯大学的研究人员,在模型小鼠中证实了C—KIT突变与全长AML／ETO融合基因是急性髓系白血病（AMJL）的共同诱因,从而为急性髓系白血病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。     

基因芯片整合方法在预报儿童急性髓性白血病亚型中的应用

对急性髓性白血病（AML）病人进行明确的亚型分类,有助于制定合适的治疗方案并预测其治疗效果。之前研究表明基因芯片技术在白血病亚型分类中已取得了较好效果,但由于儿童AML发病率较低,相应的芯片分析研究较少,因此目前用于构建儿童AML亚型分类模型的数据相对不足,是否可以应用现有的成人分类模型数据来对儿童AML进行预报还有待研究。应用基因芯片整合分析方法,对来自不同实验的研究成人或儿童AML亚型分类的基因芯片数据进行整合,应用支持向量机分析整合后数据集的亚型预报准确率。结果表明整合后的芯片数据在儿童AML亚型分类预报中的准确率达到97．24％,特征基因分析结果也说明在同一种AML亚型中,对于来自不同年龄组的样本,其特征基因有较高的表达相似性。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

急性髓系白血病（AML）是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。     

急性髓性白血病预后免疫相关基因的生物信息学分析

急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病,复发率高,预后差,临床缺乏准确而稳健的预后标志物.本研究旨在构建一个免疫相关基因(immune-related genes,IRGs)的拟合模型来预测AML患者的预后.首先,从TCGA中下载AML样本的基因表达谱数据...     

急性白血病基因突变与多步骤发病机制和临床相关性

急性髓细胞白血病(AML)是一组在发病机制和临床行为方面差异较大的疾病.在急性早幼粒细胞白血病中(APL),PML-RARα是APL的关键驱动(driver)突变,具有显性负的调控作用,影响髓系分化、凋亡和DNA复制和修复,其特殊结构使其成为全反式维甲酸和三氧化二砷的靶标.随着第二代测序技术的发展,在AML中发现了一些新的基因突变,其中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)突变是与表观遗传学相关的、与AML较差预后有关的基因事件.在1185例AML的基因分析中,研究发现与表观遗传学相关的第Ⅲ类突变与老年、高WBC及较差的临床预后有关.AML的发病是多步骤的,涉及不同通路上不同分子事件的相互作用,目前认为影响转录因子和信号传导通路的分子事件相互作用是AML完全发病的重要模式之一.     

唾液酸糖基转移酶ST8SIA4对NB4/ADR细胞耐药性的影响

目的通过研究在人急性髓性白血病(AML)中NB4和耐药细胞株NB4/ADR的唾液酸糖基转移酶ST8SIA4的表达差异,探讨ST8SIA4基因的差异表达在AML细胞体内外药敏性的影响,为AML多药耐药的检测提供新的标志物,同时为逆转其耐药提供新策略和靶点。方法采用Real-time PCR、Western blot技术检测人AML细胞株ST8SIA4的表达情况。通过对ST8SIA4特异性调控,检测NB4/ADR细胞在体内和体外干扰前后对化疗药物的敏感性变化、信号通路PI3K/Akt的激活情况和P-gp的表达情况。结果在人AML和耐药细胞株中ST8SIA4的表达具有明显差异;特异性下调ST8SIA4在NB4/ADR细胞中的表达,药敏性在该细胞中增强;PI3K/Akt信号通路主要分子p110α、p-Akt308、p-Akt473在NB4/ADR-ST8SIA4sh RNA细胞中表达较少,同时P-gp的表达量减少。结论 ST8SIA4在人AML和耐药细胞株中表达具有明显的差异,AML多药耐药与ST8SIA4的特征性改变具有相关性;AML的多药耐药性可能是通过介导ST8SIA4的信号通路PI3K/Akt来调控P-gp表达改变的。     

急性髓细胞性白血病（AML）中IL-3Rα 基因的表达及意义

目的:检测白介素-3受体α亚基(IL-3Rα)在急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达,研究其在AML发病和预后评估中的意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测57例AML患者IL-3Rα的表达,其中包括52例初治和复发患者(6例M1、28例M2、10例M3、3例M4、5例M5)及5例缓解患者,另10例正常人作为对照。结果:①10例正常人和5例AML缓解患者未检测到IL-3Rα表达。②52例初治和复发的AML患者中IL-3Rα阳性表达21例,占40.38%,M1～M5各型患者的阳性率差异无显著性(P>0.05)。初治和复发AML患者之间IL-3Rα阳性表达无明显差异(P>0.05)。③AML患者的IL-3Rα阳性表达与外周血白细胞计数、骨髓中原始细胞比例、CD34阳性表达有关(P<0.05)。④AML患者中IL-3Rα阳性表达的患者CR率低于阴性者(P<0.05)。结论:①IL-3Rα在AML发病中有一定作用。②IL-3Rα基因可作为AML预后不良的一个指标。     

急性髓系白血病相关基因的DNA甲基化

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性造血干细胞恶性克隆性疾病,主要表现为外周血、骨髓以及其他组织中的原始细胞克隆性扩增。近年来,AML发病率呈逐年增加的趋势,对人类健康产生巨大的威胁。在不同种族及不同性别中,AML发病率及死亡率存在显著差异。AML是一种复杂疾病,与遗传突变及异常表观遗传修饰密切相关。DNA甲基化是重要的表观遗传修饰,AML相关基因的异常DNA甲基化修饰对疾病的发生发展极其重要。该文对AML相关基因的异常甲基化修饰进行了系统的作用机制分析,并对重要基因进行了功能分类。该文总结的具有异常DNA甲基化修饰的基因,有望辅助预测AML的治疗及预后效果,并为设计个体化AML治疗方案提供全新的思路。     

苹果斑点落叶病致病菌的鉴定及生物学特性研究

目的:明确l株分离于感病苹果株系群体的供试菌株AML0801的种类,探讨其生物学特性,为苹果抗病分子育种研究奠定基础.方法:通过形态特征描述,显微形态、超微结构观察等方法,从形态学上明确AML0801的分类.室内模拟侵染试验,了解AML0801致病性.ITS序列测定分析辅助验证供试菌株AML0801.结果:菌株AML0801的分生孢子、产孢表型等形态特征,符合苹果链格孢(Alternaria mali Roberts,A.mali)种的描述,ITS序列分析表明,AML0801与A.mali标准菌株同源性达99％.通过比较病原菌侵染试验证实AML0801具备一定的致病性.结论:结合供试菌株AML0801形态特征、ITS序列分析结果,以及室内模拟的致病性研究,可将供试菌株AML0801鉴定为苹果链格孢(A.mali).     

急性髓系白血病发病机制的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是白血病中最常见的类型。传统治疗以联合化疗为主,而患者完全缓解率和长期无病生存率均较低。随着研究的深入,发现AML主要的发病机制包括融合基因、信号通路、白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)以及骨髓微环境的改变等。该文旨在总结目前AML发生、发展机制的研究进展,并探讨其未来可能的治疗研究方向。     

靶向CD123抗原嵌合受体T细胞治疗急性髓系白血病的研究

急性髓系白血病(AML)是一种预后较差的血液系统恶性肿瘤,迫切需要新的治疗手段。随着嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)技术的发展并在B细胞肿瘤中取得显著疗效,人们把目光投入更多的实体瘤与血液肿瘤靶点中。CD123分子是CAR-T治疗AML的潜在靶点,抗CD123 CAR-T具有靶向清除白血病干细胞(LSCs)及原始细胞的能力。本研究总结了目前在靶向CD123 CAR-T治疗急性髓系白血病目前的研究进展。     

急性髓系白血病患者HtrA2基因、Set基因表达与疗效和预后的关系研究

摘要 目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者HtrA2基因、Set基因表达与疗效和预后的关系。方法：选择2017年6月~2019年6月来我院进行治疗的90例病历资料完整的初诊为AML患者作为本次研究对象,作为AML组,另选取同时期来我院进行健康体检的90例志愿者作为对照组。检测HtrA2基因、Set基因在两组受试者外周血中的表达;分析HtrA2基因、Set基因的表达与AML患者年龄、性别、白细胞计数、NCCN预后分型和疗效的关系。结果：HtrA2基因在AML组中表达水平低于对照组,Set基因在AML组中表达水平高于对照组（P<0.05）。HtrA2基因的表达和年龄、性别、白细胞计数无关（P>0.05）;Set基因的表达和年龄、性别无关（P>0.05）,与白细胞计数有关（P<0.05）。HtrA2基因在NCCN不同的预后分组中的表达差异无统计学意义（P>0.05）;Set基因在NCCN不同的预后分组中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。HtrA2基因和Set基因在不同疗效患者中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。结论：AML患者HtrA2基因表达下降,Set基因表达升高,Set基因和HtrA2基因具有评估AML疗效的潜力,Set基因可辅助评估AML患者的预后。     

Daxx在急性白血病的表达及意义

目的研究Daxx在急性白血病(AL)中的表达及其与AL的分型、临床特征、疗效及预后的关系.方法应用免疫组织化学方法检测88例初治AL骨髓细胞Daxx蛋白的表达情况,分析其与FAB分型、临床特征、疗效及预后的关系.结果急性髓细胞白血病(AML)骨髓细胞中Daxx的表达显著高于正常对照组(P<0.05)与急性淋巴细胞白血病(ALL)组(P<0.05).在AML亚型中,Daxx在M3中的表达显著高于M1,M2,M3,M4和M5.采用逐步回归法分析,校正其它参数,Daxx的表达与初诊时的白细胞数及骨髓原始细胞数目呈正相关,与疗效呈负相关. 结论 Daxx在急性髓细胞白血病中广泛表达,其表达的紊乱可能在AML的发病中起作用,还与AML的某些临床特征、疗效及预后密切相关.     

敲低EDAG加强NPM1蛋白的降解并增加AML病人对药物的敏感性

Nucleophosmin (NPM1或B23.1)是在细胞核内广泛表达的蛋白磷酸酶,在多方面发挥重要作用,如核糖体合成、中心体复制、细胞周期控制、细胞增殖及转化．NPM1是急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)中最常见的突变基因之一．红系分化相关基因(erythroid differentiation associated gene, EDAG)是在造血组织特异表达的基因,在造血细胞的增殖与谱系分化调节方面发挥重要作用．在AML病人中,高表达的EDAG与较差的预后相关联．我们前期研究结果显示,EDAG与NPM1相结合并调节NPM1稳定性,但在AML病人体内EDAG与NPM1的关系,及EDAG与NPM突变体(NPMc⁺)的关系尚未明确．在本文中发现：在AML病人骨髓CD34⁺细胞中,敲低EDAG表达导致NPM1蛋白稳定性降低并提高了对柔红霉素的敏感性;EDAG虽不与突变体NPMc⁺相互作用,但在蛋白出核抑制剂(leptomycin B, LMB)作用下,过表达EDAG提高NPMc⁺蛋白稳定性;表达突变NPMc⁺的AML病人与表达NPM1蛋白的病人相比,其骨髓CD34⁺细胞对柔红霉素具有更高的敏感性,且敲低EDAG能微弱提高其敏感性．上述结果表明,EDAG在AML病人药物治疗中发挥的可能作用以及NPMc⁺ “逃脱”,使EDAG无法保护其稳定性,这提示了在AML病人药物治疗过程中EDAG的潜在作用,同时也提示,携带NPMc⁺蛋白的AML患者具有较好预后,可能与NPMc⁺蛋白“逃脱”出EDAG对其稳定性的保护有关．