《实验生物学与医学》：研究者研发新合成分子模式工具

来自美国加州大学圣地亚哥分校,北京大学,北京毒物药物研究所等处的研究人员研发了一种新合成分子模式工具,并利用这种工具探讨脯胺酸及四胜肽在XIAP调节肿瘤细胞凋亡上所扮演的构造及功能的角色。这对于了解癌细胞生长,以及研发新的抗     

科研快讯

《实验生物学与医学》:研究者研发新合成分子模式工具来自美国加州大学圣地亚哥分校,北京大学,北京毒物药物研究所等处的研究人员研发了一种新合成分子模式工具,并利用这种工具探讨脯胺酸及四胜肽在XIAP调节肿瘤细胞凋亡上所扮演的构造及功能的角色,这对于了解癌细胞生长,以及研发新的抗     

《实验生物学与医学》：研究者研发新合成分子模式工具

来自美国加州大学圣地亚哥分校，北京大学，北京毒物药物研究所等处的研究人员研发了一种新合成分子模式工具。并利用这种工具探讨脯胺酸及四胜肽在XIAP调节肿瘤细胞凋亡上所扮演的构造及功能的角色，这对于了解癌细胞生长，以及研发新的抗癌药物。     

超氧化物歧化酶在癌细胞毒性中的作用

超氧化物歧化酶(SOD)的抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)既能加强抗癌药的药效,又能提高细胞的辐射敏感性,因此是一种有希望的肿瘤化疗及放疗综合疗法的试剂。我们曾发现它能使癌细胞的SOD活性下降,癌细胞的存活率下降,对癌细胞集落形成率、DNA合成和细胞形态都呈双时相毒性。它也能抑制癌细胞的增殖率,延长细胞倍增时间。由于SOD活性与DNA合成的变化密切相关,因而SOD活性的大小对癌细胞受DDC中毒时能否存活起重要作用。本文着重研究DDC对癌细胞SOD活性的影响以及SOD在细胞中毒中的作用。     

二乙基二硫代氨基甲酸钠对癌细胞的毒性及其与超氧化物歧化酶的关系

3×10~(-3)M二乙基二硫代氨基甲酸钠[DDC,(C_2H_5)_2NCS_2Na]抑制癌细胞的增殖率、延长细胞倍增时间。受DDC处理1小时后,癌细胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性与DNA合成受到明显抑制,即使清洗后,二者仍继续下降,直到清洗后3小时,二者才逐渐恢复。一天后,二者达到或超过对照。SOD活性与DNA合成的变化趋势密切相关,这表明SOD活性的高低似乎是癌细胞中毒后能否存活的重要因素。外加Cu-ZnSOD对癌细胞的存活没有影响,也许它不被细胞所吸收。     

大鼠3′-甲基-4,4′-二甲基氨基偶氮苯(3′-MeDAB)诱癌过程甲胎蛋白的动态变化和免疫酶标记定位观察

本工作采用放射火箭电泳自显术和免疫酶标记定位技术,对大鼠3'-MeDAB诱癌过程血清和肝组织甲胎蛋白(AFP)的动态变化和定位情况进行了观察。发现(1)肝硬化假小叶内的少数肝细胞、嗜碱性间变再生结节细胞、少数“幸存肝细胞”及少数“过渡性细胞”,具有合成AFP的能力。未见肝内其他类型细胞合成AFP。合成AFP的细胞大多具有胞浆嗜碱性、生长活跃和形态上去分化的特点。(2)未见胆管癌细胞合成AFP。肝细胞癌分化好的癌细胞绝大多数也未见合成AFP,分化差的癌细胞合成AFP的能力,基本上与其生长活跃程度呈正相关,与分化程度呈负相关,而与癌细胞是否处于核分裂阶段关系不大。(3)肝癌组织AFP酶标的强度和范围与血清AFP水平之间基本上有平行关系。此外,本文还就什么细胞合成AFP、血清AFP“马鞍型”变化的成因及病理组织学基础等进行了讨论,并根据实验结果,对大鼠3'-MeDAB肝癌的组织发生提出了初步的设想。     

三类不同连接方式的双吲(口朶)化合物对核酸和蛋白质合成的影响

靛玉红是我国首先发现的治疗慢性粒细胞白血病的有效药物。它是两个吲哚环通过2位和3＇位碳原子之间的双键相连而成。中国医学科学院药物研究所合成室合成了三类不同连接方式的双吲哚化合物十个,其两个吲哚环分别以2,3＇,2,2＇或3,3＇相连(图1)。本文比较研究了这些化合物对癌细胞核酸和蛋白质合成的影响,对无细胞体系DNA合成的影响,以及与小牛胸腺DNA(CT-DNA)体外结合情况,井讨论了它们的作用与结构的关系。     

多胺代谢与癌肿的研究

研究多胺与癌肿的关系。这些癌肿包括Raji癌肿细胞 ,急性淋巴细胞白血病 ,妇产科癌肿 (卵巢癌等 ) ,卵巢癌HO— 891 0细胞 ,肺癌以及胃癌等。研究结果 :(1 )Raji癌细胞株及卵巢癌细胞株 (HO— 891 0 )在培养过程中 ,第 2 4～4 8h多胺水平出现高峰 ,它与这两种癌细胞的核酸合成 ,细胞增殖呈现正相关 ;(2 )急性淋巴细胞白血病患者淋巴细胞及红细胞中多胺水平均升高 ,这有助于对这些病的早期诊断及判断预后 ;(3 )妇科癌症 (尤其卵巢癌 ) ,肺癌 ,胃癌等患者尿液中多胺水平明显高于正常 ,所以尿液中多胺对这些癌肿也是一种有效的诊断标记物     

D-甘露糖修饰聚合物胶束的制备及其在靶向药物输送中的应用

聚合物胶束作为药物载体具有良好的稳定性和生物相容性,提高疏水性药物溶解性等优势,是一类很有应用潜力的药物传输系统。本研究以合成的共价键连D-甘露糖的双亲性聚合物分子(PGMA-Mannose)为药物载体,包载抗癌药物阿霉素(DOX)制备具有甘露糖受体靶向性和pH敏感药物释放特性的新型载药聚合物胶束。利用激光共聚焦显微镜和MTT细胞毒性评价方法对载药胶束的细胞内吞摄取和毒性进行评价。实验结果表明,载药胶束能特异性识别人乳腺癌细胞MDA-MB-231表面过度表达的甘露糖受体,被癌细胞大量摄取并在细胞溶酶体酸性环境内释放药物,而载药胶束在表面甘露糖受体低表达的HEK293细胞中只有少量摄取。与原药DOX相比,该载药胶束对癌细胞的毒性显著提高,而对正常细胞的毒性较低。因此,该PGMA-Mannose聚合物胶束有望成为一种新型的靶向药物输送系统应用于癌症的治疗。     

丁酸钠对大鼠肝癌细胞(CBRH—7919)的增殖和甲胎蛋白合成的影响

本文报道丁酸钠对大鼠肝癌细胞(CBRH—7919)的形态、生长和甲胎蛋白合成产生的影响。5mM丁酸钠作用24小时后,细胞体积增大,形态改变呈现上皮样;细胞生长率降低;~3H-TdR脉冲标记细胞,显示细胞的标记指数明显下降;扫描电镜观察细胞的表面形态,结构特点近似于这株细胞的G_1期,说明细胞生长受抑制与细胞被阻止在G_1期有关。此时,免疫荧光和免疫沉淀方法显示细胞内合成的甲胎蛋白受抑制。除去丁酸钠作用后,细胞的形态和生长率恢复,甲胎蛋白合成增多,表明CBRH-7919细胞的甲胎蛋白合成能力与细胞的增殖分裂有平行关系,丁酸钠通过控制细胞周期进程抑制细胞的增殖,可以调节肝癌细胞的甲胎蛋白合成。     

Nature:研究首次揭示癌症转移新机制

正来自美国加州大学旧金山分校的研究人员首次能够在转移癌(metastatic cancer)模式小鼠体内直接观察当浸润性癌细胞向肺部迁移时,它们如何建立据点。他们非常吃惊地观察到:早期的"先锋"癌细胞进入肺部后通常都会死亡,但是它们首先释放出行为上类似于僵尸的颗粒,这些颗粒能够自行移动,并且被一波又一波的免疫细胞吞噬。在这些免疫细胞中,很多细胞只要被这些癌     

IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗药物敏感的胃癌细胞AZ521、SC-M1,对应顺铂耐药细胞AZ521/cisplatin、SC-M1/cisplatin和胃癌组织中的表达水平;在降低和增加IGFBP3表达量后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂及流式细胞术(FCM)检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性的变化;甲基化特异性PCR(MSP)检测IGFBP3基因启动子区甲基化水平。结果:IGFBP3在化疗耐受的胃癌细胞及组织中表达低于化疗敏感的胃癌细胞及组织(P0.05);在敏感细胞中干扰IGFBP3表达可促进胃癌细胞的耐药性,而在耐药细胞中恢复IGFBP3表达可显著逆转耐药性;MSP结果显示,IGFBP3的表达受DNA甲基化调控,耐药细胞中IGFBP3启动子高甲基化导致其表达下降(P0.05);甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)处理耐药的胃癌细胞,可恢复IGFBP3表达,并提高其对化疗药物的敏感性(P0.05)。结论:IGFBP3启动子区发生DNA高甲基化导致其表达下降,使得化疗药物诱导胃癌细胞发生凋亡的能力下降,最终导致胃癌细胞的化疗耐药。     

不同转移表型肺腺癌细胞磷脂酰肌醇的合成

Fidler于七十年代从B_(16)癌细胞系分离出转移性高低不同的细胞亚群。又证实某些信息分子可使其互变。许多学者对高转移性和低(或不)转移性癌细胞的酶、脂类等进行了比较,但迄今为止,对两者生物学特性的差异尚无定论。本文通过同位素标记法,对高转移性及低(或不)转移性肺腺癌细胞磷脂酰肌醇(PI)的合成进行了研究。证明两者有明显差异。     

YAP抑制剂Verteporfin对食管癌细胞存活和同质黏附能力的影响

为探讨Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)抑制剂Verteporfin(VP)对食管癌细胞存活和同质黏附(即细胞间黏附)能力的影响,采用噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测了不同浓度的VP对食管癌细胞KYSE150和KYSE30存活率的影响。利用细胞聚集实验、细胞分离实验检测了VP处理后对KYSE150和KYSE30细胞同质黏附能力的影响。MTT比色法实验结果显示,VP对食管癌细胞生存有抑制作用,且抑制作用随药物浓度增大而增强;细胞聚集实验和细胞分离实验结果显示,与未经药物处理的细胞相比,VP处理后的细胞聚集的团块数量较少、体积较大、细胞的分离程度小,且浓度越大越显著。以上结果提示,细胞同质黏附能力显著增强,且呈浓度依赖性。VP能抑制食管癌细胞存活,增强食管癌细胞同质黏附能力,为VP可能成为治疗食管癌的新型药物奠定了理论基础。     

五味子多糖对SMMC-7721肝癌细胞凋亡的影响

[目的]研究五味子多糖(SCP)对肝癌细胞SMMC-7721凋亡的影响。[方法]不同浓度SCP作用于SMMC-7721,cck-8法检测药物对细胞增殖的影响;Tunnel检测细胞凋亡变化。[结果]SCP能够抑制肝癌细胞的增殖。荧光显微镜下可见细胞呈现典型的凋亡细胞形态。[结论]SCP能抑制肝癌细胞的增殖,诱导凋亡。但详细机制尚需进一步研究。     

《癌症发现》：卵巢癌细胞能够转化正常细胞

卵巢癌细胞能够转化环境中的正常细胞。使这些细胞支持癌细胞生长,近日研究者们揭示了这一转化过程的机制。并为癌症治疗提供了新靶点。在美国癌症研究协会旗下的CancerDiscovery杂志12月刊上,芝加哥大学和西北大学的研究人员发表了一项研究,研究显示卵巢癌细胞能够改变邻近正常细胞中三种microRNA的合成。microRNA是基因表达的重要调节因子。     

Nature:新一代mTOR抑制剂有望治疗多种耐药性肿瘤

正在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校和纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员开发出一种潜在的抗癌药物,该药物利用一种独特的策略阻断m TOR,其中m TOR是一种有助促进多种癌症生长的分子。在动物实验中,这种药物降低对较早一代m TOR抑制剂产生耐药性的肿瘤大小。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。论文通信作者为来自加州大学旧金山分校的Kevan Shokat和来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Neal Rosen。几种抗癌药物试图通过阻断m TOR来阻止肿瘤生长,其中m TOR是细胞生长调节网络中的一个关键组分,但在癌细胞中,这个调节网络经     

光动力过程中线粒体膜电位和细胞存活关系

以1-anilionaphthalene-8-sulfonate(ANS)作荧光探针,通过其荧光光谱研究了苯硫基酞菁锌PcS)、苯硫基铝酞菁(AIPcS)和烷氧基铝酞菁(AIPc)这三种金属酞菁配合物作为光敏剂的光动力作用对癌细胞线粒体膜表面电位的影响．研究表明,光动力作用后线粒体膜表面电位降低,表面电荷数面密度增加．ZnPcS的影响最大,这与酶联免疫检测光动力作用后对癌细胞的杀伤效果相一致,提示细胞线粒体膜可能是金属酞菁配合物在光动力过程中的作用位点。通过比较细胞线粒体膜表面电位以及表面电荷数面密度与细胞存活之间的关系,阐述了光动力作用的物理学机制．同时,由于线粒体膜电位与细胞凋亡的密切关系,金属酞菁配合物对线粒体膜表面电位的影响提供了一个衡量药物疗效的判据。     

《自然一医学》：新方法杀死激增肿瘤无副作用

美国加州大学圣地亚哥分校的科学家鉴定了一种药物研发方法,该方法使快速增长的癌细胞得以消灭,而不会造成当前癌症疗法所产生的某些副作用。相关研究论文发表在《自然一医学》杂志上。     

平阳霉素(争光霉素A_5)对艾氏腹水癌细胞核酸代谢及其作用机制之探讨

艾氏腹水癌小鼠腹腔内注入平阳霉素1/6半致死剂量,腹水癌细胞DNA合成受到抑制。随注入药物时间之延长,DNA合成呈直线下降。但在同一剂量和时间条件下,对腹水癌细胞RNA合成率没有影响。通过放射自显影和MPV Ⅱ显微分光光度计,测定了S期细胞百分数和单个S期细胞中~3H-TdR放射自显影银粒,说明DNA合成率之抑制不是由于S期细胞百分数之降低,而是由于单个S期细胞中DNA合成强度之下降。进一步用MPV Ⅱ显微分光光度计对同一S期细胞中放射自显影银粒和孚尔根萤光定量测定,发现平阳霉素能引起早S期细胞积累;同时早S期细胞DNA合成抑制也较为明显。说明早S期细胞对平阳霉素较为敏感。其机制可能与早S期细胞合成之DNA富含GC组分有关。这与博莱霉素优先和富含GC组分的多聚核苷酸结合的结果是一致的。