荧光定量PCR技术评价亚甲蓝光化学法病毒灭活效果的研究

本研究探讨利用荧光定量PCR技术评价Sindbis病毒经亚甲蓝光化学处理后灭活效果的可行性。研究采用不同光照强度对Sindbis病毒进行亚甲蓝光化学灭活处理,并用SYBR Green I荧光定量PCR对Sindbis病毒的cDNA进行扩增,同时以细胞病变法做平行对照以测定病毒残余滴度。结果显示在亚甲蓝光化学处理过程中,随着光照强度的增强,病毒残余滴度由6.50 LgTCID50/mL逐渐降低至检测限以下,同时病毒核酸的拷贝数显著下降(P<0.05),并与病毒感染性的降低呈线性相关(R2>0.98)。以上结果表明,亚甲蓝光化学灭活法对Sindbis病毒核酸有破坏作用,病毒核酸损伤程度随光照强度的增强而增加,且与病毒感染性的降低存在相关性,提示荧光定量PCR技术评价亚甲蓝光化学法的病毒灭活效果具有可行性。     

不同比例新鲜冰冻血浆对大量输血患者凝血功能的影响

目的:探讨不同比例输注新鲜冰冻血浆对大量输血患者凝血功能的影响。方法:回顾性分析本院2018年1月至2018年12月收治的123例大量输血患者的临床资料,依据所输注新鲜冰冻血浆与红细胞比例不同,将其分为低比例组(1:3)、中比例组(1:2)、高比例组(1:1),比较三组患者输血前后凝血功能、血小板计数及电解质变化。结果:输血后,三组患者FIB较输血前明显降低,而PT、APTT较输血前显著升高(P0.05),高比例组PT和APTT明显低于中比例组和低比例组,FIB、血小板均高于中比例组和低比例组(P0.05),电解质水平优于低比例组和中比例组(P0.05)。结论:在大量输血时,提高血浆与红细胞比例有利于改善大量输血患者凝血功能障碍,减少电解质紊乱。     

冷藏对新鲜冰冻血浆诱导内皮细胞迁移的影响及其分子机制研究

探讨冷藏是否导致新鲜冰冻血浆(fresh frozen plasma,FFP)中的转化生长因子-β(transform growth factor-β,TGF-β)发生变化并降低其对内皮细胞迁移的诱导能力及其分子机制.为证实冷藏可能导致FFP中TGF-β的水平升高进而影响其功能,首先采用ELISA法分析当天解冻FFP(FFP Day 0)和解冻后4℃冷藏1～5天FFP中TGF-β含量,迁移实验及Western blot分析比较FFP(Day 0)和FFP(Day 5)处理人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cells,HPMECs)后的细胞迁移率及TGF-β信号通路Smad2和Smad3磷酸化,进一步采用ALK5-siRNA和ALK5特异性抑制剂阻断细胞TGF-βⅠ型受体ALK5的活性,分析下调TGF-β/Smad2/3信号传导后的内皮细胞迁移率.结果显示:随着冷藏时间的延长,FFP中TGF-β1水平逐渐增加,其增加率为244.31 ng/(L.d)(P<0.05);与FFP(Day 0)相比,FFP(Day 5)诱导内皮细胞HPMECs的TGF-β信号通路Smad2/3磷酸化显著增加(P<0.05);不管是FFP(Day 0)还是FFP(Day 5)体外均能诱导内皮细胞迁移,与FFP(Day 0)相比,FFP(Day 5)诱导细胞迁移能力显著降低(P<0.05);阻断TGF-βⅠ型受体ALK5的活性、下调Smad 3信号传导可恢复FFP(Day5)诱导细胞迁移能力.上述结果表明,FFP能显著诱导内皮细胞迁移,4℃冷藏增加FFP中TGF-β1水平并增加内皮细胞TGF-β1信号传导,进而降低FFP诱导内皮细胞迁移.提示,FFP复苏疗效的提高可能与增加内皮细胞迁移有关,冷藏导致内皮细胞迁移降低进而降低FFP复苏疗效.     

硝酸甘油联合甲基多巴治疗重度子痫前期的效果研究

目的:探讨硝酸甘油联合甲基多巴治疗重度子痫前期的临床效果及对围产结局的影响。方法:选取2015年5月～2018年6月我院收治的重度子痫前期患者81例作为研究对象,根据患者入院先后顺序分为对照组(40例)和观察组(41例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予硝酸甘油联合甲基多巴治疗。比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白(24 pro)和心率(HR)水平的变化及围产结局。结果:治疗后,观察组患者的总有效率显著高于对照组(95.12%vs. 80%,P0.05),两组MAP、24 pro和HR水平均较治疗前显著下降,且观察组的MAP和24 pro水平显著低于对照组(P0.05);观察组患者的产后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫和新生儿窒息的发生率显著低于对照组,自然分娩率显著高于对照组(P0.05),两组的低体重儿的发生率相比无统计学差异(P0.05)。结论:硝酸甘油联合甲基多巴可有效降低重度子痫前期患者的血压和24 pro水平,提高自然分娩率,改善围产结局,显著提高临床效果。     

血浆置换联合血液灌流胆红素吸附对慢性重型乙型病毒性肝炎患者血清生化指标的影响

摘要 目的：探讨血浆置换联合血液灌流胆红素吸附对慢性重型乙型病毒性肝炎患者血清生化指标的影响。方法：选取研究对象为我院2018年5月~2019年5月收治的80例慢性重型乙型病毒性肝炎患者,采用随机数表法分为对照组（给予血浆置换术治疗）和研究组（给予血浆置换联合血液灌流胆红素吸附治疗）各40例,观察两组治疗前后血清生化指标包括肝功能指标[血清谷草转氨酶（serum aspartate aminotransferase,GOT）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,GPT）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、血浆白蛋白（plasma albumin,Alb）、总胆红素（total bilirubin,TBiL）及球蛋白（globulin,GLO）]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor- α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、IL-18、IL-8、IL-10]、T细胞亚群[CD4⁺、CD8⁺]及HBV-DNA载量。统计两组治疗后血浆用量及治疗时间、临床疗效及不良反应发生改善情况。结果：治疗后,研究组治疗效果明显优于对照组（92.5 % vs 72.5 %,P＜0.05）;两组TBA、AST、ALT、TBiL、GLO、TNF-α、IL-6、IL-18及IL-8水平,CD8⁺含量及HBV-DNA载量均有所下降,而Alb、IL-10水平及CD4⁺含量均上升（P＜0.05）,其中研究组上述指标的变化优于对照组（P＜0.05）。在治疗过程中,研究组血浆用量明显低于对照组（P＜0.05）;两组治疗时间比较无差异（P＞0.05）。研究组不良反应发生率显著低于对照组（7.50 % vs. 27.50 %,P＜0.05）。结论：血浆置换联合血液灌流胆红素吸附在慢性重型乙型病毒性肝炎患者效果明显优于与血浆置换,可调节血清生化指标,安全性高。     

肝癌小鼠外周血及脾脏T淋巴细胞亚群的变化及其意义

目的:观察小鼠原位肝癌模型外周血以及脾脏T淋巴细胞亚群与正常小鼠之间的差异变化,探讨其差异变化的意义。方法:在正常KM小鼠肝脏种植H22细胞,建立小鼠原位模型。采用流式细胞术,以健康正常小鼠为对照,检测肝癌小鼠外周血以及脾脏T淋巴细胞亚群的变化。结果:与健康正常小鼠相比,肝癌小鼠外周血CD4~+T淋巴细胞、CD4~+/CD8~+比例有显著性降低,CD8~+T淋巴细胞显著性升高;脾脏CD3~+、CD4~+T淋巴细胞有显著性降低。结论:小鼠原位肝癌模型外周血以及脾脏T淋巴细胞亚群发生异常,免疫系统紊乱,可以反映小鼠肝癌的发生、发展。     

妊娠期缺铁性贫血的影响因素及琥珀酸亚铁片的治疗效果研究

摘要 目的：研究妊娠期缺铁性贫血（IDA）的影响因素及琥珀酸亚铁片的治疗效果。方法：选取2017年5月~2019年6月期间我院收治的妊娠期IDA患者156例作为贫血组,选取同期于我院体检的健康妊娠期志愿者100例作为非贫血组。采用抽签法将贫血组患者分为对照组（常规治疗）和研究组（常规治疗基础上给予琥珀酸亚铁片治疗）,各78例,均治疗8周。对比贫血组各亚组患者的疗效、血象指标、铁代谢指标及不良反应发生情况。采用Logistic回归分析妊娠期IDA的影响因素。结果：治疗8周后,研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗8周后,研究组的平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）高于对照组,红细胞体积分布宽度（RDW）低于对照组（P<0.05）。治疗8周后,研究组的血清铁蛋白（SF）、血清铁（SI）高于对照组,血清转铁蛋白受体（sTFR）、总铁结合力（TIBC）低于对照组（P<0.05）。两组的不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）。单因素分析发现,妊娠期IDA发病与年龄、文化程度、家庭月收入、是否存在不良饮食习惯、是否有慢性胃肠道疾病史、月经初潮年龄、初次性交年龄、初次妊娠年龄、人工流产次数、产次有关（P<0.05）,而与体质量指数无关（P>0.05）。Logistic 回归分析结果显示,年龄>30岁、文化程度为初中及以下、存在不良饮食习惯、伴有慢性胃肠道疾病史、月经初潮年龄<13岁、初次妊娠年龄<18岁、人工流产次数>3次是妊娠期 IDA发病的独立危险因素（P<0.05）。结论：引起妊娠期IDA发病的影响因素较多,应针对这些因素进行干预,以降低妊娠期 IDA 的发生率。琥珀酸亚铁片治疗妊娠期IDA,可有效调节铁代谢,改善红细胞形态,缓解贫血症状,且不增加不良反应发生率。     

人乳头瘤病毒在宫颈病变中的感染分型及其特点

目的:了解宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)的感染分型及特点,为宫颈癌筛查诊治以及HPV疫苗研制提供基础。方法:采用导流杂交技术原理对2010年06月至2016年06月在广西医科大学附属肿瘤医院首诊的1021例患者的宫颈脱落细胞标本进行HPV检测,并按宫颈病变程度分为对照组(正常组)(217例)、CINⅡ-Ⅲ组(222例)和宫颈癌组(582例),分析三组的HPV感染特点和型别分布情况及其在不同年龄段(≤35岁、35岁)和民族(汉族、少数民族)中的感染特点。结果:(1)62.16%的CINⅡ-Ⅲ患者处于30-49岁,66.32%的宫颈癌患者处于40-59岁。(2)对照组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组HPV感染率分别为20.7%、86.5%、90.5%(p0.001)。其中,多重感染率分别为11.1%、29.7%、18.0%(p0.05)。(3)CINⅡ-Ⅲ组和宫颈癌组的不同年龄段HPV感染率均高于对照组,宫颈癌组中不同年龄段的感染差异有统计学意义(p0.0001),CINⅡ-Ⅲ组差异无统计学意义(p0.05)。(4)三组HPV主要感染型别都是HPV16、58、18、52、33,但是排序先后有差异。其中,HPV33感染率在CINⅡ-Ⅲ组排第3位且主要参与多重感染,而在宫颈癌中感染率低。三组中汉族与少数民族HPV感染率差异均无统计学意义(p0.05),但宫颈癌组中少数民族患者58型感染率明显高于52型。(5)宫颈癌组病理类型与HPV感染相关,鳞癌患者的HPV感染率及多重感染率均高于非鳞癌患者,其中HPV感染差异有统计学意义(p0.05)。Logistic回归分析示:宫颈鳞癌组OR=1.966(p=0.042),95%CI值为1.023-3.775。结论:随着宫颈病变程度的增加,HPV感染增加,且多重感染与宫颈病变密切相关。HPV33可能是癌前病变特殊感染亚型,HPV58可能是少数民族特有的感染亚型。HPV感染使宫颈癌患者患鳞癌的风险增加。     

珍芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效研究

目的:探讨珍芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:选取2016年6月-2017年10月延安大学附属医院收取的2型糖尿病患者98例,依据治疗方式不同分为对照组(n=49例)和观察组(n=49例)。对照组在常规治疗基础上结合二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上结合珍芪降糖胶囊治疗,对比观察两组临床疗效、治疗前后血糖血脂指标、免疫功能的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,延安大学附属医院观察组临床总有效率明显优于对照组(91.84%%vs.71.43%,P0.05);两组患者的空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、2 h餐后血糖(2 h Postprandial Blood Glucose,2 h PBG)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(Three Acyl Glycerin,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、CD8~+水平均明显低于治疗前,而HDL-C、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平明显高于治疗前,同组内治疗前后对比差异均有显著性(P0.05);且治疗后观察组FPG、2hPBG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C、CD8~+水平明显低于对照组,HDL-C、CD4~+、CD4~+/CD8~+明显高于对照组,组间治疗后对比差异均有显著性(P0.05)。两组患者在治疗期间均未出现相关不良反应。结论:珍芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效明显优于单用二甲双胍治疗,其可明显改善患者血糖血脂水平及免疫功能,且安全性高。     

缺氧微环境SIRT1亚细胞定位对结直肠癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的:探究缺氧微环境SIRT1亚细胞定位对结直肠癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法:将编码过表达野生型SIRT1以及核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)突变型SIRT1(SIRT1NLSmt)的慢病毒载体转染人类结肠癌HCT116细胞株,经嘌呤霉素筛选获得稳定过表达野生型SIRT1细胞株(LV-SIRT1细胞)和细胞质定位的NLS突变型SIRT1细胞株(LV-SIRT1NLSmt细胞),通过观察慢病毒载体编码的SIRT1-GFP融合蛋白的荧光定位,明确稳定转染细胞中外源性SIRT1的亚细胞定位。利用real-time PCR、Western blot法对分离提取的核-质蛋白进行检测,证实外源性SIRT1的表达和亚细胞定位情况。利用CCK-8细胞毒性实验、流式细胞术检测和TUNEL染色比较缺氧(1%O2)处理前后LV-SIRT1和LV-SIRT1NLSmt细胞存活或凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白p53、ac-p53(K382)、Bcl-2、Bax、caspase-3和cleaved caspase-3表达水平。结果:Western blot、real-time PCR和免疫荧光染色结果显示稳定转染细胞均存在外源性SIRT1的过表达,NLS突变可导致SIRT1NLSmt富集于细胞质中;与亲本细胞HCT116和LV-SIRT1NLSmt细胞相比,LV-SIRT1细胞对缺氧的耐受能力最差、细胞凋亡水平最高,凋亡相关蛋白p53、Bax、caspase-3、cleaved caspase-3表达水平显著升高,ac-p53(K382)和Bcl-2表达水平显著下降,且LV-SIRT1细胞的胞核ac-p53下降最为显著。结论:在缺氧微环境中,细胞核定位的SIRT1通过影响p53的去乙酰化水平促进结直肠癌细胞凋亡。     

吲哚箐绿联合亚甲蓝在子宫内膜癌术中前哨淋巴结识别中的应用价值

目的:探究吲哚箐绿联合亚甲蓝在子宫内膜癌术中前哨淋巴结识别中的应用价值。方法:选取2016年8月~2017年9月我院收治的子宫内膜癌患者93例,采用随机数字表法分为两组。对照组将亚甲蓝蓝染的淋巴结作为前哨淋巴结,观察组在对照组的基础上使用吲哚箐绿,蓝染和荧光显影的淋巴结作为前哨淋巴结。比较两组患者的前哨淋巴结切除时间、术中出血量、淋巴结切除数量、主动脉旁淋巴结切除例数、前哨淋巴结识别成功率,并比较两种方法的准确率、敏感性和特异性。术后随访12个月,对两组患者的复发情况和相关并发症进行比较。结果:两组患者的前哨淋巴结切除时间、术中出血量、淋巴结切除数量和主动脉旁淋巴结切除例数比较均无统计学差异(P>0.05);观察组的前哨淋巴结识别成功率、准确率和特异性均显著高于对照组(P<0.05),两组敏感度、复发率比较均无统计学差异(P>0.05)。两组在随访期间均未发生皮肤坏死、过敏或永久性着色等相关不良反应。结论:吲哚箐绿联合亚甲蓝在子宫内膜癌术中识别前哨淋巴结的应用价值显著高于单用亚甲蓝。     

重症胰腺炎早期液体复苏及蛋白血浆制品干预的疗效分析

摘要 目的：探究与分析重症胰腺炎早期液体复苏及蛋白血浆制品干预的疗效。方法：2018年7月到2021年4月选择在本院诊治的重症胰腺炎患者94例,根据随机数字1：1分组法将患者分为研究组与对照组各47例。对照组给予常规早期液体复苏治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予蛋白血浆制品治疗,所有患者都治疗观察5 d。对比与记录两组患者的预后变化情况。结果：研究组治疗期间并发症及机械通气发生率低于对照组（P<0.05）;两组治疗的血乳酸值低于治疗前,乳酸清除率高于治疗前（P<0.05）;两组治疗后的SOFA评分和APACHE Ⅱ评分低于治疗前,研究组低于对照组（P<0.05）;两组治疗后的的血小板与血红蛋白水平都低于治疗前,研究组高于对照组（P<0.05）。结论：早期液体复苏联合蛋白血浆制品干预在重症胰腺炎的应用能改善患者的病情与血乳酸状况,有利于血小板与血红蛋白水平恢复正常,从而能降低患者的并发症与机械通气发生率。     

钼靶、多模态MRI对乳腺癌及肿块型浆细胞性乳腺炎的鉴别诊断价值研究

摘要 目的：探讨钼靶、多模态MRI对乳腺癌及肿块型浆细胞性乳腺炎（PCM）的鉴别诊断价值。方法：回顾性分析2017年4月-2021年2月我院经病理证实的98例乳腺癌患者及31例肿块型PCM患者的钼靶和MRI资料,比较乳腺癌和肿块型PCM的钼靶及MRI形态学表现、ADC值、时间-信号强度曲线（TIC）的差异。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析钼靶、多模态MRI鉴别诊断乳腺癌及肿块型PCM的效能。结果：钼靶形态学显示：乳腺癌、肿块型PCM在病灶形态及边缘表现上差异有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌、肿块型PCM在密度、伴随征象以及是否有斑点、泥沙样钙化表现上差异无统计学意义（P＞0.05）。多模态MRI形态学显示：乳腺癌、肿块型PCM在形态、边缘、导管扩张、强化方式、TIC曲线类型及ADC信号表现上差异有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌、肿块型PCM在T2WI信号及伴随征象表现上差异无统计学意义（P＞0.05）。ROC曲线分析结果显示：多模态MRI成像检查对乳腺癌及肿块型PCM的鉴别诊断价值明显优于钼靶检查,其曲线下面积（AUC）、准确度、敏感度、特异度及Youden指数分别为0.921、90.63%、100%、89.37%、0.89。结论：钼靶主要通过形态学表现鉴别诊断乳腺癌和肿块型PCM,多模态MRI则可通过病灶形态学表现、ADC值、动态增强表现及TIC客观性判断病灶性质,因此其鉴别诊断价值优于钼靶检查。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中草乌甲素的浓度及生物等效性研究(英文)

本文建立了一种快速、高灵敏的HPLC-MS/MS法用于检测人血浆中的草乌甲素浓度。血浆样品采用沃特斯HLB小柱进行固相萃取,汉邦C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇∶水(85∶15,v/v),水相含10 mmol/L的醋酸铵和0.1%的甲酸。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,草乌甲素及内标的反应离子对分别为644.4/584.4和237.2/194.2,草乌甲素血药浓度在0.010～1.0 ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为0.010 ng/mL可以满足口服0.4 mg草乌甲素后血药浓度的检测,日内日间及质控样品精密度及准确度均在允许范围内。本检测方法被成功的应用在中国健康志愿者生物等效性研究中,20名志愿者口服0.4 mg草乌甲素试验制剂和参比制剂后主要药代动力学参数分别如下:Cmax(0.325±0.110),(0.323±0.115)ng/mL;AUC0-16(1.627±0.489),(1.732±0.556)ng.h/mL;AUC0-∞(1.730±0.498),(1.831±0.562)ng.h/mL;t1/2(4.26±0.95),(3.80±0.90)h;Tmax(1.34±0.54),(1.83±0.99)h。     

补肺通络解毒汤联合培美曲塞治疗肺癌的效果及对患者趋化因子受体的影响

目的:探讨补肺通络解毒汤联合培美曲塞治疗肺癌的效果及对患者趋化因子受体的影响。方法:选取2016年4月-2018年5月期间我院收治的肺癌患者78例,依据不同的治疗方法随即分为对照组和研究组,对照组采用培美曲塞+顺铂治疗,研究组在其基础上联合应用补肺通络解毒汤治疗,统计对比两组患者的治疗效果及不良反应的发生情况,对比两组患者治疗前后的生活质量,对比两组患者治疗后癌组织中CCR7和CXCR4的表达情况。结果:治疗过程中,研究组患者的头晕头痛、呕吐恶心、肝损伤的发生率低于对照组(P0.05);治疗前两组患者的生活质量没有明显的差异(P0.05),治疗后均得到提高,研究组患者的躯体、生理、心理和社会等功能评分明显高于对照组(P0.05);治疗后,研究组和对照组患者的缓解率分别为51.28%、28.21%,研究组高于对照组(P0.05);研究组患者癌组织中趋化因子受体CCR7和CXCR4的阳性表达率低于对照组(P0.05)。结论:采用补肺通络解毒汤联合培美曲塞+顺铂治疗肺癌,可以有效减少患者在治疗过程中发生的不良反应,提高生活质量,改善趋化因子受体的表达,控制和缓解病情。     

子宫动脉栓塞术与子宫切除术应用于胎盘因素所致严重产后出血产妇中的效果比较

摘要 目的：比较子宫动脉栓塞术与子宫切除术应用于胎盘因素所致严重产后出血产妇中的效果。方法：回顾性分析南京鼓楼医院集团宿迁医院和南京医科大学第二附属医院于2014年1月至2021年12月期间收治的86例胎盘因素所致严重产后出血产妇的临床资料,根据手术方式分为子宫切除组（34例）与介入组（52例）;其中子宫切除组采用子宫切除术治疗,介入组采用子宫动脉栓塞术治疗。比较两组止血效果、出血量、围术期相关临床指标（手术时间、术后首次下床活动时间、术后住院时间）、术后并发症发生情况、凝血功能要因子、女性性功能指数量表（FSFI）评分和生活质量评分量表（SF-36）评分。结果：两组出血量、止血有效率比较无差异（P＞0.05）;介入组手术时间、术后首次下床活动时间、术后住院时间均短于子宫切除组（P＜0.05）;两组均无严重并发症发生,在感染、伤口渗血、疼痛、阴道出血及恶心呕吐的发生率无差异（P＞0.05）;其中介入组未见栓塞综合征,且发热发生率低于子宫切除组（P＜0.05）;术后6个月,两组孕妇血清APTT,PT升高,FIB下降,且介入组的FIB短于子宫切除组,PT、APTT高于子宫切除组（P＜0.05）;介入组术后6个月的FSFI评分和SF-36评分均高于子宫切除组（P＜0.05）。结论：子宫动脉栓塞术与子宫切除术应用于胎盘因素所致严重产后出血产妇中的效果相当,前者在促进术后康复、改善凝血功能和提高性生活质量、生活质量上具有优势,值得进一步研究应用。     

LC-MS/MS测定小鼠血浆中多靶点抗AD bis-MEP-乙二酰胺杂合物ZLA浓度及药动学研究

目的:建立检测小鼠血浆内新型多靶点抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)药物双美普他酚-乙二酰胺杂合物(ZLA)浓度的高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),并研究其在小鼠体内的药代动力学。方法:样品经甲醇沉淀去蛋白,应用Waters Xbridge C18色谱柱(2.1×100 mm,3.5μm),以甲醇-水(含5 m M甲酸铵,p H 9.8)(85:15,v/v)为流动相,流速0.25 m L/min;采用电喷雾(ESI)离子源,选择正离子模式多反应监测,待测物分别为m/z 304.3→107.0(ZLA)和m/z 621.7→232.1(内标)。分别给予KM小鼠腹腔和尾静脉注射ZLA 5mg/kg,不同时间点采集血浆用于ZLA定量分析。结果:ZLA和内标保留时间分别为3.2 min和2.5 min。血浆中ZLA线性范围为1-1000 ng/m L。血浆中提取回收率超过91%,日内和日间精密度RSD均小于6%。药动学研究结果显示,腹腔注射时ZLA可快速分布到血浆中,在10.2 min达到峰值,且能达到良好的生物利用度(47.6%)。结论:本研究建立的ZLA血药浓度测定方法快速、灵敏,特异性好,并成功应用于小鼠血浆中ZLA的药代动力学研究。本研究资料将为ZLA在AD治疗中的进一步临床前评估提供依据。     

小型猪血浆中二丙酸倍他米松及其代谢物倍他米松的LC-MS/MS 同时测定方法的建立及在药动学研究中的应用

目的：建立同时测定小型猪血浆中二丙酸倍他米松及其代谢物倍他米松的LC-MS/MS 法,并研究小型猪皮肤外用二丙酸倍他米松乳膏后,二丙酸倍他米松及倍他米松的药动学特征。方法：血浆样品经酸化后以乙醚- 环己烷（4 ∶ 1）提取,LC-MS/MS 分析,以Hedera ODS-2（150 mm×2.1 mm,5 μm）为分析柱,流动相为5 mmol?L-1 醋酸铵水溶液（含0.1% 乙酸）– 甲醇,梯度洗脱。二丙酸倍他米松、倍他米松及内标布地奈德的监测离子对分别为m /z 563.2（[M+CH3COO]-）→ 483.1、m /z 451.2（[M+CH3COO]-）→ 361.0 和m /z 489.3（[M+CH3COO]-）→ 357.1。对小型猪外用二丙酸倍他米松乳膏后其血浆中二丙酸倍他米松及代谢物倍他米松的浓度进行测定,并计算主要药动学参数。结果：二丙酸倍他米松血药浓度在26.85~644.4 ng?L-1 范围内线性关系良好,倍他米松血药浓度在10.62~637.2 ng?L-1 范围内线性关系良好。结论：本方法专属性强、简便、灵敏,可用于血浆样本中二丙酸倍他米松及其代谢物倍他米松的测定及药动学研究。     

基于P-mTOR/mTOR通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征患者的作用及其机制研究

摘要 目的：基于磷酸化雷帕霉素靶蛋白（P-mTOR）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征（PCOS）患者的作用及其机制研究。方法：选取2021年4月至2022年8月期间济南市第二妇幼保健院收治的142例PCOS患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（接受来曲唑片治疗,n=71）和研究组（接受来曲唑片联合益母草颗粒治疗,n=71）。对比两组性激素指标、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清P-mTOR、mTOR水平。结果：两组治疗3个月后黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）下降,促卵泡激素（FSH）上升,且研究组的LH、E₂、T低于对照组,FSH高于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后FPG、HOMA-IR、FINS下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后血清P-mTOR及mTOR水平下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：益母草颗粒、来曲唑片联合治疗可能通过调控P-mTOR/mTOR通路改善PCOS患者的性激素、血糖水平及胰岛素抵抗。     

替格瑞洛联合阿司匹林治疗老年急性冠状动脉综合征的效果及对血清cTnT、BNP、CRP及D-D水平的影响

目的:探讨替格瑞洛联合阿司匹林治疗老年急性冠状动脉综合征的效果及对血清肌钙蛋白-T(Cardiac Troponin T,cTnT)、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)、脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP)及D-二聚体(D-Dimer,D-D)水平的影响。方法:选取2016年1月～2019年1月我院收治的急性冠状动脉综合征老年患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例。两组患者均行经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention,PCI)治疗,对照组术后给予阿司匹林和氯吡格雷,观察组给予阿司匹林和替格瑞洛。比较两组患者的临床治疗效果、心功能相关指标,治疗前后血清cTnT、BNP、CRP及D-D水平的变化情况及出血事件的发生率。结果:治疗后,观察组治疗总有效率显著高于对照组(93.33%vs. 70%,P 0.05);两组左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心房内径(Left atrial diastolic diameter,LADD)、血清cTnT、BNP、CRP及D-D水平均较治疗前显著降低(P0.05),而左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)较治疗前明显升高(P 0.05),且观察组LVESD、LVEDD、LADD均明显低于对照组(P 0.05),而LVEF显著高于对照组(P 0.05)。此外,观察组出血事件发生率显著低于对照组(P 0.05)。结论:与阿司匹林和氯吡格雷相比,替格瑞洛联合阿司匹林可更有效改善老年急性冠状动脉综合征患者的心功能,且出血事件的发生率更低,可能与其显著降低血清cTnT、BNP、CRP及D-D水平有关。