活性氧诱导心律失常的分子生物学机制研究

心律失常特别是室性心律失常可能导致心源性猝死,已经成为临床上常见和重点问题。多种原因可能诱发心律失常如:冠状动脉粥样硬化性心脏病,瓣膜病,肥厚性心肌病等心脏源性病变,很多代谢性物质改变也可能增加心律失常的发生概率。近年发现活性氧可能是诱发各种心律失常的一个重要因素,活性氧不仅参与重要离子通道和转运受体的调控,同时本身也作为一个重要的第二信来调节一些关键酶的活性如:蛋白激酶A(PKA),蛋白激酶C(PKC),钙离子依赖性蛋白激酶II(CaMKII)。最近有研究发现长期的活性氧代谢紊乱可能引起细胞遗传物质如miRNA的改变,引起长期的心律失常如房颤。本文主要对活性氧导致心律失常的可能机制做一总结,为心律失常的防治提供一些可能潜在方向。     

钾离子通道与神经胶质瘤关系的研究进展

钾离子通道为组织细胞内分布最广、种类最多的离子通道,在细胞增殖、分化及肿瘤细胞的侵袭转移中起着关键作用。神经胶质瘤是颅内最多发的恶性肿瘤,目前其主要治疗方式为手术加术后放化疗,术后五年生存率较低,寻找其相关发病机制及化疗靶点具有重要意义。目前已有多项研究表明,多种钾离子通道在胶质瘤中呈特异性高表达,且与胶质瘤的增殖、分化有密切关系,一些钾离子通道可作为胶质瘤的诊断和预防因子,有望成为未来胶质瘤化疗的新靶点,研究钾离子通道与神经胶质瘤的关系对胶质瘤的诊断、预防和治疗有重要意义。本文主要对近年来钾离子通道与神经胶质瘤关系研究的新进展进行综述。     

神经源性心脏损伤的研究进展

神经源性心脏损伤是指各种急性脑损伤患者出现的类似急性心肌损伤的临床症状,临床表现包括心电图异常、心肌酶升高、室壁运动功能障碍等。主要机制为颅脑病损伤影响自主神经的高级中枢丘脑下部时导致的神经系统功能紊乱及体液障碍。神经源性心脏损伤的发病率较高,且与患者住院时间延长和病死率增高相关。本文详细阐释了神经源性心脏损伤的临床表现、发病机制、预防及治疗,期望有助于临床诊断和科学研究。以期降低患者的死亡率,改善和提高患者的生活质量。     

急性心肌梗死患者合并恶性室性心律失常的危险因素及QRS-T夹角对其的诊断价值分析

摘要 目的：探讨急性心肌梗死（AMI）患者合并恶性室性心律失常的危险因素，分析QRS-T夹角对其诊断价值。方法：对2015年8月~2019年8月我院收治的AMI患者120例的临床资料进行回顾性分析，其中合并恶性室性心律失常者作为研究组（n=42），未合并恶性室性心律失常者作为对照组（n=78），应用单因素及多因素Logistic回归分析AMI合并恶性室性心律失常的危险因素，并分析QRS-T夹角对AMI合并恶性室性心律失常的诊断价值。结果：120例患者中42例合并恶性室性心律失常，发生率为35.00%。多因素Logistic回归分析显示，年龄≥70岁、低血钾、Killip分级>II级、肌钙蛋白I（TnI）≥12 ng/mL、左室射血分数（LVEF）<50%、心脏下后壁梗死、窦性心律RR间期标准差（SDNN）≥90 ms、QRS-T夹角>90°是AMI患者合并恶性室性心律失常的危险因素（P<0.05），QRS-T夹角>90°对AMI患者合并恶性室性心律失常诊断的灵敏度为83.33%（35/42）、特异性为93.59%（73/78），准确度为90.00%（108/120）。结论：年龄≥70岁、低血钾、Killip分级>II级、TnI≥12 ng/mL、LVEF<50%、心脏下后壁梗死、SDNN≥90 ms、QRS-T夹角>90°是AMI患者合并恶性室性心律失常的危险因素，QRS-T夹角>90°对AMI患者合并恶性室性心律失常的诊断价值较高。     

阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性进行性神经变性疾病,早期临床表现为近期记忆力下降,后来逐渐发展为生活不能自理最终死亡。目前,有许多种假说阐述其发病机制,如β-淀粉样蛋白、载脂蛋白E、一些金属元素、炎症因子等,但都不全面,也有人认为其可能与朊蛋白有关。部分药物被用于治疗AD,如美金刚、胆碱酯酶抑制剂等,但疗效均不显著。一些新的治疗理念和方法也逐渐被发现,如脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)以及免疫疗法等,但其远期疗效还需进一步证实,且一些副作用还并未被人们所知晓。本文主要对阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展进行了综述。     

稳心颗粒联合胺碘酮对心肌梗死合并室性心律失常治疗效果及hs-CRP水平的影响

目的:探讨稳心颗粒联合胺碘酮对心肌梗死合并室性心律失常治疗效果及hs-CRP水平的影响。方法:选取2017年11月至2019年9月我院84例心肌梗死合并室性心律失常患者为研究对象,根据入院顺序分为两组,每组42例,对照组仅给予胺碘酮治疗,研究组给予稳心颗粒联合胺碘酮治疗,比较两组的治疗总有效率,治疗前后心功能、hs-CRP水平、24 h动态心电图变化。结果:研究组治疗总有效率92.86%,显著高于对照组的76.19%(P0.05);治疗前两组各心功能指标及hs-CRP水平比较无统计学差异(P0.05),治疗后两组各心功能指标及hs-CRP水平较治疗前均明显改善,且研究组显著优于对照组(P0.05);治疗前两组24 h动态心电图比较无统计学差异(P0.05),治疗后两组24 h动态心电图较治疗前均明显改善,且研究组显著优于对照组(P0.05)。结论:稳心颗粒联合胺碘酮可有效改善患者的心功能及心电图指标,降低血清hs-CRP水平,疗效确切,对促进心肌梗死合并室性心律失常患者病情康复具有积极意义。     

Tp-e间期、P波离散度对室性心律失常病情的预测价值

摘要 目的：探讨Tp-e间期、P波离散度(Pd)对室性心律失常病情的预测价值。方法：2016年6月到2018年6月选择在本院诊治的心绞痛患者110例,所有患者都给予动态心电图检查,记录Tp-e间期、Pd值与室性心律失常发生情况。随访患者的心绞痛复发情况,并判定预测价值。结果：在110例患者中,发生室性心律失常48例(失常组),发生率为43.6 %,其中偶发室早21例、频发室早19例、室早4例、心室颤动3例、室性心动过速1例。失常组的Tp-e间期、Pd值都显著高于非失常组(P<0.05)。随访至今,失常组的心绞痛复发率为45.8 %,显著低于对照组的8.1 %(P<0.05)。在失常组中,单因素与多因素logistics回归分析显示Tp-e间期、Pd都为影响患者心绞痛复发的重要因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示Tp-e间期、Pd预测心绞痛复发的敏感性与特异性都在85.0 %以上。结论：心绞痛合并室性心律失常患者多伴随有Tp-e间期、Pd增加,也会增加患者的复发率,Tp-e间期、Pd对预测室性心律失常复发情况具有重要价值。     

氨甲酰促红细胞生成素的神经保护作用及机制的研究进展

氨甲酰促红细胞生成素(Carbamylated erythropoietin,CEPO)是促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的一种衍生物,与EPO一样具有神经保护作用,但是没有其造血功能。已有大量实验研究证实了CEPO的神经保护作用,并有最新研究阐述了EPO和CEPO具有不同的信号转导通路。本文主要介绍了CEPO的减轻神经细胞水肿、促进神经细胞分化、改善神经功能恢复等神经保护作用及CEPO可能通过激活CEPO受体、CD131、神经胶质细胞源性的神经营养因子(Glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)、蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)等机制发挥其神经保护作用。     

后负荷急性增高在诱发家兔室性心律失常中的作用

无论在迷走神经完整或切断后,急性缩窄麻醉家兔的胸主动脉使血压升高时约半数能诱发少量室性早搏等。但在迷走神经切断后它们潜伏期较短,且可被心得安所阻断.当缩窄胸主动脉或静脉滴注苯肾上腺素使血压预先升高(未出现心律失常)时,可明显增加刺激下丘脑室旁核诱发的室性早搏次数。这在迷走神经切断后更为明显,而且血压预先升得越高,刺激下丘脑越易诱发较多的室性早搏。结果提示,心脏后负荷的急性增高不仅本身可能诱发少数室性早搏,而且可明显增加诱发神经源性心律失常的敏感性。后负荷增高的这种影响可能受迷走神经活动的保护。     

缓慢性心律失常发病机制研究进展

缓慢性心律失常作为临床上一种常见症状,其发病机制备受关注,本文主要论述自主神经及心脏细胞膜表面跨膜离子通道对心脏节律的调节作用。自主神经包括迷走神经和交感神经,迷走神经兴奋时可通过增加乙酰胆碱的释放而减慢心率;交感神经抑制时则可通过减少去甲肾上腺素的释放而减慢心律。心脏自律细胞、工作细胞膜表面跨膜离子流处于动态平衡是保证心脏正常起搏、传导的电生理学基础。SCN5A、Cav1.2、Cav1.3、HCN4等是编码心脏细胞膜表面离子通道的基因,其编码的离子通道对心脏节律有重要影响。本文就缓慢性心律失常发病机制研究进展进行综述。     

miRNAs在脊髓损伤中作用的研究进展

脊髓损伤是一个重要的公共卫生难题,脊髓损伤可划分为三个病理生理阶段:原发性损伤期、继发性损伤期和慢性损伤期。基因表达的改变在脊髓损伤中起到了重要作用,miRNAs可以调控转录后所有基因的表达,所以miRNAs是脊髓损伤中一个很具有研究价值的研究对象。miRNAs是20-25碱基组成的非编码RNA,通过与靶mRNAs 3‘UTR结合下调其表达实现的对mRNA翻译进程的调控。miRNAs与中枢神经系统的发育、功能和疾病有密切关系。脊髓损伤后miRNAs通过调节中性粒细胞和炎性反应通路在炎性应答中起到了重要作用;miRNAs在细胞凋亡中表现出了复杂的功能,其表达的改变可能同时刺激和抑制凋亡;miRNAs可通过增强星形胶质细胞肥大和调节胶质瘢痕的进程;miRNAs的下调可能通过促进轴突靶向作用、神经元存活和轴突生长来促进损伤脊髓部位再生进程。目前脊髓损伤仍是现代医学的难题,对神经系统疾病中miRNAs作用的研究,为脊髓损伤治疗提供了一种新的治疗方案,也是将来研究中的热点。     

生物标记物对脑损伤患儿早期诊断及监测价值的研究进展

脑损伤是新生儿期危害严重的疾病之一,可导致脑瘫、运动发育迟缓、认知功能障碍及学习困难等后遗症,严重影响了新生儿的健康发育及生活质量的提高。新生儿脑损伤(NBI)是一种由多种原因导致的范围很广的疾病,其临床表现缺乏特异性,临床上在判断其损伤严重程度、持续时间及产前损伤时间等存在较大的困难,受到广大科研者及临床医师的重视。目前,影像学方法是NBI确诊的主要手段,但影像学检查通常存在滞后性和一定的局限性。体液生物标记物水平在脑损伤后会较早发生变化,通过检测其水平变化可早期预测脑损伤情况。近年来,新生儿各种体液中已检测出多种具有敏感性的脑损伤生物标记物,主要包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、泛素羟基末端水解酶L-1(UCH-L1)、S100B蛋白、Tau蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、激活素A等,本研究对上述常用生物标记物在NBI中的应用情况以及研究进展进行综述,探讨其临床应用前景。     

肿瘤多药耐药分子机制研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤主要方法之一。然而不幸的是,先天或获得性耐药尤其是多药耐药的发生,最终导致化疗失败。因此,深入探讨多药耐药发生的分子机制,寻找可以有效预测肿瘤化疗敏感性的分子标志物以及逆转多药耐药的分子靶点,是提高化疗效果的有效途径。肿瘤多药耐药分子机制错综复杂,本文主要从DNA损伤修复、ABC转运蛋白家族表达和功能异常、肿瘤干细胞、拓扑异构酶活性改变、上皮间质转分化、谷胱甘肽-S-转移酶表达改变、表观遗传学修饰以及缺氧等方面对肿瘤多药耐药分子机制进行阐述。     

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱导致血管钙化的分子机制研究进展

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)所导致的血管钙化是增加CKD患者发生心血管事件的独立危险因素。钙磷平衡的破坏、氧化应激的增加、钙化抑制剂的丢失、RANKL表达的增加等均被认为与CKD患者血管钙化的发生有关。此外,受损的骨质能够进一步扰乱血清钙磷和甲状旁腺激素水平,从而促进CKD患者发生血管钙化。磷结合剂和双膦酸盐类药物是目前治疗CKD-MBD所致的血管钙化是治疗的常用方法,可以改善骨质疏松以及血管钙化。本文就近年来CKD-MBD血管钙化发生机制的研究进展进行了综述。     

肥大细胞增生症研究进展

肥大细胞增生症(mastocytosis)是由多种临床表现组成的一组疾病谱,其特征表现以肥大细胞在一个或多个器官异常浸润和积聚为主,常累及皮肤、消化道、骨髓、肝脾以及淋巴结,临床表现为皮肤瘙痒、潮红、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等改变。针对存在以下情况需考虑本病:不明原因的溃疡或吸收不良;影像学检查发现骨骼扫描异常、肝脾肿大、淋巴结肿大;外周血异常;速发型过敏反应;或原因不明的低血压;一旦确定为肥大细胞增生症引起,应对疾病活动性、亚型和预后进行评估,并进行适当治疗;肥大细胞增多症根据临床表现、病理改变和预后分为7种不同类型,皮肤性及惰性系统性肥大细胞增多症预后较好,肥大细胞肉瘤预后最差。本文对肥大细胞增生症发病机制、临床特征、诊断、治疗及预后等方面的研究现状进行综述。     

多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗相关带状疱疹发病机理及预防策略研究进展

含硼替佐米的化疗方案目前是多发性骨髓瘤的一线治疗方案,研究表明,该方案同时会使患者带状疱疹的发生率增加。硼替佐米治疗致带状疱疹激活的机理以及如何进行合理的预防是临床医师需要解决的问题。阿昔洛韦是第一代无环鸟苷类药物,伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,目前阿昔洛韦和伐昔洛韦可用于接受含硼替佐米化疗方案的MM患者带状疱疹的预防。本文对近年来多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米后带状疱疹发生的相关机理及预防策略作一综述。     

α-细辛醚和β-细辛醚在心脑血管病中的作用及机制研究进展

细辛醚和β-细辛醚是天南星科多年生草本植物石菖蒲的主要活性成分。近年研究发现,α-细辛醚和β-细辛醚除具有抗肿瘤、杀虫抑菌、止咳平喘、保护神经元、抗癫痫、抗抑郁等作用外,其在心脑血管疾病方面具有较好的药理活性。本文通过查阅近年国内外相关文献,从α-细辛醚和β-细辛醚保护心肌和血管细胞(包括血管内皮细胞和血管平滑肌细胞),抗血栓形成,降血脂,改善血管功能等方面进行综述,为进一步深入挖掘上述成分在心脑血管疾病中的作用,探索相关的机制提供参考。