无机纳米材料在神经胶质瘤诊疗中的应用与特点

神经胶质瘤是中枢神经系统中恶性程度与侵袭性最高的肿瘤之一,其难治性和高致死性亟需尽快开发新的诊疗方法。近年来,各种无机纳米材料独特的内在物化特性的探索应用,为神经胶质瘤的早期诊断和靶向治疗带来了新希望。该文系统地介绍了当前已应用于神经胶质瘤诊疗研究的一些重要无机纳米材料,包括纳米金、纳米银、超顺磁性氧化铁、石墨烯、碳纳米管、介孔硅、半导体量子点、上转换纳米材料、层状双氢氧化物以及二硫化钼。在神经胶质瘤诊断方面,超顺磁性氧化铁、量子点和上转换纳米材料等无机纳米材料,具有优异的肿瘤组织成像性能,能提高诊断的灵敏性,可实现对神经胶质瘤的早期诊断和实时监测;在治疗方面,大多数无机纳米材料进行功能性修饰后用作靶向药物载体,可加载多种抗癌的药物、基因和抗体等,提高靶向输送能力,以实现对胶质瘤的靶向治疗,延长药物在体内的半衰期,同时减少全身副作用;其中,纳米金和纳米银还可用于神经胶质瘤放射增敏治疗,碳纳米管和超顺磁性氧化铁可分别用于神经胶质瘤光热治疗和磁热治疗,达到安全特异的治疗效果。这些无机纳米材料尽管在体内降解、靶向可控性、个体化等技术性问题上还需要进一步解决,但其探索应用已为神经胶质瘤治疗研究提供了新的方向。     

发现遏制肿瘤生长的有效代谢物

复旦大学生物医学研究院熊跃、管坤良教授所领导科研团队的研究成果—“神经胶质瘤衍生的IDH1突变显性抑制酶催化活性,激活HIFI”,初步探明了基因突变促进神经胶质瘤生长的分子机理,找到了遏制肿瘤生长的有效代谢物,为神经胶质瘤及其他肿瘤的治疗带来希望.IDH1基因突变在继发性神经胶质瘤中的突变频率高达75％以上,使得IDH1基因成为潜在的神经胶质瘤的诊断指针和靶向治疗目标。     

胶质瘤的分子靶向治疗

恶性胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,随着对肿瘤分子机制理解的深入,分子靶向疗法渐成热点。这一新疗法能改善肿瘤患者的治疗效果,同时降低药物毒性,属于肿瘤的生物治疗范畴,其原理主要是针对在肿瘤发生发展过程中一些起关键作用的分子机制进行干预而达到抗肿瘤的目的。其有助于提高患者生存质量、延长生存时间,为攻克胶质瘤带来了希望。     

胶质瘤的免疫治疗策略及进展

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一,具有较高的发病率及死亡率。目前,传统的手术治疗辅助放化疗效果不佳。肿瘤的免疫治疗作为一种新兴的疗法在胶质瘤的治疗中已经取得了一定的疗效。本文将全面的总结归纳胶质瘤的三类免疫治疗方法:主动免疫疗法、被动免疫疗法和免疫调节疗法的内容以及现阶段的进展,并提出胶质瘤的免疫治疗潜在的问题:如接受免疫治疗的患者的免疫状态评估体系不健全、缺乏个性化治疗手段、经济效益以及伦理等问题。同时本文将提出免疫治疗在胶质瘤应用上的展望:1)采用手术治疗、放化疗与免疫治疗相结合的立体式鸡尾酒疗法,在增强各种治疗方法疗效的同时弥补传统治疗方法的不足;2)寻找合适的免疫治疗靶点;3)重点研究结合了过继性细胞免疫治疗与体液免疫治疗优势的治疗方法:嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗胶质瘤。     

《自然-遗传学》：5基因变异增患神经胶质瘤风险

一国际研究小组研究发现。5种基因的常见变异会增加患神经胶质瘤的风险。从而确定某些遗传因素对该种疾病的产生发展具有重要作用。这个发现将有助于识别该肿瘤的易患群体,并为预防和治疗这类疾病提供潜在目标。研究成果发表于近期的《自然-遗传学》杂志网络版。     

放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用

放射性药物指供临床诊断或治疗用的放射性核素制剂或其标记化合物。放射性核素靶向治疗是利用对肿瘤细胞具有特异高亲和力的分子载体将核素定向导入特定的肿瘤组织,对肿瘤进行治疗。与传统的放疗和化疗相比,其具有选择性杀伤肿瘤细胞的特点。随着核医学的发展,SPECT/CT、PET/CT的普及,新靶点的发现和新型放射性药物的研发,利用放射性药物进行靶向治疗在肿瘤临床治疗中占据的地位越来越重要。本文简述了放射性药物的分类、组成及特点;综述了针对肿瘤相关抗原的放射免疫药物在非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌和前列腺癌中的应用;受体介导的放射性核素药物在治疗神经内分泌肿瘤、前列腺癌和乳腺癌中的临床应用以及基于基因修饰的放射性药物在肿瘤靶向治疗中的实验研究进展。最后总结了放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用前景与面临的挑战,以期为靶向治疗肿瘤的放射性药物的开发和临床应用提供一些参考。     

光动力疗法联合声动力疗法在抗肿瘤方面的研究进展

光动力疗法是一种使用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的方法.用特定波长的光辐照肿瘤部位,能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化,引发光化学反应破坏肿瘤.然而,光动力疗法在临床上的应用却一直存在治疗深度受限的问题.本文分析了光动力疗法在临床应用中的局限性,并指出光动力疗法联合声动力疗法是一种可以克服光动力疗法治疗深度局限性...     

全球肿瘤免疫治疗药物研发态势

正肿瘤免疫治疗被称为继手术、化疗、放疗后第4种疗法,其可激活特异性的免疫细胞,直接靶向性攻击癌症细胞,具有较高的疗效和安全性,是目前全球肿瘤治疗研究的热点。截至2016年4月15日,全球各医药企业和研究机构已针对CTLA-4、PD-1、PD-L1三个靶标进行了近115种肿瘤免疫治疗的生物技术药物的研发,文章就其中肿瘤免疫治疗药物的主要靶标、开发企业及市场前景等进行了分析。     

色素上皮衍生因子--肿瘤治疗的候选药物

色素上皮衍生因子（pigment epithelium—defived factor,PEDF）是一种具有神经营养保护、抑制新生血管增生和抑制肿瘤生长等作用的多功能蛋白质。体内外试验证明,PEDF通过抑制新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞增殖及迁移等多个环节抑制肿瘤的生长,成为治疗肿瘤的候选药物。     

药物成瘾的神经生物学机制研究

药物滥用既是全球普遍存在的公共卫生问题,又是危害严重的社会问题。药物成瘾的本质是一种以药物引起的基因表达和神经突触可塑性改变为基础的病理性记忆。主要介绍国内外近年的重要研究成果。     

细胞治疗的典范：嵌合抗原受体T细胞疗法

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是一种利用合成受体特异性靶向抗原的过继性细胞疗法(ACT),目前在血液肿瘤的治疗中有极大的临床应用价值。虽然美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准两款CAR-T药物上市,但CAR-T疗法在治疗过程中仍然存在一些副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、B细胞功能缺失等。同时,CAR-T疗法在实体瘤治疗中的效果甚微,主要原因是缺乏特异性靶点以及肿瘤微环境对CAR-T细胞功能的抑制等。文中将从CAR的结构设计、临床应用、合成生物学对新型CAR的优化来阐述应用CAR-T细胞疗法治疗肿瘤所面临的挑战及广阔前景。     

核酸药物的研究与应用

核酸药物是具有特定碱基序列的药物,包括寡聚核苷酸药物、核酸适配体药物和核酸疫苗。目前核酸药物已被广泛用于基础研究,疾病的临床诊断和治疗,如肿瘤、感染性疾病、血液病及神经退行性疾病等。主要介绍核酸药物在疾病诊断和治疗中的研究进展。     

基因治疗神经胶质瘤新策略和研究展望

生命科学随着时代的飞快发展,目前基因治疗对神经胶质瘤研究已是一项热门课题。翻阅国内外文献最新基因研究进展和治疗方案有:自杀基因的治疗、抑癌基因的治疗、基因对肿瘤血管破坏为目的的治疗、联合基因治疗、免疫基因的治疗等。相信随着科学的发展,基因工程技术不断地完善,不久将来神经胶质瘤基因治疗必将成为一个重要手段。     

阿尔茨海默病的非药物干预

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性退行性神经系统疾病,其基本病理学特征为β-淀粉样蛋白沉积于神经细胞外形成老年斑(senile plaques,SP)和细胞内Tau蛋白过度磷酸化导致神经元纤维缠结(neurofibrilary tangles,NFTs)。临床特征为患者记忆力,认知功能,抽象思维能力,及空间关系功能的丧失。AD的治疗药物目前主要为NMDA受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、非甾体抗炎药等,但是这些药物尚存在一定局限。而非药物疗法通过日常生活改善,干细胞及基因技术,中西医结合疗法以及其他干预手段,为AD的治疗提供了一些全新的途径。     

D W I对脑转移瘤及胶质瘤的应用价值

目的：探讨弥散加权成像（DWI）对脑转移瘤与胶质瘤鉴别诊断的应用价值。方法：对常规MR扫描检出的42例颅内占位痛人行DWI扫描,对病人术后痛理随访后,将高级胶质瘤、低级胶质瘤及脑转移瘤各分成一组,并测定肿瘤区、水肿区、时侧正常脑组织的表观弥散系数（ADC）值及相时ADC（rADC）值。结果：低级胶质瘤与转移瘤的瘤灶rADC值比较存在差异;高级别胶质瘤与转移瘤瘤周水肿的rADC值相比较存在差异。结论：DWI及瘤灶、瘤周rADC值的定量测定对脑转移瘤与胶质瘤的鉴别诊断具有一定的临床应用价值。     

多种胶质瘤细胞系中获取胶质瘤干细胞方法的研究

目的：进一步证明胶质瘤干细胞是广泛存在的,并寻找一种简洁的方法从不同胶质瘤细胞系中提取肿瘤干细胞。方法：将胶质瘤细胞以合适的密度接种于96孔板中,获取胶质瘤干细胞,并通过检测其自我更新能力、多向分化能力、成瘤能力及胶质瘤干细胞标记物的表达情况对其进行鉴定。结果：多种细胞系中均成功获取了胶质瘤干细胞。并且这细胞球表达神经干细胞的标志物,不袁达神经细胞分化标志物,同时又有多向分化的能力,仅5000个细胞就可以在裸鼠颅内成瘤。结论：我们的研究结果表明胶质瘤干细胞是广泛存在的,并为以后进一步研究胶质瘤干细胞的特性及靶向胶质瘤干细胞的药物做铺垫。     

多种胶质瘤细胞系中获取胶质瘤干细胞方法的研究

目的:进一步证明胶质瘤干细胞是广泛存在的,并寻找一种简洁的方法从不同胶质瘤细胞系中提取肿瘤干细胞。方法:将胶质瘤细胞以合适的密度接种于96孔板中,获取胶质瘤干细胞,并通过检测其自我更新能力、多向分化能力、成瘤能力及胶质瘤干细胞标记物的表达情况对其进行鉴定。结果:多种细胞系中均成功获取了胶质瘤干细胞。并且这细胞球表达神经干细胞的标志物,不表达神经细胞分化标志物,同时又有多向分化的能力,仅5000个细胞就可以在裸鼠颅内成瘤。结论:我们的研究结果表明胶质瘤干细胞是广泛存在的,并为以后进一步研究胶质瘤干细胞的特性及靶向胶质瘤干细胞的药物做铺垫。     

老年性痴呆抗体药物研究进展

老年性痴呆(Alzhimer's disease,AD)是一种渐进性神经退化性疾病,其主要表现为记忆功能衰减及识别能力障碍,同时伴有各种神经症状和行为障碍,具有非常高的发病率,目前还没有特异性治疗药物。随着世界人口老龄化,AD发病率逐年增高,成为本世纪威胁人类健康最严重的疾病之一。近年来AD的发病机理和药物研究方面都有突破性进展,尤其是制备针对β淀粉样蛋白（amyloid beta protein,Aβ）特异性抗体药物成为AD治疗极具价值的途径。本文主要对以Aβ为主的AD发病机理和针对Aβ的抗体药物的治疗机制、研究现状及进展进行综述,为进一步研发AD治疗药物提供参考。     

JAMA Oncol:乳腺癌药物对其他癌症也有效

正来自宾夕法尼亚大学的科学家在JAMA Oncology杂志上发表了最新的研究成果,他们发现,一种可以治疗乳腺癌及同内分泌疗法进行结合治疗的药物Palbociclib(帕博西尼)或许可以潜在抵御其它类型的癌症。Palbociclib可以通过抑制CDK4和CDK6的酶类活性来靶向作用肿瘤细胞的快速分裂,同时还会促进细胞分裂并且增加癌细胞繁殖的速度,而目前该药物也是作为首个CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的药物。     

复旦破解人体代谢废物2HC致癌之谜

神经胶质瘤和白血病是恶性程度最高的人类肿瘤之一．已对人类的生存造成极大威胁,复旦大学生物医学研究院博士研究生徐薇和杨辉存熊跃、管坤良和赵世民3位教授指导下．终于发现一种名叫“2HG”的代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制,这一重要成果于1月18日作为封面文章发表存肿瘤研究的国际顶级期刊Cancer Cell上。