低氧对小鼠学习记忆力及脑中tau蛋白磷酸化的影响

目的：研究不同低氧暴露对小鼠学习记忆及脑中tau蛋白磷酸化的影响。方法：雄性昆明小鼠40只,随机分为4组（n=10）：对照组（control）、8h低氧暴露组（8h）、7d低氧暴露组（7d）和28d低氧暴露组（28d）。将低氧暴露模型组置于模拟高原海拔5500m的低压氧舱,每天低氧暴露8h,避暗和旷场实验检测其活动能力及学习记忆能力：免疫印迹技术检测小鼠海马和皮层中tau蛋白磷酸化水平。结果：随着低氧时间的增加,小鼠短期学习记忆力及活动能力下降程度增大,28d低氧暴露后其下降程度最大;海马中tau蛋白多个位点的磷酸化水平呈现升高趋势,28d时tau蛋白磷酸化程度最高（P〈0．05）;皮层中的磷酸化水平在低氧暴露7d时达到最高,低氧暴露28d时略有降低,但与control组相比仍有明显差异（P〈0．05）。结论：慢性间歇性低氧可导致小鼠学习记忆能力下降,其机制可能与tau蛋白过度磷酸化相关。     

秀丽线虫物理低氧损伤模型的建立与应用

目的:利用秀丽线虫研发合适的低氧损伤模型,以更好地揭示低氧生理和低氧病理的分子机制.方法:通过对秀丽线虫进行不同时间的低氧处理,系统观察线虫的死亡率、运动功能、细胞形态及相关蛋白表达水平的变化,分析低氧对线虫的损伤情况.结果:氧浓度为0.2%的物理性低氧可引起秀丽线虫多种细胞形态发生变化,进而导致线虫死亡,且死亡率随低...     

Mol Psy:新技术可检测阿兹海默症患者脑部的tau蛋白的沉积与扩散特征

正在最近发表在《Molecular Psychiatry》杂志上的一项研究中,科学家们检测了阿兹海默症患者在发病过程的不同阶段大脑中tau蛋白沉积样的扩散特征。这一结果表明沉积斑块的的大小以及其扩散的速度具有明显的个体差异性,而大脑中tau蛋白的水平与记忆损伤的严重程度之间也有明显的相关性。在阿兹海默症发病的早期,大脑中已经有了tau蛋白的沉积,该蛋白能够对大脑的记忆产生负面的影响。因此,对于疫苗研究者来说它是一     

低氧预适应下BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路调控电压依赖性钙离子通道的研究进展

本文探析了低氧预适应对神经系统的保护作用尤其是改善学习记忆能力的相关机制,回顾了电压依赖性钙离子通道在神经系统中的作用以及与学习记忆之间的关系。重点总结了低氧预适应诱导下电压依赖性钙离子通道特性的变化情况,并深入归纳了BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路对电压依赖性钙离子通道的调节机制以及低氧预适应与这些信号通路之间的关系。通过总结低氧预适应调控BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路影响电压依赖性钙离子通道相关的最新研究进展,为将来阐明低氧预适应提升认知能力的可能机制奠定理论基础。     

Eph家族蛋白在学习记忆中作用的研究进展

作为大脑最基本和重要的功能之一,学习记忆始终是脑科学研究的热点领域。尽管相关研究已经取得了很大进展,但其具体机制尚不完全清楚。能产生促红细胞生成素的肝癌细胞(eryth-ropoietin-producing hepatocellular carcinoma cell,Eph)受体与其配体肝配蛋白被统称为Eph家族蛋白,其分布十分广泛且功能复杂。越来越多的研究表明,Eph家族蛋白能够调控包括突触发生及突触可塑性等多种细胞行为,在学习记忆中发挥不可或缺的作用。本文重点介绍Eph家族蛋白对学习记忆的作用并对其可能的作用机制进行概述。     

阿尔茨海默病理条件下突触系统病变的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,主要病理特征表现为淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结以及神经元丢失和突触损伤。其中,淀粉样蛋白沉积和tau蛋白过度磷酸化均可导致突触和神经棘缺失,严重影响神经递质系统功能,最终造成大脑学习记忆和认知能力损伤。从突触损伤角度出发,总结AD病理条件下,突触和神经递质及其受体的变化,为后期开展生物活性物质对AD病理中神经细胞信号通路的研究提供思路和理论基础。     

感染炎性因子对成体动物海马区神经元再生的影响

摘要：在中枢神经系统,外部感染等引起的炎症反应中起重要作用的是由活化的胶质细胞产生的炎性因子,包括促炎因子（如白细胞介素1,6、肿瘤坏死因子-α、干扰素、趋化因子等）和抗炎因子（如白细胞介素4,10、转化生长因子β等）。海马作为学习和记忆相关的重要结构,其神经元再生受损可能与年老所致认知功能下降以及阿尔兹海默病、抑郁等疾病有关。而中枢神经系统炎症作为大脑损伤及许多神经退行性病变的并发症,对神经元再生的影响已引起了广泛的关注。炎性因子的种类、释放的时间及含量不同,可对神经元再生产生不同的影响。     

中海拔低氧环境适应缓解小鼠胚胎期急性低氧造成的发育和认知损伤（英文）

胚胎期急性严重低氧常导致出生后运动失调、认知功能障碍和精神发育异常,目前仍缺乏有效的预防治疗手段。本研究旨在探讨以世代为单位的中海拔低氧环境适应是否对胚胎期急性严重低氧处理的小鼠有保护效应。以在昆明(海拔约1 900 m)饲养繁殖一年半,传代6~7代的ICR小鼠为研究对象,在妊娠9天(gestation day 9,GD 9)、13天(GD 13)或17天(GD 17)对孕鼠施加急性低氧处理(7%O_2,6 h),测试仔鼠出生后的发育情况、运动(旷场)、空间学习记忆(水迷宫)和焦虑水平(高架十字迷宫),并对相关脑区进行细胞计数。此外,还检测了生活在中海拔和低海拔地区小鼠的血液学指标。结果显示:(1)中海拔低氧环境适应良好的小鼠,其血液中的红细胞计数(red blood corpuscle count,RBC)、血红蛋白浓度(hemoglobin concentration,HBC)、红细胞压积(hematocrit,HCT)水平显著高于低海拔地区同性别的小鼠;(2)低氧组仔鼠的空间学习记忆能力没有损伤,并且GD 17组雌性仔鼠的空间记忆提取能力强于对照组;(3)低氧各组仔鼠均未见外观畸形和运动能力受损;(4)胚胎期低氧未造成仔鼠伏隔核、杏仁核和海马神经元发生明显坏死。以上结果提示中海拔低氧环境适应良好的小鼠遭遇胚胎期急性严重低氧时,其发育、运动和认知功能障碍程度明显轻于低海拔地区小鼠的,其保护机制可能是:经过数代中海拔低氧环境适应,ICR小鼠血液中的HBC和HCT增加。本研究的这些新发现可能会为探讨急性胚胎期低氧损伤作用和干预疗法提供依据。     

核酸(脱)甲基化与内源甲醛及认知损伤

核酸(DNA和RNA)甲基化/脱甲基是表观遗传调控的重要机制.甲醛参与DNA、RNA的甲基化/脱甲基过程,从而影响表观遗传的调节,包括学习记忆等认知功能.然而,甲醛代谢失调将影响核酸的甲基化与脱甲基,使动物的学习记忆能力下降,造成认知损伤.对北京地区604名老人(≥60岁)的调查显示,内源甲醛含量与被试受教育的年限相关,受教育程度越高,内源甲醛含量越低,反之亦然.这些结果表明,内源甲醛在人类学习记忆中扮演重要的角色,"活到老,学到老"可以延缓甲醛代谢失调引起的老年认知损伤.因此,研究内源甲醛代谢与核酸甲基化修饰之间的关系,对探索记忆储存及认知损伤等表观遗传学相关疾病的发生发展机制,具有一定的启示.     

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ与学习记忆相关疾病的研究进展

智力障碍、阿尔兹海默氏病等学习记忆相关疾病由于致病原因复杂,发病机制不明确,至今仍缺少有效的防治措施。钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)作为神经信号传递通路中重要的信号分子,是与学习和记忆相关的重要调节蛋白。CaMKⅡ功能的失调会诱发多种与学习记忆相关的疾病。目前在编码CaMKⅡ的基因上已发现多种引起智力障碍的从头突变,但具体的致病机理仍有待进一步研究。该文重点介绍了CaMKⅡ在学习和记忆中的作用,总结了CaMKⅡ突变引起的学习记忆相关疾病及在智力障碍上可能的致病机理,并讨论了如何以其作为新的靶点开发针对神经系统疾病的个性化治疗药物。