组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

急性髓系白血病（AML）是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。     

急性髓系白血病发病机制的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是白血病中最常见的类型。传统治疗以联合化疗为主,而患者完全缓解率和长期无病生存率均较低。随着研究的深入,发现AML主要的发病机制包括融合基因、信号通路、白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)以及骨髓微环境的改变等。该文旨在总结目前AML发生、发展机制的研究进展,并探讨其未来可能的治疗研究方向。     

急性髓系白血病患者NF-κB p65和β-Catenin蛋白表达的临床研究

目的探讨NF-κB p65和β-catenin在急性髓系白血病(AML)患者中表达的临床意义及判断预后价值.方法 28例患者均进行6个以上疗程的化疗,应用免疫组织化学SABC法和图像分析系统对AML患者治疗前后骨髓细胞NF-κB p65和β-catenin进行了检测.结果 NF-κB p65和β-catenin在AML患者骨髓单个核细胞的胞质和胞核中表达,完全缓解和部分缓解患者在化疗后二者表达明显降低(P<0.05),未缓解组治疗前后无明显变化.结论 NF-κB p65和β-catenin表达与AML患者的化疗效果及预后有直接的联系,NF-κB p65和β-catenin共同表达情况可作为预测AML患者化疗敏感性的指标.     

Cancer Cell:新型药物组合或有望治疗恶性白血病

正近日,刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究报告中,来自马里兰大学医学院等机构的研究人员开发了一种新型药物组合或有望帮助治疗急性髓性白血病(AML),在诊断为该疾病后,AML能在5年内使得几乎四分之三的患者死亡,目前在美国三个研究中研究研究人员正在招募研究者进行多中心的临床试验。     

基因芯片整合方法在预报儿童急性髓性白血病亚型中的应用

对急性髓性白血病（AML）病人进行明确的亚型分类,有助于制定合适的治疗方案并预测其治疗效果。之前研究表明基因芯片技术在白血病亚型分类中已取得了较好效果,但由于儿童AML发病率较低,相应的芯片分析研究较少,因此目前用于构建儿童AML亚型分类模型的数据相对不足,是否可以应用现有的成人分类模型数据来对儿童AML进行预报还有待研究。应用基因芯片整合分析方法,对来自不同实验的研究成人或儿童AML亚型分类的基因芯片数据进行整合,应用支持向量机分析整合后数据集的亚型预报准确率。结果表明整合后的芯片数据在儿童AML亚型分类预报中的准确率达到97．24％,特征基因分析结果也说明在同一种AML亚型中,对于来自不同年龄组的样本,其特征基因有较高的表达相似性。     

Cell Chem Biol:科学家成功利用模拟进化的方法来治疗癌症

正最近,一项刊登于国际杂志Cell Chemical Biology上的研究报告中,来自维多利亚大学等机构的研究人员通过研究开发了一种新型的化疗方法来专门靶向作用癌细胞。这种化疗方法是一种具有高度靶向性的方法,其能够对癌症患者进行有效治疗,同时副作用还较小。研究者David Ackerley教授表示,我们通过对一种酶类进行工程化操作,使其能够将一种相对安全且无毒性的化合物(前体药物,pro-drug)     

Leukemia:研究鉴定出与34种AML白血病亚群相关联的基因突变

正针对成年急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的一项新的大型研究将80种癌症相关基因突变与5种AML亚型相关联,这5种AML亚型可通过特异性的染色体异常加以确定。在未来,这些发现可能有助指导基因突变测试和治疗决策。在来自美国俄亥俄州立大学综合癌症中心阿瑟-詹姆斯癌症医院和理查德-斯洛夫研究所的研究人员的领导下,这项研究包括1603名新确     

急性髓系白血病发生机制研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓造血干细胞的克隆性扩增和分化缺失导致的恶性增生性疾病,发病率和死亡率高.阐明AML的发生机制,开发治疗药物将有效提高患者存活率,但目前其具体发生机制不明.研究报道,AML的发生与相关基因突变、信号通路异常、表观遗传调控、白血病微环境或免疫失...     

流式细胞术动态监测微小残留病灶在急性髓系白血病中的意义*

目的:探讨急性髓系白血病(AML)在治疗过程中应用多参数流式细胞术(MFC)动态微小残留病灶(MRD)的意义。方法:选择2015年1月至2017年2月在我院血液科收治的60例AML患者,在诱导治疗第8天,第21天,每次巩固治疗前1天,结束化疗随访过程中,检测骨髓形态学变化和应用MFC监测患者骨髓MRD,并动态随访。定义未发现异常表型细胞(MRD10~(-4))为阴性,其余为阳性。结果:平均随访时间为11个月(3到16个月),早期MRD(诱导化疗第8天)阴性的患者占58.33%,MRD阳性的患者占41.67%。MRD阴性的患者在诱导治疗接受第21天100%达到CR,MRD阳性的患者80%达到CR。第一次巩固治疗结束后,MRD阴性的患者预后明显较MRD阳性的患者好。结论:动态监测MRD对预测AML患者对治疗的反应和预测复发有重要意义。     

Nature:利用白血病干细胞LSC17评分可预测AML治疗反应

正在一项新的研究中,来自加拿大大学健康网络(University Health Network,UHN)玛嘉烈公主癌症中心的白血病研究人员开发出一种源自白血病干细胞的17基因标志(17-gene signature),从而能够在诊断时预测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者是否将对标准治疗作出反应。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。论文通信作者Jean Wang博士说,这些发现通过给医生们提供一种风险评估工具而可能潜在地引发AML患者治疗变革,其中这种工具能够在一天或两天的诊断     

Gene and Dev:白血病治疗新靶点或可避免严重副作用

正来自澳大利亚墨尔本的研究人员发现他们能够通过靶向一种蛋白质分子阻止癌细胞生长,他们发现的这种叫做Hhex的蛋白或可成为治愈急性髓系白血病(AML)的关键分子。相关研究结果发表在国际学术期刊Gene and Development上。AML是一种极具侵袭性的血液癌症,并且发病突然,癌细胞生长迅速,病人的预后情况非常差。目前治疗AML的方法都存在非常严重的副作用。大约有四分之三的病人会在短时间治疗之后出现复发情况,病人的五年生存率只有大约24%。     

急性髓系白血病免疫治疗方式及研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种侵袭性血液学恶性肿瘤,是由血液和骨髓中未成熟的白血病细胞积累引起的。目前的标准治疗方案是以大剂量的常规化疗进行诱导缓解,待取得完全缓解(complete remission, CR)后再进行后续治疗,以达到强化和维持治疗的作用,但此种治疗方法的预后及生存率仍不理想。对于不适合强化治疗方案的患者以及复发或难治性疾病患者,迫切需要用于替代的免疫治疗策略。在过去几年里,免疫疗法的进步使癌症治疗发生了革命性的变化。新的免疫治疗方法正在进入肿瘤学的主流,为AML的预后及生存率提供新的武器,并在AML的治疗中越来越显示出其相较于传统治疗的优势。该文将对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell, HSC)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)、单克隆抗体药物、自然杀伤细胞(nature kill cell, NK)、树突细胞(dendritic cells, DC)疫苗这5种目前主要的免疫治疗方案的研究进展及相关分子机制进行综述。     

Cancer Cell:我国科学家有望开发出治疗急性髓性白血病的新疗法

正近日,刊登在国际杂志Cancer Cell上的ー项研究报告中,来自上海交通大学医学院等机构的研究人员通过研究发现了治疗急性髓性白血病(AML)的新型治疗靶点和新型疗法,急性髓性白血病是ー种血液骨髓癌症,通常需要及时且积极的疗法对这种癌症进行治疗。研究者Wei Jia博士指出,目前我们急需新型靶点和药物来改善急性髓性白血病患者的预后情况而且我们发现患者机体中果糖的使用水平会增加,这种特殊的代谢特性就能够帮助预测患者的治疗预后情况,这项研究还为研究者提供了强大的证据来表明,利用小分子药物阻断机体果     

PNAS：研究发现急性髓系白血病诱因

近日来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院上海生命科学研究院以及美国布兰迪斯大学的研究人员。在模型小鼠中证实了C-KIT突变与全长AML／ETO融合基因是急性髓系白血病（AML）的共同诱因,从而为急性髓系白血病的治疗提供了新     

J Virol:科学家开发出抵御人类巨细胞病毒感染的新型化合物

正近日,一项刊登在国际杂志the Journal of Virology上的研究报告中,来自宾州州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究人员通过研究发现,一种基于Retro94的化合物或能有效抑制人类巨细胞病毒(CMV)不断复制,同时还能保护免疫低下的患者,比如HIV感染者、化疗以及器官移植患者等。研究者Nicholas J.Buchkovich表示,目前我们需要开发治疗CMV的新型疗法,当前治疗免疫低下患者CMV感染的疗法具有一定的毒性副     

急性髓系白血病的分子机制和靶向治疗

急性髓系白血病(AML)是一类具有异质性的造血系统恶性肿瘤,其分子机制涉及基因组和表观遗传学多个层面的改变。急性早幼粒细胞白血病(APL)是AML中的特殊类型,全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(ATO)的联合应用使APL成为白血病靶向治疗史上最成功的范例。四十年来AML的标准化疗方案几近未变,近年来靶向新药的涌现和免疫疗法的应用则给AML的治疗带来了新的希望。该文简述白血病的起源和发病机制,重点阐述APL的分子机制和靶向治疗,并对近年来AML的靶向治疗的进展进行综述。     

预激方案HAG及CAG治疗老年初治急性髓性白血病的对比研究

目的:评价含粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating-factor,G-CSF)的预激HAG及CAG方案治疗老年初治急性髓性白血病(AML)的疗效及不良反应,并对两个方案的疗效及不良反应进行比较。方法:65例老年初治AML分为HAG预激治疗组及CAG预激方案治疗组,31例患者予以HAG预激方案治疗,34例患者予以预激方案CAG方案治疗,所有患者在第1疗程后间歇14d左右进行第2个疗程。结果:HAG预激方案治疗组的完全缓解率为74.2%,总有效率为83.8%;CAG预激治疗组完全缓解(CR)率为67.6%,总有效率达为82.4%。两治疗组的血液系统不良反应及非血液系统毒性不良反应比较无显著性差异。结论:HAG预激方案化疗强度温和、敏感性好、CR率及有效率高、毒副作用小;与CAG预激治疗比较,HAG预激方案可以取的相似的疗效及较少的不良反应,在老年初治AML患者值得推荐应用。     

时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用

时辰化疗是利用时辰原理给予肿瘤患者化疗药物,降低药物毒性,增高药物抗瘤作用,并有效提高肿瘤组织的敏感性,从而患者的耐受性也大大提高。目前,临床开始使用一种多通道编程输液泵(Melodie泵)严格控制药物的达峰时间,以正弦曲线形式在电脑程控下给予患者药物,对癌细胞进行精确打击,实现真正意义上的时辰化疗。本文将就时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用进行综述。     

急性髓系白血病患者血小板输注疗效不佳及短期死亡的危险因素分析

摘要 目的：分析急性髓系白血病（AML）患者血小板输注疗效不佳及短期死亡的危险因素。方法：将2019年4月至2021年1月期间南部战区总医院收治的97例AML患者作为研究对象,在常规化疗的基础上,所有患者均进行血小板输注治疗。将血小板输注24 h后血小板计数增加指数<4.5视为输注疗效不佳,反之则为输注疗效良好。随访1年,根据短期预后的不同将患者分为死亡组和生存组。采用单因素和多因素Logistic分析AML患者血小板输注疗效不佳及短期死亡的危险因素。结果：97例AML患者中,疗效良好的患者65例,疗效不佳的患者32例,根据血液输注疗效将患者分为疗效不佳组（n=32）和疗效良好组（n=65）。随访结束时,97例AML患者中,有21例患者病死,病死率为21.65%。将病死的患者纳为死亡组（n=21）,存活的患者纳为生存组（n=76）。AML患者血小板输注疗效不佳与白细胞计数（WBC）、输注次数、出血量、脾脏大小、感染发热、血小板种类有关（P<0.05）,而与性别、年龄、血型、疾病类型、降钙素原（PCT）、血红蛋白（Hb）、乙肝表面抗原无关（P>0.05）。AML患者血小板输注疗效不佳的多因素Logistic分析结果表明：WBC＞50×10⁹/L、输注次数≥7次、出血量≥400 mL、脾大、感染发热、血小板种类为冰冻是AML患者血小板输注疗效不佳的危险因素（P<0.05）。AML患者短期死亡与弥散性血管内凝血、感染发热、血小板抗体、应用烷化剂化疗药物、脾脏大小有关（P<0.05）,AML患者短期死亡的多因素Logistic分析结果表明：血小板抗体阳性、感染发热、脾大、弥散性血管内凝血是AML患者短期死亡的危险因素（P<0.05）。结论：AML患者血小板输注疗效不佳受到WBC、输注次数、出血量、脾脏大小、感染发热、血小板种类等因素的影响。此外,感染发热、弥散性血管内凝血、血小板抗体、脾脏大小等是AML患者血小板输注后短期预后的影响因素。     

J Hepatol:新型化疗——免疫疗法组合或有望遏制癌症发展

正肝细胞癌是一种最常见的肝癌,目前疗法非常有限,而且很多患者往往是在疾病晚期阶段才被发现,这时候已经回天乏术了;近日一篇刊登在国际杂志Journal of Hepatology上的研究报告中,来自密苏里大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新方法,该方法能够将化疗和免疫疗法有效结合来减缓小鼠机体中肿瘤的生长,研究人员表示,通过后期更为深入的研究或许有望将