小鼠哮喘发作过程中相关炎症因子的动态变化

目的:研究实验性哮喘小鼠模型在诱导哮喘发作不同时间点外周血中细胞因子IL-13、Eotaxin、MCP-1和TNF-α以及肺部浸润的炎症细胞数量变化。方法:将25只健康6-8周龄的雌性BALB/c小鼠随机分成模型组和对照组。利用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠哮喘模型,模型组(Asthma)小鼠于第0、7天经腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏小鼠。第14-20天连续7天用1%OVA雾化激发小鼠哮喘发作,每次20 min,观察临床症状。正常对照组(Control)小鼠以0.9%NaCL代替0VA进行腹腔注射和雾化吸入。比较两组小鼠肺组织病理切片HE染色结果、肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞分类计数及细胞因子IL-13、Eotaxin、MCP-1和TNF-α的浓度变化。结果:模型组小鼠BALF中IL-13的水平在试验早期(致敏2天)即开始上升达68.9±4.34,此时Eotaxin和MCP-1未见明显升高;致敏7天时IL-13、Eotaxin和MCP-1均明显高于对照组,分别为88.3±3.39、67.4±4.24和38.9±3.1;激发1天组小鼠BALF中IL-13、Eotaxin和MCP-1浓度持续增高至最后一次激发后1天;而TNF-α在激发1天时出现明显升高达136.9±11.9,持续到最后一次激发后1天;从激发1天肺泡灌洗液染色显微镜下观察明以淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润为主。肺组织HE染色显示哮喘组小鼠气道上皮有不同程度脱落,支气管平滑肌显著增厚,血管周围水肿,炎性细胞浸润。结论:在哮喘发生过程中,IL-13水平在致敏初期即开始升高,随着继续给予OVA,Eotaxin和MCP-1水平呈现显著增高;并伴随越来越多炎症细胞在肺部浸润,TNF-α水平出现缓慢增高,进而加重哮喘发作。     

淫羊藿苷对RSV感染诱发哮喘小鼠体内PGD2水平的影响

摘要 目的：观察淫羊藿苷对RSV感染诱发哮喘小鼠血清及支气管肺泡灌洗液中前列腺素D2（Prostaglandin D2,PGD2）表达水平的影响,以期为哮喘治疗寻找新的靶点。方法：30只Balb/c小鼠随机均分为三组：即正常组,OVA/RSV-YYH组（即淫羊藿苷治疗组）及OVA/RSV-非YYH组（即未经淫羊藿苷治疗组）。卵蛋白致敏RSV感染诱发小鼠哮喘模型成功建立后,予以淫羊藿苷2.5 mg连续腹腔注射治疗2周,比较治疗前后肺功能检测结果、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞分类计数、血清及BALF中PGD2表达水平、肺组织病理学变化。结果：淫羊藿苷治疗后,哮喘小鼠肺功能较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）;PGD2水平较前明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;各分类白细胞计数较前明显减少,差异有统计学意义（P<0.01）,气道管壁增厚及管腔狭窄现象较前明显改善,肺组织炎症细胞浸润较前减少。结论：淫羊藿苷可有效降低RSV感染诱发哮喘小鼠体内炎性介质PGD2水平,从而改善气道重塑,减轻小鼠的哮喘症状,它可能是以后哮喘治疗的一个新的靶点。     

糖皮质激素下调JAK/STAT抑制嗜酸粒细胞哮喘

摘要 目的：探究糖皮质激素对嗜酸粒细胞哮喘(Eosinophilic asthma, EA) 2 型固有免疫细胞(Type 2 innate lymphoid cells, ILC2s)的影响及相关机制。方法：研究对象来自我院 2021年6月至 2022年6月的EA患者和健康对照（Healthy control, HC）,收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查;应用流式细胞术检测外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell, PBMC） ILC2s(CD45+Lin-CD127+CD294+);ELISA检测外周血IL-5、IL-13浓度。糖皮质激素治疗EA 患者3月后,观察PBMC中ILC2s及IL-5、IL-13浓度。C57BL/6J小鼠给予鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA) 20 μg 腹腔注射致敏后用1%OVA雾化吸入激发哮喘EA模型,阴性对照（Negative control, NC）组小鼠用同等体积PBS作为对照。EA造模成功的小鼠通过流式细胞术检测血液及肺泡灌洗液中ILC2s,HE染色检测小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(Eosinophil, EOS)及肺部炎症。EA小鼠经糖皮质激素处理后,检测肺部炎症情况;流式细胞术检测PBMC、肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中 ILC2s;分离肺组织ILC2s,western blot检测相关蛋白表达情况。结果：EA组的ILC2s比例升高, EOS升高,2型细胞因子IL-5、IL-13增加,糖皮质激素治疗1月及3月后ILC2s比例下降,2型细胞因子IL-5、IL-13下降。与NC组小鼠比较,EA组小鼠PBMC及BALF中ILC2s升高,BALF中EOS升高,血清中2型细胞因子IL-5、IL-13升高,肺部炎症加重。糖皮质激素治疗后,肺部炎症减轻,EOS下降,ILC2s减少,2型细胞因子IL-5、IL-13下降,下调JAK/STAT蛋白。结论：在EA中,糖皮质激素通过下调JAK/STAT蛋白抑制ILC2s的功能减轻肺部炎症,为激素治疗嗜酸性粒细胞哮喘的机制提供了新方向。     

血清中IL-17和Eotaxin水平检测在支气管哮喘患儿中的应用价值

摘要 目的：研究血清中白介素-17（interleukin,IL-17）和嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平检测在支气管哮喘患儿中的应用价值。方法：选择2018年1月～2019年12月陕西省中医医院和西安市第一医院的60例支气管哮喘患儿为观察组,其中的18例缓解期患儿为缓解期组,42例急性发作期患儿为急性发作期组,且选择在我院体检的60例健康儿童为对照组。比较缓解期组、急性发作期组患儿和对照组儿童的血清IL-17和Eotaxin水平;比较缓解期组、急性发作期组患儿的一秒钟用力呼气量（forced expiratory volumeat 1st,FEV₁）以及最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）和生活质量评分;分析缓解期组、急性发作期组患儿的血清IL-17与Eotaxin的相关性;并分析缓解期组、急性发作期组患儿的血清IL-17、Eotaxin水平与PEF、FEV₁和生活质量评分的相关性。结果：缓解期组、急性发作期组患儿的血清IL-17和Eotaxin水平明显高于对照组（P<0.05）,且急性发作期组患儿的血清IL-17和Eotaxin水平明显高于缓解期组（P<0.05）;急性发作期组患儿的PEF、FEV₁和生活质量评分明显低于缓解期组（P<0.05）;缓解期组、急性发作期组患儿的血清IL-17与Eotaxin之间均呈明显的正相关性（P<0.05）;缓解期组患儿的血清IL-17、Eotaxin水平与PEF、FEV₁和生活质量评分均呈明显的负相关性（P<0.05）;急性发作期组患儿的血清IL-17、Eotaxin水平与PEF、FEV₁和生活质量评分均呈明显的负相关性（P<0.05）。结论：血清IL-17和Eotaxin在支气管哮喘患儿的发病过程中可以相互影响,共同参与患儿生理病理改变过程,血清IL-17和Eotaxin可作为评估支气管哮喘患儿病情严重程度和生活质量的客观指标。     

气管哮喘患者血清趋化因子CXCL12水平的表达及其与炎症因子和肺功能的相关性研究

摘要 目的：探讨支气管哮喘患者血清趋化因子CXCL12水平与炎症因子和肺功能的关系。方法：选择2017年10月至2019年10月我院收治的支气管哮喘患者共106例,其中急性发作期67例（急性发作组）、慢性持续期39例（慢性持续组）,另选择50例体检的健康志愿者为对照组,均进行血清CXCL12检测,分析CXCL12与炎症因子、肺功能、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、呼出气一氧化氮（FeNo）的相关性。结果：急性发作期组血清CXCL12、白介素-4（IL-4）、白介素-17A（IL-17A）、白介素-13（IL-13）、EOS、IgE、FeNO水平高于慢性持续期组和对照组（P＜0.05）,慢性持续期组血清CXCL12、IL-4、IL-17A、IL-13、EOS、IgE、FeNO水平高于对照组（P＜0.05）;急性发作期组第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分数(FEV₁ %pred)低于慢性持续期组和对照组（P＜0.05）,慢性持续期组FEV FEV₁、FEV FEV₁/FVC、FEV FEV₁%pred低于对照组（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示血清CXCL12与支气管哮喘患者FEV FEV₁、FEV FEV₁/FVC呈负相关（P＜0.05）,与EOS、IgE、IL-4、IL-17A、IL-13呈正相关（P＜0.05）。结论：CXCL12在支气管哮喘进程中可能发挥促炎作用,血清CXCL12水平可反映患者病情严重程度和肺通气功能。     

鼻息肉患者前列腺素E2受体的表达及意义

摘要 目的：研究EP受体在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）中的表达及意义。方法：收集20例嗜酸粒细胞性CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP )、20例非嗜酸粒细胞性CRSwNP（noneosinophilic CRSwNP,non-ECRSwNP)患者息肉和14例正常对照组鼻腔钩突黏膜。免疫组织化学和Western blot技术检测各组鼻组织中四种EP受体亚型蛋白的表达;对连续切片行免疫组化染色,检测EP受体与活化的嗜酸粒细胞之间的关系;用Real-time PCR检测各组EP受体和IL-5/IL-13 mRNA的表达水平。结果：EP受体主要表达于鼻黏膜上皮、腺体和上皮下炎症细胞,EP1受体选择性表达于上皮下炎症细胞。与对照组和non-ECRSwNP相比较,ECRSwNP组中EP1 mRNA和蛋白表达均上调,而三组间EP2、EP3和EP4受体的表达无明显差异。连续切片免疫组化染色示,EP1阳性的嗜酸粒细胞占EP1阳性总细胞数的50%。息肉组织EP1 mRNA与IL-5（r=0.55; P <0.001）、IL-13（r=0.69; P<0.001）mRNA的表达水平呈正相关。结论：ECRSwNP中EP1的表达上调与大量的嗜酸粒细胞等浸润有关。EP1受体可能通过趋化和活化嗜酸粒细胞参与ECRSwNP组织炎症的发生和发展。     

支气管哮喘患儿血清硫化氢、嗜酸性粒细胞趋化因子水平与炎症因子及肺功能的关系研究

摘要 目的：探讨支气管哮喘患儿血清硫化氢（H2S）、嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平与炎症因子及肺功能的关系。方法：选取我院收治的95例支气管哮喘患儿,按照《儿童支气管哮喘诊断及防治指南(2016年版)》将支气管哮喘患儿分为急性发作期组43例和缓解期组52例。检测血清中H2S 水平;检测Eotaxin、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素6（IL-6）和白介素13（IL-13）的水平;对患儿进行肺功能测定,采用Pearson检验分析血清H₂S、Eotaxin水平与血清炎症因子及肺功能之间的相关性。ROC曲线分析血清H2S、Eotaxin对支气管哮喘患儿病情的预测价值。结果：急性发作期组患儿血清H₂S水平、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁%pred）、最大呼气流量占预计值百分比（PEF%pred）和FEV₁/用力肺活量（FVC）低于缓解期组患儿,Eotaxin、TNF-α、IL-6和IL-13水平高于缓解期组患儿（P<0.05）;支气管哮喘患儿血清H₂S水平与TNF-α、IL-6和IL-13水平均呈负相关（P<0.05）,与FEV₁%pred、FEV₁/FVC和PEF%pred均呈正相关（P<0.05）;支气管哮喘患儿血清Eotaxin水平与TNF-α、IL-6和IL-13水平均呈正相关（P<0.05）,与FEV₁%pred、FEV₁/FVC和PEF%pred均呈负相关（P<0.05）。血清H₂S预测支气管哮喘患儿病情的曲线下面积为0.854,灵敏度和特异度分别为77.89%和81.05%,Youden指数为0.5894;血清Eotaxin预测支气管哮喘患儿病情的曲线下面积为0.924,灵敏度和特异度分别为92.71%和84.38%,Youden指数为0.7709。结论：支气管哮喘急性发作期患儿与缓解期患儿相比,其血清H2S水平较低,Eotaxin水平较高,血清H₂S和Eotaxin水平与机体炎症反应及肺功能密切相关,有助于辅助评估支气管哮喘患儿的病情。     

外周血嗜酸性粒细胞比率及血小板参数与支气管哮喘相关性研究

摘要 目的：探索外周血嗜酸性粒细胞比率、血小板平均体积（MPV）、血小板平均宽度（PDW）、大型血小板比率（P-LCT）与重度哮喘患者肺功能及哮喘发作的关系。方法：回顾2017年1月至2018年12月于我院就诊,首次经肺功能检查,诊断为支气管哮喘患者 122例,其中重度患者(SAG) 56例;轻中度患者(n-SAG) 66例。选择同期在我院行健康体检志愿者(CP)的 37名,作为对照组。通过医院HIS系统调取研究对象的年龄、性别,BMI指数等一般资料,调取WBC、EOS%、PLT、PDW、MPV、P-LCT等血液结果,调取FVC ^pre 、FEV1 ^pre 、FVC%、FEV1%、FVC ^post 、FEV1 ^post 等肺功能检查结果。采用单因素方差分析、Pearson相关分析、Logistic 回归分析等方法对相关指标进行统计分析。结果：正常组的PDW、MPV、P-LCT水平均低于重症哮喘组,具有统计学意义（均P <0.05）, 正常组的EOS%水平明显低于重症哮喘组,具有显著统计学意义（P <0.01）,重症哮喘患者FVC ^pre 、FEV1 ^pre 、FVC%、FEV1%、FVC ^post 、FEV1 ^post 均显著低于非重症患者及观察组,具有显著统计学意义（均P <0.01）。Pearson相关性分析显示,EOS%与FEV1改善量具有相关性（r=0.233,P=0.003）。PDW、MPV、P-LCT与FVC改善量均具有显著相关性（均P<0.01）, PDW、MPV、P-LCT与FVC变异率、FEV1变异率具有相关性(均P<0.05)。嗜酸性粒细胞与血小板比率（EPR）与FEV1改善量具有相关性（r=0.159,P=0.048）logistic回归分析显示：EOS（Exp（B）=1.203）、P-LCT（Exp（B）=1.086）与哮喘发作密切相关。结论：外周血EOS%、PDW、MPV和P-LCT水平与哮喘肺功能具有密切相关性,在判断哮喘发作风险及哮喘发作严重程度反面具有一定参考作用。     

小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立与评估

目的:探讨小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立方法,并进行评估。方法:C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(HC)、哮喘组(NIRA)均给予普通饲料喂养;胰岛素抵抗组IRNA)、胰岛素抵抗+哮喘组(IRA)均给予高脂饲料(D12492)喂养。每周称重,第6-14周,每周检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度;小鼠胰岛素抵抗模型建立成功后在其基础上诱导哮喘模型,NIRA组和IRA组小鼠给予卵清蛋白(OVA)致敏、激发;HC组和IRNA组小鼠给予生理盐水作为对照,末次激发24后,制作肺病理切片,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,检测血清和BALF中相关炎性因子的水平,比较各组小鼠胰岛素抵抗指数与哮喘评价指标,评估模型。结果:(1)第9周末,IRNA组、IRA组小鼠的HOMA-IR值均2.5,表明胰岛素抵抗小鼠模型建立成功;(2)肺组织病理切片中,HC组、IRNA组小鼠肺组织无炎症改变,NIRA组、IRA组炎细胞浸润明显,尤以IRA组更甚。(3)与HC组比较,NIRA组(P0.01)、IRA组(P0.01)BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显增高;(4)血清中抗OVA特异性Ig E(P0.01)和Ig G1(P0.05)水平显著升高;(5)血清和BALF中IL-4(P0.01)、IL-17(P0.05)的水平明显升高,且IRA组(P0.05)明显高于NIRA组;IFN-γ(P0.05)的水平明显降低,且IRA组(P0.05)明显低于NIRA组。结论:用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠9周,可建立稳定的胰岛素抵抗模型,从第10周开始用OVA致敏、激发诱发哮喘,可成功建立稳定的胰岛素抵抗哮喘小鼠模型,为进一步研究胰岛素抵抗与哮喘相关机制奠定基础。     

细胞因子在重症哮喘发病机制中的研究进展

重症哮喘是指在过去一年中超过50%的时间需要给予高剂量糖皮质激素联合长效β2-受体激动剂和白三烯调节剂或全身激素治疗,才能维持哮喘控制或即使在上述治疗下仍不能有效控制症状的疾病。重症哮喘发病机制复杂,危险因素多,治疗困难,是临床热点和难点问题。免疫介导的炎症反应在重症哮喘疾病发生中处于重要地位,多种炎症细胞和前炎性因子介导的免疫应激均参与了重症哮喘的发生和发展。本综述对细胞因子的表达与重症哮喘炎症病理改变做了分析,有助于深入研究重症哮喘发病机制,以期为临床诊断和寻找更为有效的靶向治疗药物提供新的理论依据和策略。     

前列腺素D2与睡眠调节

前列腺素D2（PGD2）是目前已知最有潜力的内源性促睡眠物质之一。鼠脑脊液（CSF）中PGD2浓度与睡眠－觉醒周期一致,呈现节律性改变,并且随睡眠剥夺期间嗜睡倾向增加而增加,催化PGH2转变为PGD2的特生酶有两种：Lipocalin型前列腺素D合成酶（L－PGDS）和脾型PGDS。L－PGDS主要在大脑蛛网膜和脉络丛产生,并分泌入CSF。L－PGDS和PGD2在脑室系统、蛛网膜下腔及细胞外间隙中循环,循环中的PGD2可与前脑头端基底腹内侧面的化学感受器中的前列腺素D2受体（DPR）相互作用,通过活化具有腺苷A2a受体的元以产生促进睡眠的信号。PGD2敏感区内DPR的活化可导致腹侧视前区（VLPO）内神经元的活化,其可通过抑制结节乳头核（TMN）而促进睡眠。相反,PGE2在维持大脑清醒状态下起主要作用。PGD2和PGE2的平衡对正常睡眠－觉醒周期的维持十分关键。     

前列腺素D2及其受体与哺乳动物生殖

前列腺素D2(PGD2)是前列腺素(PGs)家族成员之一,广泛分布于各种哺乳动物组织中,并发挥多种生理功能。PGD,可以促进睡眠、诱导过敏反应、抑制血小板凝集及松弛平滑肌等,并且在生殖系统中起重要作用。机体中存在生化和免疫功能截然不同的两类前列腺素D合成酶(PGDs)：脑型PGDS(L-PGDS)和生血型PGDS(hPGDS)。生殖系统中,L-PGDS主要存在于雄性生殖道,可能在睾丸发育、精子发生、精子成熟以及血一睾和血一附睾屏障等方面发挥重要作用。hPGDS在妊娠时期的子宫内膜和胚胎滋养层中表达,由其产生的PGD2可能通过DP和CRTH2两种受体来维持妊娠。此外,PGD2还可能与女性不孕以及精子在雌性生殖道内的运输等有关。     

三十六荡坎蛤散干预哮喘缓解期小鼠肠组织蛋白质组学差异表达研究

摘要 目的：用蛋白质组学方法探究三十六荡坎蛤散对哮喘缓解期小鼠肠组织蛋白差异表达的影响。方法：将45只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、三十六荡坎蛤散组,采用HE染色法观察小鼠肺组织的病理变化,采用ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,提取肠组织蛋白,利用非标记（Label-free）定量蛋白质组学技术研究蛋白表达差异。结果：与模型组比较,三十六荡坎蛤散组显著改善了哮喘缓解期小鼠肺组织的病理状态,减轻炎症反应,改善小鼠哮喘症状;BALF中IL-1β,IL-6和TNF-α水平降低（P<0.01）;蛋白质组学研究共鉴定到6634个蛋白,模型组和三十六荡坎蛤散组共有232个差异蛋白,模型组和正常组共有34个差异蛋白,模型组与正常组比较有差异而三十六荡坎蛤散使差异趋势逆转的蛋白有6个,即Hsd17b2,Plp2,Vnn1,Olfm4,Hsbp1,Gimd。GO分析显示差异表达蛋白主要参与新陈代谢、炎症反应、神经系统调节等生物过程,KEGG分析显示,三十六荡坎蛤散主要涉及新陈代谢、炎症反应和免疫调节等10条信号通路。结论：三十六荡坎蛤散可能通过逆转Hsd17b2,Plp2,Vnn1,Olfm4,Hsbp1,Gimd的表达,参与多个生物过程,作用多条信号通路实现干预哮喘。     

维生素D水平与牛奶蛋白过敏患儿的相关性研究

摘要 目的：探究维生素D水平与牛奶蛋白过敏（CMPA）患儿的相关性。方法：选取2018年6月~2020年6月就诊于我院的50例CMPA患儿作为观察组,根据其病情严重程度分为轻度组18例、中度组27例和重度组5例,另选取同期于本院进行健康体检的50例健康婴幼儿作为对照组。检测并比较各组血清25-羟基维生素D [25（OH）D]水平,收集婴幼儿的临床资料,采用单因素和多因素 Logistic 回归分析CMPA的相关影响因素。结果：观察组患儿血清25（OH）D水平显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重度组和中度组患儿血清25（OH）D水平显著低于轻度组,而重度组又显著低于中度组,差异具有统计学意义（P<0.05）;单因素分析显示,CMPA与血清牛奶蛋白总免疫球蛋白E（IgE）检查结果、血嗜酸性粒细胞检查结果、家族过敏史、维生素D缺乏、喂养方式、生产方式有关（P<0.05）,多因素 Logistic 回归分析显示,血清牛奶蛋白总IgE为阳性、血嗜酸性粒细胞增多、家族过敏史、维生素D缺乏、人工喂养、剖宫产是CMPA的独立影响因素（P<0.05）。结论：CMPA患儿血清25（OH）D水平显著降低,且病情越严重,其水平越低,血清牛奶蛋白总IgE检查结果、血嗜酸性粒细胞检查结果、家族过敏史、维生素D缺乏、喂养方式、生产方式是CMPA的危险因素。     

Preferential Synthesis of Prostaglandin D2 by Neurons and Prostaglandin E2 by Fibroblasts and Nonneuronal Cells in Chick Dorsal Root Ganglia

To determine the type and the relative amount of prostaglandins (PGs) synthesized by various neural tissues, homogenates of meninges, dorsal root ganglia (DRG) capsules, decapsulated DRG, and unsheathed sciatic nerves were incubated with [1-14C]arachidonic acid. Homogenates of cultured cells (meningeal cells, fibroblasts, and nonneuronal or neuronal DRG cells) were used to specify the cells producing particular PGs. The highest synthetic capacity was found in fibroblast-rich tissues (meninges and DRG capsules) and in cultures of meningeal cells or fibroblasts. Two major cyclooxygenase products were formed: [14C]PGE2 and an unusual 14C-labeled compound, Y. The accumulation of compound Y, corresponding probably to 15-hydroperoxy PGE2, was completely impaired by addition of exogenous GSH, which conversely enhanced the synthesis of [14C]PGE2 and promoted the formation of [14C]PGD2. In contrast, decapsulated DRG or unsheathed sciatic nerves displayed a 10-20 times lower capacity to synthesize PGs than fibroblast-rich tissues and produced mainly [14C]PGE2 and [14C]PGD2. In this case, [14C]PGE2 or [14C]PGD2 synthesis was neither enhanced nor promoted by addition of exogenous GSH. Neuron-enriched DRG cell cultures allowed us to specify that [14C]PGD2 is the major prostanoid produced by primary sensory neurons as compared with nonneuronal DRG cells. Because PGD2 synthesis in DRG and more specifically in DRG neurons does not depend on exogenous GSH and differs from PGD2 synthesis in fibroblast-rich tissues, it is concluded that at least two distinct enzymatic processes contribute to PGD2 formation in the nervous system.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

乳腺癌体外骨转移瘤3D模型的建立

目的:构建乳腺癌体外骨转移瘤3D模型。方法:新生CD-1小鼠的颅骨单独孵育为正常组,新生CD-1小鼠的颅骨与MDA-MB-231细胞低氧共孵育四天为模型组。通过扫描电镜(SEM)鉴定骨转移瘤模型,中性红染色法鉴定骨组织中的破骨细胞,硝酸银复染法观察骨的溶解,结晶紫染色法观察骨转移瘤模型中肿瘤细胞的生长。结果:正常组骨表面光滑完整;模型组骨组织表面黏附大量肿瘤细胞,破骨细胞活性增强,产生严重的溶骨,表面出现骨陷窝,骨纤维发生断裂。结论:成功建立了乳腺癌骨转移瘤体外3D模型,该模型能够模拟体内骨转移瘤微环境。     

白芷冰片对皮下炎症模型的血流变及抗炎作用研究

摘要 目的：从血流变和抑制炎症因子角度探讨白芷冰片的抗皮肤炎症作用及机制。方法：将60只SD大鼠随机分为 6 组: 正常组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组、白芷组、冰片组和白芷冰片合用组。除正常组外，其余各实验组均使用角叉菜胶注射足底建立足皮下炎症模型。建模成功1 h后每组按设计分别在致炎处涂抹各组药物，给药4h后使用激光多普勒血流成像系统检测各组大鼠足趾血流变化，并测量足趾肿胀度，建模4 h后取炎症组织，以Elisa法检测肿胀足组织中SOD、HIS、MDA、PGE2、PGD2、COX-2以及IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10的水平。结果：与正常组比，炎症模型组的足趾肿胀率、血流变显著增加；各给药组与模型组比较足趾肿胀率明显降低，各给药组对血流变影响差异显著，其中白芷对末梢微循环的作用明显，而冰片对足趾枝干血流变影响更显著，合用后对总体血流变有改善作用；相关细胞因子结果显示，模型组除SOD外，其余HIS、MDA、PGE2、PGD2、COX-2、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10显著性升高，白芷、冰片及合用组与模型组比较，各项指标因子均有不同程度的改善，其中冰片对SOD和HIS作用较弱，白芷与合用组可明显降低PGD2、COX-2、IL-6、IL-1β、IL-8指标( P ＜ 0.05 )；白芷、冰片及合用组对IL-10无明显作用。结论：白芷联合冰片对角叉菜胶诱导的急性炎症有明显的抗炎治疗作用，可显著降低水肿反应，抑制微循环扩张引起的血流变增加，其机制可能与PGE2、COX-2以及多种白介素有关。