Nature:CD4细胞帮助病毒中和抗体进入神经组织

正血液中循环流动的抗体能够进入大部分组织对病原体进行清除。而"免疫豁免"的组织与器官,比如大脑与外周神经系统,则会通过血-脑屏障以及血-神经屏障阻止抗体的进入。然而,在某些情况下抗体能够通过某种方式进入这些组织器官内部发挥免疫效应。为了研究这一现象背后的机制,来自耶鲁大学医学院的Akiko Iwasaki课题组利用生殖期孢疹病毒(HSV)感染模型进行了试     

Nature子刊:治疗艾滋病新希望

正近日,旧金山VA医疗中心(SFVAMC)的研究者进行了一项有关艾滋病的新研究,艾滋病患者免疫系统的药理作用增强可以帮助病人剔除HIV病毒感染细胞,这项研究对艾滋病的治疗提供了重要信息。这项研究定位了正在接受抗逆转录病毒治疗的病人潜在的艾滋病毒储存池位置。潜在的HIV储存池建立在患者感染艾滋病毒的最早阶段,此时病人感染了艾滋病毒但不会生产病毒。尽管抗逆转录病毒疗法可以促使血液中的艾滋病毒降低至微量(医疗无法检测到的水平),但HIV病     

基因疗法和艾滋病:病毒载体产生诱惑CD4

遗传疗法在以CD4为基础的艾滋病试验疗法中能够发挥作用。CD4分子是艾滋病病毒在进入T细胞前所附着的T细胞受体。CD4疗法的理论是,注入人体的可溶性人工受体CD4可充当诱惑物,并溶解艾滋病病毒,使之不能侵入免疫细胞。初步研究结果令人充满希望,但CD4的半衰期很短,因而,要维持抑制病毒侵染所必需的诱惑CD4的水平是较困难的。基因疗法由此产生。     

Nature:健康细胞究竟如何扫除蛋白"非法聚会"?

<正>从细菌到人类,所有细胞内的蛋白质都需要经过正确的折叠才能形成天然功能状态。在蛋白质合成过程中首先形成长而有序的肽链,随后经过加工修饰形成特定的三维结构,蛋白质只有形成正确的三维结构才具有功能性。而发生损伤的蛋白质会失去特定结构,逐渐展开,并倾向于聚集在一起形成聚集体。一旦形成由损伤蛋白组成的聚集体,细胞就会受到损伤,引起细胞死亡,引发一些神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病。     

Nature:研究破解寨卡病毒秘密

正解析寨卡病毒结构并鉴定药物靶向位点在一项新的研究中,来自杜克-新加坡国立大学医学院(Duke-NUS)的研究人员在理解寨卡病毒(ZIKV)结构方面取得重要突破。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。这些发现揭示出ZIKV病毒结构,并且鉴定出这种病毒表面上的潜在药物靶向作用位点。这一认识将有助全世界努力抵抗这种知之甚少的病毒。当前,ZIKV是公共卫生和     

Nature:特殊抗菌蛋白或有望治疗机体炎症

正近日,刊登在国际杂志Nature上的ー项研究报告中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现,将ー种名为小菌素的抗菌蛋白引入到肠道发炎的小鼠机体中或许就能够降低小鼠肠道的发炎程度,同时研究者还发现小菌素或许能够调解肠道中不同类型细菌的关系。在过去几十年里,科学家们进行了很多研究来理解引发肠道易激综合症的因子道易激综合症包括了克罗恩病和结肠炎等多种类型的疾     

Nature:靶向BCAT1蛋白逆转白血病侵袭性

正在一项新的研究中,来自美国佐治亚大学和日本东京大学的研究人员鉴定出两种最为常见的骨髓性白血病的一种新的药物靶标,并且找到一种阻止这种疾病的最为侵袭性类型的方法。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。通过阻断一种被称作BCAT1的蛋白,这些研究人员能够阻止小鼠体内和来自白血病患者的人血液样品中的癌细胞生长。BCAT1蛋白激活一组被称作支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)的氨基酸代谢。BCAA是所有细胞中的必需构成单元,因而是侵     

Nature Immunology:研究发现免疫炎症"刹车分子"

<正>中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心·上海周兆才研究组在一项最新研究中,发现了生发中心激酶MST4直接靶向TRAF6,从而调控免疫炎症信号通路的分子机制,为免疫炎症相关疾病的诊疗提供了新的思路。相关研究成果2月2日在线发表于《自然-免疫学》。在天然免疫应答过程中,Toll样受体首先识别病原特有的相关分子模式,然后通过中转信号分子TRAF6,迅速激活免疫炎症反应,以达到清除病原的目的。然而,过度的免疫反应却会导致感染性休克,给机体造成严重损伤。因此,在健康机体中,免疫炎症反应必须受到极为精确的分子     

Nature:"靶点"中和抗体疫苗研发找到新方向

<正>清华大学医学院祁海教授课题组揭示了人体免疫细胞逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发性共刺激分子)在此过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗,特别是研发更有针对性的"靶点"中和抗体疫苗开辟了潜在新方向。英国《自然》杂志于北京时间16日凌晨两点在线发表了相关论文。抗体是人类抵抗病毒感染的最重要的免疫机制之一。"保护性抗体不但要能识别病的特征(抗原),还要紧密结合(亲和力)正确的'靶点'抗原才可能有效中和病毒。"祁海说,"以目前正在流行的埃博拉病毒、艾滋病病毒为例,通过疫苗诱导机体产生保护性抗体是最可能有效控制感染     

从海兔紫液中提取抗艾滋病病毒蛋白

Marine Biotechnolog2002年9／10月4卷5期447-453页报道：海兔是后鳃亚纲软体动物。近年来已发现其紫腺或其他组织中分泌的化学物质例如紫液等,具有防御作用。海兔的低分子量分泌物有抗微生物活性和抗肿瘤活性。从黑斑海兔(Aplysia kurodai)、杂斑海兔(A．juliania)和耳状截尾海兔(Dolabella auricular)     

非洲猪瘟病毒及其衣壳蛋白CD2v研究进展

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100％.2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅速蔓延,给我国生猪产业造成数百亿元的经...     

Nature:重大突破-乙肝病毒利用蛋白X反击宿主自我防御

正乙型肝炎病毒(HBV)的传染性比HIV高100倍。HBV主要是通过血液或其他体液传播。它感染肝细胞。慢性HBV感染能够导致诸如肝硬化和肝癌之类的严重健康问题。根据世界卫生组织(WHO)的统计,在全世界,慢性乙型肝炎影响将近2.4亿人,每年杀死将近80万人。已有药物用来治疗HBV,但是它们很少能够治愈这种感染,因此,在治疗结束后,这种病毒通常卷土重来。     

Retrovirology:疟疾感染有利艾滋病病毒储存库清除

<正>中科院广州生物医药与健康研究院研究员陈小平带领团队,在疟疾和艾滋病相互关系研究中,发现疟疾感染有利于艾滋病病毒储存库的清除。相关成果于12月9日发表在《逆转录病毒学》杂志上。据介绍,陈小平等建立了猴免疫缺陷病毒(SIV)和疟原虫共感染的恒河猴模型,模拟人免疫缺陷病毒(HIV)和疟原虫的共感染。基于该动物模型,研究团队发现在抗逆转录病毒治疗(ART)前提下,疟疾感染有利于HIV储存库的清除,并初步阐述了其机理。     

PNAS:新研究发现艾滋病病毒毒力下降

随着服用抗逆转录病毒药物的感染者日益增多,艾滋病病毒的毒力有减弱的迹象。美国《国家科学院学报》上报告说,他们在博茨瓦纳和南非招募了2000名长期感染艾滋病病毒的女性进行研究。在艾滋病病毒流行时间较早的博茨瓦纳,他们观察到,原认为可减慢艾滋病病程的HLA-B*57基因已不再具有保护效应,因为艾滋病病毒进化适应了这种基因,但代价是在人体内的复制能力降低,毒力减弱。     

PRRS病毒主要受体蛋白CD151和CD163真核表达载体的构建

为了进一步研究PRRSV与细胞受体之间的相互作用机理,通过基因工程方法从PAM细胞中克隆获得了CD151和CD163全长编码片段,利用Sal I和Kpn I内切酶对回收得到的CD151(762 bp)和CD163(3 333 bp)DNA片段进行酶切,构建了p IRES2-EGFP-CD151和p IRES2-EGFP-CD163真核表达载体。经PCR和酶切鉴定后,分别提取重组质粒进行细胞转染。荧光显微镜下可见单独转染CD151和CD163基因或CD151/CD163共转染的Marc 145细胞表达强烈的绿色荧光,Western blot分析结果进一步证实,CD151和CD163蛋白在转染后的细胞中获得超表达。猪CD151和CD163真核表达载体的成功构建为进一步探索CD151和CD163在PRRSV感染细胞过程中的协同作用提供了物质基础,特别是对深入研究PRRS病毒的入侵及宿主识别具有重要意义。     

Nature:寨卡病毒导致小鼠睾丸体积缩小、结构破坏

正大部分针对寨卡病毒(Zika Virus)的研究发现,寨卡病毒感染的影响主要集中在孕妇和出生缺陷。但在小鼠中,新的研究发现了寨卡病毒对于小鼠雄性生殖系统的严重损伤,引起了人们对人类男性可能遭受得到的威胁的严重关切。美国华盛顿大学医学院的研究人员们,通过在《Nature》上的研究文章,报道了寨卡病毒对于雄性小鼠的生殖系统的损害。研究已经发现,寨卡病毒能够在感染者精液内停留数月之久。因此,美国疾病控制和预防中心建议,到过兹卡流行地区的个体应该坚持使用     

Nature:研究鉴定出蛋白Nlrp9b抵抗轮状病毒感染机制

正轮状病毒(rotavirus)是婴儿和儿童罹患肠胃炎和腹泻的一种最为常见的原因,每年导致全世界大约21.5万人死亡。它是高度传染性的和潜在致命性的。这种病毒特异性地感染宿主小肠中的肠上皮细胞,并且已进化出抵抗干扰素和NF-κB信号的策略来躲避免疫系统,这就提出一个问题:其他的宿主因子是否参与肠道粘膜中的抗病毒反应。不过,针对体内(特别是通过NLR炎性体)     

EB病毒蛋白BNLF2a阻止抗原转运蛋白TAP的构象变化

【背景】EB病毒是一个常见的病原,它能引起霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及胃癌、鼻咽癌。该病毒编码的膜蛋白BNLF2a抑制抗原转运蛋白TAP (Transporter associated with antigen processing)从而逃逸T细胞的清除。TAP属于ABC(ATP-bindingcassette)转运蛋白超家族,是由TAP1和TAP2两个亚基构成的。TAP通过ATP提供能量,跨膜转运抗原多肽,这一过程伴随着构象变化。【目的】旨在揭示BNLF2a是否影响TAP的构象变化。【方法】TAP蛋白核酸结合结构域的二聚体界面的D-loop进行点突变,引入半胱氨酸。在表达和不表达BNLF2a情况下,采用氧化性的二价铜离子交联半胱氨酸,并通过Westernblot对比TAP的半胱氨酸形成二硫键的比例。【结果】BNLF2a表达使TAP被交联的比例增高。【结论】BNLF2a可能将TAP稳定在核苷酸结合结构域二聚化的构象,从而同时抑制ATP和抗原多肽结合到TAP上来。     

《自然》:揭示艾滋病病毒毒力因子结构

<正>哈尔滨工业大学生命学院教授黄志伟小组在艾滋病病毒毒力因子(Vif)结构研究中取得突破,首次揭示了艾滋病病毒毒力因子的结构,并阐述了该结构如何"劫持"人CBF-β,以及CUL5 E3连接酶复合物的分子机制。相关论文1月9日在《自然》杂志在线发表。艾滋病病毒是一类细胞内的反转录病毒。尽管人类对艾滋病病毒的科学研究已经有30年的历史,而且早期研究揭示艾滋病病毒的毒力因子Vif蛋白对病毒复制有至关重要的作用,但Vif自身或者其功能性复合物的原子水平结构解析一直未有进展。