曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,中国女性乳腺癌发病率逐年上升。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在近三分之一的乳腺癌患者中呈现基因扩增或受体蛋白高表达。HER-2阳性的乳腺癌患者预后差,术后复发风险高、生存期短。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2的特异性抑制剂[1],在HER-2阳性乳腺癌患者的治疗中得到了广泛的应用,并且曲妥珠单抗分子靶向治疗相比于传统的化疗,具有特异性较强,毒副反应相对较小等优点。它改变了HER-2阳性乳腺癌患者的自然疾病进程,延长了患者的生存时间。本文将从四个方面对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中的研究、应用及进展进行综述。     

曲妥珠单抗辅助或新辅助治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的临床结果

目的:比较人表皮生长因子受体2过表达(HER2+)的患者既往接受以曲妥珠单抗为基础辅助或新辅助治疗后再次接受针曲妥珠单抗治疗的临床结果。方法:共247例(I-III期170例,IV期77例)HER2+转移性乳腺癌患者,其中首次接受曲妥珠单抗治疗患者211例(I-III期134例,IV期77例),再次接受曲妥珠单抗治疗患者36例(I-III期)。使用Cox比例风险回归和logistic回归分析首次或提前接受曲妥珠单抗治疗的患者的预后的临床结果,生存评估使用Kaplan-Meier法。结果:I-III期HER2+转移性乳腺癌患者中,未预先接受曲妥珠单抗治疗组的中位总生存期为36个月和预先接受曲妥珠单抗治疗组为28个月(危害比[HR],1.45;95%CI,1.05-2.02[P=0.012]);I-IV期HER2+转移性乳腺癌患者中,未预先使用曲妥珠单抗组的中位总生存期为37个月,客观缓解率58%;临床获益率77%;预先使用曲妥珠单抗组为25个月,客观缓解率28%;临床获益率37%;调整后的比值比为客观缓解率0.37(9%CI,0.18-0.77;P=0.010)和临床获益率0.28(95%CI,0.14-0.59;P=0.014)。单因素分析没有提前接受曲妥珠单抗治疗组中位总生存率较长(P=0.012)。多因素分析发现总生存率没有显著差异(P=0.19)。结论:当曲妥珠单抗用于转移性疾病,没有提前接受曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者临床结果优于提前接受曲妥珠单抗治疗的患者。     

曲妥珠单抗联合NSC 74859 对曲妥珠耐药的乳腺癌细胞的抑制作用研究

目的:观察曲妥珠单抗(Trastuzumab)与转录信号转导子与激活子3蛋白(STAT3)抑制剂NSC 74859联用对曲妥珠耐药细胞株SK-BR-3R的生长抑制作用及机理研究。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法鉴定曲妥珠耐药的SK-BR-3R细胞株并检测曲妥珠单药处理、NSC 74859单药处理以及两药联用处理对SK-BR-3R细胞的生长抑制程度。建立SK-BR-3R的皮下肿瘤模型,观察两药联用对肿瘤生长的抑制效果;通过免疫印迹(Western Blot)实验检测SK-BR-3R细胞中磷酸化HER2(p-HER2),磷酸化STAT3(p-STAT3)及磷酸化AKT(p-AKT)的水平。结果:当曲妥珠浓度在50 nmol/L及NSC 74859的浓度在50μmol/L联用时,较之两药单用显示了显著的抑制效果,其差异具有统计学意义;进一步在建立的SK-BR-3R小鼠肿瘤模型中观察到了曲妥珠联合NSC74859治疗组显示了比曲妥珠或NSC 74859单独使用时更显著的抑瘤效果。最后,免疫印迹实验显示了曲妥珠和NSC74859联合处理显著降低了SK-BR-3R细胞的HER2,STAT3及AKT的磷酸化水平。结论:曲妥珠单抗联合NSC 74859使用可显著抑制曲妥珠耐药的乳腺癌细胞SK-BR-3R的生长,其机制可能是药物协同抑制了对肿瘤生长重要的PI3K/AKT信号通路。本研究可为临床上治疗曲妥珠耐药的乳腺癌提供参考。     

曲妥珠单抗联合多西紫杉醇在HER-2 阳性晚期乳腺癌中的应用

目的:探讨曲妥珠单抗联合多西紫杉醇在HER-2阳性晚期乳腺癌中的应用。方法:收取2010年2月至2016年1月我院收治的82例HER-2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象,根据不同治疗方案分为观察组及对照组。观察组43例患者给予曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗,多西紫杉醇以3周为1个周期连续用药4个周期,曲妥珠单抗连续使用8周~52周。对照组39例患者只给予曲妥珠单抗单药治疗。对两组患者临床疗效、临床受益反应指数以及不良反应发生情况进行观察与比较。结果:51P1察组总有效率(60.47%)高于对照组(43.59%),但差异无统计学意义(P0.05)。观察组疾病控制率(90.70%)显著高于对照组(71.79%),差异有统计学意义(P0.05)。观察组临床受益反应有效率(76.74%)显著高于对照组(41.03%)差异有统计学意义(P0.05)。两组患者不良反应无显著差异(P0.05)。结论:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇对于HER-2阳性晚期乳腺癌有较好的临床疗效及安全性,患者临床受益高。     

曲妥珠单抗联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床效果与2年预后

目的：观察并探讨曲妥珠单抗（herceptin,HCP）联合常规化疗治疗HER-2过度表达晚期贲门癌患者的临床疗效与药物安全性分析并化疗后2年内随访结果。方法：将我院2008年11月-2009年10月间入选的HER-2表达＂＋＋＂及以上的72例晚期贲门癌患者随机单盲分为观察组（37例）与对照组（35例）,对照组患者采用DCF（多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶）动脉灌注化疗方案,观察组在此基础上联合使用靶向药物HCP,对比两组化疗结束后临床效果、生活质量改善情况、化疗中药物不良反应及2年内生存率。结果：①观察组与对照组化疗效果与生活质量改善情况构成不同（P〈0.05）,观察组部分缓解比例（62.2%）、总有效率（64.9%）及生活质量改善比例（64.9%）均高于对照组水平（42.9%、42.9%、42.9%）;②两组不良发生情况相仿,观察组出现Ⅱ度及以发热（52.8%）、寒战（45.9%）比例与出现心功能障碍的比例（10.8%）高于对照组比例（22.9%、17.1%、0.0%）;③观察组与对照组24个月生存率分别为43.2%、20.0%,死亡者平均存活时间分别为（14.7±2.8）m、（12.5±2.1）m,两指标差别均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：HCP联合DCF化疗方案能明显改善HER-2过度表达晚期贲门癌患者疗效与生活质量,并延长患者生存时间,但应警惕联合用药中的心血管毒性。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI 方案治疗晚期胃癌的疗效观察

目的:观察西妥昔单抗联合FOLFIRI方案用于一线治疗失败的局部晚期或转移性胃癌患者,观察其疗效和不良反应,并观察其与疗效和预后的相关性。方法:每2疗程评价肿瘤病灶情况,观察不良反应,随访肿瘤进展情况及生存期。按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluatione Criteria in solid Tumors,RECIST)进行肿瘤缓解评估,按照国立癌症研究所常见不良事件评价标准3.0版(NCI一CTCAE3.0)进行不良事件分级。计算肿瘤缓解率、中位至疾病进展时间和中位总生存期。结果:在38例至少完成了2个周期治疗并进行了疗效评价的患者中,观察到1例完全缓解(CR),占0.03%;13例部分缓解(PR),占34.00%;总的缓解率(ORR=CR+PR)为37.00%。疾病稳定(SD)的患者有20例,占53.00%;疾病控制率(Disease Control Rate,DCR=CR+PR+SD)为89.00%;疾病进展(PD)的患者为4例,占11.00%。本研究方案总体安全性良好,未发生一例治疗相关性死亡。其中III/IV度粒细胞减少的发生率为52.5%,粒缺性发热的发生率为13.1%,III/IV度度贫血的发生率为29.5%,III/IV度度血小板下降的发生率为8.2%。III/IV度非血液学毒性包括恶心(8.2%),呕吐(6.6%),口腔炎(1.6%),腹泻(6.6%),感染(4.9%),乏力(4.9%),肠梗阻(6.6%),转氨酶升高(l.6%),过敏反应(l.6%)和皮疹(9.8%)。结论:本研究显示在晚期胃癌患者的二线治疗中西妥昔单抗联合FOLFIRI是一个安全有效的方案,需要进一步的研究寻找有效的生物标记物。     

乌苯美司胶囊联合SOX化疗对晚期胃癌患者的临床疗效研究

目的:探讨乌苯美司胶囊联合SOX化疗对晚期胃癌患者的临床疗效及安全性。方法:选择2013年9月至2015年9月我院接诊的90例晚期胃癌患者,通过随机数表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。对照组给予SOX化疗方案,观察组在此基础上联合乌苯美司胶囊。比较两组治疗前后CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+、血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平、临床疗效、不良反应发生情况以及6个月、12个月生存率。结果:治疗后,观察组CD_4+、CD_4~+/CD_8~+显著高于对照组(P0.05),血清MMP2、MMP-9水平明显低于对照组(P0.05);临床疗效总有效率高于对照组[68.89%(31/45)vs48.89%(22/45)](P0.05),血小板下降、白细胞下降、恶心呕吐、肝功异常的发生率均显著低于对照组(P0.05)。观察组在6个月、12个月时生存率均高于对照组[93.33%(42/45)vs77.78%(35/45),82.22%(37/45)vs57.78%(26/45)](P0.05)。结论:与单用SOX方案相比,乌苯美司胶囊联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果显著,可有效改善免疫功能,提高远期生存率,且安全性更高。     

替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性评估

目的:观察替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的近期疗效,并对其用药安全性进行评估。方法:选取2010年8月—2012年8月在我院接受治疗的晚期胃癌患者68例,随机分为对照组和观察组,每组34例。对照组患者采取5-FU+奥沙利铂+多西紫杉醇进行治疗,而观察组患者给予替吉奥+奥沙利铂+多西紫杉醇进行治疗,比较两组患者接受不同药物治疗所得到的近期疗效及不良反应的发生情况。结果:观察组治疗的总有效率为58.82%,而对照组治疗的总有效率为32.35%,观察组明显高于对照组,差异显著,具有统计学意义(P0.05);观察组患者治疗后的不良反应发生率为8.82%,而对照组患者治疗后的不良反应发生率为32.35%,观察组明显低于对照组,差异显著,具有统计学意义(P0.05)。结论:替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌疗效显著,不良反应少,患者耐受良好,值得进一步推广和应用。     

HER2阳性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的关系

目的:探讨曲妥珠单抗在治疗HER2阳性的转移性乳腺癌时,产生耐药性与CD44v6表达的相关性。方法:共66例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组。接受曲妥珠单抗治疗的患者37例,其中18例获得了治疗前和治疗后转移性癌组织。采用免疫组化S-P法对治疗前、治疗后的不同乳腺组织进行CD44v6表达的研究。结果:CD44v6在经曲妥珠单抗治疗产生耐药的活检组织中阳性表达程度明显高于治疗前。结论:CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药相关。     

HER2阳性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的关系

目的：探讨曲妥珠单抗在治疗HER2阳性的转移性乳腺癌时,产生耐药性与CD44v6表达的相关性。方法：共66例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组。接受曲妥珠单抗治疗的患者37例,其中18例获得了治疗前和治疗后转移性癌组织。采用免疫组化S-P法对治疗前、治疗后的不同乳腺组织进行CD44v6表达的研究。结果：CD44v6在经曲妥珠单抗治疗产生耐药的活检组织中阳性表达程度明显高于治疗前。结论：CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药相关。     

局部热疗联合替吉奥及奥沙利铂治疗胃癌腹腔转移的疗效观察

目的:评价局部热疗联合替吉奥及奥沙利铂治疗胃癌腹腔转移的疗效、患者生存质量及不良反应。方法:选择2011年1月-2016年1月来我院就诊的82例胃癌腹腔转移患者,随机分为观察组和对照组各41例。对照组采用替吉奥及奥沙利铂治疗,观察组在此基础上加用局部热疗,疗程为4周,治疗后对比两组患者的疗效、生存质量及不良反应情况。结果:治疗后,两组均有一定疗效,观察组的有效率为58.5%,明显高于对照组的31.7%,差异具有统计学意义(P0.05);观察组的生存质量提高率为73.2%,明显高于对照组的48.8%,差异具有统计学意义(P0.05);观察组发生呕吐13例,腹泻1例,口腔粘膜炎8例,对照组发生呕吐12例,3例腹泻,口腔粘膜炎9例,差异均无统计学意义(P0.05);观察组白细胞减少7例,对照组15例,差异有统计学意义(P0.05)。结论:局部热疗联合替吉奥及奥沙利铂治疗胃癌腹腔转移的疗效较好,患者生存质量改善,不良反应较轻。     

CAP方案联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

摘要 目的：研究CAP方案联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法：选择2016年1月～2019年1月我院的81例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组。对照组的41例晚期非小细胞肺癌患者采用CAP方案,即快速静脉滴注吡柔比星50 mg/m²和环磷酰胺600 mg/m²,d1,顺铂80 mg/m²,d2-d4,1 个周期为28 d,共治疗2个周期。观察组的40例晚期非小细胞肺癌患者联合静脉滴注艾迪注射液,每次50 mL,每天1次,1个疗程为3 w,共治疗3个疗程。比较两组的免疫功能、生活质量和不良反应情况。结果：观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05）;观察组治疗后的CD4⁺、CD3⁺及CD4⁺/CD8⁺明显升高(P<0.05）,且明显高于对照组(P<0.05）;观察组的生活质量提高17例,稳定10例,降低6例,观察组的生活质量改善率为82.50%（33/40）,明显高于对照组的53.66%（22/41）(P<0.05）;观察组的消化道反应发生率明显低于对照组(P<0.05）,两组的过敏反应、神经毒性和脱发发生率无明显差异(P>0.05）。结论：艾迪注射液联合CAP方案可以提高晚期非小细胞肺癌的化疗疗效以及生活质量,改善免疫功能,减轻化疗所致的不良反应。     

三维适形放疗联合替吉奥胶囊口服化疗治疗局部晚期胃癌疗效观察

目的:探讨三维适形放疗联合替吉奥胶囊口服化疗治疗局部晚期胃癌的疗效及安全性。方法:收取2010年1月至2015年1月于我院治疗的局部晚期胃癌患者126例作为研究对象进行回顾性分析,根据治疗方法的不同将其分为观察组65例及对照组61例。对照组患者仅进行三维适形放疗,观察组在此基础上加用替吉奥胶囊口服。对两组患者近期疗效、不良反应发生情况、生活质量以及远期疗效进行观察与比较。结果:观察组患者RR及DCR分别为67.69%及87.69%,对照组RR及DCR分别为34.43%及67.21%,观察组近期疗效明显优于对照组(P0.05)。观察组患者各系统不良反应发生率高于对照组,但差异不显著(P0.05)。观察组患者生活质量改善总有效率为86.15%,明显高于对照组70.49%。观察组患者1年生存率明显高于对照组(P0.05),但3年生存率及5年生存率两组相差不显著(P0.05)。结论:三维适形放疗联合替吉奥胶囊口服具有良好的临床疗效,有助于提高患者生存率及生存质量,但可能会提高不良反应发生风险,需根据患者具体情况设计治疗方案。     

杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床效果研究

摘要 目的：探讨紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期宫颈癌患者的近远期疗效。方法：选择2010年3月～2011年8月在我院进行诊治的局部晚期宫颈癌患者67例,按住院序号分为观察组33例和对照组34例。对照组单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗,观察组联合给予新辅助化疗(静脉注射紫杉醇135 mg/m²以及奈达铂75 mg/m²)。比较两组的临床治疗效果,术后的宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率以及脉管浸润阳性率。对两组患者进行3年的随访,比较两组的复发率、转移率以及3年生存率。结果：观察组的近期治疗有效率为93.94 %(31/33),明显高于对照组的70.59 %(24/34)(P<0.05);与对照组相比,观察组术后宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率、脉管浸润阳性率均明显较低(P<0.05);经过3年的随访,观察组的复发率以及转移率明显低于对照组(P<0.05),3年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论：紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效以及远期疗效明显优于单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗。     

腹腔镜与传统开腹胃癌D2根治术式的临床分析

目的:比较远端胃癌应用腹腔镜辅助技术行D2根治术与传统开腹远端胃癌D2根治术安全性、近期生存差异。方法:回顾性分析2010年1月-2012年12月在我院行远端胃癌根治术的158例患者,其中行腹腔镜辅助远端胃癌根治手术75例(腹腔镜组),与开腹远端胃癌根治手术83例(开腹组)。对比分析腹腔镜组与开腹组病人术中情况和术后并发症及近期生存差异。结果:腹腔镜组与传统开腹组病人一般资料、病理学类型、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、转移淋巴结数目、总清扫淋巴结数目、肿瘤TNM分期比较差异无统计学意义(P0.05),腹腔镜组手术时间较传统开腹组长(P0.05),切口长度、离床活动时间、排气时间、进流食时间、总住院时间短于开腹组,差异有统计学意义(P0.05),腹腔镜组与开腹组术中出血量、术后并发症发生率、近期生存率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:腹腔镜辅助胃癌D2根治性手术安全可行,可达到开腹手术相同的根治效果,但较开腹组具有术中创伤小、术后恢复快优势。     

新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的:观察新辅助化疗与间隔肿瘤细胞减灭术联合治疗晚期卵巢癌的临床疗效。方法:选取我院收治的晚期卵巢癌患者88例,采取分层随机法分成两组,对照组采取间隔肿瘤细胞减灭术治疗,将全子宫、大网膜、双附件、肿瘤转移灶、阑尾切除,根据手术中的情况,切除腹主动脉旁、盆腔淋巴结及受累的脏器,观察组在对照组基础上采取新辅助化疗,行2-3次化疗后进行手术,采取TP方案进行新辅助化疗,150 mg/m~2紫杉醇,行静脉滴注,持续滴注3小时,每天1次;0.06卡铂、200 m L 0.9%氯化钠注射液,行静脉滴注,每天1-3次;每个疗程间隔3周。比较两组的临床治疗总有效率、腹水量、术中出血量、病灶大小、手术时间、住院时间。结果:观察组的治疗总有效率(75.00%)显著高于对照组(54.55%)(P0.05),腹水量、术中出血量均明显少于对照组,病灶显著小于对照组(P0.05),手术时间、住院时间均明显短于对照组(P0.05)。结论:新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌患者的临床效果明显优于单用间隔肿瘤细胞减灭术。     

奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗对晚期胃癌患者免疫功能、肿瘤标志物和预后的影响

摘要 目的：探讨奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗对晚期胃癌患者免疫功能、肿瘤标志物和预后的影响。方法：选取2014年3月到2017年5月期间我院收治的晚期胃癌患者62例,根据住院号单双数分为对照组和观察组,各31例。对照组给予奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗,观察组在对照组的基础上联合贝伐珠单抗治疗,对比两组临床有效率、免疫功能、肿瘤标志物、不良反应和预后。结果：观察组治疗后的临床有效率较对照组高（P<0.05）。两组治疗后免疫球蛋白（Ig）A、IgG、CD4⁺/CD8⁺、CD4⁺、IgM均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）,两组治疗后CD8⁺均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后癌胚抗原( CEA) 、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原72-4（CA72-4）均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应总发生率较对照组低（P<0.05）。观察组复发率、癌症转移率低于对照组,且3年生存率高于对照组（P<0.05）。结论：奥沙利铂和氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗治疗晚期胃癌患者,可有效缓解病情,提高免疫功能,同时还降低不良反应发生率,获得良好的预后。