双歧杆菌三联活菌胶囊对慢性乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能及免疫功能的影响

基于肠道菌群特征探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能和免疫功能的作用。

选择2019年1月至2022年12月到我院进行治疗的124例乙肝肝硬化患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组62例。对照组患者进行常规治疗,静脉滴注异甘草酸镁注射液,观察组患者在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗。对患者治疗前后的总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平进行检测。收集患者治疗前后外周静脉血,应用FACScan流式细胞技术对患者自然杀伤（NK）细胞、CD3细胞和CD4细胞进行检测。收集患者治疗前后粪便样本,应用荧光定量聚合酶链式反应对患者体内肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和拟杆菌数量进行检测。治疗前后应用高效液相色谱法记录患者尿液乳果糖/甘露醇排除比。应用酶联免疫吸附法对IL-9水平进行检测,应用流式细胞仪检测Th9细胞水平。记录患者治疗过程中不良反应情况。

治疗后,两组患者的TBIL、AST和ALT水平均降低,且观察组降低更显著（均P＜0.05）。治疗后,两组患者的CD3、CD4和NK细胞比例均有升高（均P＜0.05）,且观察组患者的CD3、CD4和NK细胞比例高于对照组（均P＜0.05）。治疗后,相对于对照组,观察组患者的肠球菌和肠杆菌数量均较低,而拟杆菌、乳杆菌和双歧杆菌数量均较高（均P＜0.05）。治疗后,两组患者的尿液乳果糖/甘露醇排除比均有降低,且观察组尿液乳果糖/甘露醇排除比低于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者IL-9水平和Th9细胞比例均降低（P＜0.05）,且观察组患者的IL-9水平和Th9细胞比例低于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗过程中均未出现药物不良反应。

双歧杆菌三联活菌胶囊能够改善乙肝后肝硬化患者肠道菌群,而且能够改善患者肝功能以及肠道屏障功能和免疫功能。

     

美沙拉嗪联合双歧三联活菌对溃疡性结肠炎患者TNF-alpha、IL-8及IL-10 水平的影响

目的：探讨美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效及对患者TNF-琢、IL-8 及IL-10 水平的影响。方法：选择2013 年1 月~2014 年1 月我院收治的UC 患者60 例,随机分为研究组与对照组,每组30 例。对照组患者应用美沙拉嗪治疗,研究组在此基础上联合双歧三联活菌治疗。观察两组临床疗效、血清TNF-alpha、IL-8及IL-10 水平变化及药物不良反应。结果：研究组治疗的总有效率为86.67%,显著高于对照组的63.33%（P <0.05）;治疗后,两组TNF-alpha、IL-8 水平显著降低,IL-10 水平显著升高（均P<0.01）,研究组TNF-alpha、IL-8 显著低于对照组,IL-10 水平显著高于对照组（均P<0.05）;研究组不良反应发生率为6.67%,明显低于对照组的33.33%（P<0.05）。结论：美沙拉嗪联合双歧三联活菌对UC 患者黏膜的保护作用显著,且有效抑制UC相关的炎性反应,安全可靠,适于临床推广与应用。     

双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠道微生态影响

目的 探讨双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪肠溶片对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者肠道微生态的影响。方法 选取2015年1月至2017年4月我院内科门诊治疗的活动期轻中度UC患者78例,随机分为观察组和对照组。两组均给予口服美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次,4次/d。观察组在此基础上加以双歧三联活菌胶囊420 mg/次,3次/d,口服,两组均连用8周。比较两组治疗前后肠道菌群中乳杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌数量的变化和双歧杆菌（B）与大肠埃希菌（E）的比值变化,并评估两组治疗后临床效果。结果 治疗前两组乳杆菌、双歧杆菌与大肠埃希菌及B/E比值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后,两组双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E比值明显上升（P<0.01）,大肠埃希菌数量下降（P<0.05）,但观察组变化幅度更大（P<0.05）,且总有效率较对照组更高（χ2=4.13,P<0.05）。结论 双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪肠溶片可治疗UC,能调节肠道菌群紊乱,重建肠道微生态平衡。     

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对幽门螺杆菌根治后消化道不良反应的改善作用

探讨加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对临床四联疗法根除幽门螺杆菌(H.pylori)过程中患者消化道不良反应的改善作用。

选择2019年1月至2020年1月在昆明医科大学第二附属医院门诊就诊的100例H.pylori感染患者, 分为益生菌组和正常组, 各50例。全部患者通过四联疗法根除H.pylori后, 益生菌组患者继续加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗, 对结果进行分析。

2组患者使用含有铋剂的四联疗法根除H.pylori后效果满意。益生菌组患者不良反应发生率低于正常组(25.5% vs 47.5%;χ²=11.023, P=0.001)。

益生菌可减轻四联疗法根除H.pylori后消化道不良反应, 根除H.pylori过程中加用益生菌的时机尚待进一步探讨。

     

双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清白介素-6、8和10水平的影响及疗效观察

目的探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎（UC）患者血清白介素（IL）-6、8和10水平的影响及疗效观察。方法选取88例UC患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均酌情予以柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸和糖皮质激素等常规治疗。观察组患者在此基础上加用口服双歧杆菌三联活菌胶囊420mg/次,3次/d,连用8周。对照组患者除不使用双歧杆菌三联活菌胶囊外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前后血清IL-6、8和10水平变化,并比较其临床疗效及不良反应。结果治疗8周后,两组患者血清IL-6、8水平明显下降,IL-10水平明显上升（P〈0.05或P〈0.01）,且观察组下降值或上升值大于对照组（P〈0.05）;观察组患者总有效率明显高于对照组（χ2=4.42,P〈0.05）;治疗中对照组出现不良反应3例,观察组出现5例,症状均较轻,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14,P〉0.05）。结论双歧杆菌三联活菌胶囊治疗UC的疗效确切,安全性较好,作用与其能降低血清IL-6、8水平,提高血清IL-10水平,减轻肠黏膜局部炎症反应密切相关。     

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化腹水白细胞计数及腹泻影响的临床观察

目的 研究双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)对肝硬化腹水伴腹泻患者腹水白细胞计数的影响及对腹泻的治疗效果,为指导临床安全、合理用药及为益生菌对自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)治疗提供临床依据.方法 采用前瞻性研究方法将63例肝硬化腹水同时伴有腹泻的住院患者随机分为两组,即治疗组(n=31)和对照组(n=32).治疗组在综合治疗的基础上加用金双歧,对照组仅给予综合治疗,疗程为14 d.治疗结束后观察治疗前后腹水白细胞计数变化及腹泻好转情况.结果 治疗组和对照组在治疗后,腹水白细胞计数均明显降低(P＜0.01).治疗前,治疗组和对照组腹水白细胞计数差异无统计学意义(P＞0.05),而治疗后两组相比,治疗组腹水白细胞计数降低明显(P＜0.05).治疗组腹泻缓解总有效率大于对照组(P＜0.05).结论 在综合治疗的基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片更能明显降低肝硬化患者腹水白细胞计数,更能有效改善肝硬化患者腹泻症状,避免不良反应的发生,值得临床推广应用.     

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化自发性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用

目的探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化自发性腹膜炎（SBP）患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法选取乙肝后肝硬化SBP患者68例,随机分为观察组和对照组各34例。两组患者均予以保肝利尿、降血氨、降低门脉压、抗感染、补充白蛋白和营养支持等常规治疗。观察组患者加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2.0 g/次,2次/d,连用2周。对照组患者除不使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片余治疗同观察组。观察两组患者治疗前后血清DAO和D-Lac水平的变化,并比较临床疗效。结果治疗2周后,两组患者血清DAO和D-Lac水平均较前明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,且观察组下降值明显大于对照组（P〈0.05）;同时观察组患者的临床总有效率（94.12%）明显高于对照组（73.53%）（χ2=5.31,P〈0.05）。结论双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化SBP患者具有较好疗效,具有良好肠黏膜屏障保护功能。     

双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸对患儿肠道菌群、胆红素水平的影响

摘要 目的：探讨双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸对患儿肠道菌群、胆红素水平的影响。方法：选取2021年5月-2023年5月于南京市江宁医院收治的300例黄疸患儿,采用随机数表法将患儿分为益生菌组和参照组,均纳入150例。参照组患儿采用常规治疗,益生菌组在参照组基础上加用双歧杆菌三联活菌散治疗,两组均持续治疗1周。比较两组患儿治疗效果,治疗前后肠道菌群、胆红素水平、炎症指标变化,以及两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。结果：益生菌组治疗的有效率为90.67%,参照组为82.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,且益生菌组双歧杆菌、嗜酸乳杆菌水平高于参照组,益生菌组大肠杆菌水平低于参照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;益生菌组总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）水平参照组低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;益生菌组炎症水平较参照组低,差异有统计学意义（P＜0.05）;益生菌组γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）较参照组低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。益生菌组不良反应发生率为10.00%,参照组为12.00%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸可以改善患儿肠道菌群和炎症水平,减轻患儿肝脏负担,降低胆红素水平。     

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合血必净注射液对急性胰腺炎患者炎性介质、细胞免疫指标及肠黏膜屏障功能的影响

目的:探讨血必净注射液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗急性胰腺炎(SAP)患者的临床疗效。方法:选取2016年9月～2019年4月期间我院收治的SAP患者119例,根据随机数字表法将患者随机分为对照组(n=59)和研究组(n=60),对照组给予血必净注射液治疗,研究组在对照组的基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,比较两组临床疗效,炎性介质、细胞免疫指标水平、肠黏膜屏障功能及不良反应发生情况。结果:研究组治疗7d后总有效率高于对照组(P0.05)。两组治疗期间未见药品不良反应发生。两组血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及C反应蛋白(CRP)、CD8~+水平均降低,且研究组低于对照组(P0.05),CD4~+/CD8~+、CD4~+、NK细胞水平升高,且研究组高于对照组(P0.05)。结论:SAP患者在血必净的基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,可提高机体细胞免疫功能,改善炎性因子水平和肠黏膜屏障功能,且用药安全性较好,临床应用价值较高。     

双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠黏膜氧化应激损伤的修复作用

目的 探讨双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜氧化应激损伤的修复作用.方法 选取2016年10月至2018年12月我院内科门诊就诊的活动期轻、中度UC患者92例,随机分为观察组和对照组各46例.两组患者均给予美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次,4次/d,口服.观察组在此基础上加用双歧杆菌四联活菌片1...     

双歧杆菌对小鼠溃疡性结肠炎模型的影响

目的：研究双歧杆菌对小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响。方法：葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠溃疡性结肠炎模型。应用实体显微镜观察整段大肠的粘膜改变情况;普通粪便涂片观察小鼠粪便中细菌的变化,梯度稀释法行粪便菌群分析,了解几种代表性的菌群的改变;一般病理切片,行HE染色,观察镜下病理变化,结果：双歧杆菌 DSS组相比,血便不明显,镜下组织病理改变轻微,肠道菌群无明显紊乱。结论：双歧杆菌对溃疡性结肠炎发生有预防作用,并能减轻症状和病变。     

猪分离卵泡体外培养过程中Fas/FasL对颗粒细胞凋亡的作用

从猪卵巢分离完整有腔卵泡,按质量分为3类：健康卵泡、早期闭锁卵泡和晚期闭锁卵泡。猪分离卵泡经眼观检查后再行石蜡切片和HE染色,形态学研究表明,眼观检查对于健康卵泡的判定准确率为92％。取健康卵泡按直径大小分为3组：直径＞5 mm大卵泡组、3～5 mm中卵泡组和≤3 mm小卵泡组。卵泡培养8、16和24 h,以Annexin-V FITC/PI双染流式细胞仪检测壁层颗粒细胞凋亡情况,结果发现培养卵泡颗粒细胞的总凋亡率（早期凋亡＋晚期凋亡）在8 h时就已达到70%以上,至24 h则为81.1%～94.6%。收集无血清培养0、8、16、24、48和72 h的卵泡颗粒细胞,用real time PCR SYBRgreen法检测各组卵泡颗粒细胞FasL和Fas mRNA相对表达量。各级卵泡颗粒细胞中FasL mRNA水平随培养时间显著增加,培养至24 h达最大值（P＜0.05）;小卵泡颗粒细胞FasL mRNA水平均高于大、中卵泡组。各级卵泡颗粒细胞Fas mRNA相对表达量在培养前（0 h）差异不显著,8 h时显著增加,48 h达最大值。该实验表明,所用无血清卵泡培养体系可有效诱导卵泡颗粒细胞的凋亡,细胞凋亡是卵泡闭锁的主要诱因,但卵泡闭锁程度可因卵泡大小而异,小卵泡似乎更容易发生闭锁。     

汉滩病毒诱导小鼠骨髓瘤SP2/0细胞凋亡的初步研究

为研究汉滩病毒对肿瘤细胞的诱导凋亡作用,以一定量病毒悬液感染体外培养的SP2/0细胞,接种后定时间将细胞消化甩片行Gimsa染色观察凋亡细胞核的变化,制细胞悬液以流式细胞仪测细胞周期,并用免疫组化的方法检测凋亡分子Fas和FasL的表达.结果示经病毒诱导后细胞出现生长特性及形态学变化,Giemsa染色观察到典型凋亡细胞;流式细胞仪显示有凋亡峰出现;免疫组化检测出感染后SP2/0细胞中Fas和FasL表达明显升高.该结果表明汉滩病毒可诱导体外培养SP2/0细胞凋亡,其发生可能与凋亡分子Fas和FasL有关.     

丽珠肠乐治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及病理变化的研究

目的:探讨溃疡性结肠炎的微生态学改变及双歧杆菌对溃疡性结肠炎的预防和治疗作用.方法:随机选取溃疡性结肠炎的患者60人,分成二组.治疗组:口服丽珠肠乐胶囊;对照组:口服氟哌酸胶囊,柳氮磺胺吡啶栓直肠给药.疗程一个月.结果:溃疡性结肠炎的肠道内细菌数量双歧杆菌、乳杆菌显著下降(P＜0.01),肠球菌显著增加(P＜0.01).经丽珠肠乐治疗后,肠道内主要细菌的数量恢复正常,与对照组相比差异有显著性(P＜0.01);肠道黏膜病理及组织学改变基本恢复正常;临床症状改善上治疗组疗效高于对照组(P＜0.01).结论:双歧杆菌活菌制剂治疗溃疡性结肠炎效果显著,值得临床推广使用.     

溃疡性结肠炎的微生态学研究与防治

目的 :探讨溃疡性结肠炎的微生态学改变及双歧杆菌对溃疡性结肠炎的预防和治疗作用。方法 :以 Western大白鼠为模型。结果 :发生溃疡性结肠炎时动物体重、双歧杆菌活菌计数、G+ / G-菌相对数均发生显著性降低 (P>0 .0 1) ,且伴随相关体征、结肠肉眼观察及病理切片检查的恶性改变 ;对照组及预先双歧杆菌灌肠 1周后再行诱导组差异无显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :双歧杆菌与常规药物均对溃疡性结肠炎有明显的治疗作用 ,但双歧杆菌治疗作用疗效好于常规药物疗法 ,说明微生态调节剂是防治该病的一种较为理想的方法     

双歧杆菌调节VIP/cAMP/PKA和mTOR通路改善溃疡性结肠炎小鼠的实验研究

摘要 目的：探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法：BALB/c小鼠随机分为正常对照（NC）组、结肠炎模型（UC）组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组（每组10只）,除NC组外均采用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC模型。治疗结束后,观察小鼠的一般情况及UC疾病活动指数（DAI）,检测小鼠肠道组织病理损伤、结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、肠道菌群多样性（Chao指数、Shannon指数和Simpson指数）及结肠组织VIP、cAMP、PKA、水通道蛋白3（AQP3）、mTOR、核糖体蛋白S6激酶（S6K1）的mRNA和蛋白水平。结果：与UC组相比,MIMBb75低、高剂量组和Mesalazine组小鼠的体重升高、DAI评分降低,组织病理损伤得到改善,结肠长度增加,MPO活性降低,Chao指数、Shannon指数和Simpson指数升高;VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平升高,mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平降低（P<0.05）。与MIMBb75高剂量组相比,MIMBb75高剂量+VIP antagonist组VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平降低（P<0.05）;MIMBb75高剂量+MHY1485组mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平升高（P<0.05）。VIP antagonist和MHY1485均能逆转MIMBb75对UC小鼠的保护作用,使其结肠损伤加重,MPO活性增高（P<0.05）。结论：双歧杆菌可改善UC小鼠的结肠损伤,增加肠道菌群的多样性,这可能与激活VIP/cAMP/PKA通路、抑制mTOR通路有关。     

醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌三联活菌散对轮状病毒腹泻患儿免疫功能、心肌酶指标和血清 IL-6、CRP的影响

摘要 目的：观察醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌三联活菌散对轮状病毒腹泻患儿免疫功能、心肌酶指标和血清白介素 -6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法：选取 2018年 1月到 2021年 1月期间我院接收的 92例轮状病毒腹泻患儿。根据随机数字表法将患儿分为对照组和研究组,各为 46例。对照组患儿接受双歧杆菌三联活菌散治疗,研究组患儿接受醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌三联活菌散治疗,均治疗 3 d。观察两组疗效,记录不良反应发生情况。观察并对比两组患儿免疫功能[免疫球蛋白（Ig）M、IgG和 IgA]、心肌酶指标[磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]和血清 IL-6、CRP的变化情况。结果：研究组的临床总有效率为 91.30%（42/46）,高于对照组患者的 71.74%（33/46）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗 3 d后血清 IgM、IgG、IgA水平较治疗前升高,且研究组的改善程度优于对照组（P<0.05）。两组治疗 3 d后血清 LDH、CK、CK-MB水平较治疗前降低,且研究组的改善程度优于对照组（P<0.05）。两组治疗 3 d后血清 IL-6、CRP水平较治疗前降低,且研究组的改善程度优于对照组（P<0.05）。两组患儿均未见明显不良反应发生。结论：醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌三联活菌散治疗轮状病毒腹泻患儿,可提高免疫力,减轻心肌损伤,降低血清 IL-6、CRP水平,安全有效。     

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良的Meta分析

系统评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊对儿童功能性消化不良（FD）的治疗作用。

检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science数据库中关于双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童FD的随机对照试验或前瞻性非随机对照试验,检索时间为建库至2022年6月。由两个评价者依据纳入和排除标准分别单独筛选并获得文献和临床资料,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

纳入9篇文献,共944例患者。Meta分析结果显示,双歧杆菌三联活菌散/胶囊（试验组）治疗儿童功能性消化不良的总有效率显著高于常规治疗（对照组）[OR=4.89,95%CI（3.15～7.59）,P＜0.00001]。试验组患儿治疗后的症状评分、腹痛、腹胀、恶心的消退时间均明显低于对照组（P＜0.05）,而血清胃动素水平显著高于对照组（P＜0.05）。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良效果显著。