Cell子刊:研究利用CRISPR编辑干细胞抵抗关节炎

正在一项新的研究中,研究人员利用新的基因编辑技术改造小鼠干细胞,使得它们能够抵抗关节炎和其他的慢性疾病导致的炎症。这些经过改造的干细胞,被称作SMART细胞(Stem cells Modified for Autonomous Regenerative Therapy,干细胞经修饰用于自主再生疗法),产生制造一种抗炎性生物制剂药物的软骨细胞。在理想情况下,这些软骨细胞将替换关节炎性软骨,同时保护     

前列腺类器官技术(POT)——前列腺干细胞和癌症研究中的“新金桶”（英文）

类器官是由单个干细胞、祖细胞或不同谱系的细胞簇在三维培养条件下自发形成类似体内组织结构的细胞簇。近年来,类器官技术为干细胞和癌症领域带来了革命性的变化。在这篇综述中,我们简要地概述了前列腺类器官技术(prostate organoid technology, POT)在前列腺研究中的进展。此外,我们也总结了POT在探究前列腺干细胞和癌症生物学以及探索前列腺癌治疗策略方面的潜在应用。最后,我们就当前POT在应用过程中的技术短板进行了讨论,并为第二代POT在研究前列腺癌细胞行为和患者对药物反应中的用途提供了全新的视角。     

Nature Commu:肥胖到底如何促进前列腺癌进展?

正肥胖会为健康带来许多不良影响,有研究表明肥胖与许多侵袭性癌症的发生有关,但人们对于其中的机制仍然了解较少。最近来自法国的研究人员在发表在国际学术期刊Nature communication的一篇最新文章中阐述了肥胖促进前列腺癌进展的一个新机制,他们发现肥胖病人前列腺周围的脂肪组织会促进前列腺肿瘤细胞的生长。这一发现或为前列腺癌治疗提供新思路。在前列腺癌发展过程中,肿瘤细胞可能会浸润到前列腺周围脂肪组织内:这是前列腺癌进一步发展所需的关键一步。研究人员发现这一现象     

前列腺癌微环境中树突状细胞与各类血细胞的关系及其临床预后价值的研究

探讨前列腺癌微环境中DCs与各类血细胞的关系及临床预后价值.选取16例良性前列腺增生和42例前列腺癌患者的前列腺组织作为研究对象,以S-100、CD83、CD208抗体作为不同状态的DC标记物进行MaxVision法免疫组化染色和Masson染色.采用图像分析软件进行图像处理,其统计数据与患者外周血细胞计数进行统计学分析.S-100、CD83阳性细胞计数和胶原蛋白含量在前列腺增生组较前列腺癌组高(P<0.05).CD208阳性细胞计数在前列腺增生组和前列腺癌组无差异(P>0.05).S-100阳性细胞计数与Gleason评分呈负相关关系(r=-0.533,P<0.01).血小板计数在前列腺癌组较前列腺增生组高(P<0.05).单核细胞计数偏高为前列腺癌危险因素(P<0.05).各类型树突状细胞与血小板计数无直线相关关系(P>0.05).外周血各成熟类型细胞与前列腺癌微环境中DCs计数无明显相关关系.S-100标记的树突状细胞计数可能与前列腺癌患者的预后相关.更大量样本的分析有助于证实单核细胞计数与前列腺癌的发病以及S-100标记树突状细胞计数与前列腺癌的预后之间的相关性.     

应用组织芯片技术研究Survivin基因蛋白在前列腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的:应用组织芯片技术分析Survivin基因蛋白在人类前列腺癌组织、前列腺正常组织及前列腺良性痛变组织中的表达情况.方法:采用兔抗人survivin单克隆抗体的免疫组织化学ABC法,研究Survivin在不同前列腺组织的表达,并分析Survivin在不同前列腺组织中的表达差异.结果:免疫组化结果显示,前列腺癌组织与前列腺良性病变组织及正常前列腺组织中Survivin的表达相比呈显著性差异(P<0.05).结论:Survivin在前列腺癌组织中呈高表达,提示其可能对前列腺癌的发生或发展有重要作用.     

Cancer research:台湾科学家发现前列腺癌骨转移新机制

<正>近日,来自台北医学大学的研究人员在国际学术期刊cancer research上在线发表了一项最新研究进展,他们发现EGFR发生细胞核定位能够抑制肿瘤抑制因子mi R-1的表达,从而促进前列腺癌的骨转移。前列腺癌是一种发生在前列腺的上皮恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,前列腺癌是导致美国男性因癌症死亡的第二大杀手。根据一项数据调查显示,2014年美国有大约233,000名男性诊断为前列腺癌,占到新增癌症病例的27%。前列腺癌的发生受到很多因     

不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构差异

目的:研究不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构并探讨其意义。方法:透射电镜观察3例年轻组(23-、26-、32-岁)和3例老年组(56-、64-、71-岁)正常前列腺外周带和3例前列腺癌组织的超微结构。Masson’s Trichrome染色法观察前列腺外周带基质胶原的分布情况。结果:年轻组、老年组前列腺外周带间质均以平滑肌细胞分布为主,间杂成纤维细胞,但老年组平滑肌细胞和成纤维细胞体积较大、形态不规则。与正常年轻组相比,老年组前列腺外周带成纤维细胞存在明显老化和肌化改变,部分细胞内与蛋白合成相关的细胞器粗面内质网发达,呈现肌成纤维细胞特征。与年轻组和老年组外周带相比,前列腺癌基质中功能更加活跃的肌成纤维细胞和胶原蛋白数量增加明显。Masson’s Trichrome染色支持超微观察到的基质胶原分布差异:年轻组<老年组<前列腺癌组。结论:不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构间存在差异,老年组前列腺外周带和前列腺癌基质组织中具有活性的肌成纤维细胞的增加可能是造成老年前列腺癌高发和恶性进展的重要病理基础之一。     

前列腺癌组织及PC-3细胞中STAT3及磷酸化STAT3的表达

目的　研究前列腺癌组织及前列腺癌细胞株PC- 3 中STAT3 蛋白及磷酸化STAT3 蛋白的表达。方法　常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法检测45例前列腺癌组织、20例前列腺增生组织中STAT3 及磷酸化STAT3 表达, 细胞免疫化学法检测前列腺癌细胞株PC 3细胞STAT3及磷酸化STAT3表达。结果　STAT3在前列腺癌及前列腺增生组织表达阳性率分别为77. 8%和50. 0%, 两者间具有显著差异; 磷酸化STAT3在前列腺癌及前列腺增生组织表达阳性率分别为68. 9%和35. 0%, 两者间具显著差异(P<0 .05); PC- 3细胞中STAT3及磷酸化STAT3表达阳性。结论　STAT3蛋白在前列腺癌中高表达且持续激活, 可能与前列腺癌的发生具有密切联系。     

前列腺癌细胞系中环状RNA circRNA-1565的表达及鉴定

目的:探讨前列腺癌细胞系中的环状RNA circRNA-1565的表达及鉴定。方法:培养前列腺正常上皮细胞(RWPE-1)、4种前列腺癌细胞(22RV1、LNCap、PC-3、DU145),提取总RNA,采用RT-PCR检测不同细胞系中circRNA-1565的表达,并对其进行成环性验证及细胞内亚定位实验,进行差异比较。结果:circRNA-1565在正常前列腺细胞系(RWPE-1)中表达量极低,在转移性前列腺癌细胞系中高表达,在非转移性前列腺癌细胞系中低表达。且circRNA-1565是一条主要定位于细胞质内的具有有效环状结构的RNA分子。结论:circRNA-1565在不同前列腺癌细胞系中存在差异表达,可能会通过mi RNA sponge途径发挥生物学作用。     

Nat Commun:同济大学唐定国团队发现人致命性前列腺癌根源可能在于正常的基底干细胞

正在一项新的研究中,来自中国同济大学医学院和美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员证实人前列腺基底细胞层含有成体干细胞,而且这些成体干细胞具有一种独特的类似于最为致命性前列腺癌的基因表达谱。这些关于前列腺细胞的新发现可能有助于人们在未来开发出新的疗法来医治侵袭性的和抵抗治疗的前列腺癌。相关研究结果于2016年2月29日在线发表在     

促红细胞生成素和受体在前列腺癌组织中共同过表达的研究

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)和受体(EPOR)在前列腺癌(PCa)组织中的表达,并进一步阐述EPO和EPOR在前列腺癌发生发展中所起的作用。方法:应用免疫组化SP法检测30例前列腺癌根治术组织标本中癌与增生(BPH)组织的EPO和EPOR表达及30例正常前列腺组织(NP)中的EPO和EPOR表达。前列腺癌分级采用Gleason评分。半定量EPO和EPOR评分分析免疫组化结果。同时根据细胞染色强度区分为过表达和正常表达。统计学分析采用配对样本比较Wilcoxon的秩和检验及线形回归分析。结果:大部分前列腺癌均可见EPO和EPOR同时过表达,但是前列腺增生组织只有EPO过表达;正常前列腺组织没有EPO和EPOR过表达。前列腺癌和良性前列腺增生的EPO免疫组化评分中位数为2.38和0.93(P<0.01);前列腺癌和良性前列腺增生的EPOR免疫组化评分中位数为2.50和0.68(P<0.01)。前列腺增生和前列腺癌的EPO和EPOR表达密切相关,但是前列腺癌的Gleason评分和EPO以及EPOR评分没有相关性(P值均>0.05)。结论:EPO和EPOR同时过表达促进前列腺癌发生发展,但是相对于EPO的过表达,EPOR过表达是前列腺癌发生更为重要的早期事件;前列腺癌组织中EPO和EPOR表达差异,提示除了缺氧外,可能还有其它机制参与EPOR的过表达。     

TGF—β在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-β对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-β的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-β信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-β在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-β对转移灶中不同细胞的作用．为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

TGF-β在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-β对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-β的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-β信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-β在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-β对转移灶中不同细胞的作用,为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

TGF-beta在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认 为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-beta对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-beta的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-beta信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-beta在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-beta对转移灶中不同细胞的作用,为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构差异

目的：研究不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构并探讨其意义。方法：透射电镜观察3例年轻组（23-、26-、32-岁）和3例老年组（56-、64-、71-岁）正常前列腺外周带和3例前列腺癌组织的超微结构。Masson＇s Trichrome染色法观察前列腺外周带基质胶原的分布情况。结果：年轻组、老年组前列腺外周带间质均以平滑肌细胞分布为主,间杂成纤维细胞,但老年组平滑肌细胞和成纤维细胞体积较大、形态不规则。与正常年轻组相比,老年组前列腺外周带成纤维细胞存在明显老化和肌化改变,部分细胞内与蛋白合成相关的细胞器粗面内质网发达,呈现肌成纤维细胞特征。与年轻组和老年组外周带相比,前列腺癌基质中功能更加活跃的肌成纤维细胞和胶原蛋白数量增加明显。Masson＇s Trichrome染色支持超微观察到的基质胶原分布差异：年轻组〈老年组〈前列腺癌组。结论：不同年龄段前列腺外周带基质细胞超微结构间存在差异,老年组前列腺外周带和前列腺癌基质组织中具有活性的肌成纤维细胞的增加可能是造成老年前列腺癌高发和恶性进展的重要病理基础之一。     

shRNA抑制活化诱导的胞苷脱氨酶（AID）对前列腺癌细胞C4-2表型的影响

目的:探讨AID在前列腺癌中的表达情况,AID对前列腺癌细胞C4-2的侵袭、迁移、增殖以及凋亡方面的影响。方法:应用靶向敲减AID的慢病毒对前列腺癌细胞C4-2进行干扰,运用Western-blot、免疫组化、平板克隆形成、流式、Transwell实验对前列腺癌组织和前列腺癌细胞C4-2表型的变化情况进行研究。结果:临床前列腺癌样本中AID高表达,良性前列腺增生组织中AID低表达,正常前列腺组织不表达(*P0.05);shRNA干扰以后的shAICDA-C4-2单克隆细胞株中AID的表达量显著降低,其增殖、迁移和侵袭能力阳性对照组(Monoclonal6)与阴性对照组(NC)相比分别降低49%、80%、63%,凋亡率阳性对照组(Monoclonal6)为阴性对照组(NC)的3.2倍。结论:前列腺癌组织中AID高表达,AID在促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制前列腺自细胞的凋亡中具有极其重要的作用。AID表达极可能与前列腺癌的进展、预后明显相关。     

综述:mTOR信号通路与“炎-癌”转变

慢性炎症是指刺激因素持续作用或其他原因导致的难以消退的炎症反应．它与许多重大疾病的发生、发展密切相关．近年来,慢性炎症在癌症发生发展中的关键作用得到普遍认可,其促癌作用的机制已成为当前生命科学研究热点之一．哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是接受细胞内外各种信号、调节细胞生长与代谢的关键分子,多数肿瘤存在mTOR通路的过度激活．最近,我们与其他实验室的研究发现mTOR通路在“炎-癌”转变中起重要作用．本综述将对慢性炎症与癌症的关系、慢性炎症的促癌作用机制做一概括介绍,重点讨论mTOR信号通路介导慢性炎症促癌效应的作用、机制及未来研究方向,为慢性炎症恶性转化分子机制研究提供新的观点．     

mTOR信号通路与“炎-癌”转变

慢性炎症是指刺激因素持续作用或其他原因导致的难以消退的炎症反应.它与许多重大疾病的发生、发展密切相关.近年来,慢性炎症在癌症发生发展中的关键作用得到普遍认可,其促癌作用的机制已成为当前生命科学研究热点之一.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是接受细胞内外各种信号、调节细胞生长与代谢的关键分子,多数肿瘤存在mTOR通路的过度激活.最近,我们与其他实验室的研究发现mTOR通路在"炎-癌"转变中起重要作用.本综述将对慢性炎症与癌症的关系、慢性炎症的促癌作用机制做一概括介绍,重点讨论mTOR信号通路介导慢性炎症促癌效应的作用、机制及未来研究方向,为慢性炎症恶性转化分子机制研究提供新的观点.     

丙型肝炎炎症发生与细胞信号通路异常

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是引起慢性丙型肝炎的直接原因,炎症的持续发生会导致肝纤维化、硬化甚至是肝癌的出现。炎症发生通常与细胞信号通路异常相关,病毒感染后病毒蛋白干扰宿主细胞正常的信号转导途径,使得促炎和炎症相关分子异常表达,导致炎症的发生。了解HCV感染后炎症发生的分子机制将有助于防止丙型肝炎炎症的恶化,为临床抗病毒治疗提供参考。     

树突状细胞在哮喘慢性气道炎症中的作用

树突状细胞(dendritic cells, DCs)作为专职抗原提呈细胞启动了哮喘初次免疫应答,但是DCs在抗原特异性免疫应答及其引发的哮喘慢性气道炎症反应中的作用存在一定争议,需要重新认识。本文通过综述相关研究,认为DCs在哮喘中的免疫活性并不局限于启动过敏原诱发的初次免疫应答,DCs还可以通过激活记忆性T细胞参与介导抗原特异性免疫应答,并在哮喘慢性气道炎症病理进程中发挥重要作用。此外,在多种因素作用下,哮喘气道DCs可以分化为具有免疫抑制作用或引起免疫耐受的调节性DCs (DCreg)或耐受性DCs (tolDC),抑制哮喘Th2细胞主导的慢性气道炎症。通过调节气道免疫微环境或细胞内源性信号分子,抑制DCs在抗原特异性免疫应答中活化记忆性T细胞的能力,或通过诱导DCreg/tolDC细胞分化,进而控制慢性气道炎症,将是未来防治哮喘新的重要研究方向。