一个Ⅰ型神经纤维瘤家系的基因突变分析

鉴定了一个中国家庭中的常染色体显性遗传病-Ⅰ型神经纤维瘤, 通过连锁分析和NF1基因测序, 发现该家系中NF1疾病的致病基因与NF1基因连锁, 并在NF1基因上发现了一个无义突变G1336X, 该突变导致神经纤维蛋白从C末端截断1 483个氨基酸残基。G1336X突变在该家系中与疾病共分离, 但家系中的正常成员未能检出, 表明NF1基因的G1336X的突变是引起该家族患NF1疾病的原因。该突变是第一次在中国NF1疾病人群中报道。     

Nature:外显子测序发现促心肌梗死风险基因

<正>近日,来自美国的科学家在著名国际期刊Nature发表了他们的最新研究成果,他们通过对心肌梗死病人进行外显子测序发现两个蛋白编码基因的罕见突变可能会导致心肌梗死患病高风险。这项研究对临床预测心肌梗死发病,针对性开发治疗药物具有重要意义。研究人员指出,心肌梗死(MI)是全世界范围内致死率非常高的一种疾病,具有复杂的遗传模式。对于早发性MI,基因遗传是一个主要的风险因素。之前已有研究证明LDL基因中的罕见突变能够增加个别家庭发生MI的风险,同时有超过45个位点的常见突变与人群的MI发生风险具     

Nat Commun:研究发现子宫内膜异位的遗传学机制

正最近由昆士兰大学的研究者们进行的一项有关子宫内膜异位疾病的大型遗传学研究结果揭示:5种基因的突变可能导致该疾病的发生。这项研究一共分析了20万女性的基因组构成,用于寻找引发子宫内膜异位的遗传学机制,这一发现将有助于未来相关治疗得开发。子宫内膜异位影响着十分之一的女性群体,该疾病会导致严重的盆腔疼痛、生育问题以及肠胃或膀胱的异常。本质上来讲,子宫内膜异位指     

Science:单基因突变能够显著降低疟疾的感染风险

正最近一项研究发现一类存在于血红细胞中的单基因的突变,这类突变能够帮助机体抵抗疟疾。这一发现能够帮助我们了解机体抵抗疟疾的作用机理,而且为新型疗法的开发也提供了思路。来自英国的研究者们对撒哈拉地区的原始部落中的几千人进行了全基因组的测序,用于寻找与疟疾有关的多种不同的血细胞标志物。疟疾是由来自疟原虫属的五种单细胞生物感染引发的疾病,     

Science:组蛋白单点突变可导致罕见儿童癌症

正近日,国际学术期刊Science发表了一项最新研究进展,他们发现一种组蛋白编码基因发生缺陷与儿童恶性肿瘤的发生有关。来自美国威斯康星麦迪逊大学的Peter W.Lewis表示,大多数癌症的发生需要多个突变的共同作用,而他们发现的这个基因突变本身就足以导致形成肿瘤。组蛋白除了用于形成核小体,帮助进行基因组的压缩包装,还在基因的激活和沉默过程中发挥重要作用。有研究发现一些儿科肿瘤中包含高频的组蛋白H3错义突变,但是其中的致癌机制仍然没有得到研究。     

Neuroligins突变基因引起孤独症

有一个法国研究组鉴定了两个突变基因 ,这两个突变基因似乎引起称为孤独症的神经疾患 .这两个基因正常时产生的蛋白质用于神经细胞构筑通讯通道 .关于这两个基因研究甚少 .其他研究者找到这两个基因的不得不使人相信的证据 ,虽然该证据还不十分确定 ,但这两个基因是孤独症基因恰当的候选者 .孤独症是一种令人迷惑的疾病 ,病人难以与别人及环境相处 .如果该项新发现导致了解在孤独症中是什么发生了异常 ,那么研究者就可能找到一种新方法来治疗孤独症 ,并且可洞悉人脑的正常功能 .该新的有意义的基因编码一种蛋白质称为neuroligins ,它出现于…     

Nature medicine:应用BCL-2抑制剂治疗急性髓系白血病

近日,来自斯坦福大学医学院的科学家们在国际期刊nature medicine上在线发表了他们的最新研究进展,他们通过大规模RNAi筛选的方法,发现在急性髓系白血病中,IDH1R132H突变对抗凋亡基因BCL-2具有很强依赖性,用BCL-2特异性抑制剂处理,会导致含有IDH1R132H突变的细胞更易发生凋亡。在之前研究中已经发现在急性髓系白血病细胞中,突变的异柠檬酸脱氢酶1和2会导致细胞内表观遗传图谱的改变。研究人员通过大规模     

一个I型神经纤维瘤病家系的基因突变分析

目的：I型神经纤维瘤病是一种常见的常染色体显性遗传病,主要累及皮肤和神经系统。其临床表现多样,主要以”咖啡牛奶斑”、皮肤神经纤维瘤、虹膜Lisch结节、腋窝和腹股沟斑点为特征,I型神经纤维瘤病由NF1基因突变所致,神经纤维瘤蛋白是NFI基因编码蛋白,是一种肿瘤抑制蛋白,可抑制细胞的过度生长。NF1基因突变不仅可导致细胞过度生长,还可增加良性及恶性肿瘤的发生风险。本研究中,我们通过基因突变分析,确定中国东北地区一个伴有先天性白内障的I型神经纤维瘤家系NF1基因的突变位点。方法：通过聚合酶链反应（PCR）和NF1基因直接测序分析对家系中的3名患者及2名健康成员进行基因突变检测,以确定其突变位点。结果：此家系呈常染色体显性遗传。通过基因序列分析发现NF1基因第1140密码子第二个碱基呈杂合子点突变C—G,导致一个无义突变S1140X,家系中健康成员和正常对照未检测到此突变存在。结论：通过NF1基因测序分析,我们发现NF1基因的S1140X突变是引起该家系NF1疾病的致病原因,该突变导致NF1基因终止密码提前,神经纤维瘤素蛋白截短。本研究丰富了我国关于I型神经纤维瘤病在眼科的临床表现。     

Sci Signal:炎症机制研究新突破

正炎症反应是机体应对损伤或者感染时发生的免疫反应,然而这一过程如果失控之后将导致疾病的发生。最近,来自莫纳什生物医学研发研究所的研究者们发现了炎症反应过程中的关键生物学事件。该发现或许能够促进新的治疗炎症疾病的疗法的开发,例如动脉粥样硬化、中风以及II型糖尿病等等。这一结果发表在最近一期的《Science Signaling》杂志上,该研究解释了关键蛋白介     

Nat Genet:科学家发现可导致多指症等先天畸形的基因突变

正科学家最近发现了一些基因突变可能是纤毛类疾病发生(ciliopathies)的关键元凶,这种疾病可导致先天性缺陷,据估计每1000个新生儿中就有1人受到该类疾病影响。发表在国际学术期刊Nature Genetics上的文章中,美国德克萨斯大学的研究人员揭示了这些基因突变如何阻碍特定蛋白发挥作用,影响细胞间的信息交流。纤毛相关基因发生突变导致的先天性缺陷是多种多样的,从导致脚趾数目增加,牙齿畸形以及舌头发育异常的口-面-指综合征到引起各个     

一例CYP11B基因突变导致11β-羟化酶缺乏症的诊疗和基因检测分析

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种常染色体隐性遗传病,在不同类型的CAH发病率中,11β-羟化酶缺乏症排第二位,该疾病的发生与人8号常染色体上CYP11B基因突变有关。本研究采集了1名14岁患者的外周血,通过提取基因组DNA,应用全外显子测序对其进行了基因检测,对疑似变异进行Sanger测序验证,并分析其特点。结果发现,患者CYP11B1基因第8外显子存在c.1226C>T纯合错义突变,导致其编码蛋白第409位丝氨酸突变为苯丙氨酸(p.Ser409Phe),从而影响血红素与酶的结合,最终导致CYP11B1酶活性丧失,引起一系列临床症状。这一突变目前尚未见国内外有相关报道。本研究丰富了CYP11B1基因变异谱,为进一步研究11β-羟化酶缺乏症的致病机制提供了临床资料和遗传资源。     

牛疾病相关基因的DNA变异及遗传控制

牛基因组中一些重要基因的DNA突变通过改变基因的表达和蛋白质功能来影响机体对疾病的抗性或易感性。控制牛疾病的DNA变异主要分为单基因座及多基因座两类。导致疾病的单基因座类型亦称因果突变,其遗传基础较简单,突变一般位于基因编码区或非编码区,多为单碱基或少数几个碱基的突变,这些突变导致氨基酸的错义突变、翻译提前终止或部分外显子缺失等。相比而言,多基因相关疾病的遗传基础较为复杂,遗传-病原体-环境间的互作是导致这类复杂疾病的主要原因。文章综述了由单基因座和多基因座遗传变异所控制的牛主要疾病的研究和应用现状,以及在牛育种及生产中为降低这些疾病的发生所采用的遗传控制策略。     

Science:研究发现免疫细胞在ALS中发挥作用

正在最新发表于《Science》期刊的研究中,Cedars-Sinai医学中心研究科学家们发现,大脑中的免疫细胞在肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的发展中发挥直接作用,为针对这种神经退行性疾病的新疗法提供了希望。研究人员专注于被称为C9orf72的基因,该基因中的突变会导致ALS和额颞叶痴呆(FTD)。FTD是另一种神经系统疾病,通常会造成患者性格、行为和语言改变。研究开发出两个缺失该基因的小鼠基因品系,发现该基因对大脑免疫系统的作用很重要。     

基因突变引发心脏不规则跳动

科学家发现 ,一个基因—— KCNQ1的突变能引发心室不规则颤动 (AF)。 KCNQ1的作用是编码一种蛋白质亚单位 ,其能控制细胞膜内 ,钾离子运动的离子通道的功能。在 6 5岁以上的人群中 ,每 2 0个人中就有 1个 AF患者 ,如果没有及时诊断 ,AF将导致心肌功能障碍 ,栓塞 ,心率不齐甚至心力衰竭。一个中法研究小组研究了中国山东省的 1个四代同堂家庭的 4 4个成员 ,其中有 16个是遗传性 AF患者。通过基因图谱分析和染色体序列分析 ,研究人员发现 ,患病者的第 11号染色体上的 KCNQ1基因被 1个特殊的核苷酸取代 ,但是健康的成员就没有。细胞培…     

科研快讯

<正>Nature:抑癌基因p53和罕见发育障碍之间的分子关联CHARGE综合症影响着万分之一的婴儿的健康,其常见的症状表现为:眼缺损、心脏缺陷和后鼻孔闭锁等,起初,研究者在研究该疾病的发病机制时检测了肿瘤抑制蛋白p53的特性,并没有调查发育的障碍,但是当小鼠模型产生了一系列的机体缺失时,研究者们就将p53和CHARGE综合症的发病联系起来了。近日刊登在国际杂志Nature上的一篇研究文章中,来自索尔克研究所的研究者表示,p53或许和CHARGE综合症的发病直接相关;这项研究中研究者开发了一种p53突变的小鼠模型,目的是想调查p53在抑制肿瘤发生过程中的作用,研究者发现仅能表达该突变蛋白的小鼠可以存     

与神经肌肉病关联的DNA重复

与神经肌肉病关联的ＤＮＡ重复两年前，遗传学家们认为，他们已发现了一种独特的基因缺陷，它是被称为脆性Ｘ综合征（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ）的病因。后来，研究者们找到另三个疾病属类似的基因缺陷，其中包括Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ（亨亭顿）氏病和强直性肌营...     

基于共进化基因功能模块发现候选癌基因

癌基因组的体细胞突变扫查数据为研究人员发现新的癌基因提供了大量的信息。已有的通过基因突变频率寻找候选癌基因的方法倾向于发现突变频率较高的癌基因,但是部分低频率突变的基因也可能在癌症发生过程中发挥重要作用。具有相似系统发生谱并且具有蛋白互作关系的基因可能具有相似的功能,它们的损伤可能会导致相同或相似的疾病表型。基于这一假设,文章提出了一种发现候选癌基因的新方法。首先,寻找具有相似系统发生谱的蛋白质互作子网,定义为共进化基因模块;然后,在癌基因组中发生至少一次非同义体细胞突变的基因中,筛选出与已知癌基因在同一共进化模块并具有直接相互作用的基因,预测为候选癌基因。据此,文章共预测了15个候选癌基因,其中只有2个基因在以往的工作中通过基于高突变频率的方法被识别为癌基因。因此,该方法可以有效地发现突变频率低的候选癌基因。     

囊性纤维化:太多NaCl,太少HCO3-

胰腺囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）是一种单基因缺陷导致的致死性遗传疾病,在高加索人种中广泛分布。这种疾病在其它人种的发生率非常低,但据报道大部分人种中发现有该基因的突变。本文对CF发生的分子和病理生理学基本概念进行阐述。首先,阐述了CF的病理学和遗传特征,其基因产物囊性纤维化跨膜电导调节体（cystic fibrosis transmembranecon-ductance regulator,CFTR）的分子结构、特征、功能和调控。其次,由于突变的主要表现是电解质转运失调,其病理学效应和机制在两个典型受累器官中得到了很好的阐明,一个是汗腺,其病理发生是由于分泌过多NaCl,另一个是胰腺,其病理发生是由于分泌太少HCO3^-。然而,CF的发病率和死亡率主要来自难治性呼吸道感染,其发生机制存在争议,我们推断可能的机制为阴离子转运失调导致CF肺部慢性感染。     

对抗HIV的人工合成小蛋白

科学家发现 ,有一个基因所产生的一个小蛋白能阻断感染细胞中的ＨＩＶ ,而该基因在人类基因组中是无用的 ,实为假基因 .该假基因是与ＡＩＤＳ作战斗的一个新武器 .除此以外 ,其引起人们推测为何ＨＩＶ感染能杀伤人 ,而不会杀伤非人类的灵长类 .数年前研究者发现 ,恒河猴有一个基因编码一个新的微生物杀伤蛋白 .最近研究者指出 ,人有一个与上述恒河猴基因紧密相关的基因 ,该基因在骨髓中有活性 .而人类的这个基因含有一个突变 ,该突变阻止细胞完整地制造出它所编码的蛋白质 .研究者推断了该假基因不发生突变时所编码的蛋白质的氨基酸序列 .他…     

ISAAA信息

<正>罂粟中吗啡产生相关基因被发现约克大学和澳大利亚葛兰素史克公司的研究者发现了罂粟植株中吗啡产生所必须的基因。吗啡是在罂粟中发现的自然化合物,用于镇痛药。研究者发现基因STORR产生吗啡喃类,与其他两个基因一起导致吗啡产生。他们在检测不能产生吗啡或可待因的罂粟品种时,发现了该基因。这些植物携带STORR突变,阻碍了罂粟中