子宫腺肌病发病机制的研究进展

子宫腺肌病是妇科的常见疾病,严重影响妇女的健康和生活质量,其发病机制至今尚未阐明;可能与免疫、血管生成、激素、细胞凋亡、细胞侵袭黏附能力及遗传等因素有关。     

超声技术鉴别子宫肌瘤和子宫腺肌病

子宫肌瘤和腺肌病的准确鉴别在妇科临床诊治中有十分重要的意义,各种鉴别诊断技术中,超声技术因其无损性、简便性而成为常规的一种方法。超声成像技术是其中较为成熟的方法。在综述B型成像、彩色血流成像结合脉冲多普勒、彩色血流功率成像和三维彩色功率成像等四种超声成像技术鉴别子宫肌瘤和子宫腺肌病情况的基础上,介绍了两种新的超声鉴别方法：超声弹性检测技术、基于其他声学特征参数检测的组织定征技术。     

经阴道超声诊断子宫肌瘤与子宫腺肌病的临床体会

目的探讨子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及经阴道超声诊断的价值。方法通过对45例子宫肌瘤和30例子宫腺肌病的临床资料及声像图的回顾性分析．探讨子宫肌瘤与子宫腺肌病的临床特征及声像图特点。结果两者在临床表现及超声图像上有很多相似之处,容易相互误诊,但是掌握了子宫肌瘤与子宫腺肌病各自的声像图特点,可为临床诊断提供可靠依据。结论阴道超声是诊断与鉴别诊断子宫肌瘤和子宫腺肌病的有效手段,应全面、多方位仔细探查及结合临床特点综合分析,减少误诊漏诊,提高诊断率。     

子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及实验室检查比较分析

目的:探讨子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及实验室检查,提高对子宫腺肌病术前确诊率.方法:选择52例子宫腺肌病患者和63例子宫肌瘤患者为研究对象,并对临床症状、妇科检查、B超结果及血清CA125水平进行比较.结果:两组患者发病年龄和临床症状相近,但子宫腺肌病的痛经症状明显(P<0.01);妇科检查子宫腺肌病的子宫常均匀性增大,且一般增大<12孕周,而宫体压痛明显高于子宫肌瘤(P<0.01);两组B超诊断符合率分别为59.6%和91.2%,有显著差异(P<0.05);子宫腺肌病组血清CA125阳性率79.8%,子宫肌瘤组血清CA125阳性率4.1%,有显著差异(P<0.01).结论:综合分析子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床表现、妇科检查、B超所见和血清CA125水平有助于提高子宫腺肌病的术前诊断.     

舒必利与垂体移植诱发小鼠子宫腺肌病的比较

目的比较舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法的效果,评价适用于子宫腺肌病研究的小鼠模型。方法 45只7周龄未曾受孕的雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、舒必利组和垂体移植组,每组15只。舒必利组每日皮下注射舒必利,每20 g体重注射800μg,垂体移植组则将同种同龄雄鼠的垂体放入雌鼠右侧子宫内,对照组不予任何处理。5个月后以子宫湿重、终末体重、子宫湿重/终末体重的比值、卵巢湿重、子宫HE染色评分及模型成功率等指标评价造模效果。结果 5个月后舒必利组和垂体移植组小鼠的子宫湿重、子宫湿重/终末体重的比值、子宫HE染色评分及成功率均显著高于对照组,但两模型组各项指标比较差别无统计学意义,三组小鼠终末体重和卵巢湿重比较差别均无统计学意义。结论对照组无一例形成子宫腺肌病,舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法均可引起小鼠子宫腺肌病,造模的各项评价指标均无显著差异,都可用于子宫腺肌病的研究。     

NGF 及其受体TrkA 在子宫腺肌病中的表达及与痛经的关系

目的:研究NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病患者的异位内膜与在位内膜组织的表达情况及与痛经的关系。方法:采用免疫组化MaxVision法检测子宫腺肌病异位内膜(30例)、在位内膜(30例)、正常子宫内膜(19例)标本中NGF、TrkA蛋白的表达,分析其表达差异及与痛经的关系。结果:①子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组(P<0.01),在位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组(P<0.01),子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与在位内膜组无显著差异。②子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与痛经强度评分呈正相关(相关系数r=0.637,P=0.000;r=0.662,P=0.000)。结论:NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中高表达可能参与子宫腺肌病发病机制,而且可能与痛经有关。     

口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型

目的使用口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型,并检测其病灶特征、动情周期、血管生成、子宫炎症等变化,以介绍和评价这一动物模型。方法新生ICR小鼠（15只）连续4 d滴喂他莫昔芬,并与同龄对照小鼠（15只）分别于42、85-95、135-145日龄处死,使用苏木素-伊红染色检测子宫病理改变;阴道脱落细胞法检测动情周期变化;免疫组化补体31（CD31）染色计算子宫微血管的密度、直径及所占面积比;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测子宫缓激肽受体、神经激肽受体的基因表达。结果使用口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型的造模率为100%,且疾病严重程度随病程进展。部分给药小鼠可出现动情周期紊乱。85-95及135-145日龄给药小鼠子宫肌层微血管密度和面积比均高于对照小鼠（P〈0.05）。135-145日龄给药小鼠子宫缓激肽受体、神经激肽受体的基因表达较对照组明显升高（P〈0.05）。结论口服他莫昔芬法可方便、高效的建立腺肌病小鼠模型,出现腺肌病相关的血管生成、炎症状态、疼痛相关受体表达增高等特征,是研究腺肌病发生、发展的良好模型。     

NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中的表达及与痛经的关系

目的：研究NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病患者的异位内膜与在位内膜组织的表达情况及与痛经的关系。方法：采用免疫组化MaxVision法检测子宫腺肌病异位内膜（30例）、在位内膜（30例）、正常子宫内膜（19例）标本中NGF、TrkA蛋白的表达,分析其表达差异及与痛经的关系。结果：①子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组（P〈0.01）,在位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组（P〈0.01）,子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与在位内膜组无显著差异。②子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与痛经强度评分呈正相关（相关系数r=0.637,P=0.000;r=0.662,P=0.000）。结论：NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中高表达可能参与子宫腺肌病发病机制,而且可能与痛经有关。     

子宫腺肌病中异位和正位子宫内膜血管发生的研究

目的探讨子宫腺肌病中异位和正位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)与发病机制的关系.方法采用免疫组织化学技术检测21例正常子宫内膜(对照组)和38例子宫腺肌病(疾病组)异位内膜及正位内膜中VEGF的表达,利用Ⅷ因子相关抗原标记血管内皮细胞,再应用计算机图像分析系统分析VEGF免疫染色密度值及计数切片中微血管(20×视野).结果疾病组异位内膜腺上皮细胞及间质细胞中VEGF的表达明显高于对照组腺上皮及间质细胞(P<0.01).疾病组正位内膜腺上皮细胞中的VEGF的表达亦高于对照组(P<0.05).疾病组异位内膜中的平均微血管密度明显高于正位内膜及对照组(P<0.05).VEGF与MVD表达呈明显正相关(P<0.01).结论子宫腺肌病异位和正位内膜中VEGF表达的明显增高及局部微血管密度的明显增加,可能导致局部新生毛细血管的增多,从而促进子宫内膜在子宫肌层内异位种植和生长.     

HLA-G蛋白及基因在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen-G,HLA-G)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)患者在位、异位内膜中的表达及其生物意义,为AM的病因研究和治疗展望提供依据.方法:采用免疫组化和RT-PCR法检测36例AM患者和30例正常子宫内膜在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达情况.结果:AM在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达量显著高于正常子宫内膜(P<0.05);AM在位与异住内膜HLA-G蛋白表达量无显著差异(P>0.05);AM在位、异位内膜腺体细胞HLA-G蛋白的表达量呈正相关(r=0.948,P<0.05);AM在位、异位子宫内膜间质细胞HLA-G蛋白的表达量也呈正相关(r=0.863,P<0.05).结论:HLA-G在AM在位、异位内膜中呈高表达,参与了AM的发病机制,HLA-G阳性的子宫内膜更容易逃避免疫细胞的攻击而浸润肌层生长.     

从人胚胎干细胞获得胰岛素阳性细胞的研究进展

人胚胎干细胞(hESCs)因具有无限增殖能力以及多向分化潜能,使其能为糖尿病的细胞治疗提供充足且功能完备的替代细胞。近年来,虽然有许多成功将人胚胎干细胞诱导为胰岛素阳性细胞的报道,但诱导所得的胰岛素阳性细胞仍存在很多缺陷,如效率较低,细胞功能不完备等。本文将关注人们在提高人胚胎干细胞向胰岛素阳性细胞的诱导效率及获得具有成熟β细胞功能的胰岛素阳性细胞的各种努力和尝试。     

骨髓间充质干细胞抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化及其终末病变肝硬化已严重危害全球人类健康,虽然慢性肝病的治疗手段和抗肝纤维化药物的研究已取得了很大进展,肝移植依然是最有效的治疗方案,但器官的紧缺却是一个现实问题。目前寻找有效的干预手段进行抗肝纤维化治疗已越来越受到大家的关注。近些年,大量基础及临床研究均证实在一定条件下利用骨髓间充质干细胞(MSCs)可以抑制肝星状细胞活化诱导其凋亡,实现肝纤维化逆转。随着干细胞技术的快速发展,基于骨髓间充质干细胞(MSCs)的细胞疗法在肝纤维化治疗领域的研究与应用已成为一个充满生命力的新方向。本文将对肝纤维化及基于MSCs的治疗机制进展及其应用进行综述。     

大鼠骨髓间充质干细胞抵抗人血清介导的异种体液免疫杀伤作用及其机制

目的：研究大鼠骨髓间充干细胞（rBMSC）抵抗人血清介导的异种体液性杀伤的作用及其主要机制。方法：分离培养SD 大 鼠BMSC,将第4 代的rBMSC 作为实验材料,以大鼠淋巴细胞（rLC）作为对照。采用流式细胞技术,检查两种细胞异种抗原alpha-Gal 的表达情况,体积分数20%正常人血清对两种细胞的杀伤作用、两种细胞分别与正常人血清中天然抗体IgM 和IgG的结合情况, 以及与正常人血清作用后补体C3c、C4c、C5b-9 在两种细胞上的沉积情况。结果：成功分离和培养rBMSC。相对于rLC,rBMSC 对 人血清介导的异种体液性杀伤具有明显的抵抗作用（P＜0.01）;rBMSC 上alpha-Gal的表达显著低于rLC（P＜0.05）;rBMSC 与人血清 中IgG和IgM的结合量显著低于rLC（P＜0.01）;与正常人血清作用后,rLC 可见显著的C3c、C4c 和C5b-9 沉积,但rBMSC仅有 较少C3c 和C4c 沉积,两种细胞间比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：rBMSC 能明显抵抗人血清介导的异种体液免疫杀 伤作用,其机制可能与rBMSC 低表达异种抗原琢-Gal及抑制了补体攻膜复合物形成有关。     

左炔诺酮宫内缓释系统联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效分析

目的：探讨左炔诺酮宫内缓释系统（LNG-IUS）联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效及安全性。方法：将94例子宫腺肌病患者随机分为观察组（47例）和对照组（47例）,观察组放置LNG-IUS,同时服用米非司酮,每月1次,疗程为6个月。对照组仅放置LNG-IUS。观察两组疗程结束后、放置LNG-IUS后1、3、5年的临床疗效及不良反应。结果：疗程结束后,观察组和对照组总有效率分别为91.5%,87.2%,差异无统计学意义（P〉0.05）;随访期间,观察组的月经期、月经量、月经间期出血时间、不规则阴道流血或点滴出血的发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组和对照组不良反应的发生率分别为21.3%和25.5%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：LNG-IUS联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效确切,可有效减少不规则阴道出血。     

脐带间充质干细胞辅助治疗难治性类风湿性关节炎的临床观察

目的:观察脐带间充质干细胞辅助治疗难治性类风湿性关节炎的疗效和安全性。方法:将细胞总数为(5~7)×107个脐带间充质干细胞通过静脉输注途径移植到自愿接受干细胞移植的2例难治性类风湿性关节炎患者体内,4次为1个疗程,每次间隔1周。治疗后随访1年定期观察患者临床症状及各项生化和免疫学指标的变化并进行综合分析。结果:脐带间充质干细胞辅助治疗后1月余,2例患者的临床症状明显改善,28个关节的疾病活动度评分(DAS-28)由3.6和4.0分别降低为2.2和2.6,血沉、C反应蛋白水平和类风湿因子抗体滴度也较治疗前明显降低。随访1年余未观察到与治疗有关的副作用,并且症状持续缓解无复发。结论:脐带间充质干细胞辅助治疗可缓解难治性类风湿性关节炎的临床症状,且未观察到与治疗有关的副作用,安全性好,值得临床进一步研究其远期疗效。     

CD90在肝细胞肝癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系

目的:探讨CD90在肝细胞肝癌(HCC)患者肿瘤组织中的表达及其与临床病理参数的关系,为HCC的临床治疗提供参考。方法:选择2014年3月-2015年3月在我院接受治疗的HCC患者80例,收集患者肿瘤组织及癌旁组织,另选择同期就诊的80例正常肝脏组织作为对照组。观察并比较CD90在肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中的表达情况。结果:CD90在肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中呈不同程度阳性表达(P0.05)。CD90在肝癌组织和癌旁组织中的表达显著高于正常肝脏组织,差异具有统计学意义(P0.05)。CD90在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P0.05)。CD90在HCC组织中的表达与肿瘤大小、肝内转移、TMN分期和病理分级有关(P0.05)。结论:CD90在肝癌组织中呈高表达,其表达水平与肝癌临床病理参数有关,可以作为HCC诊断、治疗及预后评估的参考指标。     

表达K1-5 蛋白的人胎盘间充质干细胞抑制大鼠主动脉环血管生成的实验研究

目的:观察表达外源性Kringle1-5(K1-5)蛋白的人胎盘组织的间充质干细胞(HPMSCs)在体外对大鼠主动脉环血管生成的影响。方法:用胶原酶和贴壁法从人胎盘组织中提取间充质干细胞。选取感染复数MOI:50,将重组腺病毒载体rAd-K1-5感染HPMSCs至48 h;应用荧光显微镜观察转染效率。取8周雌性SD大鼠的腹主动脉,建立主动脉环血管生成体外模型,6天后观察基质胶内微血管形成的情况。结果:从人胎盘组织提取的成纤维样细胞具有贴壁生长特性,可向成骨细胞、脂肪细胞分化,证明从胎盘提取的细胞是间充质干细胞。采用rAd-K1-5腺病毒载体感染的HPMSCs可分泌Kringle1-5蛋白,表达K1-5蛋白的转基因HPMSCs处理的基质胶栓中管样结构的形成明显减少。结论:表达外源性Kringle1-5蛋白的HPMSCs能够体外抑制大鼠主动脉环新生血管生成。     

间充质干细胞对颞下关节炎患者血清PRG4 及TGF-beta1 的软骨生成作用比较研究

目的：探讨间充质干细胞对颞下关节炎患者血清PRG4 及TGF-beta1 的软骨生成作用。方法：选取我院颞下颌关节炎患者72例,随机分为实验组和对照组。对照组予盐酸氨基葡萄糖片口服1 个月,玻璃酸钠注射液颞下颌关节腔每周1 次,注射4 次治疗。实验组予间充质干细胞培养、自体移植,生理盐水0.5 mL稀释细胞5× 105个关节腔内注射,3 天后再次相同剂量及方式注射。两组患者分别测定血清TGF-beta1、IL-1alpha和PRG4 蛋白表达,最大张口度测试及疼痛程度评分,并通过影像学检查,评估两组患者关节组织损伤修复时间。结果：①与对照组相比实验组TGF-beta1 和PRG4 蛋白表达上升更迅速且维持在较高水平,IL-1alpha下降更显著,差异有统计学意义（P＜0.05）;②与对照组比较,实验组最大张口度增加、张口时疼痛评分下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;③与对照组比较,实验组受损关节组织均修复时间更短,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：间充质干细胞可通过调节血清TGF-beta1、IL-1alpha水平和PRG4 蛋白表达,促进软骨的生成,对改善预后,提高患者生活质量有重要意义。     

子宫内膜干细胞及其与血管生成关系的研究进展

大量的临床观察和基础研究均提示,子宫内膜中存在一些干细胞,它们具有高度增殖、自我更新和的分化潜能。目前有学者研究子宫内膜干细胞是否可能成为子宫内膜病变患者进行内膜修复替代治疗的手段,以及是否可以在毛细血管重建及血管发生中发挥作用。虽然近年来在子宫内膜干细胞的鉴定和分离方面有了很大的进展,但对于它的特异性标志物仍在探索中。同时对子宫内膜干细胞的研究可为内膜异位症、子宫内膜癌等疾病的治疗提供新的思路。本文针对国内外研究者近年来在这发面的研究现状进行综述。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病87 例临床分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoieticstemcell transplantation,Allo-HSCT)治疗儿童急慢性白血病的效果及相关影响因素。方法:回顾性分析我科2006年2月至2012年2月间,采用Allo-HSCT治疗儿童急慢性白血病87例临床资料,按照白血病类型分为BCR/ABL+ALL、BCR/ABL-ALL、AML、CML组,通过单因素分析和多因素分析考察白血病类型、移植前状态、是否服用伊马替尼治疗和干细胞源等因素对Allo-HSCT治疗效果的影响。结果:所有入组白血病患儿接受Allo-HSCT治疗后,整体生存率(overall survival,OS)59.7%。单因素分析结果显示白血病类型(P=0.023)、a GVHD、服用伊马替尼、移植前状态(P=0.025)和干细胞来源(P=0.003)对患者的整体生存率影响具有统计学意义。多因素分析结果显示干细胞源(PBSC、UCB、BM、BM+PBSC、BM/PBSC+UCB,P=0.046)、移植前状态(CR1、CR2、CR3、NR,P=0.048)和移植种类(同胞、非亲缘、单倍体,P=0.023)能够显著影响OS;而疾病类型(ALL、AML、CML,P=0.083)、性别(P=0.968)、年龄(P=0.847)与生存率关系没有统计学意义。结论:白血病类型、移植种类、a GVHD、干细胞源、是否服用伊马替尼和移植前状态是影响异基因造血干细胞移植治疗小儿白血病疗效的关键因素。