间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是目前困扰人类健康的第三大杀手。胰岛移植作为糖尿病的一种有效方法早已得到公认,但是胰岛供体的缺乏和移植排斥反应的存在限制了胰岛移植的临床应用[1]。胰岛素替代疗法是目前治疗糖尿病最有效的方法。然而这种方法也有许多缺陷。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有多向分化潜能的均质性细胞,具有供源丰富、易于获得、有自由供体、避免免疫排斥等优点,因而是较为理想的胰岛B细胞来源[2]。近年来,众多实验研究表明了通过诱导MSC分化为胰岛B细胞治疗糖尿病的可能性。     

间充质干细胞在炎症性肠病的研究与临床应用研究进展

间充质干细胞(MSC)是一种具有多分化潜能的细胞,具有归巢、组织修复和免疫调节功能。炎症性肠病(IBD)病因尚未完全明确,其发病与遗传、免疫、肠道微生物和感染等因素有关。近年来MSC在IBD中的治疗作用得到越来越多的关注,是一种有前途的新型的IBD治疗方法。本研究对IBD的病因及MSC在IBD的研究状况做个综述。     

间充质干细胞在2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的治疗潜能、临床研究与应用前景*

当前因SARS-CoV-2感染而引起的2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,严重危害人类健康。SARS-CoV-2感染性强,危重症患者死亡率高,尽管各种各样的治疗正在进行临床试验,但目前尚无有效的治疗方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在临床前试验中对多种疾病有良好的治疗效果,因而受到了广泛地关注。MSC可能利用分化潜能诱导分化成功能性肺样细胞、免疫调节与免疫细胞互作、抑制炎症来降低促炎细胞因子分泌、迁移和归巢靶向损伤肺部、抗病毒作用来减少肺上皮细胞中的病毒复制、产生细胞外囊泡来修复受损的组织,进而使COVID-19患者肺功能逐渐恢复正常,缓解并达到治疗COVID-19的目的。综合讨论了COVID-19的基本特征和当前主要治疗手段,同时总结了MSC在COVID-19中的临床研究和当前面临的挑战,探讨了MSC治疗COVID-19的应用前景,为MSC在COVID-19中的治疗提供了理论基础和现实依据。     

间充质干细胞在2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的治疗潜能、临床研究与应用前景*

当前因SARS-CoV-2感染而引起的2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,严重危害人类健康。SARS-CoV-2感染性强,危重症患者死亡率高,尽管各种各样的治疗正在进行临床试验,但目前尚无有效的治疗方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在临床前试验中对多种疾病有良好的治疗效果,因而受到了广泛地关注。MSC可能利用分化潜能诱导分化成功能性肺样细胞、免疫调节与免疫细胞互作、抑制炎症来降低促炎细胞因子分泌、迁移和归巢靶向损伤肺部、抗病毒作用来减少肺上皮细胞中的病毒复制、产生细胞外囊泡来修复受损的组织,进而使COVID-19患者肺功能逐渐恢复正常,缓解并达到治疗COVID-19的目的。综合讨论了COVID-19的基本特征和当前主要治疗手段,同时总结了MSC在COVID-19中的临床研究和当前面临的挑战,探讨了MSC治疗COVID-19的应用前景,为MSC在COVID-19中的治疗提供了理论基础和现实依据。     

间充质干细胞免疫学特性研究进展

间充质干细胞(MSC)是一群中胚层来源的具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞,具有低免疫原性和免疫调节的生物学特性,广泛应用于器官移植、组织创伤修复、细胞治疗等多个领域。随着人们对MSC免疫调节机制研究的不断深入,作为一种疾病治疗新制剂和理想的种子细胞,MSC在异基因造血干细胞移植、自身免疫性疾病治疗和组织工程中的应用备受关注。本文就近年来MSC免疫调节作用和机制的研究进展作一综述。     

间充质干细胞治疗糖尿病下肢缺血研究进展

糖尿病下肢缺血是一种严重的糖尿病并发症,可导致下肢感染、溃疡和坏死,严重时甚至需要截肢.传统治疗和外科治疗在临床上亦有诸多局限性,随着以干细胞治疗为主的再生医学兴起,为糖尿病下肢缺血的治疗带来新的可能性.糖尿病下肢缺血的干细胞治疗中最引人瞩目的是间充质干细胞(MSC).MSC是一类具有多向分化潜能且低免疫原性的细胞,通...     

临床级间充质干细胞培养规范

20世纪70年代,人们就发现了一种来源于中胚层、成纤维样贴壁生长的细胞,称之为间充质干细Ig~（mesenchymal stem cell,MSC）。MSC因其具有多向分化潜能、免疫调节和分泌细胞因子的能力,成为研究治疗免疫疾病和组织修复等的重要工具。     

肌萎缩侧索硬化症致病基因研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种致命性神经退行性疾病,发病率约为0.002%。由于运动神经元发生不可逆的程序性凋亡导致全身肌肉萎缩,患者逐渐失去运动能力,最终因呼吸系统衰竭而窒息。ALS的致病机理尚不明确,目前尚无有效的临床诊断方法。利鲁唑是唯一一个美国食品及药物管理局批准用于治疗ALS的药物,但仅能延长患者几个月的生存期。约有5%的ALS呈家族聚集性,称为家族遗传性ALS(familial ALS,FALS)。目前已发现30多种ALS相关致病基因,一些基因突变的ALS患者可能表现出独特的临床特征,所以致病基因的研究对于ALS的诊断和其作为潜在的药物靶点具有十分重要的意义。该综述对ALS致病基因及其功能进行总结,并对ALS可能存在的致病机理进行了探讨。     

Gem小体缺失与肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元死亡为特征的神经退行性疾病,Gem小体缺失是ALS的细胞特征。研究表明m RNA前体剪接异常与ALS有关。剪接体负责m RNA前体的剪接,而Gem小体参与构成剪接体核心组件的富含尿苷的小核核糖核蛋白(U sn RNP)的生物合成。本文将综述ALS相关肉瘤融合蛋白(FUS)、TAR DNA结合蛋白-43(TDP43)以及铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)突变体引起Gem小体缺失的机制,为探索ALS的发病机理和开发新的治疗手段提供启示。     

诱导多能干细胞来源的间充质干细胞的治疗潜力与应用风险

诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞(iMSC)已被提出作为原代间充质干细胞(MSC)的替代来源,在疾病治疗相关研究中也显示出多种优势。但是iMSC更适用于何种疾病类型,以及是否具有潜在的风险均未被充分阐明。本研究利用公共数据库中的高通量测序数据,将iMSC与骨髓源的MSC(BM-MSC)、脂肪源的MSC(AD-MSC)和脐带源的MSC(UC-MSC)进行对比,通过不同生物信息学方法,包括差异表达基因分析、功能富集分析、蛋白质相互作用网络分析及CMap数据库筛选,结果表明,iMSC具有独特的基因转录特征,与3种常用的MSC在基因表达上存在显著差异,特别是在神经、肌肉发育和免疫调节相关基因表达上;差异基因的功能富集分析进一步证实,iMSC在神经相关疾病治疗中表现出潜在优势,同时具有较低的免疫原性,但也存在较高的成瘤性风险;通过CMap数据库分析,识别了可能抑制iMSC成瘤性的基因靶点和小分子抑制剂,为降低iMSC应用风险提供了可能的策略。综上所述,iMSC作为细胞治疗的潜在来源,在神经疾病治疗中具有潜在优势,但其安全性需通过更多实验和临床研究来验证。     

间充质干细胞免疫抑制作用及其在移植免疫中应用的研究进展

间充质干细胞(MSC)是一类具有自我更新、增殖和多向分化潜能的干细胞,具有向内、中、外3个胚层包括肌腱、韧带、肝细胞、心肌细胞和骨髓基质细胞等分化、发育的潜能。有研究表明,MSC具有较低的免疫原性,它可以通过与免疫细胞直接接触和分泌细胞因子等机制发挥免疫调节作用,从而成为移植免疫领域的研究热点,本文就MSC的生物学特性、免疫抑制作用及在移植免疫中的应用做一综述。     

人脐带间充质干细胞移植治疗类风湿性关节炎的临床研究

该研究基于部分类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者常规药物治疗无法达到临床缓解,以及具有免疫调节能力的间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)可以治疗免疫功能紊乱疾病的研究背景,评价人脐带MSC移植治疗RA的安全性和有效性。共纳入50例对常规药物反应较差的活动性RA患者,接受间充质干细胞移植(MSC transplantation,MSCT)。结果显示,在MSCT后12个月,根据EULAR反应标准评价治疗效果,发现具有良好或中度反应的患者(n=30)表现为外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞的百分比增加,辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)比例降低,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平降低,IL-10水平增加,而无反应的患者(n=20)没有观察到上述现象。移植治疗没有任何严重不良事件发生。该研究结果提示,对于部分常规治疗反应差的活动性RA患者,同种异体MSCT可以改善疾病活动度与血清学指标,并恢复机体免疫稳态。     

移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖尿病的研究

目的 通过移植骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）的方法试治疗大鼠糖尿病。方法 贴壁生长的MSC与大鼠胰腺的细胞共培养以检测其向胰岛细胞分化的潜能。并将体外培养扩增的MSC移植入糖尿病大鼠体内,观测其能否改善糖尿病病情及其在大鼠体内微环境中的分化情况。结果 共培养法可使MSC分化为胰岛样细胞。对大鼠的MSC移植能明显缓解糖尿病病情。结论 MSC移植的方法对大鼠糖尿病有一定的治疗作用。     

microRNA参与体细胞重编程诱导分化为神经细胞的研究进展

神经退行性疾病是临床上常见的疾病,目前其治疗只停留在药物治疗及手术治疗阶段。由于神经细胞是难以再生的一种细胞类型,寻找替代神经细胞对神经退行性疾病移植治疗具有重要意义。现有研究表明,MSC(mesenchymal stem cell)、ESC(embryonic stem cell)或i PSC(induced pluripotent stem cell)能在体外分化为神经细胞,干细胞治疗神经退行性疾病具有良好的临床前景,但目前受到神经分化效率低、免疫排斥等因素的限制。研究显示,micro RNA具有参与神经发育和分化等作用,且具有重编程神经干细胞并治疗神经退行性疾病的能力。因此,该文就micro RNA参与体细胞的重编程诱导分化为神经细胞机制与作用等作一简要综述,探讨micro RNA对体细胞重编程调控作用和临床应用前景。     

间充质干细胞研究新进展

骨髓中存在着一种多潜能的间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)。其在体内分布广泛,易分离,能在体外大量扩增,并具有强大的可塑性,除能在体内、外诱导分化形成骨、软骨、脂肪、神经胶质等细胞以外,最新的研究结果表明还能分化形成包括血液、内皮、肝实质细胞以及视网膜等几乎三个胚层的细胞。由于间充质干细胞跨越了人胚胎干细胞所面临的伦理问题,这使得间充质干细胞在细胞治疗及组织工程等应用方面具有其他组织干细胞不可比拟的优势。     

人胚胎干细胞向神经上皮祖细胞的诱导分化

人胚胎干细胞具有自我更新和多向分化潜能,是研究早期胚胎发育和细胞替代治疗的重要细胞来源.采用一种与小鼠成纤维细胞共培养的方法进行人胚胎干细胞的神经诱导,可产生高纯度的神经上皮祖细胞,其神经上皮特异性基因的表达有一定的时空性;诱导生成的神经上皮祖细胞具有增殖潜能并可分化为神经元和星型胶质细胞,是潜在的神经干细胞.人胚胎干细胞来源的神经上皮祖细胞为研究神经发育和神经诱导提供了新材料,也为神经系统疾病的细胞替代治疗提供了新的细胞来源.     

肌萎缩侧索硬化症与肠道菌群关系研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种复杂的神经退行性疾病,目前尚无完全治愈的疗法。临床治疗皆以延缓病程,提高患者生活质量为主。“肠-肌轴调控”的概念提示,可通过调控肌肉萎缩患者肠道菌群来改善肌肉质量,这为临床提供新的治疗思路。通过基因测序发现ALS模型小鼠的肠道菌群组成和相对丰度与正常小鼠有显著差异。研究发现一些肠道细菌对ALS具有一定的调节作用。微生物群的靶向治疗也已成为全球研究热点。益生菌个体化匹配治疗可获得深入的个体化宿主数据和微生物组学数据,并确定相关的微生物标志物,从而实现益生菌的精准补充,这可能成为ALS临床治疗的新方向。     

间充质干细胞的生物学调控及其在骨关节疾病中的应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是一种具有多向分化潜能的干细胞,广泛存在于全身的结缔组织和器官间质中。除具有自我更新和多向分化的能力外,MSC还参与调节免疫应答和炎症反应,这些特性预示了MSC应用于再生医学和治疗炎症性疾病的可行性。本文旨在总结MSC的生物学行为特点,概括机体对MSC在分化、免疫调节等方面的生物学调控,并简要总结了MSC在骨关节疾病中的应用进展。     

间充质干细胞改善实体器官移植效果的临床研究

综述在临床实体器官移植(SOT)中使用间充质干细胞(MSC)的临床试验结果和研究进展。现己发现从人体不同组织中获得的MSC均有组织修复与免疫调节的功能。以MSC为基础的治疗方法旨在减少缺血-再灌注性损伤和促进免疫耐受。目前的临床研究结果显示:在SOT中使用自体或异体MSC是安全有效地。整体而言,活体亲属肾移植受者使用MSC与改善移植后肾功能、减少排斥反应等密切相关,并可替代免疫诱导和降低免疫抑制剂用量。目前己完成的改善SOT预后的临床试验以评估包括使用MSC的细胞治疗方法的安全性、可行性和有效性。结果支持基于MSC的细胞治疗具有安全性并证实可改善移植后近期疗效。     

神经干细胞应用于CCI创伤性脑损伤模型修复的研究进展

创伤性脑损伤(TBI)作为一种严重颅脑损伤,是造成青壮年死亡和残疾的主要原因之一。重症TBI患者面临严重的神经功能缺失和行为能力障碍,但目前临床上缺乏有效的治疗措施。神经干细胞(NSCs)作为中枢神经系统中的多潜能细胞,可分泌神经营养因子、分化为中枢神经及周围神经系统细胞,在TBI的治疗中发挥重要作用。动物模型研究表明,诱导内源性NSCs和移植外源性NSCs再生神经元均可改善TBI动物模型的颅脑损伤症状。本文选择TBI模型中最精确、最稳定的控制皮质冲击(CCI)模型为研究对象,分别综述了诱导内源性NSCs再生神经元和移植外源性NSCs在CCI模型中的应用进展,以期为TBI治疗提供新的思路。