用原子力显微镜研究炎症反应中粘附分子间相互作用

在炎症反应中,白细胞在血液流动动力和粘附分子的作用下在血管内皮上的滚动,是白细胞从流动的血液中浸润、迁移到炎症部位整个过程的第一步。白细胞在内皮细胞上滚动由选择素分子与其配体分子相互作用所导致,其中P选择素分子（P-selectin）与其对应的P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）的相互作用起着重要的作用。原子力显微镜技术能定量分析P-seleetin／PSGL-1相互作用的动力学反应。     

呼吸道致病菌对白细胞粘附系统的干扰

呼吸道致病菌能干扰体内的白细胞粘附系统，如百日咳鲍特氏菌毒素能抑制白细胞的粘附，毒素与白细胞结合模拟与选择素的结合，从而正相调节整合素ＣＲ３的功能。可溶性丝状血凝素（ＦＨＡ）则能竞争性抑制ＣＲ３依赖的白细胞与内皮细胞上受体的结合。致病菌的这各模拟粘分子配体作用与其致病性的表达密切相关，而且在传染病的治疗上也有一定的意义。     

P-选择素糖蛋白配体1与白细胞的起始黏附

P-选择素糖蛋白配体1（P—selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1）是20世纪90年代初期发现的一种具同源二聚体结构的跨膜糖蛋白,表达于几乎所有白细胞表面,是迄今为止阐述得最为详尽的选择素配体。PSGL-1是以P-选择素为亲和探针分离得到的,与P-选择素有高度的亲和性。近年来,越来越多的研究证明了PSGL-1同时也是L-选择素和E-选择素的生理配体。通过PSGL-1与选择素分子间的相互作用,白细胞在血管内皮细胞上产生滚动（即起始黏附）,进而使白细胞逐步活化并稳定黏附于血管内皮。现从PSGL-1的结构、分布、表达调控、信号转导、生理病理角色、临床应用等方面进行综述。     

炎症反应中选择素粘附分子与配体间相互作用的研究

在炎症反应中,白细胞在内皮细胞上滚动由选择素分子与其配体分子相互作用所导致,选择素分子有3种,P选择素分子（P—selectin）、E选择素分子（E—selectin）、L选择素分子（L—selectin）,选择素分子与其对应的P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）的相互作用起着重要的作用。用等离子共振、流动腔、原子力显微镜等技术能定量分析选择素分子与其配体分子相互作用的动力学反应。     

L-选择素在白细胞活化中的作用

白细胞沿着血管内皮滚动、稳定黏附,最终到达炎症部位是一个复杂的、多步骤的过程,该过程需要众多分子协同完成。选择素家族分子对于白细胞沿着血管内皮的滚动起重要作用。L-选择素是选择素家族的一员,组成性的表达在白细胞微绒毛顶端,在白细胞沿血管内皮起始黏附过程中起主要作用。除具有黏附作用外,L-选择素还作为信号分子在黏附事件中发挥作用。该文结合作者的研究工作,综述了L-选择素在白细胞活化过程中的功能。     

P-选择素及其细胞黏附与血栓形成

P-选择素是选择素家族的重要黏附分子,作为血小板/内皮细胞活化标志和细胞黏附受体,其可通过介导血小板、内皮细胞黏附及与白细胞的相互作用,启动参与了包括炎症和血栓形成等多种病理生理起始过程,是炎症/血栓的重要介质和靶分子。抑制P-选择素及其与配体的结合和作用,可使病理状态下血栓局部白细胞聚集减少、细胞因子及组织因子表达降低、纤维蛋白生成减少,从而有助于抑制血栓的形成。因此,随着P-选择素及其细胞黏附与血栓形成研究的不断深入和阐明,以P-选择素为靶标的血栓性疾病的诊断和抗黏附治疗,也已引起人们关注并具有良好的临床应用价值和前景。     

选择素与肿瘤转移

选择素是已知的细胞粘附分子家族之一,其生理功能是在炎症发生时介导白细胞与血管内皮间的起始粘附.近年来,大量实验证据表明选择素在肿瘤转移的过程中也起重要作用,主要是介导肿瘤细胞与血小板及血管内皮间的起始粘附,另外选择素及其配体也可以作为信号分子促进肿瘤的转移.因此,在将来的临床应用中,选择素及其配体可以作为血清诊断标记监控肿瘤及肿瘤转移的发生;通过抑制选择素与其配体的相互作用,或阻断选择素表达的途径防止肿瘤转移.     

白细胞与内皮细胞的粘附

白细胞与内皮细胞相互作用由粘附分子介导.整合素、免疫球蛋白及选择素家族的粘附分子在这两种细胞的粘附中起关键作用.粘附的起始阶段由选择素介导,随后由CD11/CD18复合物与ICAM-1形成更为紧密的结合.多种细胞因子及炎症反应可诱导粘附.抗粘附分子单抗、药物等可抑制粘附.     

一种新的淋巴因子——白细胞调节素

白细胞调节素能直接特异地防止细胞癌变,抑制癌前细胞及癌细胞的生长,溶解癌细胞,增强癌细胞对自然杀伤(NK)细胞的敏感性,在医学临床上具有重要意义。文章详细介绍了白细胞调节素不同于干扰素、肿瘤坏死因子、淋巴毒素、和自然杀伤细胞毒因子,及其近年来的研究进展。     

揭示IL—2在商业上的潜力

淋巴细胞活素一向是生物工程的宠儿。在这前途远大的新生工业中,干扰素是最突出的。当这一引起生物学反应的效应物在临床上失去魔力时,另一种淋巴细胞活素——白细胞间质素-2(IL-2)作为治疗癌症和爱滋病,这两种人类最可怕疾病的有潜力的药     

白细胞间素的作用渐趋明确

研究工作的进展使某些白细胞间素的作用逐渐明确。例如最近来自DNAX研究所(美国加州帕洛阿尔托)、Mayo诊所(明尼苏达州罗彻斯特)和两所大学的一份报告中,就介绍了rDNA白细胞间素-3(IL-3)、IL-4和IL-5对体外生产人白细胞的作用。这些机构中的研究人员用上述白细胞间素中的每个成员培养了骨髓的和脐带血的单核细胞。许多种白细胞包括嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、嗜中性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞,等等,都是由这些细     

机体内白细胞介素1的调节网络

机体内白细胞介素１以较低浓度完成其相庆的生理反应,其含量缺乏或过高时均给机体造成不良影响。机体内存在一系列正、负反馈调节机制,如微生物代谢产物、产列腺素、自身抗体、可溶性受体及其受体拮抗剂等物质在白细胞介素１的产生、代谢及与靶细胞上受体结合等各个环节上进行调节。众多因素构成一个调节网络,限制白细胞介素１的作用过程和强度,以维持机体的自我稳定。     

粘附分子与脑缺血后炎症

粘附分子主要包括选择素 ,免疫球蛋白超级家族及整合素 ,它们之间的相互作用有利于白细胞的粘附和迁移。脑缺血后 ,缺血区产生的具有强大致炎作用的细胞因子可诱导脑缺血区多种粘附分子的表达 ,并进一步促进白细胞的浸润 ,产生炎症反应 ,这是脑组织在缺血后发生迟发性损伤的重要原因。因此研究粘附分子在脑缺血中的表达及作用 ,对脑缺血的治疗具有重要意义。     

肿瘤细胞的转移机制

肿瘤细胞的转移与白细胞贩运有很多相似之处。因为白细胞贩运是由化学激动素 (在细胞之间起信使作用的可溶因子 )调节的 ,所以研究人员分析了人类乳腺癌中化学激动素的表达和功能。结果表明 ,在决定肿瘤细胞的转移目的地方面 ,化学激动素和它们的受体起关键作用。在淋巴结、骨髓、肺和肝等目标器官中有特殊的化学激动素表达。因此 ,化学激动素受体的拮抗剂也许能够影响肿瘤的发展和转移。肿瘤细胞的转移机制@车笛     

血清E-选择素、维生素A与早产儿呼吸窘迫综合征严重程度的关系及对死亡的预测效能研究

摘要 目的：探讨血清E-选择素、维生素A与早产儿呼吸窘迫综合征严重程度的关系及对死亡的预测效能。方法：选择2021年1月至2022年12月来我院诊治的早产儿82例。所有早产儿入院时均行胸部X线正位片检查，根据早产儿入院时胸部X线正位片描述，将呼吸窘迫综合征分为4级，行血清E-选择素、维生素A检测。分析82例早产儿中呼吸窘迫综合征的发生情况，对比呼吸窘迫综合征组与非呼吸窘迫综合征组的血清E-选择素、维生素A水平；分析呼吸窘迫综合征患儿中不同分级患儿的情况，对比不同分级患儿的血清E-选择素、维生素A水平；记录呼吸窘迫综合征早产儿的预后，对比生存组及死亡组的血清E-选择素、维生素A水平；使用ROC曲线分析血清E-选择素、维生素A对早产儿呼吸窘迫综合征的严重程度及死亡的预测价值。结果：非呼吸窘迫综合征组的血清E-选择素明显较呼吸窘迫综合征组低，血清维生素A明显较呼吸窘迫综合征组高（P<0.05）。不同分级呼吸窘迫综合征患儿血清E-选择素、维生素A水平对比有统计学意义（P<0.05）；IV级组的血清E-选择素水平明显较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级高，维生素A明显较低；Ⅲ级组血清E-选择素水平明显较Ⅰ级、Ⅱ级高，维生素A明显较低；Ⅱ级组血清E-选择素水平明显较Ⅰ级高，维生素A明显较低（P<0.05）。死亡组患儿的血清E-选择素水平明显较生存组低，维生素A明显较高（P<0.05）。新生儿呼吸窘迫综合征患儿中，轻症组26例，重症组36例，血清E-选择素的诊断灵敏度为0.962，特异度为0.914，截断值为63.185 ng/L，AUC为0.979，95%CI为0.952~1.000，P=0.000；维生素A的诊断灵敏度为0.808，特异度为0.886，截断值为0.635 μmol/L，AUC为0.891，95%CI为0.803~0.980，P=0.000。血清E-选择素的诊断灵敏度为0.907，特异度为0.895，截断值为72.560 ng/L，AUC为0.931，95%CI为0.869~0.994，P=0.000；维生素A的诊断灵敏度为0.721，特异度为0.842，截断值为0.570 μmol/L，AUC为0.841，95%CI为0.747~0.936，P=0.000。结论：血清E-选择素、维生素A可用于评估早产儿呼吸窘迫综合征严重程度，预测呼吸窘迫综合征患儿的死亡。     

肝素的抗炎作用与抗细胞粘附调节

肝素类药物具有抗凝以外的包括抗炎在内的多种生物学活性。炎症反应是多种因子、细胞参与的复杂的病生理过程,其物质基础是粘附分子介导的白细胞粘附及其粘附级联反应。近来研究证实肝素抗炎机制主要与抗细胞粘附调节有关,肝素通过竞争抑制L—、P—选择素与其配基sLe^X的结合,阻止白细胞粘附活化及调抑炎症级联反应,进而起到抗炎作用。对肝素抗炎机制的深入研究,将有助于进一步阐明抗粘附／抗炎的作用机制。     

淋浆对内毒素休克大鼠微循环障碍的干预作用

目的：探讨淋浆对内毒素休克的干预作用及其机制。方法：Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组和淋浆组,以颈静脉注射LPS（15 mg/kg）复制内毒素休克模型,造模15 min后,淋浆组自颈静脉注射正常淋浆（占全血量1/15）,观察对平均动脉血压（MAP）、回肠下段肠系膜微循环、细静脉壁白细胞粘附数、血浆P-选择素和细胞间粘附分子（ICAM-1）含量的影响。结果：正常淋浆可防止内毒素休克的MAP进行性下降,解除肠系膜微血管的病理性缩窄,减少白细胞在细静脉壁的粘附,改善微循环的流态,降低血浆P-选择素和ICAM-1的水平。结论：小量正常淋浆对LPS攻击导致内毒素休克的微循环障碍和低血压均有良好的干预作用,其机制与减少细胞粘附分子生成有关。     

GM-CSF对艾滋病的产生起促进作用

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)并不象人们所希望的那样能够治疗艾滋病。美国国家变态反应和传染病研究所(NIAID)已经发现,在体外,GM-CSF 实际上刺激艾滋病病毒的复制。在单核细胞的前体细胞衍生出的细胞系感染病毒后,GM-CSF 的存在使得病毒量增加2～3倍。其它细胞素,包括白细胞间素-1、白细胞间素-2、β-干扰素和肿瘤坏死因子,并不刺激病毒的复制;事实上,γ-干扰素显示出了对艾滋病的抑制作用。研     

粘附分子P选择素与疾病关系研究

粘附分子Ｐ选择素与疾病关系研究周同,李晓,楼鼎秀,董德长（上海第二医科大学附属瑞金医院上海　２０００２５）选择素（ｓｅｌｅｃｔｉｎｓ）是新近被发现属细胞粘附分子一个家族。包括Ｐ选择素（Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ）、Ｅ选择素（Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ）和Ｌ选择素...     

脂氧素A4受体在炎症中的作用

脂氧素A4受体是一种经典的G蛋白偶联受体;其表达在微观上受到转录和翻译水平的调节,在宏观上受到促炎与抗炎介质的调节以及药物、年龄等其它因素的影响。该受体主要表达于白细胞,结合多种激动性配体,调节炎症反应,在炎症中具有重要作用。本综述着重介绍脂氧素A4受体在炎症中所起的作用,并对该受体的称谓进行了简单的整理。