整合蛋白介导的信号传导研究进展

整合蛋白是一类分布广泛的细胞粘附分子。细胞表面的整合蛋白与相应的配体结合后,可将胞外信号传入胞内。此种信号传导途径涉及到多种蛋白激酶、ＳＨ２－ＳＨ３衔接蛋白、小分子量ＧＴＰ酶以及磷脂酶等,其中聚焦粘附激酶的结构及其功能研究进展迅速。     

细胞信号蛋白的特征与胞内信号传递

细胞内部的信号传导是由一系列信号蛋白所介导的,这些信号蛋白按照一定的排列组合,通过瀑式反应将细胞信号逐级传递下去．人们在这些信号蛋白中发现了一些带有规律性的结构,如ＳＨ２、ＳＨ３、ＰＨ和ＰＴＢ结构区段,并认为这些特殊结构是信号蛋白在胞内排列组合的基本成份─—“接头”,可以特异性地与磷酸酪氨酸、聚脯氨酸等结构结合,从而构成胞内的信号途径与网络．     

人EEN蛋白的结构预测和功能分析

采用基于神经网络的算法预测了我们自行克隆的新的白血病相关蛋白ＥＥＮ（ｅｘｔｒａ ｅｌｅｖｅｎｎｉｎｅｔｅｅｎ, ＥＥＮ）全长分子的二级结构,结果表明：ＥＥＮ 蛋白可能有三个结构域,Ｎ 端由三段α螺旋和短β折叠组成,中间为四段α螺旋组成的四螺旋结构,Ｃ端为ＳＨ３结构域,类似于在受体酪氨酸激酶信号传导途径中起重要作用的ＳＥＭ－５／ＧＲＢ２ Ｃ端ＳＨ３结构域;利用同源蛋白结构模拟的方法,模拟了ＥＥＮ ＳＨ３结构域的三维结构,结果表明：ＥＥＮ ＳＨ３结构域与ＳＥＭ－５／ＧＲＢ２ ＳＨ３结构域具有相近的结构,构成脯氨酸结合区的氨基酸非常保守．上述结果提示：ＥＥＮ 蛋白可能为新的信号蛋白,可能涉及新的信号传导途径或新的信号传导旁路,ＳＨ３结构域是其功能区域．     

细胞信号蛋白的特征及胞内信号传递

细胞内部的信号传导是由一系列信号蛋白所介导的,这些信号蛋白按照一定的排列组合,通过瀑式反应将细胞信号逐级传递下去,人们在这些信号蛋白中发现了一些带有规律性的结构,如ＳＨ２、ＳＨ３、ＰＨ和ＰＴＢ结构区段,并认为这些特殊结构是信号蛋白在胸内排列组合的基本成份－“接头”,可以特异地与磷酸酪氨酸、聚脯氨酸等结构结合,从而构成胞内的信号途径与网络。     

TGF—β家族信号的细胞内传导蛋白：MAD蛋白家族

ＳＭＡＤｓ是新近发现的参与ＴＧＦ－β超家族的信号在细胞内声望地的一族蛋白,包括８个成员,分别称ＳＭＡＤ１－８。ＳＭＡＤ１、２、３、５和８属于一类,它们被ＴＧＦ－β的受体或ＢＭＰ的受体激活而磷酸化,称为受体调节ＳＭＡＤ,传导下ＴＧＦ－β或ＢＭＰ的信号。ＳＭＡＤ６和７属于另一类,它们抑制制受体调节ＳＭＡＤ的信号传导。ＳＭＡＤ４是第三类,它是受体调节ＳＭＡＤ传导信号的伴侣。受体调节ＳＭＡＤ传导信号必须先     

反效信号传导通路与氧化应激诱导的基因表达

细胞存活与凋亡受生长因子活化的ＥＲＫ与应激活化的ＪＮＫ－ｐ３８信号传导通路二者的动态平衡所控制,ＪＮＫ－ｐ３８通路的持续活化及ＥＲＫ通路的共济失活是细胞凋亡的关键所在。Ｈ２Ｏ２参与多种细胞类型的信号传导,并可诱导早期应答基因的表达。转录因子的激活与抗氧化酶合成有一定的因果关系,但中间环节尚待进一步阐明。     

酵母SH2产胞外糖蛋白对小鼠免疫功能的影响

酵母菌ＳＨ２产细胞外糖蛋白在体外实验中能明显提高正常小鼠ＮＫ活性淋巴细胞转化率以及白细胞数;对环磷酰胺所致的免疫受抑小鼠的免疫功能也有恢复作用,显示出酵母菌ＳＨ２产胞外糖蛋白具有免疫调节功能。     

白细胞介素12的信号传导研究

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）是启动细胞介导免疫反应的一个关键的细胞因子,它具有独特的异源双链结构。ＩＬ－１２受体（ＩＬ－１２Ｒ）主要分布在外周血单核细胞上。ＩＬ－１２Ｒ分高亲和力、中等亲和力和低亲和力三种,目前已克隆出了ＩＬ－１２的低亲和力亲体。ＩＬ－１２ｐ４０亚基决定ＩＬ－１２与ＩＬ－１２Ｒ的结合,ｐ３５亚基决定ＩＬ－１２的信号传导。ＩＬ－１２的信号传导涉及了ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径中ＴＹＫ２、ＪＡ     

整合素及其信号传导通路

整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附.整合素由胞外域、跨膜域和胞内域3部分组成.胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内一胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力.而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能.近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关.     

酪氨酸蛋白激酶Src家族研究进展

Ｓｒｃ家族成员都是由原癌基因编码的,位于细胞质的非受体型酪氨酸蛋白激酶,参与细胞内多条信号传递途径。本综述了Ｓｒｃ家族膜定位机理、活性调节机制以及ＳＨ２和ＳＨ３功能域的结构和功能与Ｓｒｃ家族的正常生理功能。     

C5a受体的作用位点及信号传导

Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）属Ｇ蛋白偶联／ＳＴＲ超家族超成员,它至少具两个配体结合位蹼：一个位于Ｎ末端,另一个可能为第二细胞外环上的Ｇｌｕ＾１９９。Ｃ末端和第三胞浆内环与Ｇ蛋白偶联。与Ｃ５ａＲ偶联的Ｇ蛋白有Ｇｉα２、Ｇｉα３、Ｇ１６和Ｇｚ,已知涉及的信号传导通路为ＰＩ－ＰＬＣ、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫ、ｃＡＭＰ。Ｃ５ａＲ分子及基因结构已阐明,各功能位点,信号传导还有待深入研究。     

gp130的结构,功能信信号传导

ｇｐ１３０是ＩＬ－６家族细胞因子共用的受体和信号转导子,弄清ｇｐ１３０结构与功能的关系以及ｇｐ１３０介导的信号途径,对于阐明ＩＬ－６家族不同因子作用的特异性具有十分重要的意义。本文就ｇｐ１３０结构、功能及其信号传导等方面的最新进展进行了简要综述。     

细菌数量阈值感应系统与牙菌斑生物膜

细菌生物膜对医学的影响近年来受到越来越多的关注。研究表明,细菌生物膜的形成不是细菌细胞随意堆积的结果,而是细菌相互协调构成的具有高度分化结构的群体。细菌从浮游的生长状态到形成成长生物膜模式,涉及到多种相互交错的信号传导通路。通过各种信号传导系统,细菌来协调其生理活动,以趋利避害。细菌数量阈值感应系统(quorum sensing,QS)是目前受到广泛关注的细菌信号传导系统,     

植物MAP激酶级联途径研究进展

MAP激酶(促分裂原活化蛋白激酶)级联途径可以将不同的细胞膜感受器与细胞应答联系起来,响应各种生物以及非生物胁迫,在植物激素信号以及细胞分裂和发育过程中发挥着重要的作用.为有效地传递各种特异信号,MAP激酶级联相互交叉形成复杂的信号传递网络.近年来,随着功能获得型突变体、功能缺失型突变体的获得以及其它一些新技术的应用,进一步阐明了MAP激酶级联途径在信号传导过程中的功能和作用.本文主要对植物MAPK级联途径在信号传导过程中交叉串通以及复杂性的最新研究结果进行综述.     

胰岛素受体底物家族中的两个新成员

胰岛素受体底物蛋白参与多种激素,细胞因子的信号转导,可联系下游含ＳＨ２结构域的蛋白,它是一种极为重要的信号传递中介分子,胰岛素受体底物家族有４个成员。本文从基因结构,蛋白质结构介绍新发现的两个成员（ＩＲＳ－３,ＩＲＳ－４）的一些基本特征。     

11β—羟基类固醇脱氢酶

现已发现两型１１β－羟基因固醇脱氢酶（１１β－ＨＳＤ）：１１β－ＨＳＤ１为氧化还原酶,催化皮质醇与其代谢产物之间的相互转化;１１β－ＨＳＤ２则为专一氧化酶,只催化皮质醇的失活。１１β－ＨＳＤ１在体内分布广泛,功能目前沿不清楚。１１β－ＨＳＤ２主要存在于盐皮质激素靶器官,肾脏１１β－ＨＳＤ２通过降解糖皮质激素保护盐皮质激素受体的特异性,肾脏此酶的缺乏,可以导致严重高血压。胎盘１１β－ＨＳＤ２通过降解     

细胞因子受体的组成,结构功能及信号传导机制

细胞因子受体种类繁多,分属于不同受体超家族。活化受体的功能可分为：ＰＴＫ型受体或其结合蛋白具有ＰＴＫ活性、丝／苏氨酸蛋白激酶型受体以及与Ｇ蛋白耦联的受体等。不同受体与其配体结合后,通过对受体后信号传导成分的可逆的磷酸化反应传递信号,最终通过对其终端成分,如酶活力、基因表达、细胞骨架蛋白的功能、膜通透性等的调节,导致细胞的生物效应。     

TNF受体的信号传导

ＴＮＦ是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,它有两种受体ＴＮＦＲＩ和ＴＮＲＩＩ。ＴＮＦＲＩ通过与ＴＲＡＤＤ,ＦＡＤＤ和ＲＩＰ等分子结构向细胞内传导程序化死亡的信号。ＴＮＦＲＩ的聚合还能激活ＳＭａｓｅ。产生神经酰胺,ＴＮＦＲＩＩ的细胞内区能与ＴＦＡＦ２和ＴＲＡＦ１结合,后者进一步激活ＮＦ－ｋＢ核因子。ＴＮＦＲＩ和ＴＮＦＲＩＩ通过ＴＲＡＤＤ与ＴＲＡＦ２的相互作用而将两者的作用联系起来。     

死亡受体的信号传导途径及其调节机制

细胞凋亡是多细胞生物保证个体正常发育成熟和维持正常生理过程所必需的。凋亡细胞表面有特定的感应器即死亡受体,死亡受体可以接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡机制。本文简要综述了死亡受体的信号传导途径及其调节机制的研究进展。死亡受体CD95、TNFR1和DR3的信号传导途径相似,均有死亡结构域结合蛋白FADD和死亡效应蛋白caspase-8的参与,而DR4和DR5的信号传导途径研究得不是十分清楚,可能存在FASS依赖性和不依赖性两条不同的信号传导途径。     

促血小板生成素受体——原癌基因c—Mpl蛋白的研究进展

促血小板生成素(TPO)专一性促进巨核细胞的生长发育和血小板的生成,其生物学功能由其受体c-Mpl介导。c-Mpl的发现源于其同源对应物v-Mpl的克隆。c-Mpl是位于造血干细胞、巨核细胞、血小板表面的跨膜蛋白。其表达专一而保守。c-Mpl属于造血因子受体超家族,保守的造血功能区决定结合TPO的能力,其膜内结构具有一些与传导细胞生长、增殖和分化信号相关的保守结构。TPO的信号传导途径涉及c-Mpl自身及部分相关蛋白的磷酸化,除了Jak-STAT途径和Ras途径外,TPO可能还激活其他与c-Cbl有关的途径。